文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 辉瑞会放弃雌🥳激素受体降解剂vepdegestrant吗？ 自3月公😡布不及预期的三期临床数据以来，vepdegestrant的去🤔留始终是市场关注的焦点。 从目前情况看，辉瑞并未放弃该😁药物，但显然也未给予足够重视。日前，vepdegestran❤️t的原研药企Arvinas与辉瑞提出了一个不同寻常的解决方案😆：双方将共同为该项目寻找新的合作伙伴。 这意味着，ve😅pdegestrant已不再是两家公司的优先级项目。从过去的🤯众星捧月，到如今被冷遇，vepdegestrant的高开低走😂令人唏嘘。 不过，这一结局也折创新药行业的真实现状：早🙄期临床带来的高预期，与注册研究低现实之间的落差，本就是创新药🤗研发的常态，并不会因资本与巨头的追捧而改变。 这一点，🎉对于当下热度正高的中国创新药领域来说，更具警示意义。 👏/ 01 /预期之内的选择 辉瑞与Arvinas为ve🙌pdegestrant寻找新合作伙伴的决定，其实并不让人意外👍。一切的转折点，都源于VERITAC-2研究结果的公布。 🙌 此前，所有人都对vepdegestrant寄予明确期待，👏希望其能突破传统SERD（选择性雌激素受体降解剂）的局限，在🚀ESR1突变体人群之外开辟新战场，适用于野生型患者。 😀而VERITAC-2试验，正是验证这一核心猜想的关键临床研究🤔，其针对的是二线ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。 最🌟终公布的试验结果呈现出明显“分化”，vepdegestran🎉t虽达到双重主要终点之一，在ESR1突变体患者中展现出无进展🔥生存期（PFS）获益，但在意向治疗人群（即试验中所有随机分配😉的患者）中，并未实现PFS的显著改善。 这一结果直接宣😁告，vepdegestrant未能达成此前“覆盖全人群”的核😴心目标，也由此错失了一片广阔的市场。据BMOCapitalM🤩arkets分析师预测，在一线治疗场景中，ESR1野生型肿瘤🤯患者占比高达27%，且这部分患者对后线治疗的需求正不断增加。😀 从目前临床情况来看，vepdegestrant大概率😂无法切入这一市场，不仅没能抢占“差异化竞争”的蓝海，反而落入😅了“同质化竞争”的红海。 尽管vepdegestran😘t仍能覆盖近70%的患者群体，但当前第二代SERD药物研发已🤗进入“白热化”阶段。过程虽波折不断，但成功上市的产品已陆续出😆现。例如Menarini的elacestrant已获批，在非🤔头对头比较中，其临床获益似乎优于vepdegestrant。😅 对此，EvercoreISI的分析师评价道：VERI😆TAC-2的临床数据，“或许足以支持vepdegestran🤗t在ESR1突变患者中的获批，但大概率不会具备太强的竞争力”💯。 展开全文 基于这一结果，不管是辉瑞还是Arv🤔inas，做出任何决定都属于情理之中。 / 02 /悬👏而未决的去向 目前看，辉瑞、Arvinas最终选择了务😘实的抉择。 在今年3月份三期数据公布之时，管理层仍是信💯心满满。Arvinas首席执行官JohnHouston认为，🙄PROTAC降解剂的第一个三期数据读数代表了一项重大成就。 🔥 确实如此，虽然喜忧参半，但它仍是首个显示出积极三期结果👏的PROTAC药物，为PROTAC疗法在全球范围内的监管申报🤯奠定了基础。辉瑞的肿瘤部门临时首席开发官MeganO'Mea😊ra也非常认同上述观点。 随后，vepdegestra😡nt也的确在今年8月份向FDA递交了上市申请，预期在2026👍年6月份获得审批结果。 只是，“第一人的成就”是否值得🙄关注，需要结合数据全面来看。最终，辉瑞、Arvinas还是选😴择面对客观现实。胜利近在眼前，双方却取消了vepdegest🙄rant与辉瑞新型CDK4抑制剂atirmociclib的一💯线三期联合试验，以及与CDK4/6抑制剂的二线三期联合试验。🌟 这一信号，基本宣告于放弃vepdegestrant。