被嫌弃的PROTAC第一人
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文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 辉瑞会放弃雌😁激素受体降解剂vepdegestrant吗? 自3月公😘布不及预期的三期临床数据以来,vepdegestrant的去😅留始终是市场关注的焦点。 从目前情况看,辉瑞并未放弃该🚀药物,但显然也未给予足够重视。日前,vepdegestran😀t的原研药企Arvinas与辉瑞提出了一个不同寻常的解决方案😉:双方将共同为该项目寻找新的合作伙伴。 这意味着,ve❤️pdegestrant已不再是两家公司的优先级项目。从过去的😡众星捧月,到如今被冷遇,vepdegestrant的高开低走😴令人唏嘘。 不过,这一结局也折创新药行业的真实现状:早🙄期临床带来的高预期,与注册研究低现实之间的落差,本就是创新药😆研发的常态,并不会因资本与巨头的追捧而改变。 这一点,🤩对于当下热度正高的中国创新药领域来说,更具警示意义。 🙄/ 01 /预期之内的选择 辉瑞与Arvinas为ve🙄pdegestrant寻找新合作伙伴的决定,其实并不让人意外👍。一切的转折点,都源于VERITAC-2研究结果的公布。 🚀 此前,所有人都对vepdegestrant寄予明确期待,👏希望其能突破传统SERD(选择性雌激素受体降解剂)的局限,在🥳ESR1突变体人群之外开辟新战场,适用于野生型患者。 👍而VERITAC-2试验,正是验证这一核心猜想的关键临床研究🥳,其针对的是二线ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。 最🚀终公布的试验结果呈现出明显“分化”,vepdegestran😢t虽达到双重主要终点之一,在ESR1突变体患者中展现出无进展😊生存期(PFS)获益,但在意向治疗人群(即试验中所有随机分配🌟的患者)中,并未实现PFS的显著改善。 这一结果直接宣🥳告,vepdegestrant未能达成此前“覆盖全人群”的核🤯心目标,也由此错失了一片广阔的市场。据BMOCapitalM😎arkets分析师预测,在一线治疗场景中,ESR1野生型肿瘤😉患者占比高达27%,且这部分患者对后线治疗的需求正不断增加。😊 从目前临床情况来看,vepdegestrant大概率🙄无法切入这一市场,不仅没能抢占“差异化竞争”的蓝海,反而落入😍了“同质化竞争”的红海。 尽管vepdegestran😀t仍能覆盖近70%的患者群体,但当前第二代SERD药物研发已🤯进入“白热化”阶段。过程虽波折不断,但成功上市的产品已陆续出👏现。例如Menarini的elacestrant已获批,在非🙌头对头比较中,其临床获益似乎优于vepdegestrant。😂 对此,EvercoreISI的分析师评价道:VERI🙄TAC-2的临床数据,“或许足以支持vepdegestran😅t在ESR1突变患者中的获批,但大概率不会具备太强的竞争力”🙄。 展开全文 基于这一结果,不管是辉瑞还是Arv😉inas,做出任何决定都属于情理之中。 / 02 /悬🤔而未决的去向 目前看,辉瑞、Arvinas最终选择了务😡实的抉择。 在今年3月份三期数据公布之时,管理层仍是信🙌心满满。Arvinas首席执行官JohnHouston认为,😴PROTAC降解剂的第一个三期数据读数代表了一项重大成就。 😍 确实如此,虽然喜忧参半,但它仍是首个显示出积极三期结果😆的PROTAC药物,为PROTAC疗法在全球范围内的监管申报😊奠定了基础。辉瑞的肿瘤部门临时首席开发官MeganO'Mea🙄ra也非常认同上述观点。 随后,vepdegestra👏nt也的确在今年8月份向FDA递交了上市申请,预期在2026🙄年6月份获得审批结果。 只是,“第一人的成就”是否值得👍关注,需要结合数据全面来看。最终,辉瑞、Arvinas还是选👏择面对客观现实。胜利近在眼前,双方却取消了vepdegest😂rant与辉瑞新型CDK4抑制剂atirmociclib的一😎线三期联合试验,以及与CDK4/6抑制剂的二线三期联合试验。🚀 这一信号,基本宣告于放弃vepdegestrant。🎉毕竟,vepdegestrant真正的潜力是作为联合疗法的一🚀部分在一线治疗中。 如今,两家公司选择共同为项目寻找新🤔合作伙伴,是务实决策的进一步体现。然而,“谁会接盘”仍是悬而🔥未决的难题:正如前文所述,vepdegestrant若想扭转🤯市场预期,至少需要推进一项大型一线三期临床,而这背后需要雄厚😴的资金与资源支撑,唯有财力充足的大型药企才有能力承接。 💯 只是,连辉瑞都已降低对它的优先级,这款“PROTAC第一人😡”级别的药物,能否获得其他大型药企的青睐?其最终去向,至今仍🤩是未知数。 / 03 /“教科书级”的教训 随v👍epdegestrant一同走向没落的,还有Arvinas。😜截至目前,Arvinas市值仅剩5.52亿美元,较巅峰时期的🤯80亿美元蒸发超90%——这样的境遇,堪称创新药行业“教科书⭐级”的教训。 它曾因早期临床数据的亮眼表现而迅速崛起,👍在vepdegestrant的1期临床试验中期,针对平均接受😴过5种前期疗法的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者,该药物不仅💯能显著降低肿瘤组织中的ER表达水平,还对野生型ER与ER突变😀体均展现出降解效果。 这份数据公布后,Arvinas股🤩价单日暴涨95.06%。凭借市场对vepdegestrant😉的高期待,Arvinas不仅站上市值巅峰,更彻底点燃了全球P🤯ROTAC赛道的投资热情。 但最终,它还是没能逃过创新😊药研发的“变数魔咒”。随着临床逐步推进,入组样本的扩大,偶然⭐性消失,最终跌落神坛。 这预示了,尽管PROTAC赛道💯的长期前景仍值得期待,但其技术价值与临床转化能力,仍需更多试👍验验证。 当然,这也并非PROTAC赛道独有的问题——👍放眼更多创新药领域,“前进是大方向,曲折常伴左右”都是不变的😉规律。面对充满不确定性的研发之路,行业更需要保持“谨慎乐观”🤯的态度。返回搜狐,查看更多
