文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 一个曾被遗忘🤔近20年的来靶点，正在成为搅动千亿减重市场的新爆点。 😅9月16日，诺和诺德在欧洲糖尿病研究协会大会（EASD）上公😅布了Amylin类似物cagrilintide（卡格列肽）的😂3期REDEFINE 1研究最新数据。结果显示：治疗68周后😜，cagrilintide单药治疗实现了11.8%的平均体重😘减轻。 更引人瞩目的是，其与司美格鲁肽组成的复方制剂C🎉agriSema，平均减重效果达20.4%，显著优于单药治疗💯。与此同时，CagriSema组的胃肠道副作用明显低于司美格😂鲁肽，做到了控糖与安全性的兼顾。 诺和诺德的布局远不止😁于此。9月22日，诺和诺德在Clinicaltrials.g🤯ov网站上注册了NNC0662-0419用于减重的2期临床试😀验，该药物是GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂（N😉N9662）。 同日，辉瑞宣布以49亿美元现金以及24🌟亿美元里程碑付款的方式收购Metsera公司，此举动意在强化🌟自身的减重管线。消息一出，Metsera股价大幅飙升，一度暴😁涨超63%。 在此之前，罗氏、阿斯利康、礼来、艾伯维等🙄多家国际药企已纷纷通过BD合作或重金收购等方式，加速押注Am😡ylin。 当GLP-1赛道的竞争逐渐陷入卷价格、卷剂😀型的局面时，一场由Amylin引领的新一轮减肥药物争夺战，已🤔然拉开序幕。 第二次机会 在代谢疾病治疗领域，A😉mylin并非新靶点，其发现可追溯至1987年。由于能够与胰😍岛素协同分泌并天然抑制食欲，Amylin曾被寄予厚望。 🤗 2005年，全球首个Amylin类似物普兰林肽（Praml😁intide）获FDA批准，但因半衰期极短、需每日注射三次，😴还伴随恶心、低血糖等副作用，最终未能获得市场认可，相关研发也🙌一度陷入沉寂。 随着结构生物学与肽类药物技术的突破，A😴mylin再次回到舞台。 新一代分子首先在半衰期上实现😎了质的飞跃，此前普兰林肽频繁注射的痛点被彻底解决。 礼😆来与Camurus合作的Eloralintide利用脂质技术😅实现13.9-15.8天的半衰期，可每周一次给药；辉瑞收购M🤗etsera后获得的MET-233i半衰期长达19天，可支持⭐每月一次注射；诺和诺德的cagrilintide通过白蛋白结😘合技术，将半衰期延长至6天；罗氏petrelintide和艾🤩伯维Gubamy药物半衰期也分别达到10天和11天。 👍然而，作用时间变长只是补齐短板。更重要的是，Amylin的重💯新崛起为药企提供了差异化竞争的切口。 展开全文 🥳随着GLP-1赛道竞争白热化，越来越多企业选择避开与减重巨头🙌的正面竞争，转向其他潜在靶点。在这一背景下，Amylin的机🤩制优势逐渐显现，尤其在耐受性和瘦体重保留方面。 临床数😴据也印证了这一趋势：在3期REDEFINE 1研究中，诺和诺🙄德cagrilintide单药治疗68周可实现11.8%的平😎均体重减轻。 更重要的是，REDEFINE 1研究中发🤗现cagrilintide单药副作用明显低于司美格鲁肽，这意❤️味着在临床实践中，Amylin药物可能拥有更高的依从性。 👍 当耐受性和瘦体重成为减肥药物竞争的新焦点时，Amylin😘依靠全新的技术体系和临床价值，让其产业舞台的中心。 如🔥今，诺和诺德、礼来、辉瑞、罗氏等巨头纷纷加码，Amylin已😘不再是旧靶点的翻新，而是在GLP-1内卷格局下的第二次战略机⭐会。 替代还是协作？ 在减肥赛道竞逐中，Amyl😅in并非要取代GLP-1，而是通过机制互补形成协同效应，成为😡GLP-1的最佳搭档。 