文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 在全球医药产🤯业的版图中，小核酸正以前所未有的热度吸引着各方目光。 🚀短短两天，诺华连续豪掷重金，加码RNAi赛道。 9月2😜日，Arrowhead宣布与诺华就临床前资产siRNA-AR🔥O-SNCA达成全球授权合作。诺华将向Arrowhead支付👏2亿美元预付款，以及最高20亿美元的里程碑付款及销售分成。也😀是这笔交易，也为陷入困境的Arrowhead，再加翻盘筹码。🤔 次日，诺华与舶望制药达成超52亿美元的交易，涉及4款🤔siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的药😴物。这也是自去年诺华与舶望制药，达成41.65亿美元合作后的😁又一次携手。 先后两笔交易，释放了诺华在RNAi领域持😊续布局的强烈信号。几乎同时，诺和诺德以5.5亿美元押注Rep🔥licate Bioscience的srRNA小众技术。另外😘，由于阿柏西普营收承压的再生元，也正在大力布局小核酸技术。去😁年以来，再生元有 10 款新药首次进入了临床阶段，其中 6 😘款都是siRNA疗法。 显然，经历漫长且曲折的发展过后🌟，小核酸正重新获得资本与产业的高度关注。 诺华已经“上🤯头” 短短两天，诺华先后斥巨资与Arrowhead、舶😀望制药达成合作，覆盖帕金森、心血管等慢病领域。表面上是补管线❤️，实际上是其长期战略的延续。 9月2日，诺华率先与Ar🤯rowhead就siRNA疗法ARO-SNCA达成全球许可与😊合作协议，根据协议，诺华直接支付2亿美元首付款，后续还将承担😍高达20亿美元的潜在里程碑付款。 ARO-SNCA利用😎Arrowhead专有靶向RNAi分子（TRiM）平台进行皮😜下给药和向中枢神经系统递送，旨在靶向编码-突触核蛋白的基因，😅被视为该领域的潜在颠覆性疗法。同时，根据交易协议，诺华还可以🤗选择Arrowhead现有产品线之外的其他疾病靶点，利用后者😁的技术平台进行研发。 诺华看中的，本质是Arrowhe😎ad的CNS递送平台。ARO-SNCA采用的TRiM平台能够🙄实现皮下给药，通过转铁蛋白受体靶向配体实现非侵入性血脑屏障穿🎉透，可每月或每季度给药，且安全窗口充足。此前，Arrowhe🚀ad CEO表示，该平台已经“产生了令人印象深刻的临床前结果🌟，证明了皮下注射后可以输送至中枢神经系统，包括分布至大脑深部😂区域”。 次日，诺华支付1.6亿美元预付款，潜在里程碑😂金额更是高达52亿美元，再次牵手舶望制药，双方此次合作涉及4🙄款siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的💯siRNA药物。 这已是短短一年多时间内，双方的第二次😀重磅合作，这也暴露出诺华补强心血管业务的迫切需求。 展😀开全文 回溯诺华在小核酸领域的布局，大手笔早已成为常态🔥。2019年，诺华豪掷97亿美元收购The Medicine🙌s Company，将全球首个靶向PCSK9的小核酸药物Le😘qvio收入囊中。 这款药物打破了传统降脂药的治疗局限😉，一年仅两次的注射频次即可有效控制胆固醇，上市后迅速成为诺华😡心血管板块的增长核心之一，也让诺华真切尝到了小核酸的甜头。 🙄 自此，诺华在小核酸领域的布局，越来越深入。 20🤯23年，其以10亿美元收购DTxPharma，获得了专有的F🥳alcon脂质纳米颗粒递送平台。 2025年以来，诺华😎更是加速买买买。6月，诺华以17亿美元收购Regulus T❤️herapeutics，拿下了治疗常染色体显性多囊肾病的mi⭐croRNA疗法farabursen。 8月份有消息称😊，诺华正计划收购AOC（抗体偶联小核酸）领域的先驱Avidi🥳ty Biosciences，后者当前市值已近60亿美元。 ⭐ 9月份，更是先后达成前述两笔重磅交易，从心血管疾病到肾😅脏疾病再到神经系统疾病，诺华不断拓展小核酸管线布局。更重要的🤔是，其布局并没有局限在确定性更高的晚期管线，还大力押注早期管🤔线、核心递送技术平台以及多元技术路线。 