从IO到后IO时代:BMS肿瘤战略的沿袭与演进

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文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 免疫治疗(IO)深刻改变了肿瘤治疗的格局,这一切可追溯至2011和2014年:全球首个CTLA-4抑制剂伊匹木单抗(Y药)和首个PD-1抑制剂纳武利尤单抗(O药)相继获批,不仅开启了全新的治疗时代,也让背后的企业——百时美施贵宝(BMS)在全球肿瘤赛道确立了重要地位。 其后十余年间,免疫治疗赛道呈现出极高的竞争烈度,而BMS在竞争格局多次演变中始终得以保持其竞争力。如果要对BMS这一阶段的策略进行总结,其关键在于前瞻的适应症布局、差异化的临床策略,以及成熟的临床证据转化能力。也正是这些综合实力,为其在后免疫治疗时代肿瘤战略的多维布局奠定了基础。 IO时代:路径选择与背后逻辑 BMS 在免疫治疗中的探索轨迹颇具启发性:并非单纯依靠“起跑早”而保持领先,而是通过在关键领域的差异化布局——从消化肿瘤突破,到推动治疗关口前移,再到坚持“双免联合”探索,逐渐形成区别于同行的路径。 聚焦消化肿瘤:未满需求巨大的突破口 在免疫治疗发展的早期,当肺癌、黑色素瘤等热门赛道已开始呈现拥挤格局时,BMS选择胃癌作为突破口,是其中一个经典案例。这一选择背后可能有两方面考量:一是当时胃癌长期缺乏有效创新药物,标准化疗方案十余年来未能改善患者生存,存在巨大的临床未满足需求;二是胃癌等消化肿瘤在东亚尤其高发,而当时中国免疫肿瘤治疗市场正处于快速扩张阶段,新疗法的价值和需求正在凸显。 值得注意的是,这一战略选择的落地,也体现了 BMS 在临床研发上的执行力。与此前的同类研究相比,BMS的晚期胃癌一线免疫治疗CheckMate-649 研究入组规模更大,覆盖了超过 2000 例患者,从而确保能在高度异质的胃癌患者中取更稳健的统计学结果;其中中国患者比例更高,也使得研究结果在全球范围内具有更强的外推性和中国本土临床价值。 基于其坚实的设计,CheckMate-649 取得了突破性的结果,不仅首次证实了免疫联合化疗可在晚期一线胃癌患者中显著改善OS,还在五年长随访中显示出长期获益:数据显示,中国患者的五年生存率达到24%(CPS≥5 人群)[1],标志着胃癌治疗目标正在从单纯延长生存迈向“慢病化管理”。 与此同时,BMS同步快速推进了CheckMate-648、CheckMate-577等研究,率先在中国完成了上消化道瘤种(胃癌、食管癌)、病理类型(鳞癌、腺癌),以及食管癌中不同分期(早期、晚期)的全面覆盖,进一步巩固了在消化肿瘤领域的优势。 早期探索:推动治疗关口前移 BMS 在免疫治疗中开辟的另一个关键战场是早期可切除肿瘤。随着癌症早诊早筛的推进,这一领域同样充满机遇,但也长期面临挑战:如何在不影响患者根治机会、不增加过度治疗风险的前提下,进一步改善患者的长期生存。 相比此前多数研究集中在较为“稳妥”的术后辅助领域,BMS的布局显得更为前瞻,早在2015年就开展了首个探索将免疫治疗用于NSCLC新辅助的研究CheckMate-159。随后在NADIM等一系列研究积累基础上,CheckMate-816被业内普遍视为具有突破意义的里程碑:它首次在III 期试验中证实了新辅助免疫+化疗能够显著提高NSCLC的病理缓解和无事件生存期(EFS),证实了这一模式的价值;更基于今年公布的5年数据,成为了迄今唯一证实单纯新辅助免疫治疗可显著改善实体肿瘤OS的研究,重塑了可切除NSCLC的治疗范式,影响深远。 展开全文 在此基础上,BMS进一步延展其研发思路,同步开展了 CheckMate-77T,将其证据进一步延伸至围术期(新辅助 + 辅助)模式,通过两项研究进一步丰富了不同免疫治疗策略在可切除NSCLC领域的证据,也强化了自身的循证壁垒。 