文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 一个曾被遗忘😀近20年的来靶点，正在成为搅动千亿减重市场的新爆点。 🎉9月16日，诺和诺德在欧洲糖尿病研究协会大会（EASD）上公🤔布了Amylin类似物cagrilintide（卡格列肽）的😅3期REDEFINE 1研究最新数据。结果显示：治疗68周后⭐，cagrilintide单药治疗实现了11.8%的平均体重⭐减轻。 更引人瞩目的是，其与司美格鲁肽组成的复方制剂C👏agriSema，平均减重效果达20.4%，显著优于单药治疗🚀。与此同时，CagriSema组的胃肠道副作用明显低于司美格😉鲁肽，做到了控糖与安全性的兼顾。 诺和诺德的布局远不止😅于此。9月22日，诺和诺德在Clinicaltrials.g😉ov网站上注册了NNC0662-0419用于减重的2期临床试🙄验，该药物是GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂（N😂N9662）。 同日，辉瑞宣布以49亿美元现金以及24🤗亿美元里程碑付款的方式收购Metsera公司，此举动意在强化😊自身的减重管线。消息一出，Metsera股价大幅飙升，一度暴🔥涨超63%。 在此之前，罗氏、阿斯利康、礼来、艾伯维等🥳多家国际药企已纷纷通过BD合作或重金收购等方式，加速押注Am😀ylin。 当GLP-1赛道的竞争逐渐陷入卷价格、卷剂⭐型的局面时，一场由Amylin引领的新一轮减肥药物争夺战，已🙌然拉开序幕。 第二次机会 在代谢疾病治疗领域，A👏mylin并非新靶点，其发现可追溯至1987年。由于能够与胰😊岛素协同分泌并天然抑制食欲，Amylin曾被寄予厚望。 🌟 2005年，全球首个Amylin类似物普兰林肽（Praml😢intide）获FDA批准，但因半衰期极短、需每日注射三次，❤️还伴随恶心、低血糖等副作用，最终未能获得市场认可，相关研发也💯一度陷入沉寂。 随着结构生物学与肽类药物技术的突破，A🤩mylin再次回到舞台。 新一代分子首先在半衰期上实现😜了质的飞跃，此前普兰林肽频繁注射的痛点被彻底解决。 礼⭐来与Camurus合作的Eloralintide利用脂质技术🚀实现13.9-15.8天的半衰期，可每周一次给药；辉瑞收购M😉etsera后获得的MET-233i半衰期长达19天，可支持🌟每月一次注射；诺和诺德的cagrilintide通过白蛋白结🎉合技术，将半衰期延长至6天；罗氏petrelintide和艾🎉伯维Gubamy药物半衰期也分别达到10天和11天。 😢然而，作用时间变长只是补齐短板。更重要的是，Amylin的重🙌新崛起为药企提供了差异化竞争的切口。 展开全文 😅随着GLP-1赛道竞争白热化，越来越多企业选择避开与减重巨头🥳的正面竞争，转向其他潜在靶点。在这一背景下，Amylin的机🎉制优势逐渐显现，尤其在耐受性和瘦体重保留方面。 临床数👏据也印证了这一趋势：在3期REDEFINE 1研究中，诺和诺😆德cagrilintide单药治疗68周可实现11.8%的平😜均体重减轻。 更重要的是，REDEFINE 1研究中发😊现cagrilintide单药副作用明显低于司美格鲁肽，这意😅味着在临床实践中，Amylin药物可能拥有更高的依从性。 🥳 当耐受性和瘦体重成为减肥药物竞争的新焦点时，Amylin😴依靠全新的技术体系和临床价值，让其产业舞台的中心。 如😊今，诺和诺德、礼来、辉瑞、罗氏等巨头纷纷加码，Amylin已🥳不再是旧靶点的翻新，而是在GLP-1内卷格局下的第二次战略机😜会。 替代还是协作？ 在减肥赛道竞逐中，Amyl😍in并非要取代GLP-1，而是通过机制互补形成协同效应，成为🌟GLP-1的最佳搭档。 从作用机制来看，Amylin与😴GLP-1一样，能够抑制胰高血糖素分泌，减少葡萄糖释放，改善😜胰岛素抵抗。此外，Amylin还能通过激活大脑饱腹感，显著减😉少进食量，同时延缓胃内容物的排空速度。 目前看，Amy🙄lin的差异化价值则集中在“安全性”与“生理性减重”方面。 