文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 辉瑞会放弃雌🤗激素受体降解剂vepdegestrant吗？ 自3月公❤️布不及预期的三期临床数据以来，vepdegestrant的去⭐留始终是市场关注的焦点。 从目前情况看，辉瑞并未放弃该❤️药物，但显然也未给予足够重视。日前，vepdegestran😡t的原研药企Arvinas与辉瑞提出了一个不同寻常的解决方案👏：双方将共同为该项目寻找新的合作伙伴。 这意味着，ve😴pdegestrant已不再是两家公司的优先级项目。从过去的🤯众星捧月，到如今被冷遇，vepdegestrant的高开低走🎉令人唏嘘。 不过，这一结局也折创新药行业的真实现状：早👍期临床带来的高预期，与注册研究低现实之间的落差，本就是创新药🙌研发的常态，并不会因资本与巨头的追捧而改变。 这一点，😆对于当下热度正高的中国创新药领域来说，更具警示意义。 😊/ 01 /预期之内的选择 辉瑞与Arvinas为ve😡pdegestrant寻找新合作伙伴的决定，其实并不让人意外🤔。一切的转折点，都源于VERITAC-2研究结果的公布。 😍 此前，所有人都对vepdegestrant寄予明确期待，💯希望其能突破传统SERD（选择性雌激素受体降解剂）的局限，在🤔ESR1突变体人群之外开辟新战场，适用于野生型患者。 🌟而VERITAC-2试验，正是验证这一核心猜想的关键临床研究🥳，其针对的是二线ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。 最😁终公布的试验结果呈现出明显“分化”，vepdegestran😍t虽达到双重主要终点之一，在ESR1突变体患者中展现出无进展😊生存期（PFS）获益，但在意向治疗人群（即试验中所有随机分配😉的患者）中，并未实现PFS的显著改善。 这一结果直接宣🌟告，vepdegestrant未能达成此前“覆盖全人群”的核😍心目标，也由此错失了一片广阔的市场。据BMOCapitalM🔥arkets分析师预测，在一线治疗场景中，ESR1野生型肿瘤😜患者占比高达27%，且这部分患者对后线治疗的需求正不断增加。😴 从目前临床情况来看，vepdegestrant大概率💯无法切入这一市场，不仅没能抢占“差异化竞争”的蓝海，反而落入🙄了“同质化竞争”的红海。 尽管vepdegestran😊t仍能覆盖近70%的患者群体，但当前第二代SERD药物研发已😀进入“白热化”阶段。过程虽波折不断，但成功上市的产品已陆续出🚀现。例如Menarini的elacestrant已获批，在非🚀头对头比较中，其临床获益似乎优于vepdegestrant。😂 对此，EvercoreISI的分析师评价道：VERI😜TAC-2的临床数据，“或许足以支持vepdegestran😂t在ESR1突变患者中的获批，但大概率不会具备太强的竞争力”🤗。 展开全文 基于这一结果，不管是辉瑞还是Arv😅inas，做出任何决定都属于情理之中。 / 02 /悬😅而未决的去向 目前看，辉瑞、Arvinas最终选择了务🤯实的抉择。 在今年3月份三期数据公布之时，管理层仍是信🙌心满满。Arvinas首席执行官JohnHouston认为，🔥PROTAC降解剂的第一个三期数据读数代表了一项重大成就。 😜 确实如此，虽然喜忧参半，但它仍是首个显示出积极三期结果😁的PROTAC药物，为PROTAC疗法在全球范围内的监管申报🤗奠定了基础。辉瑞的肿瘤部门临时首席开发官MeganO'Mea😜ra也非常认同上述观点。 随后，vepdegestra🔥nt也的确在今年8月份向FDA递交了上市申请，预期在2026😀年6月份获得审批结果。 只是，“第一人的成就”是否值得👏关注，需要结合数据全面来看。最终，辉瑞、Arvinas还是选😀择面对客观现实。胜利近在眼前，双方却取消了vepdegest🤔rant与辉瑞新型CDK4抑制剂atirmociclib的一🎉线三期联合试验，以及与CDK4/6抑制剂的二线三期联合试验。😢 这一信号，基本宣告于放弃vepdegestrant。😴毕竟，vepdegestrant真正的潜力是作为联合疗法的一🥳部分在一线治疗中。 如今，两家公司选择共同为项目寻找新🤩合作伙伴，是务实决策的进一步体现。然而，“谁会接盘”仍是悬而🤩未决的难题：正如前文所述，vepdegestrant若想扭转😅市场预期，至少需要推进一项大型一线三期临床，而这背后需要雄厚🤔的资金与资源支撑，唯有财力充足的大型药企才有能力承接。 😴 只是，连辉瑞都已降低对它的优先级，这款“PROTAC第一人👍”级别的药物，能否获得其他大型药企的青睐？其最终去向，至今仍😉是未知数。 / 03 /“教科书级”的教训 随v😆epdegestrant一同走向没落的，还有Arvinas。