文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 一个曾被遗忘👍近20年的来靶点，正在成为搅动千亿减重市场的新爆点。 😍9月16日，诺和诺德在欧洲糖尿病研究协会大会（EASD）上公❤️布了Amylin类似物cagrilintide（卡格列肽）的🙌3期REDEFINE 1研究最新数据。结果显示：治疗68周后😂，cagrilintide单药治疗实现了11.8%的平均体重😡减轻。 更引人瞩目的是，其与司美格鲁肽组成的复方制剂C🙄agriSema，平均减重效果达20.4%，显著优于单药治疗⭐。与此同时，CagriSema组的胃肠道副作用明显低于司美格🌟鲁肽，做到了控糖与安全性的兼顾。 诺和诺德的布局远不止🌟于此。9月22日，诺和诺德在Clinicaltrials.g🤔ov网站上注册了NNC0662-0419用于减重的2期临床试😆验，该药物是GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂（N🤯N9662）。 同日，辉瑞宣布以49亿美元现金以及24🚀亿美元里程碑付款的方式收购Metsera公司，此举动意在强化💯自身的减重管线。消息一出，Metsera股价大幅飙升，一度暴🤗涨超63%。 在此之前，罗氏、阿斯利康、礼来、艾伯维等🔥多家国际药企已纷纷通过BD合作或重金收购等方式，加速押注Am😴ylin。 当GLP-1赛道的竞争逐渐陷入卷价格、卷剂😉型的局面时，一场由Amylin引领的新一轮减肥药物争夺战，已⭐然拉开序幕。 第二次机会 在代谢疾病治疗领域，A😆mylin并非新靶点，其发现可追溯至1987年。由于能够与胰😊岛素协同分泌并天然抑制食欲，Amylin曾被寄予厚望。 😴 2005年，全球首个Amylin类似物普兰林肽（Praml😴intide）获FDA批准，但因半衰期极短、需每日注射三次，😅还伴随恶心、低血糖等副作用，最终未能获得市场认可，相关研发也🙌一度陷入沉寂。 随着结构生物学与肽类药物技术的突破，A🤔mylin再次回到舞台。 新一代分子首先在半衰期上实现😎了质的飞跃，此前普兰林肽频繁注射的痛点被彻底解决。 礼🤔来与Camurus合作的Eloralintide利用脂质技术😀实现13.9-15.8天的半衰期，可每周一次给药；辉瑞收购M🌟etsera后获得的MET-233i半衰期长达19天，可支持😘每月一次注射；诺和诺德的cagrilintide通过白蛋白结👍合技术，将半衰期延长至6天；罗氏petrelintide和艾🤩伯维Gubamy药物半衰期也分别达到10天和11天。 👏然而，作用时间变长只是补齐短板。更重要的是，Amylin的重😉新崛起为药企提供了差异化竞争的切口。 展开全文 💯随着GLP-1赛道竞争白热化，越来越多企业选择避开与减重巨头😉的正面竞争，转向其他潜在靶点。在这一背景下，Amylin的机😊制优势逐渐显现，尤其在耐受性和瘦体重保留方面。 临床数🔥据也印证了这一趋势：在3期REDEFINE 1研究中，诺和诺😉德cagrilintide单药治疗68周可实现11.8%的平😘均体重减轻。 更重要的是，REDEFINE 1研究中发😀现cagrilintide单药副作用明显低于司美格鲁肽，这意🔥味着在临床实践中，Amylin药物可能拥有更高的依从性。 😴 当耐受性和瘦体重成为减肥药物竞争的新焦点时，Amylin😘依靠全新的技术体系和临床价值，让其产业舞台的中心。 