文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 在全球医药产😴业的版图中，小核酸正以前所未有的热度吸引着各方目光。 😎短短两天，诺华连续豪掷重金，加码RNAi赛道。 9月2😆日，Arrowhead宣布与诺华就临床前资产siRNA-AR😊O-SNCA达成全球授权合作。诺华将向Arrowhead支付🤯2亿美元预付款，以及最高20亿美元的里程碑付款及销售分成。也😍是这笔交易，也为陷入困境的Arrowhead，再加翻盘筹码。😁 次日，诺华与舶望制药达成超52亿美元的交易，涉及4款😡siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的药👍物。这也是自去年诺华与舶望制药，达成41.65亿美元合作后的🥳又一次携手。 先后两笔交易，释放了诺华在RNAi领域持😆续布局的强烈信号。几乎同时，诺和诺德以5.5亿美元押注Rep😂licate Bioscience的srRNA小众技术。另外😴，由于阿柏西普营收承压的再生元，也正在大力布局小核酸技术。去🌟年以来，再生元有 10 款新药首次进入了临床阶段，其中 6 😜款都是siRNA疗法。 显然，经历漫长且曲折的发展过后😂，小核酸正重新获得资本与产业的高度关注。 诺华已经“上👍头” 短短两天，诺华先后斥巨资与Arrowhead、舶🤗望制药达成合作，覆盖帕金森、心血管等慢病领域。表面上是补管线🙌，实际上是其长期战略的延续。 9月2日，诺华率先与Ar😆rowhead就siRNA疗法ARO-SNCA达成全球许可与❤️合作协议，根据协议，诺华直接支付2亿美元首付款，后续还将承担🤔高达20亿美元的潜在里程碑付款。 ARO-SNCA利用🌟Arrowhead专有靶向RNAi分子（TRiM）平台进行皮🥳下给药和向中枢神经系统递送，旨在靶向编码-突触核蛋白的基因，😁被视为该领域的潜在颠覆性疗法。同时，根据交易协议，诺华还可以😡选择Arrowhead现有产品线之外的其他疾病靶点，利用后者😁的技术平台进行研发。 诺华看中的，本质是Arrowhe👍ad的CNS递送平台。ARO-SNCA采用的TRiM平台能够👍实现皮下给药，通过转铁蛋白受体靶向配体实现非侵入性血脑屏障穿🤗透，可每月或每季度给药，且安全窗口充足。此前，Arrowhe⭐ad CEO表示，该平台已经“产生了令人印象深刻的临床前结果😁，证明了皮下注射后可以输送至中枢神经系统，包括分布至大脑深部😁区域”。 次日，诺华支付1.6亿美元预付款，潜在里程碑🤗金额更是高达52亿美元，再次牵手舶望制药，双方此次合作涉及4😁款siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的⭐siRNA药物。 这已是短短一年多时间内，双方的第二次😘重磅合作，这也暴露出诺华补强心血管业务的迫切需求。 展⭐开全文 回溯诺华在小核酸领域的布局，大手笔早已成为常态😆。2019年，诺华豪掷97亿美元收购The Medicine👍s Company，将全球首个靶向PCSK9的小核酸药物Le😊qvio收入囊中。 这款药物打破了传统降脂药的治疗局限👏，一年仅两次的注射频次即可有效控制胆固醇，上市后迅速成为诺华🙄心血管板块的增长核心之一，也让诺华真切尝到了小核酸的甜头。 🤗 自此，诺华在小核酸领域的布局，越来越深入。 20😅23年，其以10亿美元收购DTxPharma，获得了专有的F😅alcon脂质纳米颗粒递送平台。 2025年以来，诺华😁更是加速买买买。