文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 在全球医药产🙄业的版图中，小核酸正以前所未有的热度吸引着各方目光。 🤯短短两天，诺华连续豪掷重金，加码RNAi赛道。 9月2🔥日，Arrowhead宣布与诺华就临床前资产siRNA-AR😘O-SNCA达成全球授权合作。诺华将向Arrowhead支付😀2亿美元预付款，以及最高20亿美元的里程碑付款及销售分成。也😎是这笔交易，也为陷入困境的Arrowhead，再加翻盘筹码。🎉 次日，诺华与舶望制药达成超52亿美元的交易，涉及4款🥳siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的药😴物。这也是自去年诺华与舶望制药，达成41.65亿美元合作后的👍又一次携手。 先后两笔交易，释放了诺华在RNAi领域持😁续布局的强烈信号。几乎同时，诺和诺德以5.5亿美元押注Rep💯licate Bioscience的srRNA小众技术。另外🤯，由于阿柏西普营收承压的再生元，也正在大力布局小核酸技术。去😀年以来，再生元有 10 款新药首次进入了临床阶段，其中 6 🤩款都是siRNA疗法。 显然，经历漫长且曲折的发展过后😉，小核酸正重新获得资本与产业的高度关注。 诺华已经“上🚀头” 短短两天，诺华先后斥巨资与Arrowhead、舶😎望制药达成合作，覆盖帕金森、心血管等慢病领域。表面上是补管线😉，实际上是其长期战略的延续。 9月2日，诺华率先与Ar🤗rowhead就siRNA疗法ARO-SNCA达成全球许可与😉合作协议，根据协议，诺华直接支付2亿美元首付款，后续还将承担🤩高达20亿美元的潜在里程碑付款。 ARO-SNCA利用😁Arrowhead专有靶向RNAi分子（TRiM）平台进行皮💯下给药和向中枢神经系统递送，旨在靶向编码-突触核蛋白的基因，😀被视为该领域的潜在颠覆性疗法。同时，根据交易协议，诺华还可以😍选择Arrowhead现有产品线之外的其他疾病靶点，利用后者😜的技术平台进行研发。 诺华看中的，本质是Arrowhe🤔ad的CNS递送平台。ARO-SNCA采用的TRiM平台能够😉实现皮下给药，通过转铁蛋白受体靶向配体实现非侵入性血脑屏障穿⭐透，可每月或每季度给药，且安全窗口充足。此前，Arrowhe😢ad CEO表示，该平台已经“产生了令人印象深刻的临床前结果😉，证明了皮下注射后可以输送至中枢神经系统，包括分布至大脑深部😅区域”。 次日，诺华支付1.6亿美元预付款，潜在里程碑🚀金额更是高达52亿美元，再次牵手舶望制药，双方此次合作涉及4😍款siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的🤔siRNA药物。 这已是短短一年多时间内，双方的第二次😉重磅合作，这也暴露出诺华补强心血管业务的迫切需求。 展😅开全文 回溯诺华在小核酸领域的布局，大手笔早已成为常态🤔。2019年，诺华豪掷97亿美元收购The Medicine😂s Company，将全球首个靶向PCSK9的小核酸药物Le😍qvio收入囊中。 这款药物打破了传统降脂药的治疗局限😉，一年仅两次的注射频次即可有效控制胆固醇，上市后迅速成为诺华🔥心血管板块的增长核心之一，也让诺华真切尝到了小核酸的甜头。 😢 自此，诺华在小核酸领域的布局，越来越深入。 20😆23年，其以10亿美元收购DTxPharma，获得了专有的F🤩alcon脂质纳米颗粒递送平台。 2025年以来，诺华😍更是加速买买买。6月，诺华以17亿美元收购Regulus T😀herapeutics，拿下了治疗常染色体显性多囊肾病的mi🎉croRNA疗法farabursen。 8月份有消息称🤗，诺华正计划收购AOC（抗体偶联小核酸）领域的先驱Avidi🚀ty Biosciences，后者当前市值已近60亿美元。 