文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 免疫治疗（I🌟O）深刻改变了肿瘤治疗的格局，这一切可追溯至2011和201🙌4年：全球首个CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Y药）和首个PD🚀-1抑制剂纳武利尤单抗（O药）相继获批，不仅开启了全新的治疗👍时代，也让背后的企业——百时美施贵宝（BMS）在全球肿瘤赛道😀确立了重要地位。 其后十余年间，免疫治疗赛道呈现出极高🥳的竞争烈度，而BMS在竞争格局多次演变中始终得以保持其竞争力😉。如果要对BMS这一阶段的策略进行总结，其关键在于前瞻的适应😢症布局、差异化的临床策略，以及成熟的临床证据转化能力。也正是🤯这些综合实力，为其在后免疫治疗时代肿瘤战略的多维布局奠定了基❤️础。 IO时代：路径选择与背后逻辑 BMS 在免🙄疫治疗中的探索轨迹颇具启发性：并非单纯依靠“起跑早”而保持领🔥先，而是通过在关键领域的差异化布局——从消化肿瘤突破，到推动🚀治疗关口前移，再到坚持“双免联合”探索，逐渐形成区别于同行的😆路径。 聚焦消化肿瘤：未满需求巨大的突破口 在免😊疫治疗发展的早期，当肺癌、黑色素瘤等热门赛道已开始呈现拥挤格😢局时，BMS选择胃癌作为突破口，是其中一个经典案例。这一选择😅背后可能有两方面考量：一是当时胃癌长期缺乏有效创新药物，标准😀化疗方案十余年来未能改善患者生存，存在巨大的临床未满足需求；😉二是胃癌等消化肿瘤在东亚尤其高发，而当时中国免疫肿瘤治疗市场🎉正处于快速扩张阶段，新疗法的价值和需求正在凸显。 值得🙄注意的是，这一战略选择的落地，也体现了 BMS 在临床研发上😢的执行力。与此前的同类研究相比，BMS的晚期胃癌一线免疫治疗🥳CheckMate-649 研究入组规模更大，覆盖了超过 2🥳000 例患者，从而确保能在高度异质的胃癌患者中取更稳健的统😆计学结果；其中中国患者比例更高，也使得研究结果在全球范围内具😂有更强的外推性和中国本土临床价值。 基于其坚实的设计，😘CheckMate-649 取得了突破性的结果，不仅首次证实👍了免疫联合化疗可在晚期一线胃癌患者中显著改善OS，还在五年长🙌随访中显示出长期获益：数据显示，中国患者的五年生存率达到24💯%（CPS≥5 人群）[1]，标志着胃癌治疗目标正在从单纯延🙌长生存迈向“慢病化管理”。 与此同时，BMS同步快速推😍进了CheckMate-648、CheckMate-577等⭐研究，率先在中国完成了上消化道瘤种（胃癌、食管癌）、病理类型😅（鳞癌、腺癌），以及食管癌中不同分期（早期、晚期）的全面覆盖🔥，进一步巩固了在消化肿瘤领域的优势。 早期探索：推动治🎉疗关口前移 BMS 在免疫治疗中开辟的另一个关键战场是🤯早期可切除肿瘤。随着癌症早诊早筛的推进，这一领域同样充满机遇❤️，但也长期面临挑战：如何在不影响患者根治机会、不增加过度治疗😎风险的前提下，进一步改善患者的长期生存。 相比此前多数🤯研究集中在较为“稳妥”的术后辅助领域，BMS的布局显得更为前🌟瞻，早在2015年就开展了首个探索将免疫治疗用于NSCLC新🚀辅助的研究CheckMate-159。随后在NADIM等一系🎉列研究积累基础上，CheckMate-816被业内普遍视为具🤗有突破意义的里程碑：它首次在III 期试验中证实了新辅助免疫😊+化疗能够显著提高NSCLC的病理缓解和无事件生存期（EFS😉），证实了这一模式的价值；更基于今年公布的5年数据，成为了迄🚀今唯一证实单纯新辅助免疫治疗可显著改善实体肿瘤OS的研究，重💯塑了可切除NSCLC的治疗范式，影响深远。 