6月，诺华以17亿美元收购Regulus T💯herapeutics，拿下了治疗常染色体显性多囊肾病的mi🌟croRNA疗法farabursen。 8月份有消息称🙄，诺华正计划收购AOC（抗体偶联小核酸）领域的先驱Avidi🙌ty Biosciences，后者当前市值已近60亿美元。 😘 9月份，更是先后达成前述两笔重磅交易，从心血管疾病到肾🙄脏疾病再到神经系统疾病，诺华不断拓展小核酸管线布局。更重要的🤯是，其布局并没有局限在确定性更高的晚期管线，还大力押注早期管😁线、核心递送技术平台以及多元技术路线。 整体来看，经过⭐几年时间的投入，诺华的小核酸管线已然全面铺开，覆盖RNAi、🤔ASO、配体疗法等多种技术类型，靶点涵盖PCSK9、ASGP😍R、apo(a)、Tau、miR-17等20多种，适应症覆盖🤔心血管、神经、感染、罕见病等多个领域。 这种上头式投入🚀，本质上其是对行业趋势的精准把握。小核酸药物凭借精准靶向、长👏效持久等优势，被视为下一代药物研发的核心方向。除了诺华，包括🙌诺和诺德、再生元、罗氏、辉瑞等大药企，也纷纷将目光投向这一赛🤔道。 越来越多biotech上岸 大药企持续加码😢投入之际，小核酸赛道上岸的biotech也在变多。 过🤗去，Alnylam几乎是整个赛道唯一的成功标杆：从Onpat🙄tro到Givlaari、Oxlumo，再到vutrisir😅an，Alnylam将RNAi药物从研发、临床再推向商业化。🌟 尤其是随着vutrisiran的商业化爆发，Alny🚀lam终于要见到盈利曙光，这也带动其市值一路高走，目前已经超🤗过600亿美元。 而最近，RNAi老二Arrowhea😎d，也让外界看到了其即将上岸的迹象。 如果说Alnyl🚀am是“顺境成长”的范本，Arrowhead则是“逆境突围”😜的典型。 作为一家以RNAi治疗技术为核心的平台型公司😊，Arrowhead拥有广泛的管线布局，涉及罕见病和高发病率😂疾病。但由于其融资策略失误，导致公司被资金链紧张的阴影笼罩。😀 2024年财报显示，其账面现金仅6.8亿美元，按当时😡的研发投入节奏，仅能支撑两年开销；叠加ARO-ENaC因安全🙌性问题被叫停，合作项目临床数据未达预期，资金压力与研发挫折让🤗公司前景蒙上迷雾。 好在，转折点在一年内密集出现，BD😆合作成为破解资金困局的关键。 2024年11月，其与S😘arepta Therapeutics的合作成功输血。Arr🥳owhead获得5亿美元的现金预付款，以及Sarepta以3🎉.25亿美元购买其股票的定价，里程碑付款更是高达100亿美元🤩。今年7月底，已经触发一笔1亿美元的里程碑付款，预计年底还将🌟触发一笔2亿美元的里程碑付款。 8月初，赛诺菲与其子公🤗司Visirna达成协议，获得Plozasiran在大中华区🙄的独家研发及商业化权利，Visirna获1.3亿美元首付款及😡2.65亿美元潜在里程碑。 基于这些合作进展，Arro😜whead管理层在三季度财报电话会上明确表示，现金储备已可支😢撑至2028年，且能支持多个自主及合作产品的商业化上市。 😁 而近期与诺华的合作则进一步巩固其现金流：2亿美元首付款入🤩账，叠加20亿美元的潜在里程碑付款。与诺华合作公告发布当天，🔥Arrowhead股价暴涨17%。 拉长时间来看，自今🚀年4月其股价创下历史新低至今，涨幅已超过200%。显然，随着😀现金流的好转，外界正在期待Arrowhead成为下一个Aln😢ylam。 这不难理解。