整体来看，经过🥳几年时间的投入，诺华的小核酸管线已然全面铺开，覆盖RNAi、😘ASO、配体疗法等多种技术类型，靶点涵盖PCSK9、ASGP👏R、apo(a)、Tau、miR-17等20多种，适应症覆盖😴心血管、神经、感染、罕见病等多个领域。 这种上头式投入😴，本质上其是对行业趋势的精准把握。小核酸药物凭借精准靶向、长😡效持久等优势，被视为下一代药物研发的核心方向。除了诺华，包括🎉诺和诺德、再生元、罗氏、辉瑞等大药企，也纷纷将目光投向这一赛🚀道。 越来越多biotech上岸 大药企持续加码🤔投入之际，小核酸赛道上岸的biotech也在变多。 过😴去，Alnylam几乎是整个赛道唯一的成功标杆：从Onpat🙄tro到Givlaari、Oxlumo，再到vutrisir🌟an，Alnylam将RNAi药物从研发、临床再推向商业化。🤔 尤其是随着vutrisiran的商业化爆发，Alny😀lam终于要见到盈利曙光，这也带动其市值一路高走，目前已经超😁过600亿美元。 而最近，RNAi老二Arrowhea😂d，也让外界看到了其即将上岸的迹象。 如果说Alnyl😁am是“顺境成长”的范本，Arrowhead则是“逆境突围”🥳的典型。 作为一家以RNAi治疗技术为核心的平台型公司😍，Arrowhead拥有广泛的管线布局，涉及罕见病和高发病率👏疾病。但由于其融资策略失误，导致公司被资金链紧张的阴影笼罩。😊 2024年财报显示，其账面现金仅6.8亿美元，按当时😍的研发投入节奏，仅能支撑两年开销；叠加ARO-ENaC因安全😴性问题被叫停，合作项目临床数据未达预期，资金压力与研发挫折让🤔公司前景蒙上迷雾。 好在，转折点在一年内密集出现，BD🤩合作成为破解资金困局的关键。 2024年11月，其与S🌟arepta Therapeutics的合作成功输血。Arr😅owhead获得5亿美元的现金预付款，以及Sarepta以3🙌.25亿美元购买其股票的定价，里程碑付款更是高达100亿美元😎。今年7月底，已经触发一笔1亿美元的里程碑付款，预计年底还将🥳触发一笔2亿美元的里程碑付款。 8月初，赛诺菲与其子公🔥司Visirna达成协议，获得Plozasiran在大中华区😎的独家研发及商业化权利，Visirna获1.3亿美元首付款及🌟2.65亿美元潜在里程碑。 基于这些合作进展，Arro🔥whead管理层在三季度财报电话会上明确表示，现金储备已可支🚀撑至2028年，且能支持多个自主及合作产品的商业化上市。 😢 而近期与诺华的合作则进一步巩固其现金流：2亿美元首付款入😍账，叠加20亿美元的潜在里程碑付款。与诺华合作公告发布当天，🌟Arrowhead股价暴涨17%。 拉长时间来看，自今🎉年4月其股价创下历史新低至今，涨幅已超过200%。显然，随着😴现金流的好转，外界正在期待Arrowhead成为下一个Aln😀ylam。 这不难理解。Arrowhead在小核酸领域😍的技术毋庸置疑，过去的困境更多是由于，在迎来真正的商业化成功🤔之前，岌岌可危的财务储备，难以获得市场认可。 而眼下现😆金流日渐好转，Arrowhead也正处在从研发到商业化的关键🤗转型期，核心产品Plozasiran离2025年11月18日💯的美国PDUFA截止日期已不到2个月，有望在年内获批上市。目🤗前公司相关的商业化建设也按计划推进，支持家族性乳糜微粒血症综🥳合征（FCS）上市的完整团队即将组建完毕。 除此之外，👍Plozasiran另一项治疗严重高甘油三酯血症的适应症，也🚀已经完成3期临床入组，预计2026年中完成；减重管线逐步推进😅，阿尔兹海默症亦有积极进展，更有双靶（PCSK9+APOC3😂）年内迈入临床；与武田、安进合作的后期管线，也有望在未来两年😜带来回报。 核心产品上市在即、管线丰富且深度多元（多个😡后期及早期项目）、财务状况稳健（近期有大量现金流入）、并且拥👏有技术平台驱动未来增长……总之，在小核酸赛道继续爆发之际，A🤯rrowhead也通过一笔笔交易及临床进展，扭转着市场对它的🤔预期。 小核酸的新周期 当然，小核酸的热闹，不只🔥是在海外。 