文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 在全球医药产🎉业的版图中，小核酸正以前所未有的热度吸引着各方目光。 😀短短两天，诺华连续豪掷重金，加码RNAi赛道。 9月2🌟日，Arrowhead宣布与诺华就临床前资产siRNA-AR😂O-SNCA达成全球授权合作。诺华将向Arrowhead支付😂2亿美元预付款，以及最高20亿美元的里程碑付款及销售分成。也🚀是这笔交易，也为陷入困境的Arrowhead，再加翻盘筹码。🥳 次日，诺华与舶望制药达成超52亿美元的交易，涉及4款💯siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的药😀物。这也是自去年诺华与舶望制药，达成41.65亿美元合作后的😉又一次携手。 先后两笔交易，释放了诺华在RNAi领域持🎉续布局的强烈信号。几乎同时，诺和诺德以5.5亿美元押注Rep😴licate Bioscience的srRNA小众技术。另外👏，由于阿柏西普营收承压的再生元，也正在大力布局小核酸技术。去🚀年以来，再生元有 10 款新药首次进入了临床阶段，其中 6 😀款都是siRNA疗法。 显然，经历漫长且曲折的发展过后🔥，小核酸正重新获得资本与产业的高度关注。 诺华已经“上😎头” 短短两天，诺华先后斥巨资与Arrowhead、舶🥳望制药达成合作，覆盖帕金森、心血管等慢病领域。表面上是补管线😍，实际上是其长期战略的延续。 9月2日，诺华率先与Ar😎rowhead就siRNA疗法ARO-SNCA达成全球许可与😴合作协议，根据协议，诺华直接支付2亿美元首付款，后续还将承担💯高达20亿美元的潜在里程碑付款。 ARO-SNCA利用❤️Arrowhead专有靶向RNAi分子（TRiM）平台进行皮👍下给药和向中枢神经系统递送，旨在靶向编码-突触核蛋白的基因，💯被视为该领域的潜在颠覆性疗法。同时，根据交易协议，诺华还可以😂选择Arrowhead现有产品线之外的其他疾病靶点，利用后者😎的技术平台进行研发。 诺华看中的，本质是Arrowhe😉ad的CNS递送平台。ARO-SNCA采用的TRiM平台能够😍实现皮下给药，通过转铁蛋白受体靶向配体实现非侵入性血脑屏障穿👍透，可每月或每季度给药，且安全窗口充足。此前，Arrowhe🙌ad CEO表示，该平台已经“产生了令人印象深刻的临床前结果😆，证明了皮下注射后可以输送至中枢神经系统，包括分布至大脑深部🚀区域”。 次日，诺华支付1.6亿美元预付款，潜在里程碑🤯金额更是高达52亿美元，再次牵手舶望制药，双方此次合作涉及4😅款siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的😅siRNA药物。 这已是短短一年多时间内，双方的第二次🤩重磅合作，这也暴露出诺华补强心血管业务的迫切需求。 展😜开全文 回溯诺华在小核酸领域的布局，大手笔早已成为常态😡。2019年，诺华豪掷97亿美元收购The Medicine😉s Company，将全球首个靶向PCSK9的小核酸药物Le😂qvio收入囊中。 这款药物打破了传统降脂药的治疗局限😴，一年仅两次的注射频次即可有效控制胆固醇，上市后迅速成为诺华👍心血管板块的增长核心之一，也让诺华真切尝到了小核酸的甜头。 🔥 自此，诺华在小核酸领域的布局，越来越深入。 20😜23年，其以10亿美元收购DTxPharma，获得了专有的F🤔alcon脂质纳米颗粒递送平台。 2025年以来，诺华🔥更是加速买买买。6月，诺华以17亿美元收购Regulus T😉herapeutics，拿下了治疗常染色体显性多囊肾病的mi🤗croRNA疗法farabursen。 8月份有消息称🙌，诺华正计划收购AOC（抗体偶联小核酸）领域的先驱Avidi🎉ty Biosciences，后者当前市值已近60亿美元。 😴 9月份，更是先后达成前述两笔重磅交易，从心血管疾病到肾😎脏疾病再到神经系统疾病，诺华不断拓展小核酸管线布局。更重要的😉是，其布局并没有局限在确定性更高的晚期管线，还大力押注早期管💯线、核心递送技术平台以及多元技术路线。 整体来看，经过😆几年时间的投入，诺华的小核酸管线已然全面铺开，覆盖RNAi、😡ASO、配体疗法等多种技术类型，靶点涵盖PCSK9、ASGP🤔R、apo(a)、Tau、miR-17等20多种，适应症覆盖😜心血管、神经、感染、罕见病等多个领域。 这种上头式投入🥳，本质上其是对行业趋势的精准把握。小核酸药物凭借精准靶向、长😉效持久等优势，被视为下一代药物研发的核心方向。除了诺华，包括🤯诺和诺德、再生元、罗氏、辉瑞等大药企，也纷纷将目光投向这一赛🤗道。 