🚀 9月份，更是先后达成前述两笔重磅交易，从心血管疾病到肾😅脏疾病再到神经系统疾病，诺华不断拓展小核酸管线布局。更重要的🤔是，其布局并没有局限在确定性更高的晚期管线，还大力押注早期管🎉线、核心递送技术平台以及多元技术路线。 整体来看，经过🤔几年时间的投入，诺华的小核酸管线已然全面铺开，覆盖RNAi、🥳ASO、配体疗法等多种技术类型，靶点涵盖PCSK9、ASGP🤗R、apo(a)、Tau、miR-17等20多种，适应症覆盖🎉心血管、神经、感染、罕见病等多个领域。 这种上头式投入🔥，本质上其是对行业趋势的精准把握。小核酸药物凭借精准靶向、长🙌效持久等优势，被视为下一代药物研发的核心方向。除了诺华，包括😉诺和诺德、再生元、罗氏、辉瑞等大药企，也纷纷将目光投向这一赛😅道。 越来越多biotech上岸 大药企持续加码😎投入之际，小核酸赛道上岸的biotech也在变多。 过👍去，Alnylam几乎是整个赛道唯一的成功标杆：从Onpat😉tro到Givlaari、Oxlumo，再到vutrisir🚀an，Alnylam将RNAi药物从研发、临床再推向商业化。😉 尤其是随着vutrisiran的商业化爆发，Alny👏lam终于要见到盈利曙光，这也带动其市值一路高走，目前已经超😀过600亿美元。 而最近，RNAi老二Arrowhea🔥d，也让外界看到了其即将上岸的迹象。 如果说Alnyl😉am是“顺境成长”的范本，Arrowhead则是“逆境突围”😢的典型。 作为一家以RNAi治疗技术为核心的平台型公司🥳，Arrowhead拥有广泛的管线布局，涉及罕见病和高发病率😊疾病。但由于其融资策略失误，导致公司被资金链紧张的阴影笼罩。😜 2024年财报显示，其账面现金仅6.8亿美元，按当时🤯的研发投入节奏，仅能支撑两年开销；叠加ARO-ENaC因安全❤️性问题被叫停，合作项目临床数据未达预期，资金压力与研发挫折让😅公司前景蒙上迷雾。 好在，转折点在一年内密集出现，BD😍合作成为破解资金困局的关键。 2024年11月，其与S🤩arepta Therapeutics的合作成功输血。Arr⭐owhead获得5亿美元的现金预付款，以及Sarepta以3👍.25亿美元购买其股票的定价，里程碑付款更是高达100亿美元😀。今年7月底，已经触发一笔1亿美元的里程碑付款，预计年底还将👍触发一笔2亿美元的里程碑付款。 8月初，赛诺菲与其子公😍司Visirna达成协议，获得Plozasiran在大中华区🙄的独家研发及商业化权利，Visirna获1.3亿美元首付款及🤩2.65亿美元潜在里程碑。 基于这些合作进展，Arro🎉whead管理层在三季度财报电话会上明确表示，现金储备已可支👏撑至2028年，且能支持多个自主及合作产品的商业化上市。 🙌 而近期与诺华的合作则进一步巩固其现金流：2亿美元首付款入😜账，叠加20亿美元的潜在里程碑付款。与诺华合作公告发布当天，👍Arrowhead股价暴涨17%。 拉长时间来看，自今❤️年4月其股价创下历史新低至今，涨幅已超过200%。显然，随着🥳现金流的好转，外界正在期待Arrowhead成为下一个Aln🌟ylam。 这不难理解。Arrowhead在小核酸领域🙌的技术毋庸置疑，过去的困境更多是由于，在迎来真正的商业化成功🥳之前，岌岌可危的财务储备，难以获得市场认可。 而眼下现😅金流日渐好转，Arrowhead也正处在从研发到商业化的关键⭐转型期，核心产品Plozasiran离2025年11月18日😅的美国PDUFA截止日期已不到2个月，有望在年内获批上市。目🙌前公司相关的商业化建设也按计划推进，支持家族性乳糜微粒血症综👏合征（FCS）上市的完整团队即将组建完毕。 除此之外，😀Plozasiran另一项治疗严重高甘油三酯血症的适应症，也🤯已经完成3期临床入组，预计2026年中完成；减重管线逐步推进😆，阿尔兹海默症亦有积极进展，更有双靶（PCSK9+APOC3😆）年内迈入临床；与武田、安进合作的后期管线，也有望在未来两年😂带来回报。 