😍 GLP-1类药物常见的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道副作用，😎导致20~30%患者因不耐受停药。Cagrilintide等🤗Amylin药物的早期临床数据显示，其不良反应尤其是胃肠道明🙌显更轻，能显著提升患者依从性。 此外，Amylin药物😊在临床试验中已证明能更好地保留肌肉量：在临床前大鼠模型上，礼🚀来的Elolatintide可减少占比最高达91%脂肪，对比🙌目前GLP-1药物最高40%瘦体重流失，Amylin能让减重👏更符合生理需求。 这种机制上的协同作用，使得Amyli🙌n与GLP-1联合使用时，能够实现1+1>2的治疗效果。这一😘点也已得到临床的初步验证，各大药企纷纷围绕Amylin与GL❤️P-1的协同作用展开研发，推出了一系列复方制剂和联合治疗方案💯。 诺和诺德凭借司美格鲁肽在减肥赛道突出，在Amyli🎉n协同研发方面同样走在前列。其cagrilintide与司美😡格鲁肽组成的复方制剂CagriSema，在临床研究中展现出卓🥳越的减重效果，减重效果高达20.4%，显著优于单药治疗。 🤯 目前，该复方已在2型糖尿病和肥胖治疗领域进展至临床3期，👍有望尽快为患者带来更有效的治疗选择。 此外，诺和诺德还⭐在推进口服双靶点Amycretin（Amylin/GLP-1😘）的研发，该药物在36周内实现22%减重效果，即将进入3期临😂床。诺和诺德还在研发GLP-1/GIP/Amylin三靶点激🙄动剂NN9662，进一步强化多靶点协同逻辑。 礼来也在😢积极探索Amylin的组合潜力，今年4月，礼来注册了自研Am🥳ylin药物Eloralintide与替尔泊肽联合治疗肥胖或👏超重的1期临床试验。 罗氏与Zealand Pharm👍a同样采用协同研发策略，计划探索Petrelintide与G😀LP-1/GIP双重激动剂CT-388的不同配比组合，力求在🌟保证疗效的同时，平衡药物的耐受性，为患者提供更安全的治疗策略😜。 后发的辉瑞选择了直接购买。其高价收购Metsera🙌，并计划将月度给药的Amylin药物MET233i与内部GL🔥P-1管线MET097i联合，目标是实现“同半衰期、同周期”🙄的每月一次给药，既保证疗效，又提升便利性。 从收购条款😅中设置的里程碑付款也能看出辉瑞对该组合前景的重视：GLP-1😂+Amylin月制剂获批上市的10.5美元/股占CVR股的一🤩半。显然，辉瑞在GLP-1领域接连失利之后，把希望寄托在Am😀ylin身上。 艾伯维同样斥资22亿美元与Gubra合🎉作，重点押注长效Amylin类似物Gubamy，试图与其GL🤗P-1/GIP管线形成组合，借助Amylin的优势弥补GLP🚀-1类药物的不足，提升自身在减肥赛道的竞争力。 这意味😊着，这些巨头达成了一种共识：Amylin新一轮的竞争，不是单❤️打独斗，而是协同作战。 避免历史重现 GLP-1👏赛道内卷之惨烈足以警示Amylin的追随者。 全球现存😴GLP-1类减重临床管线超380条，诺和诺德与礼来则以超高市😁场份额形成双寡头垄断。在替尔泊肽、口服司美格鲁肽相继上市后，😡后来者即便以三靶点甚至四靶点追击，亦难撼动格局。 即使😴减肥药市场足够大，但大量追随者也注定成为炮灰。回到Amyli🙌n领域来说，全球目前针对Amylin及Amylin受体的临床😁管线有十余条，但若沿袭GLP-1的“靶点复制+疗效内卷”路径😀，注定重蹈覆辙，药企需要考虑以下三重突破。 首先是多靶🙄点协同研发。诺和诺德在这方面表现突出，后来者需要在靶点协同层😴面下功夫另辟蹊径，同时考虑到当前市场加速迭代的现状，这也对药🤯企的临床推进速度，提出了更高的要求。 剂型创新是同样提😢升Amylin药物竞争力的关键环节。普兰林肽因需每日皮下注射😡三次，依从性差，成为其失败的重要原因之一。因此，研发更便捷、😘患者依从性更高的剂型成为Amylin领域的重要任务。 🥳口服制剂作为患者最易接受的剂型之一，也是药企的研发重点。目前🥳，诺和诺德的Amycretin、先为达的VRB103/101🌟组合均在探索口服Amylin/GLP-1复方制剂，若研发成功🙌，将极大地提升患者的用药体验和治疗依从性。 