文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 辉瑞会放弃雌😢激素受体降解剂vepdegestrant吗？ 自3月公🥳布不及预期的三期临床数据以来，vepdegestrant的去😴留始终是市场关注的焦点。 从目前情况看，辉瑞并未放弃该😜药物，但显然也未给予足够重视。日前，vepdegestran⭐t的原研药企Arvinas与辉瑞提出了一个不同寻常的解决方案😡：双方将共同为该项目寻找新的合作伙伴。 这意味着，ve😡pdegestrant已不再是两家公司的优先级项目。从过去的😉众星捧月，到如今被冷遇，vepdegestrant的高开低走😅令人唏嘘。 不过，这一结局也折创新药行业的真实现状：早🥳期临床带来的高预期，与注册研究低现实之间的落差，本就是创新药👏研发的常态，并不会因资本与巨头的追捧而改变。 这一点，🔥对于当下热度正高的中国创新药领域来说，更具警示意义。 🚀/ 01 /预期之内的选择 辉瑞与Arvinas为ve🙄pdegestrant寻找新合作伙伴的决定，其实并不让人意外⭐。一切的转折点，都源于VERITAC-2研究结果的公布。 👍 此前，所有人都对vepdegestrant寄予明确期待，😘希望其能突破传统SERD（选择性雌激素受体降解剂）的局限，在😉ESR1突变体人群之外开辟新战场，适用于野生型患者。 🎉而VERITAC-2试验，正是验证这一核心猜想的关键临床研究🤗，其针对的是二线ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。 最🎉终公布的试验结果呈现出明显“分化”，vepdegestran😢t虽达到双重主要终点之一，在ESR1突变体患者中展现出无进展👍生存期（PFS）获益，但在意向治疗人群（即试验中所有随机分配🤯的患者）中，并未实现PFS的显著改善。 这一结果直接宣😡告，vepdegestrant未能达成此前“覆盖全人群”的核👏心目标，也由此错失了一片广阔的市场。据BMOCapitalM💯arkets分析师预测，在一线治疗场景中，ESR1野生型肿瘤😜患者占比高达27%，且这部分患者对后线治疗的需求正不断增加。🎉 从目前临床情况来看，vepdegestrant大概率😀无法切入这一市场，不仅没能抢占“差异化竞争”的蓝海，反而落入🔥了“同质化竞争”的红海。 尽管vepdegestran😜t仍能覆盖近70%的患者群体，但当前第二代SERD药物研发已😎进入“白热化”阶段。过程虽波折不断，但成功上市的产品已陆续出😜现。例如Menarini的elacestrant已获批，在非🤩头对头比较中，其临床获益似乎优于vepdegestrant。😉 对此，EvercoreISI的分析师评价道：VERI🎉TAC-2的临床数据，“或许足以支持vepdegestran😍t在ESR1突变患者中的获批，但大概率不会具备太强的竞争力”😅。 展开全文 基于这一结果，不管是辉瑞还是Arv💯inas，做出任何决定都属于情理之中。 / 02 /悬🙌而未决的去向 目前看，辉瑞、Arvinas最终选择了务😅实的抉择。 在今年3月份三期数据公布之时，管理层仍是信👍心满满。Arvinas首席执行官JohnHouston认为，❤️PROTAC降解剂的第一个三期数据读数代表了一项重大成就。 ❤️ 确实如此，虽然喜忧参半，但它仍是首个显示出积极三期结果😴的PROTAC药物，为PROTAC疗法在全球范围内的监管申报😍奠定了基础。辉瑞的肿瘤部门临时首席开发官MeganO'Mea⭐ra也非常认同上述观点。 随后，vepdegestra🥳nt也的确在今年8月份向FDA递交了上市申请，预期在2026😊年6月份获得审批结果。 只是，“第一人的成就”是否值得😡关注，需要结合数据全面来看。最终，辉瑞、Arvinas还是选🔥择面对客观现实。胜利近在眼前，双方却取消了vepdegest😘rant与辉瑞新型CDK4抑制剂atirmociclib的一😆线三期联合试验，以及与CDK4/6抑制剂的二线三期联合试验。🤩 这一信号，基本宣告于放弃vepdegestrant。🤗毕竟，vepdegestrant真正的潜力是作为联合疗法的一😢部分在一线治疗中。 如今，两家公司选择共同为项目寻找新👍合作伙伴，是务实决策的进一步体现。然而，“谁会接盘”仍是悬而🙌未决的难题：正如前文所述，vepdegestrant若想扭转🌟市场预期，至少需要推进一项大型一线三期临床，而这背后需要雄厚😢的资金与资源支撑，唯有财力充足的大型药企才有能力承接。 