文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 一个曾被遗忘😡近20年的来靶点，正在成为搅动千亿减重市场的新爆点。 😆9月16日，诺和诺德在欧洲糖尿病研究协会大会（EASD）上公🥳布了Amylin类似物cagrilintide（卡格列肽）的⭐3期REDEFINE 1研究最新数据。结果显示：治疗68周后🤔，cagrilintide单药治疗实现了11.8%的平均体重😊减轻。 更引人瞩目的是，其与司美格鲁肽组成的复方制剂C🚀agriSema，平均减重效果达20.4%，显著优于单药治疗🤩。与此同时，CagriSema组的胃肠道副作用明显低于司美格😅鲁肽，做到了控糖与安全性的兼顾。 诺和诺德的布局远不止👍于此。9月22日，诺和诺德在Clinicaltrials.g😂ov网站上注册了NNC0662-0419用于减重的2期临床试😎验，该药物是GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂（N🤩N9662）。 同日，辉瑞宣布以49亿美元现金以及24😀亿美元里程碑付款的方式收购Metsera公司，此举动意在强化😍自身的减重管线。消息一出，Metsera股价大幅飙升，一度暴🌟涨超63%。 在此之前，罗氏、阿斯利康、礼来、艾伯维等👍多家国际药企已纷纷通过BD合作或重金收购等方式，加速押注Am😜ylin。 当GLP-1赛道的竞争逐渐陷入卷价格、卷剂🔥型的局面时，一场由Amylin引领的新一轮减肥药物争夺战，已🌟然拉开序幕。 第二次机会 在代谢疾病治疗领域，A😡mylin并非新靶点，其发现可追溯至1987年。由于能够与胰🎉岛素协同分泌并天然抑制食欲，Amylin曾被寄予厚望。 😊 2005年，全球首个Amylin类似物普兰林肽（Praml😀intide）获FDA批准，但因半衰期极短、需每日注射三次，😁还伴随恶心、低血糖等副作用，最终未能获得市场认可，相关研发也🌟一度陷入沉寂。 随着结构生物学与肽类药物技术的突破，A👍mylin再次回到舞台。 新一代分子首先在半衰期上实现💯了质的飞跃，此前普兰林肽频繁注射的痛点被彻底解决。 礼😜来与Camurus合作的Eloralintide利用脂质技术😊实现13.9-15.8天的半衰期，可每周一次给药；辉瑞收购M💯etsera后获得的MET-233i半衰期长达19天，可支持⭐每月一次注射；诺和诺德的cagrilintide通过白蛋白结💯合技术，将半衰期延长至6天；罗氏petrelintide和艾😎伯维Gubamy药物半衰期也分别达到10天和11天。 👍然而，作用时间变长只是补齐短板。更重要的是，Amylin的重🙌新崛起为药企提供了差异化竞争的切口。 展开全文 😉随着GLP-1赛道竞争白热化，越来越多企业选择避开与减重巨头🚀的正面竞争，转向其他潜在靶点。在这一背景下，Amylin的机🔥制优势逐渐显现，尤其在耐受性和瘦体重保留方面。 临床数👍据也印证了这一趋势：在3期REDEFINE 1研究中，诺和诺💯德cagrilintide单药治疗68周可实现11.8%的平⭐均体重减轻。 更重要的是，REDEFINE 1研究中发😊现cagrilintide单药副作用明显低于司美格鲁肽，这意😉味着在临床实践中，Amylin药物可能拥有更高的依从性。 🌟 当耐受性和瘦体重成为减肥药物竞争的新焦点时，Amylin😴依靠全新的技术体系和临床价值，让其产业舞台的中心。 如🤔今，诺和诺德、礼来、辉瑞、罗氏等巨头纷纷加码，Amylin已❤️不再是旧靶点的翻新，而是在GLP-1内卷格局下的第二次战略机😜会。 替代还是协作？ 在减肥赛道竞逐中，Amyl😜in并非要取代GLP-1，而是通过机制互补形成协同效应，成为😆GLP-1的最佳搭档。 从作用机制来看，Amylin与🔥GLP-1一样，能够抑制胰高血糖素分泌，减少葡萄糖释放，改善🎉胰岛素抵抗。