国内该领域的融资和临床进展也是不断。不仅有😊黑马舶望制药，9月8日，华熙生物以1.38亿港元认购圣诺医药🤗1156.83万股，后者也曾因资金问题陷入困境；ESC大会上👏，瑞博携手Ribocure联合发布四项siRNA在心血管领域😁的重要结果；恒瑞医药研发的siRNA药物HR-SIR01被纳😆入突破性疗法；9月17日，迈威生物与Aditum Bio达成🎉NEWCO合作，共同成立Kalexo Bio，来推进心血管s😀iRNA疗法2MW7141的开发。 种种趋势表明，从海🙌外到国内、产业到资本，小核酸药物已正式迈入发展新周期。此轮爆😅发，其势已成，更在情理之中。 首先，小核酸药物在技术层❤️面本身就有优势。 与小分子、抗体药物相比，小核酸药物直🤗接靶向mRNA或非编码RNA，从基因表达源头阻断蛋白生成。这😴种特性让它无论是在罕见病中对缺陷基因的精准调控，还是在慢性病🤯甚至CNS中针对不可成药靶点的有效干预，都展现出独特优势。 😅 更关键的是，随着化学修饰与递送技术的成熟，小核酸药物的😁稳定性与靶向性大幅提升。 GalNAc偶联技术实现肝脏高效富😁集，LNP系统助力突破血脑屏障，而通过化学修饰进一步降低了潜😉在的毒性问题，多种技术优化得到的“平台”，让新一代产品不断涌🤩现。 其次，先行者的商业化爆发，也在推动小核酸药物进入💯新阶段。 目前全球小核酸药物获批总数增至22款（其中3😴款已退市），从罕见病领域向慢性病、常见病跨越的趋势已经展现，😆商业化成果则更为亮眼。 典型如前文提及的Vutrisi🤯ran，自2022年上市以来，销售额持续攀升，2024年销售😎额接近10亿美元，而随着今年3月ATTR-CM适应症获批，V😅utrisiran更是快速放量，二季度的销售额达到了4.92😍亿美元，同比增长114%。这也带动了Alnylam整体收入的🌟超预期增长。 同样快速增长的还有诺华的Leqvio。2🤗025年上半年，Leqvio销售额再同比大增66%，达到5.😅55亿美元，在诺华心血管板块新增收入中的占比已接近1/3。更🤔重要的意义在于，Leqvio验证了小核酸药物在大规模慢性病市😂场（如高血脂）的显著疗效、可负担性与长效依从性优势。 🥳当“技术的无限潜能”与“商业的规模化兑现”相交汇，小核酸已不😎再是“未来可期”，而是进入了实质化放量与价值重估的新周期。 🤔 当然，热度之下绝非坦途：长期的安全性需不断验证；全球范🚀围内日趋激烈的专利布局博弈也成为关键卡位点。能否跨越这些门槛🙄，也关系着企业在新周期中的座次。 但毋庸置疑的是，凭借😊独特的治疗优势与不断成熟的平台技术，小核酸之风，必将愈吹愈劲⭐。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

中国大模型，首登Nature封面。 9月17日，在最新😍一期的国际权威期刊Nature（自然）中，DeepSeek-😊R1推理模型研究论文登上了封面。该论文由DeepSeek团队😅共同完成，梁文锋担任通讯作者，首次公开了仅靠强化学习就能激发👏大模型推理能力的重要研究成果。这是中国大模型研究首次登上Na💯ture封面，也是全球首个经过完整同行评审并发表于权威期刊的🙄主流大语言模型研究，标志着中国AI技术在国际科学界获得最高认🎉可。 Nature在其社论中评价道：“几乎所有主流的大🤔模型都还没有经过独立同行评审，这一空白终于被DeepSeek😆打破。” 中国AI大模型的“Nature时刻” 😆自大模型浪潮席卷全球以来，技术发布、性能榜单层出不穷，但始终😘缺乏一个权威的“科学认证”机制。OpenAI、谷歌等巨头虽屡😅有突破，但其核心技术多以技术报告形式发布，未经独立同行评审。🚀 DeepSeek以其公开性和透明性打破了这一局面。D🥳eepSeek-R1模型的研究论文最早于今年年初发布在预印本⭐平台arXiv上。自今年2月14日向Nature投递论文至今😀，历经半年，8位外部专家参与了同行评审，DeepSeek-R🙄1推理模型研究论文终获发表，完成了从预印本到Nature封面🙄的“学术跃迁”。