展开全文 😎 在此基础上，BMS进一步延展其研发思路，同步开展了 C👍heckMate-77T，将其证据进一步延伸至围术期（新辅助🌟 + 辅助）模式，通过两项研究进一步丰富了不同免疫治疗策略在🤩可切除NSCLC领域的证据，也强化了自身的循证壁垒。 😀值得强调的是，新辅助临床研究本身的落地难度远高于辅助或晚期研😡究：既要确保新辅助带来的生存获益，同时尽可能不影响手术时机和🤗手术机会，还需实现跨学科的质量控制，包括确立病理评估标准、确😴保判读一致性等。而BMS能最先“跑通”这一系列复杂路径、引领😆后续行业探索，除了产品的优异疗效之外，也是其临床开发能力的体😍现。 双免联合：进一步丰富治疗策略 BMS在免疫😴治疗中的另一个独特标签是其“双免策略”——O+Y，其探索在最😀初带有一定冒险色彩：两种免疫检查点抑制剂的联合意味着通过协同😀效应实现更强的免疫激活，但也需要解决AE管理、剂量组合等难题🥳。 BMS在这一方向的策略是保持长期投入，通过大量探索❤️逐步优化治疗方案和研究设计，以期达到疗效和安全性的平衡，从而😴提高总生存获益。以早期的II期研究CheckMate-040😀为例，其在肝细胞癌人群中设立了多个剂量组合的探索队列，以比较😁不同 O药与 Y药剂量的安全性和疗效差异。基于这一循证积累，🤗双免O+Y得以在III期研究CheckMate-9DW中确立👏最优的剂量组合，证实了双免疗法在肝细胞癌一线中的显著疗效优势🎉：3年OS率高达38%、客观缓解率（ORR）达36%、中位缓😎解时间（mDOR）超30个月[2]。 此外，双免O+Y😢也在多个瘤种中验证了其独特的临床价值。例如在 MSI-H /😉dMMR不可切除或转移性结直肠癌中，CheckMate-8H🤯W证实了双免O+Y的疗效优于单免，确立了新的标准；在非小细胞👏肺癌中，CheckMate-227六年随访显示双免O+Y的疗😘效呈现明显的“长尾效应”。 这些结果表明，尽管起步时挑😜战颇多，双免策略最终在多个瘤种中确立了临床价值。这一历程反映😡了 BMS 在复杂机制下的长期验证能力：通过早期剂量探索、跨😜瘤种积累与长期随访，推动了差异化免疫联合方案进入标准治疗序列💯。 总之，回顾以上路径，可以发现 BMS 在免疫治疗时😡代的成功高度源于其前瞻性与执行力：聚焦未满足需求较突出、有望😂给治疗实践带来突破的领域，能够推动复杂研究落地，并在长期随访🚀中不断积累循证证据。这些经验奠定了其在肿瘤领域的行业地位，也😜为后续的多元化布局建立了基础。 IO+战略：突破免疫治🤯疗边界的多路径探索 而随着免疫治疗成为多个瘤种的治疗标😅准，新的问题逐渐凸显——部分人群原发无效，部分患者继发耐药，🙄这也使得“IO+”成为下一个时代的核心探索方向——即在既有的🥳免疫检查点阻断理论基础上，通过新的靶点或双特异性分子设计，进😘一步扩大获益人群。 BMS在这一领域最受关注的布局，是🌟于今年6月引进的目前全球研发进度领先的PD-L1xVEGF双😡抗pumitamig（BNT-327）。从战略层面来看，这一😉决策背后有多重考量：首先，pumitamig旨在既往免疫治疗😎瓶颈突出或存在空白的瘤种领域进行探索，以小细胞肺癌（SCLC😴）为例，目前晚期患者的5年OS率仅5%，且缺乏有效的后续治疗😍方案；其次，pumitamig的双特异性机制也填补了BMS旗😉下“免疫+抗血管”策略的空白，和既有产品可组成互补的矩阵。 