🔥毕竟，vepdegestrant真正的潜力是作为联合疗法的一🤩部分在一线治疗中。 如今，两家公司选择共同为项目寻找新⭐合作伙伴，是务实决策的进一步体现。然而，“谁会接盘”仍是悬而😢未决的难题：正如前文所述，vepdegestrant若想扭转😡市场预期，至少需要推进一项大型一线三期临床，而这背后需要雄厚🥳的资金与资源支撑，唯有财力充足的大型药企才有能力承接。 😀 只是，连辉瑞都已降低对它的优先级，这款“PROTAC第一人😂”级别的药物，能否获得其他大型药企的青睐？其最终去向，至今仍🎉是未知数。 / 03 /“教科书级”的教训 随v🌟epdegestrant一同走向没落的，还有Arvinas。🚀截至目前，Arvinas市值仅剩5.52亿美元，较巅峰时期的😂80亿美元蒸发超90%——这样的境遇，堪称创新药行业“教科书😢级”的教训。 它曾因早期临床数据的亮眼表现而迅速崛起，😎在vepdegestrant的1期临床试验中期，针对平均接受👏过5种前期疗法的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者，该药物不仅🤯能显著降低肿瘤组织中的ER表达水平，还对野生型ER与ER突变😂体均展现出降解效果。 这份数据公布后，Arvinas股🚀价单日暴涨95.06%。凭借市场对vepdegestrant👍的高期待，Arvinas不仅站上市值巅峰，更彻底点燃了全球P🤩ROTAC赛道的投资热情。 但最终，它还是没能逃过创新😊药研发的“变数魔咒”。随着临床逐步推进，入组样本的扩大，偶然🚀性消失，最终跌落神坛。 这预示了，尽管PROTAC赛道😘的长期前景仍值得期待，但其技术价值与临床转化能力，仍需更多试😂验验证。 当然，这也并非PROTAC赛道独有的问题——😜放眼更多创新药领域，“前进是大方向，曲折常伴左右”都是不变的🥳规律。面对充满不确定性的研发之路，行业更需要保持“谨慎乐观”🤩的态度。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

每次我一回老家，都会有个发小主动找上门。 他一坐就是半❤️天，每每都要跟我追忆下往事。 看似是叙旧，可到最后他总🤩会把话题拐到自己身上。 这回让我帮忙介绍个工作，下回又🥳问我借钱装修。 有时候，我念及过去的情谊，好心帮他几次😆忙。 时间久了，他竟理直气壮地要我帮他做事，但凡我拒绝🤔，他就骂我不顾旧情。 我顿感寒心，只当认识了一个白眼狼😘，自此不再搭理他。 有一种人，他们眼里只有自己，总是打💯着关系好的名义，故意占你便宜。 这类人，就是精致的利己😡主义者。 无论你付出多少，都换不来对方的感激，等来的只⭐有得寸进尺地索取。 01 作家苏心有个朋友H，前😴阵子刚跟前老板打完官司。 原来他给前老板打了几个月的工🤗，竟一分钱都没拿到。 当时，他在机缘巧合下认识了他的前🤯老板。 两人一见如故，对方当即便邀请H到自己的公司当C😜FO。 刚开始，H没有答应，毕竟自己工作稳定，薪水也不😜少，没必要跳槽。 可耐不住那位老板三番两次上门，H还是💯被对方的诚意打动。 但入职后，只要H一提签劳动合同的事😡，对方就会说：“咱们就是亲兄弟，哥哥还能亏待亲兄弟吗？” 😂 直到年底，H才发现自己被骗，为了讨回自己应有的薪资，他干🌟脆跟对方打起了官司。 兜兜转转好几个月，这件事才得以了👍结。 你有没有发现，身边总有一些揣着明白装糊涂的人，利😴用你的善良与心软，处处白嫖你。 你越迁就，他就会变本加🎉厉地索要；你越忍耐，他就越肆无忌惮地欺压。 他们就像是😅吸血的蚂蟥，不榨干你最后一滴血，绝不罢休。 作家嵇振颉🎉有个朋友开了家传媒公司，特意邀请他负责项目的文字工作。 😴 嵇振颉觉得两人关系不错，便欣然同意。 展开全文 👍 可当他提出签合同，对方却搪塞说，朋友之间签合同太伤感情了，😊项目结束后，绝对不会亏待你。 嵇振颉听了这番话，也没再😍多说。 后续的一年时间里，他足足写了50万字的文案，采🚀访了近百位的文化名人。 等项目结束后，他找朋友讨要稿费😅。 谁知，对方竟突然翻脸：“你怎么这么功利，为这点钱伤🥳了朋友间的和气？” 