值得强调的是,新辅助临床研究本身的落地难度远高于辅助或晚期研究:既要确保新辅助带来的生存获益,同时尽可能不影响手术时机和手术机会,还需实现跨学科的质量控制,包括确立病理评估标准、确保判读一致性等。而BMS能最先“跑通”这一系列复杂路径、引领后续行业探索,除了产品的优异疗效之外,也是其临床开发能力的体现。 双免联合:进一步丰富治疗策略 BMS在免疫治疗中的另一个独特标签是其“双免策略”——O+Y,其探索在最初带有一定冒险色彩:两种免疫检查点抑制剂的联合意味着通过协同效应实现更强的免疫激活,但也需要解决AE管理、剂量组合等难题。 BMS在这一方向的策略是保持长期投入,通过大量探索逐步优化治疗方案和研究设计,以期达到疗效和安全性的平衡,从而提高总生存获益。以早期的II期研究CheckMate-040为例,其在肝细胞癌人群中设立了多个剂量组合的探索队列,以比较不同 O药与 Y药剂量的安全性和疗效差异。基于这一循证积累,双免O+Y得以在III期研究CheckMate-9DW中确立最优的剂量组合,证实了双免疗法在肝细胞癌一线中的显著疗效优势:3年OS率高达38%、客观缓解率(ORR)达36%、中位缓解时间(mDOR)超30个月[2]。 此外,双免O+Y也在多个瘤种中验证了其独特的临床价值。例如在 MSI-H /dMMR不可切除或转移性结直肠癌中,CheckMate-8HW证实了双免O+Y的疗效优于单免,确立了新的标准;在非小细胞肺癌中,CheckMate-227六年随访显示双免O+Y的疗效呈现明显的“长尾效应”。 这些结果表明,尽管起步时挑战颇多,双免策略最终在多个瘤种中确立了临床价值。这一历程反映了 BMS 在复杂机制下的长期验证能力:通过早期剂量探索、跨瘤种积累与长期随访,推动了差异化免疫联合方案进入标准治疗序列。 总之,回顾以上路径,可以发现 BMS 在免疫治疗时代的成功高度源于其前瞻性与执行力:聚焦未满足需求较突出、有望给治疗实践带来突破的领域,能够推动复杂研究落地,并在长期随访中不断积累循证证据。这些经验奠定了其在肿瘤领域的行业地位,也为后续的多元化布局建立了基础。 IO+战略:突破免疫治疗边界的多路径探索 而随着免疫治疗成为多个瘤种的治疗标准,新的问题逐渐凸显——部分人群原发无效,部分患者继发耐药,这也使得“IO+”成为下一个时代的核心探索方向——即在既有的免疫检查点阻断理论基础上,通过新的靶点或双特异性分子设计,进一步扩大获益人群。 BMS在这一领域最受关注的布局,是于今年6月引进的目前全球研发进度领先的PD-L1xVEGF双抗pumitamig(BNT-327)。从战略层面来看,这一决策背后有多重考量:首先,pumitamig旨在既往免疫治疗瓶颈突出或存在空白的瘤种领域进行探索,以小细胞肺癌(SCLC)为例,目前晚期患者的5年OS率仅5%,且缺乏有效的后续治疗方案;其次,pumitamig的双特异性机制也填补了BMS旗下“免疫+抗血管”策略的空白,和既有产品可组成互补的矩阵。 就在今年WCLC大会上,pumitamig公布了其联合化疗用于ES-SCLC一线治疗II期研究队列1的43例患者中期分析结果[3]:38例可评估疗效的患者中,客观缓解率(ORR)高达76.3%,疾病控制率(DCR)更达到100%;所有43例患者的中位无病生存期(PFS)为6.8个月,同时安全性良好,仅14%患者终止pumitamig治疗。业内普遍认为,pumitamig的早期数据结合BMS在临床落地方面的能力,使得这一管线具有较高的发展确定性。 在 pumitamig 之外,BMS 旗下还拥有多个“IO+”机制管线,例如:第三款免疫检查点抑制剂产品Opdualag(LAG-3抑制剂relatlimab与纳武利尤单抗复方制剂)已在部分海外市场上市;纳武利尤单抗联合Fucosyl-GM1抑制剂atigotatug治疗SCLC的III期研究已在全球开展,中国亦同步参与。