核心产品上市在即、管线丰富且深度多元（多个😂后期及早期项目）、财务状况稳健（近期有大量现金流入）、并且拥😆有技术平台驱动未来增长……总之，在小核酸赛道继续爆发之际，A😜rrowhead也通过一笔笔交易及临床进展，扭转着市场对它的🎉预期。 小核酸的新周期 当然，小核酸的热闹，不只😢是在海外。 国内该领域的融资和临床进展也是不断。不仅有😎黑马舶望制药，9月8日，华熙生物以1.38亿港元认购圣诺医药🎉1156.83万股，后者也曾因资金问题陷入困境；ESC大会上🎉，瑞博携手Ribocure联合发布四项siRNA在心血管领域🚀的重要结果；恒瑞医药研发的siRNA药物HR-SIR01被纳😉入突破性疗法；9月17日，迈威生物与Aditum Bio达成😉NEWCO合作，共同成立Kalexo Bio，来推进心血管s👍iRNA疗法2MW7141的开发。 种种趋势表明，从海😜外到国内、产业到资本，小核酸药物已正式迈入发展新周期。此轮爆🎉发，其势已成，更在情理之中。 首先，小核酸药物在技术层😍面本身就有优势。 与小分子、抗体药物相比，小核酸药物直😍接靶向mRNA或非编码RNA，从基因表达源头阻断蛋白生成。这🤗种特性让它无论是在罕见病中对缺陷基因的精准调控，还是在慢性病💯甚至CNS中针对不可成药靶点的有效干预，都展现出独特优势。 😎 更关键的是，随着化学修饰与递送技术的成熟，小核酸药物的😴稳定性与靶向性大幅提升。 GalNAc偶联技术实现肝脏高效富😀集，LNP系统助力突破血脑屏障，而通过化学修饰进一步降低了潜🙄在的毒性问题，多种技术优化得到的“平台”，让新一代产品不断涌😁现。 其次，先行者的商业化爆发，也在推动小核酸药物进入🚀新阶段。 目前全球小核酸药物获批总数增至22款（其中3😎款已退市），从罕见病领域向慢性病、常见病跨越的趋势已经展现，❤️商业化成果则更为亮眼。 典型如前文提及的Vutrisi😉ran，自2022年上市以来，销售额持续攀升，2024年销售👏额接近10亿美元，而随着今年3月ATTR-CM适应症获批，V🎉utrisiran更是快速放量，二季度的销售额达到了4.92😊亿美元，同比增长114%。这也带动了Alnylam整体收入的😡超预期增长。 同样快速增长的还有诺华的Leqvio。2😆025年上半年，Leqvio销售额再同比大增66%，达到5.👏55亿美元，在诺华心血管板块新增收入中的占比已接近1/3。更😴重要的意义在于，Leqvio验证了小核酸药物在大规模慢性病市👍场（如高血脂）的显著疗效、可负担性与长效依从性优势。 😢当“技术的无限潜能”与“商业的规模化兑现”相交汇，小核酸已不😁再是“未来可期”，而是进入了实质化放量与价值重估的新周期。 🤩 当然，热度之下绝非坦途：长期的安全性需不断验证；全球范😅围内日趋激烈的专利布局博弈也成为关键卡位点。能否跨越这些门槛🤔，也关系着企业在新周期中的座次。 但毋庸置疑的是，凭借😡独特的治疗优势与不断成熟的平台技术，小核酸之风，必将愈吹愈劲🚀。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

时隔9个月，美联储重启降息。 北京时间9月18日凌晨，👍美联储最新的议息决议将联邦基金利率的目标区间下调25个基点至🔥4%-4.25%，符合市场预期。 一年前，2024年9❤️月，美联储启动了四年多来的首次降息，分别在2024年9月、1😂1月、12月降息50个基点、25个基点、25个基点。进入20😁25年，美联储连续5次会议维持利率不变，直至本次会议重启降息🌟。 美联储在声明中表示，近期指标表明，就业增长放缓，失😴业率小幅上升，但仍保持在低位。通胀上升，且保持了一定程度的高🤔企。为支持其目标，同时考虑到风险转换到平衡，委员会决定将联邦🙌基金利率的目标区间下调25个基点至4%-4.25%。 