越来越多biotech上岸 大药企持续加码😀投入之际，小核酸赛道上岸的biotech也在变多。 过🤗去，Alnylam几乎是整个赛道唯一的成功标杆：从Onpat👏tro到Givlaari、Oxlumo，再到vutrisir🔥an，Alnylam将RNAi药物从研发、临床再推向商业化。🔥 尤其是随着vutrisiran的商业化爆发，Alny😊lam终于要见到盈利曙光，这也带动其市值一路高走，目前已经超😴过600亿美元。 而最近，RNAi老二Arrowhea🙄d，也让外界看到了其即将上岸的迹象。 如果说Alnyl🔥am是“顺境成长”的范本，Arrowhead则是“逆境突围”😢的典型。 作为一家以RNAi治疗技术为核心的平台型公司😎，Arrowhead拥有广泛的管线布局，涉及罕见病和高发病率🤔疾病。但由于其融资策略失误，导致公司被资金链紧张的阴影笼罩。🙄 2024年财报显示，其账面现金仅6.8亿美元，按当时😎的研发投入节奏，仅能支撑两年开销；叠加ARO-ENaC因安全👍性问题被叫停，合作项目临床数据未达预期，资金压力与研发挫折让🎉公司前景蒙上迷雾。 好在，转折点在一年内密集出现，BD❤️合作成为破解资金困局的关键。 2024年11月，其与S😊arepta Therapeutics的合作成功输血。Arr👏owhead获得5亿美元的现金预付款，以及Sarepta以3😎.25亿美元购买其股票的定价，里程碑付款更是高达100亿美元🙄。今年7月底，已经触发一笔1亿美元的里程碑付款，预计年底还将😴触发一笔2亿美元的里程碑付款。 8月初，赛诺菲与其子公🥳司Visirna达成协议，获得Plozasiran在大中华区👏的独家研发及商业化权利，Visirna获1.3亿美元首付款及🤯2.65亿美元潜在里程碑。 基于这些合作进展，Arro😆whead管理层在三季度财报电话会上明确表示，现金储备已可支🎉撑至2028年，且能支持多个自主及合作产品的商业化上市。 👍 而近期与诺华的合作则进一步巩固其现金流：2亿美元首付款入⭐账，叠加20亿美元的潜在里程碑付款。与诺华合作公告发布当天，🎉Arrowhead股价暴涨17%。 拉长时间来看，自今😴年4月其股价创下历史新低至今，涨幅已超过200%。显然，随着🤯现金流的好转，外界正在期待Arrowhead成为下一个Aln😎ylam。 这不难理解。Arrowhead在小核酸领域🤗的技术毋庸置疑，过去的困境更多是由于，在迎来真正的商业化成功😆之前，岌岌可危的财务储备，难以获得市场认可。 而眼下现🥳金流日渐好转，Arrowhead也正处在从研发到商业化的关键👍转型期，核心产品Plozasiran离2025年11月18日😡的美国PDUFA截止日期已不到2个月，有望在年内获批上市。目😍前公司相关的商业化建设也按计划推进，支持家族性乳糜微粒血症综👏合征（FCS）上市的完整团队即将组建完毕。 除此之外，💯Plozasiran另一项治疗严重高甘油三酯血症的适应症，也😎已经完成3期临床入组，预计2026年中完成；减重管线逐步推进😂，阿尔兹海默症亦有积极进展，更有双靶（PCSK9+APOC3😅）年内迈入临床；与武田、安进合作的后期管线，也有望在未来两年🌟带来回报。 核心产品上市在即、管线丰富且深度多元（多个😁后期及早期项目）、财务状况稳健（近期有大量现金流入）、并且拥🌟有技术平台驱动未来增长……总之，在小核酸赛道继续爆发之际，A🚀rrowhead也通过一笔笔交易及临床进展，扭转着市场对它的😜预期。 小核酸的新周期 当然，小核酸的热闹，不只🌟是在海外。 国内该领域的融资和临床进展也是不断。不仅有😊黑马舶望制药，9月8日，华熙生物以1.38亿港元认购圣诺医药😆1156.83万股，后者也曾因资金问题陷入困境；ESC大会上🔥，瑞博携手Ribocure联合发布四项siRNA在心血管领域🥳的重要结果；恒瑞医药研发的siRNA药物HR-SIR01被纳😍入突破性疗法；9月17日，迈威生物与Aditum Bio达成🎉NEWCO合作，共同成立Kalexo Bio，来推进心血管s🤩iRNA疗法2MW7141的开发。 种种趋势表明，从海👍外到国内、产业到资本，小核酸药物已正式迈入发展新周期。此轮爆😢发，其势已成，更在情理之中。 首先，小核酸药物在技术层🥳面本身就有优势。 与小分子、抗体药物相比，小核酸药物直🤔接靶向mRNA或非编码RNA，从基因表达源头阻断蛋白生成。这😜种特性让它无论是在罕见病中对缺陷基因的精准调控，还是在慢性病💯甚至CNS中针对不可成药靶点的有效干预，都展现出独特优势。 😎 更关键的是，随着化学修饰与递送技术的成熟，小核酸药物的🤩稳定性与靶向性大幅提升。 GalNAc偶联技术实现肝脏高效富😎集，LNP系统助力突破血脑屏障，而通过化学修饰进一步降低了潜😜在的毒性问题，多种技术优化得到的“平台”，让新一代产品不断涌🌟现。 