文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 在全球医药产🤯业的版图中，小核酸正以前所未有的热度吸引着各方目光。 😴短短两天，诺华连续豪掷重金，加码RNAi赛道。 9月2❤️日，Arrowhead宣布与诺华就临床前资产siRNA-AR😍O-SNCA达成全球授权合作。诺华将向Arrowhead支付👍2亿美元预付款，以及最高20亿美元的里程碑付款及销售分成。也🙌是这笔交易，也为陷入困境的Arrowhead，再加翻盘筹码。⭐ 次日，诺华与舶望制药达成超52亿美元的交易，涉及4款🤔siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的药😆物。这也是自去年诺华与舶望制药，达成41.65亿美元合作后的🤗又一次携手。 先后两笔交易，释放了诺华在RNAi领域持🤔续布局的强烈信号。几乎同时，诺和诺德以5.5亿美元押注Rep🙄licate Bioscience的srRNA小众技术。另外👍，由于阿柏西普营收承压的再生元，也正在大力布局小核酸技术。去😡年以来，再生元有 10 款新药首次进入了临床阶段，其中 6 🎉款都是siRNA疗法。 显然，经历漫长且曲折的发展过后😢，小核酸正重新获得资本与产业的高度关注。 诺华已经“上😊头” 短短两天，诺华先后斥巨资与Arrowhead、舶👏望制药达成合作，覆盖帕金森、心血管等慢病领域。表面上是补管线🤗，实际上是其长期战略的延续。 9月2日，诺华率先与Ar🥳rowhead就siRNA疗法ARO-SNCA达成全球许可与⭐合作协议，根据协议，诺华直接支付2亿美元首付款，后续还将承担😡高达20亿美元的潜在里程碑付款。 ARO-SNCA利用🎉Arrowhead专有靶向RNAi分子（TRiM）平台进行皮😍下给药和向中枢神经系统递送，旨在靶向编码-突触核蛋白的基因，🥳被视为该领域的潜在颠覆性疗法。同时，根据交易协议，诺华还可以👍选择Arrowhead现有产品线之外的其他疾病靶点，利用后者😀的技术平台进行研发。 诺华看中的，本质是Arrowhe😡ad的CNS递送平台。ARO-SNCA采用的TRiM平台能够😢实现皮下给药，通过转铁蛋白受体靶向配体实现非侵入性血脑屏障穿😎透，可每月或每季度给药，且安全窗口充足。此前，Arrowhe😅ad CEO表示，该平台已经“产生了令人印象深刻的临床前结果⭐，证明了皮下注射后可以输送至中枢神经系统，包括分布至大脑深部🥳区域”。 次日，诺华支付1.6亿美元预付款，潜在里程碑👍金额更是高达52亿美元，再次牵手舶望制药，双方此次合作涉及4🤔款siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的😜siRNA药物。 这已是短短一年多时间内，双方的第二次😡重磅合作，这也暴露出诺华补强心血管业务的迫切需求。 展😜开全文 回溯诺华在小核酸领域的布局，大手笔早已成为常态😉。2019年，诺华豪掷97亿美元收购The Medicine🚀s Company，将全球首个靶向PCSK9的小核酸药物Le😀qvio收入囊中。 这款药物打破了传统降脂药的治疗局限😂，一年仅两次的注射频次即可有效控制胆固醇，上市后迅速成为诺华😁心血管板块的增长核心之一，也让诺华真切尝到了小核酸的甜头。 ⭐ 自此，诺华在小核酸领域的布局，越来越深入。 20🤯23年，其以10亿美元收购DTxPharma，获得了专有的F🤔alcon脂质纳米颗粒递送平台。 2025年以来，诺华🤯更是加速买买买。6月，诺华以17亿美元收购Regulus T😎herapeutics，拿下了治疗常染色体显性多囊肾病的mi😡croRNA疗法farabursen。 8月份有消息称⭐，诺华正计划收购AOC（抗体偶联小核酸）领域的先驱Avidi❤️ty Biosciences，后者当前市值已近60亿美元。 🤗 9月份，更是先后达成前述两笔重磅交易，从心血管疾病到肾😜脏疾病再到神经系统疾病，诺华不断拓展小核酸管线布局。