如⭐今，诺和诺德、礼来、辉瑞、罗氏等巨头纷纷加码，Amylin已💯不再是旧靶点的翻新，而是在GLP-1内卷格局下的第二次战略机🥳会。 替代还是协作？ 在减肥赛道竞逐中，Amyl😜in并非要取代GLP-1，而是通过机制互补形成协同效应，成为🌟GLP-1的最佳搭档。 从作用机制来看，Amylin与😡GLP-1一样，能够抑制胰高血糖素分泌，减少葡萄糖释放，改善🥳胰岛素抵抗。此外，Amylin还能通过激活大脑饱腹感，显著减🤩少进食量，同时延缓胃内容物的排空速度。 目前看，Amy🙄lin的差异化价值则集中在“安全性”与“生理性减重”方面。 😡 GLP-1类药物常见的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道副作用，🥳导致20~30%患者因不耐受停药。Cagrilintide等😜Amylin药物的早期临床数据显示，其不良反应尤其是胃肠道明😀显更轻，能显著提升患者依从性。 此外，Amylin药物👍在临床试验中已证明能更好地保留肌肉量：在临床前大鼠模型上，礼🤔来的Elolatintide可减少占比最高达91%脂肪，对比😢目前GLP-1药物最高40%瘦体重流失，Amylin能让减重🤔更符合生理需求。 这种机制上的协同作用，使得Amyli🎉n与GLP-1联合使用时，能够实现1+1>2的治疗效果。这一🤯点也已得到临床的初步验证，各大药企纷纷围绕Amylin与GL🤯P-1的协同作用展开研发，推出了一系列复方制剂和联合治疗方案🤗。 诺和诺德凭借司美格鲁肽在减肥赛道突出，在Amyli👏n协同研发方面同样走在前列。其cagrilintide与司美🔥格鲁肽组成的复方制剂CagriSema，在临床研究中展现出卓😍越的减重效果，减重效果高达20.4%，显著优于单药治疗。 🤩 目前，该复方已在2型糖尿病和肥胖治疗领域进展至临床3期，😴有望尽快为患者带来更有效的治疗选择。 此外，诺和诺德还👍在推进口服双靶点Amycretin（Amylin/GLP-1🔥）的研发，该药物在36周内实现22%减重效果，即将进入3期临🤩床。诺和诺德还在研发GLP-1/GIP/Amylin三靶点激🙌动剂NN9662，进一步强化多靶点协同逻辑。 礼来也在😅积极探索Amylin的组合潜力，今年4月，礼来注册了自研Am😅ylin药物Eloralintide与替尔泊肽联合治疗肥胖或😢超重的1期临床试验。 罗氏与Zealand Pharm😢a同样采用协同研发策略，计划探索Petrelintide与G😊LP-1/GIP双重激动剂CT-388的不同配比组合，力求在😢保证疗效的同时，平衡药物的耐受性，为患者提供更安全的治疗策略⭐。 后发的辉瑞选择了直接购买。其高价收购Metsera😎，并计划将月度给药的Amylin药物MET233i与内部GL😁P-1管线MET097i联合，目标是实现“同半衰期、同周期”🥳的每月一次给药，既保证疗效，又提升便利性。 从收购条款🚀中设置的里程碑付款也能看出辉瑞对该组合前景的重视：GLP-1😅+Amylin月制剂获批上市的10.5美元/股占CVR股的一😅半。显然，辉瑞在GLP-1领域接连失利之后，把希望寄托在Am💯ylin身上。 艾伯维同样斥资22亿美元与Gubra合🙄作，重点押注长效Amylin类似物Gubamy，试图与其GL😅P-1/GIP管线形成组合，借助Amylin的优势弥补GLP🤔-1类药物的不足，提升自身在减肥赛道的竞争力。 这意味🤗着，这些巨头达成了一种共识：Amylin新一轮的竞争，不是单🎉打独斗，而是协同作战。 避免历史重现 GLP-1🤩赛道内卷之惨烈足以警示Amylin的追随者。 