其次，先行者的商业化爆发，也在推动小核酸药物进入😜新阶段。 目前全球小核酸药物获批总数增至22款（其中3😜款已退市），从罕见病领域向慢性病、常见病跨越的趋势已经展现，😁商业化成果则更为亮眼。 典型如前文提及的Vutrisi💯ran，自2022年上市以来，销售额持续攀升，2024年销售😡额接近10亿美元，而随着今年3月ATTR-CM适应症获批，V😉utrisiran更是快速放量，二季度的销售额达到了4.92😀亿美元，同比增长114%。这也带动了Alnylam整体收入的🤩超预期增长。 同样快速增长的还有诺华的Leqvio。2😉025年上半年，Leqvio销售额再同比大增66%，达到5.😅55亿美元，在诺华心血管板块新增收入中的占比已接近1/3。更😆重要的意义在于，Leqvio验证了小核酸药物在大规模慢性病市🌟场（如高血脂）的显著疗效、可负担性与长效依从性优势。 🚀当“技术的无限潜能”与“商业的规模化兑现”相交汇，小核酸已不🚀再是“未来可期”，而是进入了实质化放量与价值重估的新周期。 😘 当然，热度之下绝非坦途：长期的安全性需不断验证；全球范🤗围内日趋激烈的专利布局博弈也成为关键卡位点。能否跨越这些门槛❤️，也关系着企业在新周期中的座次。 但毋庸置疑的是，凭借😀独特的治疗优势与不断成熟的平台技术，小核酸之风，必将愈吹愈劲👏。返回搜狐，查看更多

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秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

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保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

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中国商报（记者 蒋永霞）9月16日，京东品酒会在北京某高端酒❤️店举行，京东集团创始人、董事局主席刘强东亲临现场并参与交流。🤔对于刘强东来说，这其实也是一场时隔18年的“用户见面会”。在🌟这场活动中，刘强东围绕行业竞争、外卖与酒旅业务布局、创业心路😂等话题展开全面分享，并坦诚阐述了京东进军外卖和酒旅行业的初衷😢。 “京东在家电、商超、生鲜等领域取得成功，正是基于这😂些行业存在明显痛点。”刘强东表示，当前的外卖和酒旅行业同样面🙄临巨大痛点，京东正是基于这一判断决定进入这两个赛道。 😘刘强东特别提出，自己一向热爱烹饪，对餐饮行业保持长期关注。在👍一次闲聊中，他意外发现外卖平台的扣点比例高达25%。“我的第😂一次创业就是开餐厅，所以我非常清楚，全国没几家餐饮企业的净利🔥润能达到25%，但平台却抽走如此高的扣点，无疑给餐饮店带来巨🤩大压力。”刘强东表示，高额扣点必然导致食品安全难以保障、“幽🎉灵餐厅”泛滥，以及餐饮从业者被迫降低食材质量等问题。 🙄京东进入外卖行业后，持续推动业务模式创新。例如，有人曾质疑京👏东推出的“七鲜小厨”会挤压传统餐饮生存空间，导致夫妻店倒闭。😜但刘强东以实际运营数据回应：首家七鲜小厨上线两个月以来，日订😢单量超过1500单，并且带动周边5公里范围内许多餐饮商户订单🤯量增长30%。他以京东电商业务举例称，自营与第三方商家（PO😴P）并非互相排斥，而是相辅相成、双线并行的关系。 “我😊们在全国要开设10000到15000家七鲜小厨，才能覆盖所有👏区县。周边其他商家订单增长30%，说明我们没有挤压同行收益，🌟反而为整个区域带来信任和流量，激发消费者的外卖需求。”刘强东😊解释，用户在平台点餐时，即便没有在七鲜小厨找到某道菜，也会发😁现更多的本地餐馆，这种流量共享有助于整体生态繁荣。 除😀了商业模式的创新外，京东在外卖骑手保障方面也有突破。刘强东强😂调，京东在今年第二季度招募大批外卖骑手，并为所有全职骑手足额😆缴纳五险一金——“这是外卖行业诞生15年来，首次有平台为骑手😎全面缴纳五险一金。” 在酒旅业务方面，刘强东近期与多家🌟大型酒店集团进行交流，发现行业有些焦虑情绪。他表示，京东不希👍望将酒店行业拖入“价格战”，避免导致服务品质下降、利润空间压😴缩和生态恶化。“京东在酒店行业依然会创新，接下来我们会公布一🤯个全新的酒店发展计划。”刘强东表示。 谈及外卖行业的竞🙄争，刘强东也表明了自己的态度。他表示，民营企业要简单，该竞争❤️就竞争，不要把正常的商业竞争变成个人恩怨。刘强东强调，竞争要😀靠战略、商业模式、价值创造和信誉来赢得消费者。返回搜狐，查看❤️更多