更重要的😴是，其布局并没有局限在确定性更高的晚期管线，还大力押注早期管😊线、核心递送技术平台以及多元技术路线。 整体来看，经过❤️几年时间的投入，诺华的小核酸管线已然全面铺开，覆盖RNAi、🌟ASO、配体疗法等多种技术类型，靶点涵盖PCSK9、ASGP😆R、apo(a)、Tau、miR-17等20多种，适应症覆盖🌟心血管、神经、感染、罕见病等多个领域。 这种上头式投入❤️，本质上其是对行业趋势的精准把握。小核酸药物凭借精准靶向、长🤯效持久等优势，被视为下一代药物研发的核心方向。除了诺华，包括❤️诺和诺德、再生元、罗氏、辉瑞等大药企，也纷纷将目光投向这一赛❤️道。 越来越多biotech上岸 大药企持续加码😂投入之际，小核酸赛道上岸的biotech也在变多。 过😁去，Alnylam几乎是整个赛道唯一的成功标杆：从Onpat🌟tro到Givlaari、Oxlumo，再到vutrisir🥳an，Alnylam将RNAi药物从研发、临床再推向商业化。😡 尤其是随着vutrisiran的商业化爆发，Alny😀lam终于要见到盈利曙光，这也带动其市值一路高走，目前已经超😅过600亿美元。 而最近，RNAi老二Arrowhea🌟d，也让外界看到了其即将上岸的迹象。 如果说Alnyl😆am是“顺境成长”的范本，Arrowhead则是“逆境突围”🙌的典型。 作为一家以RNAi治疗技术为核心的平台型公司😘，Arrowhead拥有广泛的管线布局，涉及罕见病和高发病率👍疾病。但由于其融资策略失误，导致公司被资金链紧张的阴影笼罩。🥳 2024年财报显示，其账面现金仅6.8亿美元，按当时🎉的研发投入节奏，仅能支撑两年开销；叠加ARO-ENaC因安全🙌性问题被叫停，合作项目临床数据未达预期，资金压力与研发挫折让😡公司前景蒙上迷雾。 好在，转折点在一年内密集出现，BD😢合作成为破解资金困局的关键。 2024年11月，其与S😴arepta Therapeutics的合作成功输血。Arr😘owhead获得5亿美元的现金预付款，以及Sarepta以3🔥.25亿美元购买其股票的定价，里程碑付款更是高达100亿美元🙌。今年7月底，已经触发一笔1亿美元的里程碑付款，预计年底还将🚀触发一笔2亿美元的里程碑付款。 8月初，赛诺菲与其子公🤔司Visirna达成协议，获得Plozasiran在大中华区😅的独家研发及商业化权利，Visirna获1.3亿美元首付款及🚀2.65亿美元潜在里程碑。 基于这些合作进展，Arro😢whead管理层在三季度财报电话会上明确表示，现金储备已可支😢撑至2028年，且能支持多个自主及合作产品的商业化上市。 🤩 而近期与诺华的合作则进一步巩固其现金流：2亿美元首付款入😁账，叠加20亿美元的潜在里程碑付款。与诺华合作公告发布当天，🔥Arrowhead股价暴涨17%。 拉长时间来看，自今⭐年4月其股价创下历史新低至今，涨幅已超过200%。显然，随着🙄现金流的好转，外界正在期待Arrowhead成为下一个Aln😍ylam。 这不难理解。Arrowhead在小核酸领域👏的技术毋庸置疑，过去的困境更多是由于，在迎来真正的商业化成功👏之前，岌岌可危的财务储备，难以获得市场认可。 而眼下现😅金流日渐好转，Arrowhead也正处在从研发到商业化的关键🎉转型期，核心产品Plozasiran离2025年11月18日🤩的美国PDUFA截止日期已不到2个月，有望在年内获批上市。目😢前公司相关的商业化建设也按计划推进，支持家族性乳糜微粒血症综🤯合征（FCS）上市的完整团队即将组建完毕。 除此之外，😍Plozasiran另一项治疗严重高甘油三酯血症的适应症，也😴已经完成3期临床入组，预计2026年中完成；减重管线逐步推进😡，阿尔兹海默症亦有积极进展，更有双靶（PCSK9+APOC3😡）年内迈入临床；与武田、安进合作的后期管线，也有望在未来两年🤩带来回报。 