审稿人不仅关注模型性能，更对数据来源、训练方❤️法、安全性等提出严格质询，这一过程是AI模型迈向更高的透明度😀和可重复性的可喜一步。 因此，Nature也对Deep⭐Seek的开放模式给予高度评价，在其社论中评价道：“几乎所有😀主流的大模型都还没有经过独立同行评审，这一空白终于被Deep⭐Seek打破。”全球知名开源社区Hugging Face机器😡学习工程师Lewis Tunstall也是DeepSeek论😊文的审稿人之一，他强调：“这是一个备受欢迎的先例。如果缺乏这🤔种公开分享大部分研发过程的行业规范，我们将很难评估这些系统的🤗潜在风险。” 据了解，DeepSeek本次在Natur🤯e上发表的论文较今年年初的初版论文有较大的改动，全文64页，🙌不仅首次披露了R1的训练成本，而且透露了更多模型训练的技术细🎉节，包括对发布初期外界有关“蒸馏”方法的质疑作出了正面回应，😂提供了训练过程中减轻数据污染的详细流程，并对R1的安全性进行🤩了全面评估。 其中，在训练成本方面，R1-Zero和R🥳1都使用了512张H800GPU，分别训练了198个小时和8💯0个小时，以H800每GPU小时2美元的租赁价格换算，R1的😂总训练成本为29.4万美元（约合人民币209万元）。不到30👏万美元的训练成本，与其他推理模型动辄上千万美元的花费相比，可💯谓实现了极大的降本。 关于R1发布最初时所受到的“蒸馏💯”质疑，DeepSeek介绍，其使用的数据全部来自互联网，虽😂然可能包含GPT-4生成的结果，但并非有意而为之，更没有专门😅的蒸馏环节。所谓“蒸馏”，简单理解就是用预先训练好的复杂模型🎉输出的结果，作为监督信号再去训练另外一个模型。R1发布时，O💯penAI称它发现DeepSeek使用了OpenAI专有模型😂来训练自己的开源模型的证据，但拒绝进一步透露其证据的细节。 🤩 R2何时问世引发关注 自今年年初发布R1以来，D😆eepSeek在全球树立了开源模型的典范，但过去数月，外界对⭐于R2何时发布始终保持高度关注，相关传言一直不断。不过，R2🙄的发布时间一再推迟，外界分析R2研发进程缓慢可能与算力受限有😆关。 展开全文 值得注意的是，今年8月21日，D🙌eepSeek正式发布DeepSeek-V3.1，称其为“迈🎉向Agent（智能体）时代的第一步”。据DeepSeek介绍🤩，V3.1主要包含三大变化：一是采用混合推理架构，一个模型同😆时支持思考模式与非思考模式；二是具有更高的思考效率，能在更短🤩时间内给出答案；三是具有更强的智能体能力，通过后训练优化，新🤯模型在工具使用与智能体任务中的表现有较大提升。 由于R😢1的基座模型为V3，V3.1的升级也引发了外界对于R2“在路😘上”的猜测。V3.1的升级更深刻的意义在于，DeepSeek🙌强调DeepSeek-V3.1使用了UE8M0 FP8 Sc😊ale的参数精度，而UE8M0 FP8是针对即将发布的下一代💯国产芯片设计。这也表明未来基于DeepSeek模型的训练与推😅理有望更多应用国产AI芯片，助力国产算力生态加速建设。这一表🙌态一度带动国产芯片算力股股价飙升。 中国银河证券研报指💯出，DeepSeek从V3版本就开始采用FP8参数精度验证了🤯其训练的有效性，通过降低算力精度，使国产ASIC芯片能在成熟💯制程（12-28nm）上接近先进制程英伟达GPU的算力精度，🥳DeepSeek-V3.1使用UE8M0 FP8 Scale❤️参数精度，让软件去主动拥抱硬件更喜欢的数据格式，“软硬协同”😜的生态技术壁垒逐渐成为AI浪潮下新范式，未来国产大模型将更多😊拥抱FP8算力精度并有望成为一种新技术趋势，通过软硬件的协同😎换取数量级性能的提升，国产算力芯片将迎来变革。 责编：😉万健祎 校对：王朝全 版权声明 " Typ😁e="normal"@@--> 证券时报各平台所有原创😡内容，未经书面授权，任何单位及个人不得转载。我社保留追究相关😀行为主体法律责任的权利。 转载与合作可联系证券时报小助😉理，微信ID：SecuritiesTimes " Ty🤔pe="normal"@@-->返回搜狐，查看更多