北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)
天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)
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秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)
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随着短剧市场的迅猛发展,一批优秀的短剧女演员崭露头角,她们以精湛的演技、独特的魅力赢得了观众的喜爱与追捧。9月10日,经过网友们的热烈评选和业内人士的综合考量,2025年度中国十大短剧女神榜单正式出炉,引发了广泛关注和讨论。 余茵,凭借《好一个乖乖女》中“双面千金”的惊艳演绎走红,堪称2025年短剧行业现象级人物。毕业于燕京理工学校的她并非科班出身,却凭借极具感染力的“眼技”征服观众,剧中从柔弱小白花切换成黑化复仇者的眼神转变片段,在抖音引发百万级二创。其经纪团队透露,余茵选片注重角色人格弧光,避免同质化甜宠人设 ,展现出前瞻性的演艺规划。 徐艺真,这位毕业于浙江传媒学院表演系的女演员,是当之无愧的“短剧女王”。她与孙樾的CP组合曾风靡短剧圈,代表作《哎呀!皇后娘娘来打工》更是创下24小时充值破1200万的惊人记录。徐艺真演技细腻多变,无论是古装剧还是现代剧,搞笑角色还是深情角色,都能驾驭得游刃有余,深受观众喜爱 。 王格格,被称作“短剧界劳模”,全年高强度驻扎剧组。土木工程专业出身的她将工程思维融入表演,开拍前绘制人物关系脑图、标注情绪爆发节点。她的作品众多,如《玫瑰冠冕》《厉总的新婚罪妻》等,戏路宽广,能轻松驾驭豪门千金、职场精英等多种角色,抖音账号粉丝转化率高达22%,远超行业均值 。 马秋元,短剧圈公认的“甜妹天花板”,哭戏感染力十足。西安工业大学经济学专业背景赋予她独特的理性思维,使其在表演中展现出天然的松弛感。在《咬清梨》中,她塑造的商战女强人打破了短剧女主“傻白甜”的窠臼,与张集骏组成的CP深入人心,代表作品还有《大叔乖乖宠我2》《痴傻千金三叔宠我入骨》等 。 姜十七,坐拥3000万抖音粉丝,从短视频创作者成功转型短剧演员,被观众称为“短剧界的周冬雨”。她的表演风格独特,能精准把握角色特点,代表作品有《契约成婚》《霸道少爷爱上我》等,在短剧中展现出了强大的表演实力 。 赵夕汐毕业于北京舞蹈学院,从古典舞者转型为演员。她擅长将舞蹈功底融入表演,古装短剧中身段轻盈,现代剧里气场全开,被观众称为“短剧界的张曼玉”。在《爱在黎明前降落》中,她设计的“暴风哭泣”镜头——眼眶通红却不让泪水滑落的微表情控制,被观众称为“破碎感美学天花板” 。 滕泽文模特出身,因在短剧中饰演敢爱敢恨的“后妈”爆红,2025年转型制片,参与监制短剧《野蔷薇不低头》,被业内视为“短剧版赵丽颖”。她在表演中展现出的自信与魅力,以及对角色的深刻理解,让观众印象深刻 。 李佳桐,中国内地女演员,2005年6月1日出生于吉林长春,身高169,体重44公斤,就读北京服装学院表演专业,曾赴英国伦敦音乐与戏剧艺术学院公费交流学习,2021年11月作为“美食品鉴官”参与中央电视台《厨王争霸》节目录制,2021年12月作为嘉宾参与中央电视台《我要上春晚》节目录制,参演电视剧《玫瑰的故事》,在网剧《山神》饰演白陶 ,参演《再见倾心》《女侠请留步》《渣总别追,大小姐辞职了》《女政协委员》《爱的疗愈之约》《龙宝上洛》《我的闪婚老公竟是闺蜜大哥》《陛下克妻 掌公主嫁到》《恃宠!佛子叔叔又在哄小娇妻》等多部短剧,并在第十届乌镇戏剧节古镇嘉年华《遗梦》担任女主。 杨咩咩以“纯欲萝莉”形象走红,与于龙组成的“最萌身高差CP”屡屡出圈。她的代表作品有《世界对我温柔以待》《秦爷的小哑巴》等,在剧中的自然表演和可爱形象吸引了众多粉丝 。 刘念最初是以AKB48 Team SH一期生身份出道,后来转型成为演员。她出演的《初夏的甜蜜约定》《亲爱的宋小姐》等短剧,凭借俏皮可爱的面容和元气满满的青春活力形象深受观众喜爱,在短剧领域逐渐崭露头角 。 这十位短剧女神在各自的作品中展现出了非凡的演技和独特的魅力,她们的成功不仅为短剧行业注入了新的活力,也为更多怀揣演艺梦想的人树立了榜样。相信在未来,她们将继续带来更多精彩的作品,推动短剧行业迈向更高的台阶。返回搜狐,查看更多
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