核心产品上市在即、管线丰富且深度多元（多个🥳后期及早期项目）、财务状况稳健（近期有大量现金流入）、并且拥❤️有技术平台驱动未来增长……总之，在小核酸赛道继续爆发之际，A🚀rrowhead也通过一笔笔交易及临床进展，扭转着市场对它的🙄预期。 小核酸的新周期 当然，小核酸的热闹，不只😴是在海外。 国内该领域的融资和临床进展也是不断。不仅有🤩黑马舶望制药，9月8日，华熙生物以1.38亿港元认购圣诺医药🌟1156.83万股，后者也曾因资金问题陷入困境；ESC大会上😍，瑞博携手Ribocure联合发布四项siRNA在心血管领域🤗的重要结果；恒瑞医药研发的siRNA药物HR-SIR01被纳😊入突破性疗法；9月17日，迈威生物与Aditum Bio达成🚀NEWCO合作，共同成立Kalexo Bio，来推进心血管s😂iRNA疗法2MW7141的开发。 种种趋势表明，从海😢外到国内、产业到资本，小核酸药物已正式迈入发展新周期。此轮爆😡发，其势已成，更在情理之中。 首先，小核酸药物在技术层⭐面本身就有优势。 与小分子、抗体药物相比，小核酸药物直😉接靶向mRNA或非编码RNA，从基因表达源头阻断蛋白生成。这🥳种特性让它无论是在罕见病中对缺陷基因的精准调控，还是在慢性病🌟甚至CNS中针对不可成药靶点的有效干预，都展现出独特优势。 😎 更关键的是，随着化学修饰与递送技术的成熟，小核酸药物的🤗稳定性与靶向性大幅提升。 GalNAc偶联技术实现肝脏高效富😜集，LNP系统助力突破血脑屏障，而通过化学修饰进一步降低了潜😴在的毒性问题，多种技术优化得到的“平台”，让新一代产品不断涌😀现。 其次，先行者的商业化爆发，也在推动小核酸药物进入😜新阶段。 目前全球小核酸药物获批总数增至22款（其中3😊款已退市），从罕见病领域向慢性病、常见病跨越的趋势已经展现，😡商业化成果则更为亮眼。 典型如前文提及的Vutrisi😍ran，自2022年上市以来，销售额持续攀升，2024年销售😅额接近10亿美元，而随着今年3月ATTR-CM适应症获批，V🙄utrisiran更是快速放量，二季度的销售额达到了4.92😘亿美元，同比增长114%。这也带动了Alnylam整体收入的👏超预期增长。 同样快速增长的还有诺华的Leqvio。2😅025年上半年，Leqvio销售额再同比大增66%，达到5.🤗55亿美元，在诺华心血管板块新增收入中的占比已接近1/3。更🥳重要的意义在于，Leqvio验证了小核酸药物在大规模慢性病市🔥场（如高血脂）的显著疗效、可负担性与长效依从性优势。 😊当“技术的无限潜能”与“商业的规模化兑现”相交汇，小核酸已不🤗再是“未来可期”，而是进入了实质化放量与价值重估的新周期。 👍 当然，热度之下绝非坦途：长期的安全性需不断验证；全球范💯围内日趋激烈的专利布局博弈也成为关键卡位点。能否跨越这些门槛😂，也关系着企业在新周期中的座次。 但毋庸置疑的是，凭借😎独特的治疗优势与不断成熟的平台技术，小核酸之风，必将愈吹愈劲😎。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

文：凯风 来源：国民经略 撤县并省，全面落地。 👍 一夜之间，越南全国63个省市精简为34个省级单位，62😴8个县级行政机构被整体撤销，1万多个乡级单位合并为3321个👍。 这场被越南称为“重整江山”的史上最大行政改革，自去😁年10月启动，仅8个月时间就已尘埃落定。 受此影响，越😜南短期将裁撤近10万个“铁饭碗”，长期则有25万个行政、事业💯编制受波及，而越南只有1亿人口。 15年免费义务教育；🥳与美国率先达成关税协议，同时宣布加入金砖伙伴国…… 动🚀作一个接一个，给人以“时不我待”的紧迫感，越南为何这么急？ 🥳 01 撤县并省，力度有多大？ 行政区划改革🔥，涉及重重利益调整，放在任何一个地方都历来不易。 越南🤩靠着“8年战略准备，8个月快速实施”成功落地，速度之快、力度💯之大、动作之猛令外界瞠目。 经过这轮改革，越南县级行政🌟单位不复存在，地方行政体系从“省-县-乡”三级制变成“省-乡❤️”两级制。 越南面积约33万平方公里，与云南省相差无几😘；人口超过1亿人，与河南省基本相当。 