此外，Amylin还能通过激活大脑饱腹感，显著减💯少进食量，同时延缓胃内容物的排空速度。 目前看，Amy🚀lin的差异化价值则集中在“安全性”与“生理性减重”方面。 😢 GLP-1类药物常见的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道副作用，🌟导致20~30%患者因不耐受停药。Cagrilintide等😉Amylin药物的早期临床数据显示，其不良反应尤其是胃肠道明💯显更轻，能显著提升患者依从性。 此外，Amylin药物😅在临床试验中已证明能更好地保留肌肉量：在临床前大鼠模型上，礼😘来的Elolatintide可减少占比最高达91%脂肪，对比⭐目前GLP-1药物最高40%瘦体重流失，Amylin能让减重🌟更符合生理需求。 这种机制上的协同作用，使得Amyli👏n与GLP-1联合使用时，能够实现1+1>2的治疗效果。这一🌟点也已得到临床的初步验证，各大药企纷纷围绕Amylin与GL🙄P-1的协同作用展开研发，推出了一系列复方制剂和联合治疗方案🤯。 诺和诺德凭借司美格鲁肽在减肥赛道突出，在Amyli❤️n协同研发方面同样走在前列。其cagrilintide与司美😡格鲁肽组成的复方制剂CagriSema，在临床研究中展现出卓😊越的减重效果，减重效果高达20.4%，显著优于单药治疗。 🤔 目前，该复方已在2型糖尿病和肥胖治疗领域进展至临床3期，😆有望尽快为患者带来更有效的治疗选择。 此外，诺和诺德还😎在推进口服双靶点Amycretin（Amylin/GLP-1😆）的研发，该药物在36周内实现22%减重效果，即将进入3期临😴床。诺和诺德还在研发GLP-1/GIP/Amylin三靶点激😍动剂NN9662，进一步强化多靶点协同逻辑。 礼来也在😀积极探索Amylin的组合潜力，今年4月，礼来注册了自研Am😊ylin药物Eloralintide与替尔泊肽联合治疗肥胖或👍超重的1期临床试验。 罗氏与Zealand Pharm🤯a同样采用协同研发策略，计划探索Petrelintide与G😆LP-1/GIP双重激动剂CT-388的不同配比组合，力求在😴保证疗效的同时，平衡药物的耐受性，为患者提供更安全的治疗策略🤔。 后发的辉瑞选择了直接购买。其高价收购Metsera😡，并计划将月度给药的Amylin药物MET233i与内部GL😂P-1管线MET097i联合，目标是实现“同半衰期、同周期”🤔的每月一次给药，既保证疗效，又提升便利性。 从收购条款😆中设置的里程碑付款也能看出辉瑞对该组合前景的重视：GLP-1🙄+Amylin月制剂获批上市的10.5美元/股占CVR股的一🙌半。显然，辉瑞在GLP-1领域接连失利之后，把希望寄托在Am😆ylin身上。 艾伯维同样斥资22亿美元与Gubra合❤️作，重点押注长效Amylin类似物Gubamy，试图与其GL😎P-1/GIP管线形成组合，借助Amylin的优势弥补GLP💯-1类药物的不足，提升自身在减肥赛道的竞争力。 这意味🙄着，这些巨头达成了一种共识：Amylin新一轮的竞争，不是单💯打独斗，而是协同作战。 避免历史重现 GLP-1😴赛道内卷之惨烈足以警示Amylin的追随者。 全球现存🤗GLP-1类减重临床管线超380条，诺和诺德与礼来则以超高市😊场份额形成双寡头垄断。在替尔泊肽、口服司美格鲁肽相继上市后，👏后来者即便以三靶点甚至四靶点追击，亦难撼动格局。 即使🥳减肥药市场足够大，但大量追随者也注定成为炮灰。回到Amyli👏n领域来说，全球目前针对Amylin及Amylin受体的临床😍管线有十余条，但若沿袭GLP-1的“靶点复制+疗效内卷”路径😉，注定重蹈覆辙，药企需要考虑以下三重突破。 首先是多靶🤩点协同研发。诺和诺德在这方面表现突出，后来者需要在靶点协同层😜面下功夫另辟蹊径，同时考虑到当前市场加速迭代的现状，这也对药😂企的临床推进速度，提出了更高的要求。 