这些管线共同构成了 BMS未来的“IO+”矩阵——在免疫治疗已成标准的格局下,通过新靶点和新机制持续扩展治疗边界。 靶向蛋白降解平台:破解更多“不可成药”靶点 在免疫治疗外,BMS近年来重点布局的另一条肿瘤领域关键技术路线是靶向蛋白降解技术(Targeted Protein Degradation,TPD)。TPD并非直接“抑制”致病蛋白,而是通过“招募”泛素-蛋白酶体系统等降解机制,使目标蛋白被深度降解,被认为是当下富有潜力的新型研发路径之一。 BMS在 TPD领域建立了行业领先的CELMoD平台,其优势在于基于对CRBN(E3泛素连接酶中的底物受体)的针对性设计开发,使药物能够与靶点CRBN及其底物形成稳定的三元复合物,从而取得强大的靶蛋白降解效率。这一平台已形成多款临床研发管线,目前主要包括iberdomide、mezigdomide和golcadomide三款药物,覆盖多发性骨髓瘤(MM)与淋巴瘤等多种血液肿瘤。这三款CELMoD药物均已进入III期临床试验阶段。 其中,iberdomide的进展最快,用于治疗复发/难治性MM患者的III期研究EXCALIBER-RRMM近期已宣布在预设的中期分析中达到主要终点之一:微小残留病(MRD)阴性率相比对照组取得了具有统计学意义的显著改善,这意味着CELMoD作为一类新型药物,其价值得到了首个III期研究的初步验证。 值得一提的是,在多发性骨髓瘤中,MRD已成为一种高度敏感、具有重要临床价值的治疗反应评估工具:虽然MRD阴性并不意味着所有癌细胞都已清除,但它可能预示着更好的临床结局。目前,MRD正越来越多地被用于临床试验,作为PFS的替代终点,并因其在加速治疗方案研发中的作用而获得监管机构的认可。如果基于MRD作为主要终点的研究结果后续得到监管批准适应症,则意味着MM临床研究随访周期过长的痛点有望得到改善,也反映出BMS在研究设计上的前瞻性。 除此之外,mezigdomide同样聚焦MM,I/II期研究已于2023年登上《NEJM》,其联合地塞米松的全口服方案在多线复杂耐药的MM患者中ORR仍可达41%[4];golcadomide则主要针对淋巴瘤赛道,也已有系统的I/II期数据积累。整体来看,BMS的CELMoD管线布局已初步成型。 除CELMoD外,BMS在TPD领域还拥有配体导向型降解剂(LDD,已进入III期临床试验阶段)、降解抗体偶联物(DAC)等多条技术路线。可以看出,BMS的研发逻辑延续了以往的模式:通过结构优化和广泛开展临床研究,逐步推动新机制药物进入标准治疗序列;如果能在TPD领域建立起类似此前免疫治疗的先发优势,或将为BMS下一阶段的血液肿瘤战略提供重要支撑。 新型核药:诊疗一体化的又一支柱 核药(即放射性药物)并非新鲜概念,而近年来,通过将放射性核素偶联至能与肿瘤靶点结合的分子上,形成了更精准的新型核药——放射性配体药物(RLT)。与传统核药的“非精准化杀伤”不同,RLT 的核心创新在于“靶向递送 + 核素适配”的设计,同一靶向分子可分别用于“肿瘤定位诊断”与“精准放射治疗”,契合当下热门的 “诊疗一体化(Theranostics)” 理念。 在此背景下,BMS于 2023 年并购 RayzeBio 为关键节点,快速切入 RLT 领域,并构建起差异化技术壁垒:不同于当前市场上主流 RLT 产品采用的 粒子核素,其旗下核心管线包括RYZ101(靶向SSTR2,用于胃肠胰神经内分泌肿瘤等实体瘤)、RYZ801(靶向GPC3,用于肝癌等实体瘤)等,均采用 粒子核素作为放射源:其“射程” 仅为几个细胞直径,能在精准杀伤肿瘤细胞的同时,最大限度减少对周围正常组织的辐射损伤,代表了RLT升级的方向之一。