从作用机制来看，Amylin与🙌GLP-1一样，能够抑制胰高血糖素分泌，减少葡萄糖释放，改善🎉胰岛素抵抗。此外，Amylin还能通过激活大脑饱腹感，显著减🤩少进食量，同时延缓胃内容物的排空速度。 目前看，Amy🥳lin的差异化价值则集中在“安全性”与“生理性减重”方面。 😁 GLP-1类药物常见的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道副作用，😆导致20~30%患者因不耐受停药。Cagrilintide等😁Amylin药物的早期临床数据显示，其不良反应尤其是胃肠道明😉显更轻，能显著提升患者依从性。 此外，Amylin药物😊在临床试验中已证明能更好地保留肌肉量：在临床前大鼠模型上，礼😢来的Elolatintide可减少占比最高达91%脂肪，对比😁目前GLP-1药物最高40%瘦体重流失，Amylin能让减重😘更符合生理需求。 这种机制上的协同作用，使得Amyli🤩n与GLP-1联合使用时，能够实现1+1>2的治疗效果。这一👏点也已得到临床的初步验证，各大药企纷纷围绕Amylin与GL🥳P-1的协同作用展开研发，推出了一系列复方制剂和联合治疗方案😉。 诺和诺德凭借司美格鲁肽在减肥赛道突出，在Amyli😜n协同研发方面同样走在前列。其cagrilintide与司美🌟格鲁肽组成的复方制剂CagriSema，在临床研究中展现出卓🔥越的减重效果，减重效果高达20.4%，显著优于单药治疗。 😍 目前，该复方已在2型糖尿病和肥胖治疗领域进展至临床3期，🤩有望尽快为患者带来更有效的治疗选择。 此外，诺和诺德还😎在推进口服双靶点Amycretin（Amylin/GLP-1❤️）的研发，该药物在36周内实现22%减重效果，即将进入3期临🙄床。诺和诺德还在研发GLP-1/GIP/Amylin三靶点激🤔动剂NN9662，进一步强化多靶点协同逻辑。 礼来也在🙄积极探索Amylin的组合潜力，今年4月，礼来注册了自研Am😂ylin药物Eloralintide与替尔泊肽联合治疗肥胖或🤩超重的1期临床试验。 罗氏与Zealand Pharm😁a同样采用协同研发策略，计划探索Petrelintide与G😢LP-1/GIP双重激动剂CT-388的不同配比组合，力求在😁保证疗效的同时，平衡药物的耐受性，为患者提供更安全的治疗策略🥳。 后发的辉瑞选择了直接购买。其高价收购Metsera😊，并计划将月度给药的Amylin药物MET233i与内部GL🎉P-1管线MET097i联合，目标是实现“同半衰期、同周期”🥳的每月一次给药，既保证疗效，又提升便利性。 从收购条款🔥中设置的里程碑付款也能看出辉瑞对该组合前景的重视：GLP-1😢+Amylin月制剂获批上市的10.5美元/股占CVR股的一🚀半。显然，辉瑞在GLP-1领域接连失利之后，把希望寄托在Am🌟ylin身上。 艾伯维同样斥资22亿美元与Gubra合😡作，重点押注长效Amylin类似物Gubamy，试图与其GL😅P-1/GIP管线形成组合，借助Amylin的优势弥补GLP😆-1类药物的不足，提升自身在减肥赛道的竞争力。 这意味🙄着，这些巨头达成了一种共识：Amylin新一轮的竞争，不是单🤔打独斗，而是协同作战。 避免历史重现 GLP-1😉赛道内卷之惨烈足以警示Amylin的追随者。 全球现存😀GLP-1类减重临床管线超380条，诺和诺德与礼来则以超高市😉场份额形成双寡头垄断。在替尔泊肽、口服司美格鲁肽相继上市后，😊后来者即便以三靶点甚至四靶点追击，亦难撼动格局。 即使😂减肥药市场足够大，但大量追随者也注定成为炮灰。回到Amyli🤩n领域来说，全球目前针对Amylin及Amylin受体的临床😉管线有十余条，但若沿袭GLP-1的“靶点复制+疗效内卷”路径🙌，注定重蹈覆辙，药企需要考虑以下三重突破。 