Arrowhead在小核酸领域🙄的技术毋庸置疑，过去的困境更多是由于，在迎来真正的商业化成功😢之前，岌岌可危的财务储备，难以获得市场认可。 而眼下现🤯金流日渐好转，Arrowhead也正处在从研发到商业化的关键🌟转型期，核心产品Plozasiran离2025年11月18日⭐的美国PDUFA截止日期已不到2个月，有望在年内获批上市。目🙌前公司相关的商业化建设也按计划推进，支持家族性乳糜微粒血症综🌟合征（FCS）上市的完整团队即将组建完毕。 除此之外，🤔Plozasiran另一项治疗严重高甘油三酯血症的适应症，也😁已经完成3期临床入组，预计2026年中完成；减重管线逐步推进😀，阿尔兹海默症亦有积极进展，更有双靶（PCSK9+APOC3🤔）年内迈入临床；与武田、安进合作的后期管线，也有望在未来两年🌟带来回报。 核心产品上市在即、管线丰富且深度多元（多个🙌后期及早期项目）、财务状况稳健（近期有大量现金流入）、并且拥😘有技术平台驱动未来增长……总之，在小核酸赛道继续爆发之际，A🤗rrowhead也通过一笔笔交易及临床进展，扭转着市场对它的😍预期。 小核酸的新周期 当然，小核酸的热闹，不只😀是在海外。 国内该领域的融资和临床进展也是不断。不仅有💯黑马舶望制药，9月8日，华熙生物以1.38亿港元认购圣诺医药😴1156.83万股，后者也曾因资金问题陷入困境；ESC大会上👏，瑞博携手Ribocure联合发布四项siRNA在心血管领域💯的重要结果；恒瑞医药研发的siRNA药物HR-SIR01被纳⭐入突破性疗法；9月17日，迈威生物与Aditum Bio达成😎NEWCO合作，共同成立Kalexo Bio，来推进心血管s😴iRNA疗法2MW7141的开发。 种种趋势表明，从海🚀外到国内、产业到资本，小核酸药物已正式迈入发展新周期。此轮爆😆发，其势已成，更在情理之中。 首先，小核酸药物在技术层😴面本身就有优势。 与小分子、抗体药物相比，小核酸药物直😊接靶向mRNA或非编码RNA，从基因表达源头阻断蛋白生成。这😂种特性让它无论是在罕见病中对缺陷基因的精准调控，还是在慢性病🚀甚至CNS中针对不可成药靶点的有效干预，都展现出独特优势。 😘 更关键的是，随着化学修饰与递送技术的成熟，小核酸药物的🥳稳定性与靶向性大幅提升。 GalNAc偶联技术实现肝脏高效富🔥集，LNP系统助力突破血脑屏障，而通过化学修饰进一步降低了潜🥳在的毒性问题，多种技术优化得到的“平台”，让新一代产品不断涌😎现。 其次，先行者的商业化爆发，也在推动小核酸药物进入💯新阶段。 目前全球小核酸药物获批总数增至22款（其中3🌟款已退市），从罕见病领域向慢性病、常见病跨越的趋势已经展现，🎉商业化成果则更为亮眼。 典型如前文提及的Vutrisi😎ran，自2022年上市以来，销售额持续攀升，2024年销售⭐额接近10亿美元，而随着今年3月ATTR-CM适应症获批，V😁utrisiran更是快速放量，二季度的销售额达到了4.92🤗亿美元，同比增长114%。这也带动了Alnylam整体收入的😡超预期增长。 同样快速增长的还有诺华的Leqvio。2😊025年上半年，Leqvio销售额再同比大增66%，达到5.😁55亿美元，在诺华心血管板块新增收入中的占比已接近1/3。更🤔重要的意义在于，Leqvio验证了小核酸药物在大规模慢性病市😂场（如高血脂）的显著疗效、可负担性与长效依从性优势。 😊当“技术的无限潜能”与“商业的规模化兑现”相交汇，小核酸已不🙄再是“未来可期”，而是进入了实质化放量与价值重估的新周期。 😉 当然，热度之下绝非坦途：长期的安全性需不断验证；全球范😢围内日趋激烈的专利布局博弈也成为关键卡位点。能否跨越这些门槛😢，也关系着企业在新周期中的座次。 但毋庸置疑的是，凭借😴独特的治疗优势与不断成熟的平台技术，小核酸之风，必将愈吹愈劲🤔。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