最后，随意打发了他几千块钱当作薪酬❤️。 他后来才知道，朋友这个项目的净收益至少60万。 🙌 作家胡辛束曾说过： 爱索取的人，只会将你当作工具利💯用，直到消耗掉你的全部价值。 那些打着和你感情好，一谈⭐钱就翻脸的人，你一定要离得越远越好。 他们把占便宜视作😘精明，然而人人心里都有一杆秤，谁都不傻，只是不说而已。 😢 面对那些低层次的人，不妨凉薄一些，早早远离才是最好的应对之😍道。 02 有没有发现这样一个现象： 层次😂低的人，普遍都是索取思维，脑子里装的都是如何占人便宜； 🔥 而层次高的人，是等价交换思维，他们从不会把钱和情划等号。 😅 感情是感情，利益是利益，别在该谈利益的时候谈感情。 🤩 所谓的谈钱伤感情，不是因为钱太俗，而是因为感情太虚。 😴 把钱和情分清，才不会把麻烦留到以后。 价值互换看似😉功利，但在现实世界里，这才是人与人之间最靠谱的关系。 🔥媒体人杨小米的朋友小白，在上海一家广告公司做策划。 有❤️许多朋友得知后，就特意找上门，想让小白免费给他们做策划。 🔥 他们搬出多年好友的名义，还口口声声说不会耽误很长时间。 😘 好在小白早已看清了他们，果断甩过去一张收费表，上面写了🤩各项策划的费用。 很多人一看找小白做策划还要收费，都不😀再吭声。 也有一些人因为她的专业能力强，愿意为她付费。🤯 面对那些无理要求，小白有两个原则： 一、如果真🤩的不想做，直接以没有时间拒绝； 二、明码标价，把私人请😁求转化成商务往来。 就这样，小白把心思都放在工作上。 🎉 没过几年，她就凭着好口碑被领导升为了策划总监。 😂有句话说： “作为获取一方，主动谈钱是你的修养，是否接🎉受是他的权利；而作为付出一方，主动谈钱是你的选择，是否接受是😍他的修养。” 两个人之间最好的关系，不是不计利益得失。🤗 而是在谈钱时不辜负他人的好意，也不丢了自己的真心。 😢 03 我认识一个朋友，是出了名的冷漠无情。 😴 每次找他帮忙，他都会严词拒绝。 有次，一个关系亲密的🤔朋友请他帮忙担保。 对方哭诉说，自己已经几个月没发工资😘了，日子实在是过不下去了，这次求他帮忙做个担保。 朋友🎉直接一口回绝，气得对方大骂他是个冷血动物。 我调侃他，😅你这么做，就不怕大家说你不近人情吗？ 他却说：“不近人😢情，也总好过吃亏。” 是啊，世间万物，大多都能一物换一😉物，唯有真心未必能换来真情。 人心是贪婪的，一旦付出过😘了头，大恩也会变成仇。 你只有强势起来，挑明自己的底线👏，才能建立起自己的规矩。 创业专家徐哲曾说过，他创业这😁一路，几乎把身边的人得罪光了。 他跟大学室友，一毕业就😀合伙创业。 公司走上正轨后，室友希望五五分成。 😉但徐哲认为自己投资了公司，付出了更多心血，而室友只是技术入股🤩，根本分不了那么多。 他果断找到第三方介入，根据裁定，😜他获得了七成股份，还掌控了公司的运营方向。 两人也因此😴分道扬镳。 后来，亲戚知道他在外面开了公司，想让他帮忙💯介绍份工作。 他却直接拒绝对方，最后被骂冷血，多年都不😎曾回老家。 可他从不后悔，因为他早已明白：人情，是束缚😘人赚钱的牢笼。 《沉默的大多数》里说过： “人活💯在世界上有两大义务，一是好好做人，二是不能惯别人的臭毛病。”😁 不是所有人都值得你付出，也不是所有事都值得你放在心上🚀。 一个人最大的清醒，就是不允许任何人白嫖自己。 👍 该拒绝时就拒绝，该绝情时就绝情。 任何时候，都要守住😊自己的能量，远离一切消耗你的人和事，这才是一个人强大的开始。😊 ▽ 国画大师齐白石有这样一段经历。 有次🚀，他为朋友画了一幅《枇杷熟了》。 对方拿到画后，只连连😍称赞，却绝口不提笔金一事。 后来，这位朋友又来求画，齐😎白石不想对方白嫖，就在画作上添了首打油诗以此提醒： 去😍年相见却求画，今日相求又画鱼。致意故人李居士，题诗便是绝交书🤩。 自此，对方也不好意思再向齐白石索画。 想起网😴上曾有个问题：人为什么会变得冷漠？ 答案无非就是，真情💯总被利用，心软总被当成柿子捏。 面对他人的予取予求，试😆着无情一点，不要委屈自己，也不要助长别人嚣张气焰。 这👍绝不是冷漠，而是对自己的保护，更是对真心的善待。返回搜狐，查🤯看更多