除口服制剂😘，新型递送平台的研发也为Amylin药物剂型创新提供了新的思😎路。 礼来与Camurus合作探索基于脂质溶液的创新型😀FluidCrystal缓释平台，该平台通过皮下注射使药物形😘成包裹储库，可使药物持续释放数月，甚至在探索季度给药的可能性🎉。 这种长效递送平台能够大幅延长药物的作用时间，减少给😁药次数，进一步提升用药便捷性，为Amylin药物的长效化发展🤗开辟了新路径。 博瑞医药则利用AI/ML技术优化BGM😴1812的分子结构，探索更优分子设计，AI技术提升BGM18😎12的耐酸性和膜渗透性，进一步促进药物的长效性和有效性。 😆 随着诺和诺德、辉瑞、礼来、罗氏等巨头的持续投入，Amyl👍in已成为减肥赛道的新变量。 在机遇无限却又日渐拥挤的😘减重赛道中，激烈的竞争似乎难以避免。然而，对于志在长期竞争的🤩入局者来说，真正的制胜之道不在于低层次的复制与内耗，而在于深🤯刻洞察临床需求的本质与创新的无限可能。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

文 | 互联网怪盗团 文 | 互联网怪盗团 张雪🎉峰在各个互联网平台的账号均被禁止关注了。按照其工作人员的说法😜，“正在反省”——这个说法很暧昧，信息量可大可小。不过，出事😍的只是张雪峰的大号，其各种小号仍然在直播、发视频，公司运营似🤔乎也仍然在持续。所以可能还存在转圜的空间，或许“反省”一阵子🙌又回来了，而不会像某些其他顶流一样永久消失。当然，这都是目前👏的猜测。 我不太清楚张雪峰会“反省”多久，但是对他这个😴人，还是有一点研究的。我认为他成名的奥秘就在于：充当了数千万🔥家长乃至广大网友的“嘴替”。更具体地说，他其实是打着“专业价😀值”的旗号，为网友提供情绪价值。让网友在精神上舒服了、“爽到😅了”，其中一部分人就会爱屋及乌，花大钱去采购他提供的“专业服😜务”。 对于张雪峰的言论，我印象最深刻的有两条。第一是😢他宣称“新闻学专业没前途”，缺乏技术含量、没有就业前景，不值😴得填报。第二是他声嘶力竭地劝高三学生“抓住最后三个月时间努力❤️”，“用三个月的努力换一生的回报”。这两个片段都非常具备传播😉价值，被切片传播了无数次。不过仔细研究一下就会发现，它们几乎😉不包含任何专业信息，仅有情绪价值： 早在十几年前，新闻❤️学专业的就业前景就不太好了。一边是新媒体的崛起，另一边是传统🥳媒体基本不再提供“铁饭碗”；新闻学毕业生不容易找工作，并不是😴什么新奇的秘密。只要在网上稍微搜一下或者问问熟人，就能找到无👍数鲜活的证据。 高三学生“努力一阵子、受用一辈🔥子”，更不是任何新鲜东西，二十多年前我读书的时候就有这话了。🤔随便一个学校的高三老师都能说出这种话。讽刺的是，现在学历贬值🚀，高三学生付出努力能否受用“一辈子”，已经要打一个很大的问号🙌了。 早在十几年前，新闻学专业的就业前景就🤗不太好了。一边是新媒体的崛起，另一边是传统媒体基本不再提供“😴铁饭碗”；新闻学毕业生不容易找工作，并不是什么新奇的秘密。只😎要在网上稍微搜一下或者问问熟人，就能找到无数鲜活的证据。 ❤️ 高三学生“努力一阵子、受用一辈子”，更不是任何新鲜东西，🤩二十多年前我读书的时候就有这话了。随便一个学校的高三老师都能😆说出这种话。讽刺的是，现在学历贬值，高三学生付出努力能否受用😊“一辈子”，已经要打一个很大的问号了。 为什么这两段毫🔥无技术含量的言论，能成为张雪峰的“高光时刻”呢？因为他提供了🤔足够的情绪价值，为足够多的网友充当了“嘴替”。先说第一条：很🤔多网友出于各种各样的原因，对于新闻媒体，以及在其中从业的记者🤗、编辑，抱有不少负面情绪。例如标题党、“震惊体”、小题大做、🔥专业知识欠缺……虽然不完全是新闻工作者的错，却被不分青红皂白🙌地加到了新闻工作者头上。何况大部分人分不清专业媒体和自媒体，😀往往会把网上出现的所有逆天言论，都归结为“新闻学专业教育失败😜”的产物。 因此，当张雪峰宣称新闻专业没有前途的时候，⭐广大网友当然会振奋——不是因为他说出了一个“公开的秘密”，而💯是因为他代表大家鞭挞了“无良媒体”，帮大家出了一口恶气。