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唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

光明网评论员：又是一个硕果累累的秋天！ 南国海面上，科⭐考船“梦想号”向着海洋深处慢溯；新疆喀纳斯，秋风染醉的层林间😀游人如梭；丽江花卉产业园，姹紫嫣红争奇斗艳；黑龙江建三江垦区🙌，万顷灼金稻浪翻卷…… 十月，把最丰富的表情、最饱和的⭐色调、最华丽的和声，毫无保留地献给我们，献给这个伟大的节日—😀—我们共和国76岁华诞！ 这个节日里，故事很多很多： 🚀 民以食为天。但以前的史册里，写满了饥馑、荒年。刚刚过去👍的第八个“中国农民丰收节”，捷报一个挨着一个——夏粮创下历史😜第二高产纪录、早稻亩产首次突破400公斤。 这是大西南😘，地无三尺平，处处行路难。可现在，天堑变通途。这不，通车不久😀的贵州花江峡谷大桥，桥梁高度、主桥跨径居山区桥梁跨径世界第一😊。 忘不了当年，西方侵略者在海岸线上架起几尊大炮就逼着⭐我们割地赔款。再瞧，九三阅兵，铁甲滚滚，战车隆隆，猎鹰翱翔，💯赫赫大国重器让那些觊觎者心惊胆寒…… 这个节日里，欢乐🌟连着欢乐： 大众参与、大众共创、大众传播、大众热爱的“🤩新大众文艺”把普通人变成文艺作品的主角；热爱就能上场、随时都💯能锻炼的“新大众体育”，让体育重回快乐的本质。 为看一🚀场演出奔赴一座城，为看满天星斗说走就走，舞台拓展了，赛场开阔🌟了，旅途畅通了，一句话：咱的生活更好了。 更好了意味着😢什么？奋斗增强了国力，拼搏带来了突破，国富民强才有了万民和乐🤯！ 这个节日里，收获连着收获： 扎陵湖畔那方石刻🔥，出自何人之手？昆仑地望，究竟如何界定？廿六、卅七，到底谁更🤗准确？发轫于光明日报的“昆仑石刻”学术争鸣，让我们再一次惊叹😴华夏文明的瑰丽宏远。这是全民文化素养提高的明证，这是当代中国😂文化自信的彰显！ 而中国社科院刚刚公布的12项重要考古😉成果，哪一项不让人欣羡？哪一项不令人思索？哪一项不推动传统文😍化传承发展？ 国泰民安，国富民强！这个节日里，让我们在🚀城市乡村的变化中，在历史演进的长河里，在身边小事的折射中，更🚀真切地感知社会进步的节律，更自豪地品味劳动收获的快乐。 🌟 如果把眼光放得更长远一点，这种感觉就会更加真切、更加夺目。😆76年积累，76年奋斗，山河巨变，家国共兴。我们用几十年时间🥳走完了其他发达国家几百年走过的路，我们在众多领域攀升到领跑的🙄位置，但我们，仍需继续努力，仍需奋力跋涉！ 因为我们明🥳白，人到半山坡更陡，船到中流浪更急。前进道路上，还有丛丛荆棘💯，还有道道坎坷。且不说国内外环境变化带来的复杂影响，也不说与🚀某些自然灾害的不期而遇…… 有困难，但我们不怕困难！ 🎉 “寒露接霜降，秋收秋种忙。”这个丰盈的节日，只是我们新😡的奋斗的起点。我们收获了沉甸甸的稻穗，那无垠的田野，又召唤着😁我们去耕耘，又期待着我们把冬小麦撒播。 是啊，秋天就是😉这样，它慷慨地把收获的快乐全部献给你，同时也毫不客气地督促你😍：出发吧，为了下一季的收获！ 编辑：邬嘉宏返回搜狐，查🙄看更多