然而，一个中国省⭐份的体量，此前却划出了63个省级行政区，又下设县、乡，叠床架😡屋，极尽臃肿。 越南没有地级市，但由于体量不大，改革前😴的“省”相当于我们的地级市，改革后的“省-乡”类似于我们的“👏市-乡”。 撤并近半省级单位，直接砍掉“县”一级，削减😡70%左右基层单位，动作不可谓不大。 任何机构改革，首🌟当其冲的自然是“铁饭碗”，而刀刃向内，又是最难的。 改🥳革前越南公务员约250 万，此次改革短期影响10万人、长期影😎响25万人，相当于砍掉4%-10%的编制。 削减铁饭碗😜，效果立竿见影。越南官方预计，2026年至2030年将节省资🚀金超过190万亿越南盾（约500亿人民币）。 对于越南😅来说，减轻财政负担只是一方面。 精简行政层级，让改革轻🚀装上阵，激发市场活力，才是更关键的。 02 越南👏的行政体系，与中国有何区别？ 同为社会主义国家，同属儒⭐家文化圈，且历史上作为中国的一员，越南地方行政体系与中国有诸😉多相似之处。 越南不设地级市，最近又取消了县，与我国行😉政区划有了分野，但在省级层面，仍有高度的相似性。 越南❤️改革之后形成34个省，而我国拥有34个省级行政区，究竟是致敬❤️还是巧合，不得而知。 有意思的是，越南同样设有直辖市，🚀34个省中，共有6个直辖市，既有首都河内，也有经济重镇胡志明😊市。 河内、胡志明市之于越南，类似北京、上海之于中国，😂堪称越南版的一线城市。 作为越南经济第一大市，胡志明市👏常住人口约1400万人，2024年GDP为697亿美元（约5🚀000亿人民币），占越南全国15%左右。 目前，越南正😢在策划连通河内与胡志明市的，官方曾多次向京沪高铁取经，并非偶👍然。 更有意思的是，在这场大刀阔斧的撤省改革中，越南采😎取了“留名不留驻”的平衡术：两省合并，以一省为省名，省会则设👏在另一省。 老街省和安沛省合并为老街省，省会设在安沛；🎉太平省和兴安省合并为兴安省，省会设在兴安；西宁省和隆安省合并😜为西宁省，省会设在隆安…… 一般而言，无论是省域合并还😉是城市合并，只要是强弱结合，强者通吃就是常态。 历史上🤗江苏、安徽合并为江南省，省府一直放在南京，后来即使两省分治，😢安徽布政使司仍长期在南京办公。 折中式命名，自然是为了😡改革顺利推进。 对此，越南官方媒体越通社直言不讳，不要😢过于纠结“省名不见了”、“县没了”、“我们乡被合并了”，应当🤯超越“地方情结”，将国家利益置于家乡情结之上。 03 😉 越南改革为何这么急？ 刚刚过去的上半年，越南GD😁P增速为7.52%，创15年新高，增速位居亚洲国家最前列。 🤯 今年以来，关税战反复折腾，地缘动乱惊扰不绝，全球经济面😢临巨大的不确定性，对于以外贸为最大支柱的新兴国家来说，殊为不😴易。 面向未来，越南颇具雄心壮志，提出2030年跻身中🙌等收入国家，2045年跻身高收入国家。 要知道，就是中😉国，也是在改革开放第20个年头，1998年才晋级中等收入国家🙄，如今仍未跨过高收入国家门槛。 越南一直以“下一个中国😀”自诩，但目标不无好高骛远之嫌，但也凸显了“时不我待”之心。😎 越南之所以着急，是因为全球化红利期、人口红利黄金期、🙌产业转移机遇期，都在快速消退。 全球化的红利期正在远去🤗，国际经贸冲突、地方保护主义乃至局部战争不绝于耳，外贸早已没👍了先前的和平环境。 雪上加霜的是，越南人口红利的黄金期😴只剩下10多年时间，再不抓紧就来不及了。 为此，今年6🤔月，越南全面取消计划生育、推行15年免费教育，试图在人口滑坡😴之前托住生育大局。 更大的挑战在于，以人工智能为核心的😅第四次科技革命已经到来，正在重塑全球产业结构、重构世界经济格🥳局，后发国家显然首当其冲。 过去几十年来，亚洲国家靠着😴雁阵式的产业梯度转移先后脱颖而出，而驱动全球产业转移的核心要😡素在于成本，尤其是低廉的劳动力成本，或者说“人口红利”。 🔥 然而，人工智能突飞猛进，一旦“机器换人”取得全面突破，发😍展中国家唯一能借重的成本优势将不复存在。返回搜狐，查看更多