首先是多靶⭐点协同研发。诺和诺德在这方面表现突出，后来者需要在靶点协同层🚀面下功夫另辟蹊径，同时考虑到当前市场加速迭代的现状，这也对药🙄企的临床推进速度，提出了更高的要求。 剂型创新是同样提😅升Amylin药物竞争力的关键环节。普兰林肽因需每日皮下注射😢三次，依从性差，成为其失败的重要原因之一。因此，研发更便捷、😜患者依从性更高的剂型成为Amylin领域的重要任务。 😍口服制剂作为患者最易接受的剂型之一，也是药企的研发重点。目前😉，诺和诺德的Amycretin、先为达的VRB103/101👏组合均在探索口服Amylin/GLP-1复方制剂，若研发成功👏，将极大地提升患者的用药体验和治疗依从性。 除口服制剂🥳，新型递送平台的研发也为Amylin药物剂型创新提供了新的思😎路。 礼来与Camurus合作探索基于脂质溶液的创新型🤗FluidCrystal缓释平台，该平台通过皮下注射使药物形🙄成包裹储库，可使药物持续释放数月，甚至在探索季度给药的可能性👍。 这种长效递送平台能够大幅延长药物的作用时间，减少给😀药次数，进一步提升用药便捷性，为Amylin药物的长效化发展😎开辟了新路径。 博瑞医药则利用AI/ML技术优化BGM🤩1812的分子结构，探索更优分子设计，AI技术提升BGM18😁12的耐酸性和膜渗透性，进一步促进药物的长效性和有效性。 😅 随着诺和诺德、辉瑞、礼来、罗氏等巨头的持续投入，Amyl🥳in已成为减肥赛道的新变量。 在机遇无限却又日渐拥挤的❤️减重赛道中，激烈的竞争似乎难以避免。然而，对于志在长期竞争的🥳入局者来说，真正的制胜之道不在于低层次的复制与内耗，而在于深🎉刻洞察临床需求的本质与创新的无限可能。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

跟大家讲三个我身边人的故事。 01 我在北京当记😊者时，有一个关系颇好的同事。 我跑财经口，她跑医疗口。🔥 有一次，同事为了写一篇关于医患关系的稿子，走访了很多😜医院。 调查时颇为困难，或被医生直接轰出办公室，或被患😅者怒骂一顿。 同事费了好大工夫才把稿子写完交给领导。 😁 当晚，领导怒气冲冲拨了一个电话过来，从标题到内容都奚落🤯了一顿。 原本就玻璃心的她哭得稀里哗啦。 这不是😆她第一次被骂了。 错了就挨骂，对了没赞赏，她越想越觉得😉待在这个单位没意思，直接卷铺盖走人。 辗转了几年，她也🤩没混出什么名堂来。 新公司，旧问题。 她每次辞职🤔的理由都是抱怨老板没人性，单位没人味。 02 第🥳二个人，我自己不熟，是朋友的朋友，她原本是一位音乐老师。 😎 这位音乐老师有两段婚姻。 第一段婚姻里，她自己的工😍作稳定体面，收入尚可，有钱有闲。 但刚结婚后，老公就让🔥她辞职，来帮忙打理自己的小生意。 她心里不愿意，但也不👍想违逆老公的意思，乖乖地过来帮忙。 从那以后，她既是工❤️作助理，也是行政，一个人身兼多职，每天忙得晕头转向。 😢老公却不感谢她的付出，反而觉得这个家是自己在撑着，对她总是百😜般吆喝。 然后这段婚姻结束了。 第二段感情里，老😢公十分大男子主义，家中大事小事都由他决定。 为了迎合老😡公，所有家务都由她负责。 为了新家庭的稳定，什么事都依😀着他，受了委屈，吵了架也总是自己先低头。 展开全文 😅 生活越过越小心翼翼，生怕惹对方不开心。 老公并没有🤔珍惜她的付出，经常在外鬼混。 她有些不明白，为什么每一😢段婚姻里被辜负、轻视，换了新的伴侣似乎也还是如此？ 0😅3 第三个人，是我毕业后在厦门的合租舍友。 他来😀自农村。 初高中，他去县城读书，因为自卑，都不敢举手发🤔言，更不敢上台讲话。 有一次，老师叫他起来回答问题。 😊 他因为紧张，讲话磕磕绊绊，但越磕越紧张，越想把话说快。