😆与7月议息声明相比，本次声明对就业市场的判断由“失业率依然较😍低，劳动力市场状况保持良好”转变为“就业增长放缓，失业率小幅😁上升，但仍保持在低位”，同时新增“通胀上升”的表述。在下调利🤔率区间时，强调考虑到了“风险转换的平衡”。在描述调整目标区间😍的条件时，删去了“幅度和时机”的表述。 声明表示，在评😆估合适的货币政策立场时，委员会将继续监控未来的经济数据的影响😂。如果风险的发生会阻碍达成委员会的双重目标，委员会会为调整适🔥当的货币政策立场做好准备。委员会的评估将考虑到大量信息，包括🌟劳动力市场指标、通胀压力和通胀预期指标、金融和国际形势发展的😁数据等。 本次会议共有1票反对，为新任美联储理事米兰（😊Stephen I. Miran），他倾向于在本次会议上降息😡50个基点。在上个月投出反对票的鲍曼（Michelle W.❤️ Bowman）和沃勒（Christopher J. Wal😍ler）投票赞成了本次会议，7月他们便倾向于降息25个基点。⭐米兰被认为是特朗普政府经济议程的关键设计者，鲍曼和沃勒则是由🌟现任美国总统特朗普提名的理事。美联储7名理事中，上述3人由特🙌朗普提名，剩余4人由民主党政府提名。 以下是9月声明全🔥文与7月声明的比较： （删去7月原文：尽管净出口的波动😊继续影响着数据，）最近的指标表明，今年上半年经济活动的增长有⭐所放缓。就业增长放缓，失业率小幅上升，但仍保持在低位（7月原🙌文：失业率依然较低，劳动力市场状况保持良好）。通胀上升（本月🌟新增），且保持了一定程度的高企。 委员会力图在长期内达⭐成最大就业和2%的通胀目标。关于经济前景的不确定性仍处于高位😂。委员会注意到其双重任务面临的双面风险，并判断就业下行的风险😊已经上升（本月新增）。 为支持其目标，同时考虑到风险转🤗换的平衡（本月新增），委员会决定将联邦基金利率的目标区间下调🤯0.25个百分点至4%-4.25%（7月原文：维持在4.25🎉%-4.5%）。在考虑对联邦基金利率目标区间（删去7月原文：😀的幅度和时机）进一步调整时，委员会将仔细评估未来的数据、不断🤔变化的前景和风险平衡。委员会将继续减持美国国债、机构债券和机😊构抵押贷款支持证券。委员会坚定地致力于支持最大限度的就业，以😂及将通胀恢复至2%这一目标。 在评估合适的货币政策立场🤩时，委员会将继续监控未来的经济数据的影响。如果风险的发生会阻🙄碍达成委员会的双重目标，委员会会为调整适当的货币政策立场做好😀准备。委员会的评估将考虑到大量信息，包括劳动力市场指标、通胀🚀压力和通胀预期指标、金融和国际形势发展的数据等。 投票🔥赞成者包括：FOMC委员会主席（美联储主席）鲍威尔（Jero🤔me H. Powell, Chairman）；委员会副主席🌟（纽约联储主席）威廉姆斯（John C. Williams，👍Vice Chairman）；（美联储理事）Michael 🥳S. Barr；[本月新增：（美联储理事）Michelle 😊W. Bowman」]；（波士顿联储主席）Susan M. 🤩Collins；（美联储理事）Lisa D. Cook；（芝⭐加哥联储主席）Austan D. Goolsbee；(美联储🤯理事）Philip N. Jefferson；（圣路易斯联储🙄主席）Alberto G. Musalem； （堪萨斯城联储😆主席）Jeffrey R. Schmid；[本月新增：（美联😍储理事）Christopher J. Waller]；投票反🤔对这一行动的有米兰（Stephen I. Miran）[7月😆原文：鲍曼（Michelle W. Bowman）和沃勒（C🥳hristopher J. Waller）]，他倾向于在本次😡会议上降息0.5个百分点（7月原文：0.25个百分点）。[删😂去7月原文：库格勒（Adriana D. Kugler）缺席😜，并未参与投票]。返回搜狐，查看更多