总之,BMS在RLT领域的切入不仅是赛道补全,更体现了其在“诊疗一体化”趋势下的战略前瞻性。 总结 回顾过去十余年,BMS 在临床开发、适应症选择和长期数据积累上的能力,已经在免疫治疗中得到了体现;进入后免疫治疗时代,其战略也并非简单复制既有路径,而是沿着“突破局限、补足空白”的思路,在多个维度展开布局:从“IO+”策略,到以 CELMoD为代表的蛋白降解平台,再到RLT等新兴赛道,逐步构建出一套多靶点、多机制的创新组合。这一趋势也预示着行业的竞争逻辑正在发生变化:从单一“爆款”驱动,逐步走向更加多元的治疗生态,以更好应对肿瘤治疗的复杂性。 参考资料: [1] Shen, L. at el. ASCO GI 2025, San Francisco, California, United States. Abstract 392. [2] Yau, T. et al. Lancet. 2025;405(10492):1851-1864. [3] Heymach, JV. et al. WCLC 2025, Barcelona, Spain. OA13.02. [4] Richardson, PG. et al. N Engl J Med. 2023;389(11):1009-1022.返回搜狐,查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

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文 | 雷达财经,作者 | 彭程,编辑 | 孟帅 文 😢| 雷达财经,作者 | 彭程,编辑 | 孟帅 还未等“👍A股好父亲”朱兴明给女儿转赠股权一事的热度完全散去,78岁的🤩“A股好岳父”刘冀鲁给女婿转让超2.8亿元股份的消息又在互联😉网刷屏。 9月22日晚间,顺丰控股发布公告称,股东及监🌟事刘冀鲁计划在11月1日至12月31日期间以大宗交易方式向女😅婿转让不超过700万股A股股份。 若按顺丰控股9月22👍日收盘时40.32元/股的股价计算,刘冀鲁此次转让给女婿的股😀份总价或超2.8亿元。 顺丰控股在公告中提到,本次转让😎出于“家庭资产规划需要”,属于公司股东及其一致行动人之间的内👏部行为,不涉及向市场减持。 尽管此次股权转让事件对公司😂和市场并无太大影响,但刘冀鲁的特殊身份和其背后的故事仍引发外🎉界关注。 据悉,顺丰控股于2017年借壳上市时,其借壳😊对象鼎泰新材的实际控制人正是刘冀鲁。身为鼎泰新材原董事长的他🥳,在借壳完成后担任顺丰控股监事。 得益于顺丰控股借壳上😴市后的亮眼表现,刘冀鲁被外界冠以“最牛监事”的称号。不过,去👏年刘冀鲁在《胡润百富榜》上的财富为50亿元,较2020年的1😁05亿元缩水一半以上。 再将视线转至顺丰控股,上半年,😴该公司实现营业收入1468.58亿元,同比增长9.26%;归🤗母净利润达57.38亿元,同比增长19.37%。 不过💯,雷达财经注意到,顺丰控股看似光鲜的业绩下,也暗藏业绩增速有😜所放缓、毛利率下滑、单票收入持续下降等隐忧。 “A股好😉岳父”刘冀鲁,转给女婿2.8亿元股份 公告显示,此次股🔥份转让的转让方为刘冀鲁,受让方为赵颖坤,而赵颖坤正是是刘冀鲁🌟的女婿。9月22日,双方已就股份转让事宜签署《股份转让暨一致😍行动人协议》。 根据《股份转让暨一致行动人协议》,本次😜股份转让的实施时间区间计划为2025年11月1日至12月31😉日,转让方式限定为大宗交易。本次转让股份数量上限为700万股🔥,占公司总股本的比例不超过0.14%。 本次转让前,刘😁冀鲁持有顺丰控股0.71%的股份,赵颖坤未持有公司股份。本次😉转让完成后,刘冀鲁于顺丰控股的持股比例降至0.57%,其女婿🤗赵颖坤的持股比例则从0升至0.14%。 