剂型创新是同样提🌟升Amylin药物竞争力的关键环节。普兰林肽因需每日皮下注射🤯三次，依从性差，成为其失败的重要原因之一。因此，研发更便捷、🙌患者依从性更高的剂型成为Amylin领域的重要任务。 😎口服制剂作为患者最易接受的剂型之一，也是药企的研发重点。目前🤔，诺和诺德的Amycretin、先为达的VRB103/101🥳组合均在探索口服Amylin/GLP-1复方制剂，若研发成功❤️，将极大地提升患者的用药体验和治疗依从性。 除口服制剂🔥，新型递送平台的研发也为Amylin药物剂型创新提供了新的思😍路。 礼来与Camurus合作探索基于脂质溶液的创新型😁FluidCrystal缓释平台，该平台通过皮下注射使药物形😀成包裹储库，可使药物持续释放数月，甚至在探索季度给药的可能性😂。 这种长效递送平台能够大幅延长药物的作用时间，减少给😁药次数，进一步提升用药便捷性，为Amylin药物的长效化发展😉开辟了新路径。 博瑞医药则利用AI/ML技术优化BGM😘1812的分子结构，探索更优分子设计，AI技术提升BGM18💯12的耐酸性和膜渗透性，进一步促进药物的长效性和有效性。 😍 随着诺和诺德、辉瑞、礼来、罗氏等巨头的持续投入，Amyl😴in已成为减肥赛道的新变量。 在机遇无限却又日渐拥挤的😢减重赛道中，激烈的竞争似乎难以避免。然而，对于志在长期竞争的🙌入局者来说，真正的制胜之道不在于低层次的复制与内耗，而在于深🚀刻洞察临床需求的本质与创新的无限可能。返回搜狐，查看更多

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智通财经APP获悉，摩根士丹利表示，iPhone 17系列的💯早期交货时间与去年同期相比持平或略有延长，该行维持对苹果(A😉APL.US)“增持”评级，目标价240美元。 大摩指😉出，iPhone 17系列初期供应状况优于去年，同时早期交货😅时间与去年同期相比持平或略有延长，表明iPhone 17的早🙌期需求可能同比增长。这一积极信号与市场对2026财年iPho😊ne出货量持平的预期形成对比，为苹果公司带来了乐观前景。 🤩 该行的数据显示，iPhone 17系列在开始预订后的4天🙌内(截至9月16日)，其交货时间在全球多数主要市场均呈现同比🌟持平或上升的趋势。具体来看： iPhone 17 Pr😎o Max：在美国的交货时间为22.5天，国际平均为24天，😢较预订开始时的19.4天显著延长。与国际市场相比，其交货时间😂同比增加1.2天。 iPhone 17 Pro：在美国👏为14.2天，国际平均为18.1天，同比缩短2天，但国际市场😡仍增长2天。 iPhone Air：在美国为6.7天，😴国际平均为7.9天，同比缩短3天(与iPhone 16 Pl😅us相比)，且在中国市场尚未上市。 iPhone 17👏标准版：表现最为突出，在美国交货时间为15.5天，国际平均为🚀19天，同比延长6.5天和9天。中国市场的交货时间达到30.🎉5天，创下两年来的最高记录。 这些数据表明，iPhon🤩e 17的需求整体强劲，尤其是基础型号和Pro Max型号。🤔报告强调，早期供应状况优于去年，主要得益于生产良率的提升和印😎度工厂产能的扩大——苹果首次在印度同时生产和发货所有新机型。😊 大摩报告通过实地调研发现，当前用户的升级动机主要源于😎替换老旧设备。iPhone的平均更换周期约为5年，这意味着i🌟Phone 12用户（上一次“超级周期”的群体）成为今年的自😢然升级者。 大摩预计，苹果2026财年收入将增长6.5💯%，其中iPhone收入增长5.5%，服务收入增长12%。毛😴利率稳定在46.9%左右，每股收益达8.00美元。看涨情景下😢，iPhone更换周期加速可能推动收入和每股收益更高增长；看🔥跌情景则假设需求疲软和关税压力导致增长放缓。返回搜狐，查看更🌟多