😅 老师就安慰他：说普通话，尽量不要说方言哈。 实😅际上，他是用普通话回答问题的。 上了大学之后，公众场合🤯讲话成了他的梦魇。 英语课时，因为原本口语就不标准，再🙄加上紧张过度，每次他讲完英语，全班哄堂大笑。 直至毕业🔥后，入了职场，他最怕的就是当众讲话。 年终述职时，他就❤️焦虑，不是因为绩效不好，而是得上台发言。 小组开会时，🔥他会惴惴不安，得反复斟酌自己的话术。 他自己坦言道：因😢为不敢开口，错过了很多的机会。 04 为什么会说🙌这三个故事呢？ 这几年，我越发明白了一个道理：一个人反😢复经历的痛苦，都是未完的功课。 改变职场心态，是我的北😎京同事要完成的功课。 如果不改变，无论到哪家公司，她都🥳会觉得受到了委屈，永远干不好一份工作。 改掉讨好型人格😊，是那位音乐老师要完成的功课。 如果改不掉，只会再一次🤯遇到渣男，再一次在感情里受伤。 克服演讲的恐惧症，是我🥳合租舍友要完成的功课。 如果克服不了，会一而再地丢脸出🤯丑，会一而再地陷入窘境。 生活就像一场升级通关游戏。 😴 如果你无法攻克当下关卡，那么你将永远困于当下。 🎉一些痛苦反复出现，不是命运的捉弄，而是在提醒我们：这一关卡，😀我们还未通关。 博主@陈凡是一位创业者，可前两次创业都🤩失败了。 第一次被合伙人卷走资金，挖走了团队。 🙄第二次因为一位大客户拖欠资金不还，他资金没法回笼。 他😁一度归咎于自己时运不济，后面深刻反思了一下，才知根源是自己有💯一个毛病：容易轻信别人。 合伙人跟他称兄道弟，他直接让🤯合伙人总揽财务大权，且从不过问。 合作方各种奉承，嘴甜😎、承诺多，他二话不说就应了下来。 为什么第二次还会踩坑🙌？ 因为他还没吸取教训，还没悟透“不要相信人，要相信人🙄性”这一个道理。 那些你不曾解决的问题，一定会在某个人⭐生节点，再给自己上一课。 说白了，生活就像上学时的考试😅：这次作弊蒙混过关，下次还会遇到同类题目；这次空着不答，下次😆卷子上还会出现。 一直掌握不了解题思路，一直没答好，生🤩活就会一直给你打上红叉。 05 我认同一句话：凡🤯事磨你，皆为渡你。 痛苦的出现，不是为了折磨你，是为了😁让你看见，看见自己的不足，看见自己的人格缺陷。 时尚编🤩辑孙婵刚入行时，也经常被领导骂哭。 文章标题想得不好，👏领导会让她花一整天的时间去想；内容中有错别字，领导会截图到工😢作群里当众把她一顿骂；经常加班到深夜，完成了当天指定的工作任🤯务才能下班。 这种情况下，很多同事都选择了离职。 😢 那时，孙婵也想离职，可她转念一想： 如果是因为没有做❤️好工作辞职，那么今后的工作也会遇到同样的问题。 比如去⭐新的单位，也会因为工作没做到位被骂，因为能力欠缺所以得熬夜来😀赶进度。 问题没摆平，能力没提升，换哪儿上班都一样。 😡 所以她决定埋头工作，事事精益求精。 后来，她业务⭐能力越来越强，领导向她抛来橄榄枝，问她愿不愿一起出去创业。 🤔 生活为什么会反复让我们遇到相似的困境，其实本质上是一种😂成长反馈机制。 越是逃避，痛苦越会追着你跑；越是害怕，🥳问题越会反复出现。 直到你用新的行为模式给出新回应，生🥳活才会给到你成长正反馈。 人生，是一场修行。 不😍同课题，有不同修行。 当一个人真正审视自己，自洽了、正😍视了、解决了，这个课题的修行方可算得上圆满。 ▽ 🚀 最后说一个我自己的故事。 高中时，数学老师就苦口婆心😆地让我们做错题集，她说： 每一个错题就是一个知识点，把😉每一个错题都琢磨透，高考分数在130分以上就基本没问题了。 🥳 那时我不以为然，放着错题集不管，一味做新的试卷，结果是⭐同样的知识点一错再错。 其实人生也是一场考试。 😊反复经历的痛苦，是我放在一边不管的错题集。 这些错题，🤯是失分题，也是得分题，我们人生最后的分数，就看你在曾经做错过🤯的题上，最后拿了多少分。返回搜狐，查看更多