同花顺iFin😴D显示,截至9月22日收盘,顺丰控股股价报40.32元/股,😴当日股价呈现下跌走势,跌幅为1.85%。若以9月22日的收盘😎价为计算基准,刘冀鲁此次计划转让给赵颖坤的700万股股份总价😅超2.8亿元。 顺丰控股在这则公告中强调,本次股份转让🥳出于转让人的家庭资产规划需要,系股东刘冀鲁与其一致行动人之间🚀的内部转让,刘冀鲁及其一致行动人合计持股数量和持股比例未发生😊变化,不涉及向市场减持。 展开全文 与此同时,此😁次股权转让事宜亦不会对顺丰控股的控股股东及实际控制人产生影响👍,公司的控股股东仍为深圳明德控股有限公司,实际控制人为王卫。😁 顺丰控股还在公告中提到,刘冀鲁及其一致行动人将根据家😅庭资产规划需要等情形决定是否实施本计划。本次内部转让计划存在🥳转让时间、数量、交易价格的不确定性,也存在是否按期实施完成的😊不确定性,公司将依据计划进展情况按规定进行信息披露。 👍78岁“最牛监事”刘冀鲁,身家较高点缩水超一半 此次给🙄女婿转让顺丰控股股份的刘冀鲁,被不少媒体称作“最牛监事”。如😂今已78岁的他,职业生涯可谓颇具传奇色彩。 公开资料显😂示,刘冀鲁于1947年出生,拥有安徽大学经济管理专业背景,职😂业生涯横跨实业与资本市场。 据顺丰控股发布的年报,19❤️94年至2016年,刘冀鲁曾历任马鞍山市鼎泰金属制品公司负责😂人、马鞍山市鼎泰科技有限责任公司董事长兼总经理、马鞍山鼎泰稀😘土新材料股份有限公司董事长兼总经理。 天眼查显示,目前👏刘冀鲁名下共关联13家企业,为存续状态的有6家。其中,刘冀鲁🤯不仅在顺丰控股股份有限公司持有股份,还在该公司担任监事。 🤯 时间回拨至2010年,刘冀鲁带领鼎泰新材在深交所上市。2😴016年,顺丰控股开始筹划借壳上市一事,而顺丰控股彼时选中的❤️“壳”正是刘冀鲁掌舵的鼎泰新材。借壳后,鼎泰新材董事会进行改⭐组,原董事长刘冀鲁不再是董事会成员,仅担任监事。 20😎17年,顺丰控股在深交所举行重组更名暨上市仪式,借此正式登陆🥳A股资本市场。而由于刘冀鲁在顺丰借壳上市过程中的亮眼表现,其🙄被外界冠以“最牛监事”的称号。 据每日经济新闻,在顺丰😉控股完成更名后的7个交易日内,公司的股价四次涨停。凭借手中所🙌持有的股份,刘冀鲁的身家也随之大幅攀升。 据央视财经此🔥前的报道,通过此次借壳交易,刘冀鲁当时持股市值净增加56亿元😍。而2010年至2015年期间,鼎泰新材的平均年归母净利润仅👍约0.36亿元。 雷达财经注意到,顺丰控股借壳上市后的💯几年时间,刘冀鲁多次跻身《胡润百富榜》。2020年,刘冀鲁、😴刘凌云父女在该榜单上的财富创下105亿元的最高纪录,成为资本👏市场中“实业转型资本运作”的又一经典案例。 不过,在去🥳年的《胡润百富榜》上,刘冀鲁、刘凌云父女的财富已缩水至50亿⭐元,身家相较巅峰时期缩水一半以上。 亚洲最大物流龙头,😍亮眼中报背后暗藏隐忧 作为家喻户晓的国民品牌,顺丰经过❤️多年发展,已成为亚洲最大、全球第四大综合物流服务提供商(根据❤️弗若斯特沙利文报告,以2024年度总收入计)。 此番股😴东筹划股权转让事宜之际,顺丰控股上半年的业绩表现呈现出稳健增😂长的态势。半年报显示,上半年,顺丰控股实现营业收入1468.😁58亿元,同比增长9.26%;归母净利润达57.38亿元,同😡比增长19.37%。 在资本结构方面,截至报告期末,顺😀丰控股的总资产规模达2182亿元,归属于上市公司股东的净资产🤗954亿元,资产负债率51.35%,较2024年末的52.1🥳4%下降0.79个百分点,资本结构整体保持稳健。 同时😂,顺丰控股上半年的经营活动现金流量净额为129亿元,保持现金🔥流充裕;自由现金流入为87.4亿元,同比增长6.1%。 😜 然而,顺丰控股这份看似亮眼的成绩单背后,还暗藏业绩增速呈放🌟缓趋势、毛利率下滑、单票收入持续下降等隐忧。 