文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 IL-6作为😉自免靶点取得了很大的成功。 全球已有4款靶向IL-6/😅IL-6R的药物获批上市，其中首款IL-6R单抗托珠单抗，以👏其先发优势与多项适应症应用，长期领跑市场份额，更在新冠病毒肆😎虐之际获紧急授权用于重症治疗，使其2021年销售额冲上39.🤩6亿美元峰值。 随着托珠单抗专利到期、生物类似药入场，👍竞争日渐加剧。然而，巨头的目光并未停留在过去。赛道之内，暗流😀涌动，潜力远未穷尽——全球临床管线中，尚有多个靶向IL-6/😉IL-6R的全新候选分子正在推进。并且，药企的战略聚焦于“差😡异化”布局，积极开拓全新适应症版图。 不久前，诺华宣布🥳斥资14亿美元收购Tourmaline Bio，入局IL-6🙌战局，与早有重兵布局的诺和诺德，在心血管领域形成正面交锋。 🥳 除此之外，IL-6在风湿性疾病、心血管外的病理角色被不😂断揭示，比如眼病、慢性肾病，未来可能拓展至更多炎性疾病。 🚀 显然，围绕IL-6的研究与竞争远未落幕。当诺华与诺和诺德🤩们在这个老靶点上展开新角逐，我们看到的不仅仅是一两款药物的未👍来，还是下一轮重磅炸弹级疗法的曙光可能诞生的战场。 免😘疫“多面信使” 细胞因子抑制剂已经改变了许多慢性炎症疾🥳病的结果。 其中，IL-6逐渐被证明是一种具有多效活性🚀的细胞因子，广泛参与介导机体多种生理及病理过程，在炎症、免疫❤️、代谢等过程中发挥重要作用。作为免疫系统的核心信使，IL-6🙄拥有“三重面孔”，通过不同信号通路发挥截然不同的作用： 😊 与膜结合型受体（mIL-6R）结合激活经典通路，参与组织修👏复；与可溶性受体（sIL-6R）结合启动反式信号，驱动慢性炎😅症；甚至能通过“反式呈递”激活邻近细胞。 这种多面性使🔥其成为炎症风暴的枢纽，在类风湿关节炎（RA）中，IL-6诱导😆破骨细胞分化导致关节破坏；在视神经嵴髓炎（NMOSD）中，它⭐打破血脑屏障、放大自身抗体攻击。 也正是由于其多面性，🤩很难开发出一种药物来抑制其与疾病相关的作用，同时保留其有益作🥳用。目前已经开发出几种靶向阻断IL-6/IL-6R或相关信号🤔分子的药物。 其中，靶向IL-6受体策略是最成熟的方法😆，通过单克隆抗体如托珠单抗与膜结合IL-6R结合，阻止IL-😉6介导的信号转导。 作为全球首个上市的IL-6R抗体，🤯托珠单抗通过阻断IL-6信号通路显著缓解炎症和关节损伤，成为🌟RA治疗的重要药物。 除了RA，托珠单抗还获批了全身型🌟幼年特发性关节炎、巨细胞动脉炎、多关节型幼年特发性关节炎和细🤯胞因子释放综合征等适应症。另外，由于IL-6对新型冠状病毒重😆症患者的免疫紊乱，2021年6月美国FDA将托珠单抗授予紧急😴使用授权，用于2岁及以上儿童和成人新冠患者的治疗。 展😎开全文 凭借先发优势与多适应症应用，2021年托珠单抗😂销售额一度高达39.6亿美元。然而，由于托珠单抗专利到期，生😀物类似药正在入场，导致该领域竞争日益激烈。 这也是为什😆么，药企选择加速开发风湿病之外适应症的核心逻辑。 诺华😆14亿美金入局 随着研究深入，IL-6在风湿性疾病外的👍病理角色被不断揭示。比如抗炎疗法用于降低心血管风险。 😉当前，动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的治疗重点是通过🥳减少危险因素来预防重大心血管不良事件，但炎症仍未得到解决。2🙌0多年来，炎症和IL-6在ASCVD发病机制中的作用一直是医😁学研究的重点。 非临床研究表明IL-6与斑块形成、侵蚀😆和破裂有关。心血管系统内皮细胞在炎症、应激和/或损伤时表达I😊L-6。此外，IL-6已被证明具有上调细胞粘附分子的能力，并😘在血管通透性中发挥作用。多项临床和人类遗传学研究表明，IL-🤩6水平升高与未来发生重大心血管不良事件的风险有关。在多项心血🤩管研究中，炎症的减少与治疗结果的改善有关，并且是治疗获益的有😂力预测指标。 目前，心血管疾病也成为了IL-6单抗进展😅最快的领域之一。诺和诺德2020年21亿美元收购Corvid😉ia Therapeutics，获得了后者的IL-6单抗药物🙌Ziltivekimab，目前已经启动4项大型III期研究，❤️覆盖心衰、慢性肾病、心梗适应症。 9月9日，诺华也宣布👏入局IL-6。14亿美元收购Tourmaline Bio，获😁得后者唯一的临床资产IL-6单抗pacibekitug。Pa👏cibekitug最初由辉瑞开发在克罗恩病、狼疮和类风湿性关🌟节炎，后将其视为超出需要的多余项目资产，被Tourmalin😆e Bio买走。 Tourmaline Bio则另辟蹊🎉径，将Pacibekitug引入了以炎症和自身抗体为特征的疾😍病，包括TED（甲状腺眼病）和ASCVD及腹主动脉瘤。 🎉 诺华收购是在Pacibekitug的II期临床研究公布首批😅结果，证明可大幅减少通常与心脏病相关的炎症程度之后。从临床数😉据看，最高剂量的Tourmaline药物在90天内使hs-C😜RP水平降低了86%，而接受安慰剂治疗的受试者的hs-CRP⭐水平降低了15%。 