👏 只是，连辉瑞都已降低对它的优先级，这款“PROTAC第一人🔥”级别的药物，能否获得其他大型药企的青睐？其最终去向，至今仍😂是未知数。 / 03 /“教科书级”的教训 随v🤔epdegestrant一同走向没落的，还有Arvinas。🙄截至目前，Arvinas市值仅剩5.52亿美元，较巅峰时期的😍80亿美元蒸发超90%——这样的境遇，堪称创新药行业“教科书👍级”的教训。 它曾因早期临床数据的亮眼表现而迅速崛起，🥳在vepdegestrant的1期临床试验中期，针对平均接受😂过5种前期疗法的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者，该药物不仅🌟能显著降低肿瘤组织中的ER表达水平，还对野生型ER与ER突变🤩体均展现出降解效果。 这份数据公布后，Arvinas股🚀价单日暴涨95.06%。凭借市场对vepdegestrant🚀的高期待，Arvinas不仅站上市值巅峰，更彻底点燃了全球P🙄ROTAC赛道的投资热情。 但最终，它还是没能逃过创新😎药研发的“变数魔咒”。随着临床逐步推进，入组样本的扩大，偶然🤯性消失，最终跌落神坛。 这预示了，尽管PROTAC赛道🔥的长期前景仍值得期待，但其技术价值与临床转化能力，仍需更多试😢验验证。 当然，这也并非PROTAC赛道独有的问题——😁放眼更多创新药领域，“前进是大方向，曲折常伴左右”都是不变的😆规律。面对充满不确定性的研发之路，行业更需要保持“谨慎乐观”⭐的态度。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

文 | 互联网怪盗团 文 | 互联网怪盗团 张雪🎉峰在各个互联网平台的账号均被禁止关注了。按照其工作人员的说法😜，“正在反省”——这个说法很暧昧，信息量可大可小。不过，出事😍的只是张雪峰的大号，其各种小号仍然在直播、发视频，公司运营似🤔乎也仍然在持续。所以可能还存在转圜的空间，或许“反省”一阵子🙌又回来了，而不会像某些其他顶流一样永久消失。当然，这都是目前👏的猜测。 我不太清楚张雪峰会“反省”多久，但是对他这个😴人，还是有一点研究的。我认为他成名的奥秘就在于：充当了数千万🔥家长乃至广大网友的“嘴替”。更具体地说，他其实是打着“专业价😀值”的旗号，为网友提供情绪价值。让网友在精神上舒服了、“爽到😅了”，其中一部分人就会爱屋及乌，花大钱去采购他提供的“专业服😜务”。 对于张雪峰的言论，我印象最深刻的有两条。第一是😢他宣称“新闻学专业没前途”，缺乏技术含量、没有就业前景，不值😴得填报。第二是他声嘶力竭地劝高三学生“抓住最后三个月时间努力❤️”，“用三个月的努力换一生的回报”。这两个片段都非常具备传播😉价值，被切片传播了无数次。不过仔细研究一下就会发现，它们几乎😉不包含任何专业信息，仅有情绪价值： 早在十几年前，新闻❤️学专业的就业前景就不太好了。一边是新媒体的崛起，另一边是传统🥳媒体基本不再提供“铁饭碗”；新闻学毕业生不容易找工作，并不是😴什么新奇的秘密。只要在网上稍微搜一下或者问问熟人，就能找到无👍数鲜活的证据。 高三学生“努力一阵子、受用一辈🔥子”，更不是任何新鲜东西，二十多年前我读书的时候就有这话了。🤔随便一个学校的高三老师都能说出这种话。讽刺的是，现在学历贬值🚀，高三学生付出努力能否受用“一辈子”，已经要打一个很大的问号🙌了。 早在十几年前，新闻学专业的就业前景就🤗不太好了。一边是新媒体的崛起，另一边是传统媒体基本不再提供“😴铁饭碗”；新闻学毕业生不容易找工作，并不是什么新奇的秘密。只😎要在网上稍微搜一下或者问问熟人，就能找到无数鲜活的证据。 ❤️ 高三学生“努力一阵子、受用一辈子”，更不是任何新鲜东西，🤩二十多年前我读书的时候就有这话了。随便一个学校的高三老师都能😆说出这种话。讽刺的是，现在学历贬值，高三学生付出努力能否受用😊“一辈子”，已经要打一个很大的问号了。 为什么这两段毫🔥无技术含量的言论，能成为张雪峰的“高光时刻”呢？因为他提供了🤔足够的情绪价值，为足够多的网友充当了“嘴替”。先说第一条：很🤔多网友出于各种各样的原因，对于新闻媒体，以及在其中从业的记者🤗、编辑，抱有不少负面情绪。例如标题党、“震惊体”、小题大做、🔥专业知识欠缺……虽然不完全是新闻工作者的错，却被不分青红皂白🙌地加到了新闻工作者头上。