同花顺i😴FinD数据显示,2022年至2024年以及今年上半年,顺丰😊控股的归母净利润和扣非净利润增速均呈现持续下降态势。尤其是扣😅非净利润,其在前述时间段内的增速分别为190.97%、33.😢67%、28.2%、9.72%,从三位数降至个位数。 😢与此同时,上半年,顺丰控股的毛利率为13.22%,较去年同期😂也减少0.6个百分点。 从费用来看,上半年,顺丰控股的😉销售费用达到17.62亿元,同比增长19.8%,而同期公司的🚀营收增速只有9.26%。 对此,顺丰控股表示,销售费用😆的增长主要系公司加快销售团队建设步伐,助力行业化与国际化业务😢拓展。 研发方面,上半年,顺丰控股的研发投入达14.8⭐3亿元,同比减少7.42%。 作为公司的核心业务,物流🤔及货运代理板块上半年为顺丰控股贡献收入1435.31亿元,同😉比增长10.23%,占总收入的97.73%。 上半年,😎顺丰控股的总件量达成78.5亿票,同比实现25.7%的增长,🚀件量增速高于快递行业整体水平。 对此,顺丰控股解释称,👍速运物流业务的业务量同比增长25.7%,主要得益于公司持续完😅善产品矩阵及强化服务竞争力,不断渗透国内生产制造及生活消费领🤗域客户的端到端物流场景,稳步扩大业务规模,实现收入快速增长。😎 不过,由于产品结构的变化,顺丰控股上半年的票均收入为🤔14元/票,与上年同期的15.9元/票相比下降12.2%。 😘 数据显示,2018年至2022年间,顺丰控股的票均收入🙄整体从23.18元/票降至15.73元/票,五年累计跌幅超三😴成;2023年虽短暂回升至16.06元/票,但未能扭转整体下🙄行态势;2024年再度回落至15.52元/票。 根据公😎司最新披露的《8月快递物流业务经营简报》,8月,顺丰控股速运😘物流业务的单票收入为13.27元/票,环比7月的13.55元😉/票下降2.07%,同比则下降15.32%,高于上半年的整体😴下降比例。 另外,8月,顺丰控股的供应链及国际业务实现🤩收入61.3亿元,同比下降7.61%。对此,公司表示,由于国❤️际贸易波动及货运市场需求趋缓,海运价格较去年同期高位明显回落🥳,影响公司国际货运代理业务收入。 事实上,随着行业持续🤯已久的低价竞争,头部企业纷纷采取“以量取胜”策略,使得行业毛🤔利率越来越低,尤其是以加盟制为代表的中通、圆通、韵达、申通等🎉公司。 不过,据媒体报道,近日,极兔、中通、圆通等五家❤️头部快递企业同步上调上海地区收件价格,涨幅为0.2元/单至0😎.4元/单。 据悉,本轮调价范围为低价规模化电商件,对😉个人散件寄递的价格暂无影响。亦有快递网点工作人员表示,确实接😴到涨价通知。 对此,浙商证券认为,行业提价可能持续,加😉盟商和上市公司业绩均有望实现修复,随着9月旺季到来,或能看到💯价格更大范围企稳回升,快递业绩及板块情绪均预将实现阶段性修复😜。 东兴证券也指出,提价对行业盈利的增益较为明显,预计😡行业单票收入的上行还会持续一段时间。返回搜狐,查看更多

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巴西投资340万雷亚尔推动电商发展;TikTok美国出售期限第四次被延长;京东物流“杀入”美国尾程配送市场|一周出海参考

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【钛晨报】中证指数发布中证全球算力主题指数等20条指数;英伟达将向OpenAI投资千亿美元共建数据中心;智元机器人正式入主上纬新材,邓泰华成实控人

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3人团队掌管300亿保费?保险业高管的生死减法

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