安全性方面也较为理想，Pacibe💯kitug组任何严重不良事件的累积发生率为10%，而安慰剂组🤩为11%。 表面看，由于安慰剂效应过高，Pacibek😘itug的表现不及Ziltivekimab，但由于其具备每季😆度给药一次的潜在优势，相比Ziltivekimab一月一次，🚀能显著提升患者依从性。这一点在慢性病管理中至关重要。 🌟考虑到在心血管领域尚未有IL-6产品步入上市阶段，临床在研药😘物也屈指可数，Pacibekitug则是继Ziltiveki⭐mab后即将步入III期临床的管线，且有差异化优势。这或许是😜其被诺华重金收购的核心逻辑。 探索之路未完 心血😆管领域的曙光背后，暗藏三重挑战。疗效验证仍是悬顶之剑——hs⭐CRP降低虽提示抗炎作用，但ZEUS等III期研究需证实其对😀心肌梗死、卒中、心血管死亡等硬终点的改善。 此外，IL😡-6通路在免疫防御中也有作用，长期抑制IL-6可能需要密切关❤️注感染风险，如严重感染、机会性感染等，以及对血脂水平和肝功能😁的潜在影响。2019年5月，加拿大卫生部发布信息，报道了患者🎉在使用托珠单抗中的严重药物性肝损伤，提示了其的肝毒性风险。 💯 接下来几年，随着这些大型临床试验数据的读出，市场将更清😉楚地了解这类药物在心血管疾病领域中的确切价值。如果成功，不仅😅将顺利拓宽IL-6药物的适应症天花板，也将引领心血管疾病治疗😁理念重要升级。 而挖掘心血管之外更多疾病适应症的潜力，😴早已成为全球药企的当务之急。其中慢性肾病、眼科疾病及哮喘是布❤️局较快、较多的领域。 在慢性肾病领域，Ziltivek😡imab已显示延缓肾功能恶化的潜力；眼科疾病也成为新热点，T😉ED的突眼症状与IL-6介导的眶内炎症密切相关，IL-6药物😴已在该病作为超说明书用药使用，Tourmaline计划推进P😍acibekitug在此领域的应用；罗氏则布局了长效IL-6😂抑制剂，来探索糖尿病性黄斑水肿等眼科疾病。 更前沿的布⭐局指向双抗，Kodiak Sciences开发了同时靶向VE😉GF与IL-6的双抗KSI-501，试图通过抗渗漏+抗炎双重🔥机制治疗视网膜病变，已启动头对头阿柏西普的III期研究。 🌟 与此同时，结合新型药物递送系统和生物标志物驱动的个性化治👏疗也是发展方向之一。比如赛诺菲开发TNF/IL-6双特异性纳😡米抗体，希望通过靶向TNF和IL-6的协同效应，来打破RA的😀疗效上限。 当然，围绕IL-6的核心谜题仍有待进一步研😍究揭示。为什么会出现IL-6水平升高？为什么IL-6信号抑制🥳对RA疗效显著，但并非所有与IL-6水平过高相关的疾病都有作😅用，比如对强直性嵴柱炎收效甚微？ 这些问题的解答，也将🙄进一步挖掘IL-6的潜力。这也意味着，心血管战场只是IL-6🙄远征的第一站，探索之路还远未结束。返回搜狐，查看更多

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深圳商报·读创客户端首席记者 谢惠茜 “银行免费短信正在消失”近日冲上了微博热搜，引发广泛关注。记者咨询了多家银行后发现，多家银行确实均已上调部分动账短信通知服务的起点金额，调整范围主要为免费短信服务，也涉及少部分收费服务。 今年8月中旬，广东华兴银行发布公告称，为提升客户服务水平，该行对个人客户账户动账短信发送方式进行了优化。自2025年9月16日09:00起，该行将停止发送账户动账金额在500元以下的动账短信。而在此之前，该行动账短信提醒没有起点金额要求，只要发生动账均会发送短信提醒。 这并非是今年首家调整动账短信通知提醒服务的银行。在广东华兴银行之前，已有民生银行、中国银行、湖北银行等多家银行纷纷进行调整。 其中，早在今年1月1日起，民生银行便将个人借记卡人民币账户短信即时通服务部分优惠措施调整为：单笔通知起点金额大于300元的动账短信提醒优惠终止；签约个人网银、手机银行、微信即时通任一产品享短信即时通服务费9折优惠终止；从3月1日起，民生借记卡签约了短信即时通，且有收到该行发送的即时通动账短信提醒，次月会按照人民币2元/月/卡/手机号的收费标准进行收费。 针对终身免费短信通知服务的存量个人客户，中国银行也于4月17日开始调整其账户变动触发短信通知的默认金额，起点金额上调为100元。此前，此类客户免费接收短信提醒的起点金额是0元（以上）。 “目前大多数银行都已没有全部免费动账短信通知提醒了。银行发送信息也是需要成本的，银行设置动账短信通知服务起始金额以后会成为一个必然的趋势。”一位不愿具名的银行业内人士告诉记者。 “银行免费短信服务逐渐淡出市场是成本控制与数字服务升级共同驱动的必然选择。”苏商银行特约研究员武泽伟在接受记者采访时表示，一方面，海量短信的持续发送构成可观的运营成本，这与银行降本增效的核心诉求相悖；另一方面，移动支付与手机银行的全面普及，使应用程序推送等免费数字化通知方式成为主流，其信息承载更丰富且触达更高效，显著降低用户对传统短信的依赖。银行主动收缩此项服务实质是引导客户迁移至更现代的电子渠道，从而优化资源分配并加速整体数字化转型进程。返回搜狐，查看更多