直到🌟今天，每当媒体出现任何“标题党”行为，B站、知乎都会涌现出一🤩堆“这波张雪峰上大分”“张雪峰又赢了”这样的评论，导致一群路🥳人对张雪峰“路转粉”，其中一小部分或许真会成为其客户。 😜 再说第二条。高考能改变命运，高三期间的努力最值钱——对于小😘镇做题家而言，这是不可质疑的真理。可惜的是，由于当代社会日益❤️多元化，而且就业形势变化复杂，这一代学生早就不像父辈那样对高😉考抱有神话般的迷信情绪了。虽然每个高中老师都会对学生进行思想😡教育，但是张雪峰的口才显然比前者更强，声嘶力竭的演讲风格也更😜具感染力。我相信，至少有几百万高中学生的家长，曾经让自己的孩🥳子看过张雪峰的视频、直播，然后告诉他：“你看，这是拥有千万粉😂丝的成功人士张老师说的，你必须听！” 展开全文 🤔对于十六七岁的学生来说，外部榜样的说服力永远比身边的人更高。😘记得我读书的时候，老师和家长特别害怕学生受到郑渊洁、韩寒、郭🤩敬明等“非主流偶像”的影响；如果那时就有张雪峰，肯定会被捧成👏“正能量偶像”，为高中生注入“正确价值观”。每次张雪峰劝高中🌟生努力考大学，都是在充当家长和老师的嘴替；后者被伺候爽了，就👍不会吝惜以金钱作为回报。 更进一步地说，张雪峰通过其“😂志愿填报咨询服务”，还在给广大家长造一个梦：通过信息差，避免😘内卷竞争，为孩子找一个光明的未来。不用说，这正中家长的痛点—😘—中国式家长最大的特点，就是自己不努力，让孩子代替自己努力；😀但孩子的努力总有局限性，最多到考场就为止了，填志愿他们确实无🥳法“努力”。老实说，关注社会就业形势、分析大学专业优劣、判断😂子女适合学什么专业，都应该是家长的基本职责才对，而且早在孩子🙄读初中时就该开始注意了。可是咱们中国式家长，大家都懂，一言难😁尽。 于是张雪峰横空出世，通过各种免费或付费的手段，让😉家长看到了“走捷径”、轻易为子女选择美好出路的希望。而且，这😉些手段还能满足中国式家长的控制欲：“专业是我在张老师的帮助下🤩替你选的，肯定好，肯定适合你，你还有什么理由不好好学习？”比😂起殚精竭虑地认真为孩子规划未来，或者让孩子按照自己内心的愿望😀去尝试，依靠张雪峰无疑更符合广大中国式家长的情绪——他想不赚😅大钱都难啊。 当然，明眼人都知道，张雪峰并不掌握什么“🤯信息差”，其意见很难说比一般人高明到哪里去。他在2015年建😢议学生报土木工程、2021年建议报计算机，已经是网上广为流传🙌的“黑历史”了。退一万步讲，就算张雪峰真掌握了什么独家信息，🤯考虑到他的影响力，这些信息必然会在短时间内变成公开信息，大家🤗都知道了，也就无所谓“信息差”了。哪怕他仅仅在付费服务当中提❤️供独家信息，考虑到他一年能给上万家长提供付费服务，这些信息必😀然也会在短期内变得不再“独家”……（注：实际上张雪峰并不存在👍这种烦恼，因为他显然毫无独家信息可言。） 可想而知，在😅不掌握“独家信息”的情况下，要维持内容热度，只有依靠情绪价值😀而不是专业价值。前些年，全网鄙视“文科生”、觉得理工科最伟大🎉时，张雪峰就踩文科、捧理工科；后来文科专业因为方便考公而热度😊回升，反而是理工科被认为性价比偏低，张雪峰就转为在一定程度上😉捧文科。与其说是他“发现”或“引领”了潮流，不如说他顺应了潮🙄流。众所周知，顺应潮流是没有超额收益的，所以追随张雪峰的人作🚀为一个整体，必然不会有超额收益。 这就是所谓KOL的两🎉难：要提供情绪价值，就必须顺应潮流；但是顺应潮流就不可能提出😡什么新奇的观点，无法带给粉丝真知灼见。对于张雪峰而言，这个选💯择题很容易做，直接提供情绪价值就好，反正粉丝并不真正需要真知😎灼见。 记得不久前，我跟几位影视行业的朋友聊天，对方感🥳叹道：这些年电影市场时好时坏，但是票房创造奇迹的片，一般都是🤯充当了观众的“嘴替”——帮他们讲出自己不敢讲、不善于讲，或者🚀不知道该怎么讲的话。只要你能为一个足够大的、具备消费能力的观🤔众群体充当“嘴替”，那票房就差不了。具体的例子就不举了，相信🤔大家比我更清楚。 从这个角度看，张雪峰就是打着专业咨询😜服务旗号的电影明星。这是社交媒体时代的常态：“专业价值”与“👏情绪价值”日益混淆，人们看似在购买前者，其实获得的是后者。哪😆个行业不是这样的呢？返回搜狐，查看更多