全球现存😁GLP-1类减重临床管线超380条，诺和诺德与礼来则以超高市🤔场份额形成双寡头垄断。在替尔泊肽、口服司美格鲁肽相继上市后，🥳后来者即便以三靶点甚至四靶点追击，亦难撼动格局。 即使😂减肥药市场足够大，但大量追随者也注定成为炮灰。回到Amyli😁n领域来说，全球目前针对Amylin及Amylin受体的临床🥳管线有十余条，但若沿袭GLP-1的“靶点复制+疗效内卷”路径🌟，注定重蹈覆辙，药企需要考虑以下三重突破。 首先是多靶💯点协同研发。诺和诺德在这方面表现突出，后来者需要在靶点协同层😀面下功夫另辟蹊径，同时考虑到当前市场加速迭代的现状，这也对药🤔企的临床推进速度，提出了更高的要求。 剂型创新是同样提😴升Amylin药物竞争力的关键环节。普兰林肽因需每日皮下注射🙌三次，依从性差，成为其失败的重要原因之一。因此，研发更便捷、😁患者依从性更高的剂型成为Amylin领域的重要任务。 🔥口服制剂作为患者最易接受的剂型之一，也是药企的研发重点。目前😍，诺和诺德的Amycretin、先为达的VRB103/101😂组合均在探索口服Amylin/GLP-1复方制剂，若研发成功🙄，将极大地提升患者的用药体验和治疗依从性。 除口服制剂😅，新型递送平台的研发也为Amylin药物剂型创新提供了新的思🔥路。 礼来与Camurus合作探索基于脂质溶液的创新型🚀FluidCrystal缓释平台，该平台通过皮下注射使药物形😘成包裹储库，可使药物持续释放数月，甚至在探索季度给药的可能性😂。 这种长效递送平台能够大幅延长药物的作用时间，减少给🙌药次数，进一步提升用药便捷性，为Amylin药物的长效化发展😆开辟了新路径。 博瑞医药则利用AI/ML技术优化BGM❤️1812的分子结构，探索更优分子设计，AI技术提升BGM18😆12的耐酸性和膜渗透性，进一步促进药物的长效性和有效性。 😉 随着诺和诺德、辉瑞、礼来、罗氏等巨头的持续投入，Amyl😡in已成为减肥赛道的新变量。 在机遇无限却又日渐拥挤的😉减重赛道中，激烈的竞争似乎难以避免。然而，对于志在长期竞争的😊入局者来说，真正的制胜之道不在于低层次的复制与内耗，而在于深⭐刻洞察临床需求的本质与创新的无限可能。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

文 | 晓枫说 文 | 晓枫说 在全球气候治理与😴能源革命的双重浪潮下，海运业这条全球贸易的“动脉”——正经历🌟一场静默却深刻的革命。 IMO数据显示，航运业约占全球🙌温室气体排放量的2.89%，其脱碳进程直接关乎《巴黎协定》目⭐标的实现。随着碳强度指标（CII）、欧盟排放交易体系（ETS😀）从政策蓝图转化为实际成本，一场围绕技术路线、运营模式与商业🤯逻辑的全面竞赛已然拉开帷幕。在这场全球性的转型中，以ABB、😀瓦锡兰为代表的国际技术提供商，以中国船舶集团、中远海运等中国💯领军企业及众多中小创新型科技企业，共同勾勒着“全船电气化”为❤️血脉、“系统智能化”为神经的未来船舶蓝图。这幅跨国产学研协同🙌绘制的蓝图描绘了清晰的愿景，但其落地之路却布满需要全球行业共😉同应对的复杂挑战。 一、系统重构：电气化是底层逻辑变革🤗，而非简单动力替换 事实上，行业认知正经历一个深化的过🙌程——船舶电气化的核心，并非仅是安装一套电池组那么简单，其本🙄质是从“机械驱动”向“电力驱动”的范式转移，是对船舶能源分配🚀与推进系统的彻底重构。 在这一领域，东西方的技术路径呈🤯现出有趣的对比与融合。