❤️截至目前，Arvinas市值仅剩5.52亿美元，较巅峰时期的🤔80亿美元蒸发超90%——这样的境遇，堪称创新药行业“教科书😉级”的教训。 它曾因早期临床数据的亮眼表现而迅速崛起，🔥在vepdegestrant的1期临床试验中期，针对平均接受😊过5种前期疗法的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者，该药物不仅🙄能显著降低肿瘤组织中的ER表达水平，还对野生型ER与ER突变🤗体均展现出降解效果。 这份数据公布后，Arvinas股😢价单日暴涨95.06%。凭借市场对vepdegestrant💯的高期待，Arvinas不仅站上市值巅峰，更彻底点燃了全球P🥳ROTAC赛道的投资热情。 但最终，它还是没能逃过创新😜药研发的“变数魔咒”。随着临床逐步推进，入组样本的扩大，偶然🤯性消失，最终跌落神坛。 这预示了，尽管PROTAC赛道😉的长期前景仍值得期待，但其技术价值与临床转化能力，仍需更多试😴验验证。 当然，这也并非PROTAC赛道独有的问题——😂放眼更多创新药领域，“前进是大方向，曲折常伴左右”都是不变的🔥规律。面对充满不确定性的研发之路，行业更需要保持“谨慎乐观”😉的态度。返回搜狐，查看更多

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美国联邦政府“关门”10日进入第十天，白宫“大手一挥”，宣布开始大规模解雇联邦雇员。据美媒报道，超过4000名联邦雇员将丢掉工作。美国总统特朗普称，裁员将集中在“趋向民主党的领域”，会波及“很多人”。 统计： 20万联邦雇员已离职 非营利机构公共服务合作组织统计显示，特朗普政府执政9个月来，已有超过20万联邦雇员离开工作岗位，除主动辞职和正常退休的人外，相当一部分属于被迫离职。 白宫管理和预算办公室10日宣布，联邦政府裁员已经开始，超过4000人将被解雇。据美联社报道，这波裁员主要波及财政部、卫生与公共服务部、教育部、住房和城市发展部、商务部、能源部、国土安全部等联邦机构，其中前两个机构裁员规模最大。这些机构已开始陆续下达裁员通知。 熟悉内情的一个联邦雇员工会10日对美联社记者说，在教育部主管中小学事务的部门，主任级别以下的雇员几乎全被裁掉。特朗普早就看教育部“不顺眼”，今年3月签署行政令要求推动关闭教育部，将教育管理权归还各州。 “这是刻意制造的混乱” 特朗普10日晚在白宫椭圆形办公室接受媒体采访时说，因为政府“关门”，会有很多联邦雇员丢掉工作，“我们会在今后几天宣布人数，会有很多人”。他称，裁员将集中在“趋向民主党的领域”，但没有进一步解释。 特朗普政府最近借“关门”一事向民主党发起猛攻，削减民主党支持的项目、解散民主党主导的联邦机构。他之前明说，会解雇许多“民主党的人”。 美国国会参议院民主党领袖查克·舒默将政府最新一轮裁员归咎于特朗普。舒默说：“我们直说吧，没有人逼特朗普和(白宫管理和预算办公室主任)沃特裁员。他们没必要这样做，是他们自己想这样做。他们选择去无情地伤害别人——伤害那些保家卫国、检查食品安全和应对灾难的人。这是刻意制造的混乱。” 美国政府雇员联合会10日表示“已经提起诉讼”。该组织全国主席埃弗里特·凯利说，特朗普政府以“停摆”为借口，“非法解雇”数以千计为全国各地社区提供关键服务的雇员，这令人耻辱。“联邦雇员厌倦了被政治人物用作政治和个人利益的棋子。” 白宫这次做得太过了？ 美联社报道称，白宫这次做得多少“有点过”。以往美国联邦政府“停摆”期间，政府很少“落井下石”裁掉那些本就被迫停薪休假的雇员。通常情况下，政府“停摆”期间，提供“必要服务”的雇员停薪上班，其他雇员停薪休假。政府重新“开门”后，会给雇员补发工资。 一些共和党人也表示“看不下去了”。国会参议院拨款委员会主席苏珊·柯林斯说：“联邦雇员因为完全没有必要的政府‘关门’而停薪休假，白宫管理和预算办公室主任沃特却企图永久解雇他们，我对此强烈反对。” 来自阿拉斯加州的共和党籍参议员莉萨·穆尔科斯基说，这是“这届政府对联邦雇员采取惩罚行动的又一例证”。据媒体报道，先前有不少被炒掉的联邦雇员起诉特朗普政府采取“报复”行动，在没有正当理由的情况下解雇他们。 《纽约时报》报道说，在政府“停摆”期间试图解雇联邦雇员，特朗普政府此举可能会让当前财政僵局进一步升级，导致高昂代价。 因两党在医保等福利支出方面存在分歧，美国国会参议院未能在9月30日上一财年结束前通过新的临时拨款法案。美国东部时间10月1日零时起，联邦政府时隔近7年再次“停摆”，共和、民主两党为此相互“甩锅”。 据媒体报道，政府“关门”期间，约75万联邦雇员停薪休假，军人恐难在15日的领薪日按时领到军饷。经济数据发布暂停，公共服务陷入停滞，美国经济和社会遭受损失。返回搜狐，查看更多