何况大部分人分不清专业媒体和自媒体，😀往往会把网上出现的所有逆天言论，都归结为“新闻学专业教育失败😜”的产物。 因此，当张雪峰宣称新闻专业没有前途的时候，⭐广大网友当然会振奋——不是因为他说出了一个“公开的秘密”，而💯是因为他代表大家鞭挞了“无良媒体”，帮大家出了一口恶气。直到🌟今天，每当媒体出现任何“标题党”行为，B站、知乎都会涌现出一🤩堆“这波张雪峰上大分”“张雪峰又赢了”这样的评论，导致一群路🥳人对张雪峰“路转粉”，其中一小部分或许真会成为其客户。 😜 再说第二条。高考能改变命运，高三期间的努力最值钱——对于小😘镇做题家而言，这是不可质疑的真理。可惜的是，由于当代社会日益❤️多元化，而且就业形势变化复杂，这一代学生早就不像父辈那样对高😉考抱有神话般的迷信情绪了。虽然每个高中老师都会对学生进行思想😡教育，但是张雪峰的口才显然比前者更强，声嘶力竭的演讲风格也更😜具感染力。我相信，至少有几百万高中学生的家长，曾经让自己的孩🥳子看过张雪峰的视频、直播，然后告诉他：“你看，这是拥有千万粉😂丝的成功人士张老师说的，你必须听！” 展开全文 🤔对于十六七岁的学生来说，外部榜样的说服力永远比身边的人更高。😘记得我读书的时候，老师和家长特别害怕学生受到郑渊洁、韩寒、郭🤩敬明等“非主流偶像”的影响；如果那时就有张雪峰，肯定会被捧成👏“正能量偶像”，为高中生注入“正确价值观”。每次张雪峰劝高中🌟生努力考大学，都是在充当家长和老师的嘴替；后者被伺候爽了，就👍不会吝惜以金钱作为回报。 更进一步地说，张雪峰通过其“😂志愿填报咨询服务”，还在给广大家长造一个梦：通过信息差，避免😘内卷竞争，为孩子找一个光明的未来。不用说，这正中家长的痛点—😘—中国式家长最大的特点，就是自己不努力，让孩子代替自己努力；😀但孩子的努力总有局限性，最多到考场就为止了，填志愿他们确实无🥳法“努力”。老实说，关注社会就业形势、分析大学专业优劣、判断😂子女适合学什么专业，都应该是家长的基本职责才对，而且早在孩子🙄读初中时就该开始注意了。可是咱们中国式家长，大家都懂，一言难😁尽。 于是张雪峰横空出世，通过各种免费或付费的手段，让😉家长看到了“走捷径”、轻易为子女选择美好出路的希望。而且，这😉些手段还能满足中国式家长的控制欲：“专业是我在张老师的帮助下🤩替你选的，肯定好，肯定适合你，你还有什么理由不好好学习？”比😂起殚精竭虑地认真为孩子规划未来，或者让孩子按照自己内心的愿望😀去尝试，依靠张雪峰无疑更符合广大中国式家长的情绪——他想不赚😅大钱都难啊。 当然，明眼人都知道，张雪峰并不掌握什么“🤯信息差”，其意见很难说比一般人高明到哪里去。他在2015年建😢议学生报土木工程、2021年建议报计算机，已经是网上广为流传🙌的“黑历史”了。退一万步讲，就算张雪峰真掌握了什么独家信息，🤯考虑到他的影响力，这些信息必然会在短时间内变成公开信息，大家🤗都知道了，也就无所谓“信息差”了。哪怕他仅仅在付费服务当中提❤️供独家信息，考虑到他一年能给上万家长提供付费服务，这些信息必😀然也会在短期内变得不再“独家”……（注：实际上张雪峰并不存在👍这种烦恼，因为他显然毫无独家信息可言。） 可想而知，在😅不掌握“独家信息”的情况下，要维持内容热度，只有依靠情绪价值😀而不是专业价值。前些年，全网鄙视“文科生”、觉得理工科最伟大🎉时，张雪峰就踩文科、捧理工科；后来文科专业因为方便考公而热度😊回升，反而是理工科被认为性价比偏低，张雪峰就转为在一定程度上😉捧文科。与其说是他“发现”或“引领”了潮流，不如说他顺应了潮🙄流。众所周知，顺应潮流是没有超额收益的，所以追随张雪峰的人作🚀为一个整体，必然不会有超额收益。 这就是所谓KOL的两🎉难：要提供情绪价值，就必须顺应潮流；但是顺应潮流就不可能提出😡什么新奇的观点，无法带给粉丝真知灼见。对于张雪峰而言，这个选💯择题很容易做，直接提供情绪价值就好，反正粉丝并不真正需要真知😎灼见。 记得不久前，我跟几位影视行业的朋友聊天，对方感🥳叹道：这些年电影市场时好时坏，但是票房创造奇迹的片，一般都是🤯充当了观众的“嘴替”——帮他们讲出自己不敢讲、不善于讲，或者🚀不知道该怎么讲的话。只要你能为一个足够大的、具备消费能力的观🤔众群体充当“嘴替”，那票房就差不了。具体的例子就不举了，相信🤔大家比我更清楚。 从这个角度看，张雪峰就是打着专业咨询😜服务旗号的电影明星。这是社交媒体时代的常态：“专业价值”与“👏情绪价值”日益混淆，人们看似在购买前者，其实获得的是后者。哪😆个行业不是这样的呢？返回搜狐，查看更多