ABB力推的车载直流电网（DC Gri😢d）概念，与西门子能源的直流港口方案、瓦锡兰的混合动力解决方💯案等代表了欧洲的技术思路，其核心优势在于构建了一个高度集成化🤗的“能源平台”。相较于传统交流电系统，直流电网能减少高达10😉-20%的能源转换损耗，并显著节省设备空间与重量。更重要的是🤯，它作为一个开放的架构，能够灵活兼容当前的锂离子电池、正在兴🙌起的甲醇/氨燃料电池以及未来的新型储能技术。这种设计哲学，为😅船东提供了至关重要的“技术中立性”和“面向未来”的弹性，有效😂规避了因过早押注单一绿色燃料技术而导致的资产搁浅风险。 😉 视线回到国内，中国船舶集团在高端邮轮、大型液化天然气（LN👏G）船等领域展现的系统集成能力，以及宁德时代在船舶用锂离子电😉池、钠离子电池方面的技术创新，则体现了中国在产业链中后端的快😊速追赶。特别是宁德时代针对内河航运推出的“船舶动力电池系统”😁，已应用于长江流域等多艘电动船舶，展示了中国在特定应用场景下😘的市场化突破。 市场的选择清晰地揭示了现实的转型路径。😡根据挪威船级社（DNV）的统计，混合动力方案在新造船与改装船🎉市场中占据重要地位。这反映了行业在理想与现实间的权衡：混合动👍力作为关键的过渡技术，允许船舶在排放控制区（ECAs）和港口👍内实现“零排放”静音航行，以满足局部最严苛的法规并提升企业C😢SR形象，同时在开阔水域依靠主发电机保障续航与经济性。中远海😎运集团在旗下多艘大型集装箱船上实施的混合动力系统改造项目，正🥳是这种务实路径的体现——通过在现有船队上进行技术升级，而非全👍部新建，以更具经济性的方式推进减排。 然而，技术的先进😂性无法自动跨越经济的鸿沟。核心挑战在于，这套系统重构所带来的🤩高昂初始资本支出。一艘采用先进直流电网和电池系统的新造船，其🙄建造成本可能比传统船舶高出20%-40%，绿色溢价最终需要在😆整个价值链中被消化。这催生了新的商业合作模式，例如一些航运公🤔司开始与货主签订包含“绿色溢价”的长期运输合同，或寻求绿色金🙌融的支持。技术的普及速度，将不取决于其技术指标的巅峰，而取决😘于其全生命周期成本的竞争力。在这方面，中国银行、进出口银行等😆金融机构对绿色船舶提供的优惠利率贷款，以及一些中国船厂推出的😢“能源管理合同”模式，正在尝试通过金融创新来降低技术应用的门🥳槛。这种技术+金融的整体解决方案，可能成为推动技术普及的重要😀助力。 展开全文 二、从自动化到自主化：数据驱动🥳运营模式的范式转移 智能化是脱碳的另一大支柱，其价值远🔥超节省人力，其终极目标是通过数据驱动，实现全局能效最优和运营😡模式的重塑。 趋势正从“单船自动化”迈向“船岸一体化智🎉能运营”。ABB Ability™、瓦锡兰的船舶效能管理系统😁（EMS）等代表了西方公司在软件平台和系统集成方面的传统优势🚀。这意味着，传统的船长和轮机长角色正在演变，他们与岸上的专家😍团队共同构成一个“数字船队”的运营中枢。这种模式不仅能优化单😂船航速、航线以减少燃油消耗（据估计可带来5-10%的能效提升🙄），更能实现预测性维护，大幅降低故障停航风险。而中国公司则从🙌不同维度切入：华为的5G技术、船载通信模块和云服务正在为智能😡航运提供数字基础设施；上海国际港务集团打造的“智慧港口”系统😴，通过优化船舶在港口的作业效率，间接减少了船舶的等待时间和排⭐放；而国内诸如百舸新能这样的众多中小创新型企业，也在围绕船岸😁一体模式、新能源动力系统等加快研发和产业化进程。 在自❤️主航行这一前沿领域，西方公司如康士伯与Yara合作的“Yar😍a Birkeland”项目引人注目，而中国的进展同样值得关💯注。交通运输部水运科学研究院牵头制定的智能船舶技术标准，青岛🙄无人船基地的测试验证平台，以及系统科技有限公司等企业在自主避😍碰、智能靠离泊等关键技术上的突破，显示中国正在构建自主可控的🔥技术体系。特别是中船重工第716研究所开发的“船海智云”工业👏互联网平台，已应用于数百艘船舶，实现了设备健康管理、能效优化😂等功能的国产化替代。 然而，这片“新蓝海”也充满了“暗👏礁”。 一是法规与责任的空白。当智能系统做出决策导致事😅故时，法律责任的界定是全球监管机构面临的崭新课题。IMO正在🤔制定的《海上自主水面船舶（MASS）规则》进展谨慎，便反映了😡这一复杂性。而中国机构和企业也正积极参与相关国际标准的制定，🤩这种技术标准话语权的竞争，其重要性不亚于技术本身的竞争。 🤩 二是网络安全的致命脆弱性。高度互联的船舶使其成为网络攻击⭐的高价值目标，2020年某大型集装箱航运公司遭遇的网络攻击导🤔致全球业务中断，已为全行业敲响警钟。 三是人机协作的挑😢战。船员角色将从操作者转变为系统管理者和监督者，这一转型需要❤️体系化的培训和文化适应，对航海教育体系提出了全新要求。 🙌 三、脱碳的终极拷问：绿色燃料的抉择与全球基础设施的协同 🤗 领先的电气化平台解决了绿色能源的输送和分配问题，但最根本🔥的挑战在于——绿色能源本身从何而来？这引出了脱碳征程中最具争😊议和不确定性的领域。 目前，液化天然气（LNG）、甲醇🤔、氨、氢等选项构成了一个充满竞争的“燃料罗生门”。马士基巨资😁投入绿色甲醇船舶，中远海运集团积极探索氨燃料动力技术，而一些😜欧洲船东则看好LNG的过渡作用，每一种选择都面临“Well-👏to-Wake”（从油井到螺旋桨）全生命周期碳排放的严格审视😆。因此，船舶电气化系统的真正绿色成色，最终取决于为其供电的能🙄源来源是否在全生命周期内真正清洁。 更深层次的矛盾是“🌟鸡与蛋”的全球基础设施困局。船东不愿投资某类绿色燃料动力船，🙌因为全球加注网络几乎为空白；能源公司不愿投资数百亿美元建设全🤯球加注站，因为市场上对应的船舶数量不足。破解这一死结，单靠市😍场力量远远不够。 在这方面，中国依托其强大的基建能力，😊在国内长江流域、珠江三角洲等内河航道沿线加快建设船舶充电、加🤗注设施，这种“先内河、后沿海、再远洋”的渐进式基础设施布局策😆略，为技术验证和商业模式探索提供了宝贵的试验场。然而，要将这⭐种国内经验复制到全球航线网络，仍面临巨大的投融资和国际协作挑🙄战，亟需强有力的国际政策协调（如全球性碳税机制）、巨额的基础❤️设施投资以及形成行业共识的标准体系。这已超越技术范畴，成为对🔥全球治理智慧的考验。 然而，我们必须清醒地认识到，技术😡方案的成熟只是漫长征程的起点。未来的成功将不取决于任何单一国⭐家或公司的技术突破，而取决于整个全球生态系统的协同进化，比如🚀技术路径的多元化与融合，能否形成尊重不同国家、不同航线条件下😀的技术选择，促进东西方技术方案的交流互鉴，而非形成新的技术壁🙌垒；比如商业模式的创新与共赢，能否建立合理分摊绿色溢价、覆盖😀全生命周期成本的商业模式，确保发达国家和发展中国家的船东都能😊"用得起"绿色技术；再比如治理体系的包容性与有效性，在IMO😴等多边框架下，能否构建平衡环保雄心、技术可行性和经济承受力的🎉国际规则，等等。 可以说，未来十年，海运业这艘巨轮将航😂行在技术的“星辰大海”与现实的“惊涛骇浪”之间。这场转型，既💯是对人类工程智慧的考验，更是对全球合作精神与商业创新能力的终🚀极测验。唯有产业链上下同舟共济，方能在可持续发展的航道上行稳⭐致远。返回搜狐，查看更多