😍 就在今年WCLC大会上，pumitamig公布了其联合🤩化疗用于ES-SCLC一线治疗II期研究队列1的43例患者中⭐期分析结果[3]：38例可评估疗效的患者中，客观缓解率（OR😢R）高达76.3%，疾病控制率（DCR）更达到100%；所有😡43例患者的中位无病生存期（PFS）为6.8个月，同时安全性🔥良好，仅14%患者终止pumitamig治疗。业内普遍认为，👏pumitamig的早期数据结合BMS在临床落地方面的能力，😀使得这一管线具有较高的发展确定性。 在 pumitam🤩ig 之外，BMS 旗下还拥有多个“IO+”机制管线，例如：😡第三款免疫检查点抑制剂产品Opdualag（LAG-3抑制剂😆relatlimab与纳武利尤单抗复方制剂）已在部分海外市场🤗上市；纳武利尤单抗联合Fucosyl-GM1抑制剂atigo👍tatug治疗SCLC的III期研究已在全球开展，中国亦同步🤔参与。这些管线共同构成了 BMS未来的“IO+”矩阵——在免🙌疫治疗已成标准的格局下，通过新靶点和新机制持续扩展治疗边界。😆 靶向蛋白降解平台：破解更多“不可成药”靶点 在🤔免疫治疗外，BMS近年来重点布局的另一条肿瘤领域关键技术路线🤩是靶向蛋白降解技术（Targeted Protein Deg😂radation，TPD）。TPD并非直接“抑制”致病蛋白，🥳而是通过“招募”泛素-蛋白酶体系统等降解机制，使目标蛋白被深😜度降解，被认为是当下富有潜力的新型研发路径之一。 BM🙄S在 TPD领域建立了行业领先的CELMoD平台，其优势在于🌟基于对CRBN（E3泛素连接酶中的底物受体）的针对性设计开发😘，使药物能够与靶点CRBN及其底物形成稳定的三元复合物，从而🔥取得强大的靶蛋白降解效率。这一平台已形成多款临床研发管线，目😁前主要包括iberdomide、mezigdomide和go😅lcadomide三款药物，覆盖多发性骨髓瘤（MM）与淋巴瘤😅等多种血液肿瘤。这三款CELMoD药物均已进入III期临床试👏验阶段。 其中，iberdomide的进展最快，用于治🤗疗复发/难治性MM患者的III期研究EXCALIBER-RR🚀MM近期已宣布在预设的中期分析中达到主要终点之一：微小残留病🌟（MRD）阴性率相比对照组取得了具有统计学意义的显著改善，这❤️意味着CELMoD作为一类新型药物，其价值得到了首个III期🤯研究的初步验证。 值得一提的是，在多发性骨髓瘤中，MR😀D已成为一种高度敏感、具有重要临床价值的治疗反应评估工具：虽🙄然MRD阴性并不意味着所有癌细胞都已清除，但它可能预示着更好🎉的临床结局。目前，MRD正越来越多地被用于临床试验，作为PF🤗S的替代终点，并因其在加速治疗方案研发中的作用而获得监管机构🚀的认可。如果基于MRD作为主要终点的研究结果后续得到监管批准😎适应症，则意味着MM临床研究随访周期过长的痛点有望得到改善，👏也反映出BMS在研究设计上的前瞻性。 除此之外，mez🔥igdomide同样聚焦MM，I/II期研究已于2023年登❤️上《NEJM》，其联合地塞米松的全口服方案在多线复杂耐药的M😁M患者中ORR仍可达41%[4]；golcadomide则主❤️要针对淋巴瘤赛道，也已有系统的I/II期数据积累。整体来看，😴BMS的CELMoD管线布局已初步成型。 除CELMo🚀D外，BMS在TPD领域还拥有配体导向型降解剂（LDD，已进🙌入III期临床试验阶段）、降解抗体偶联物（DAC）等多条技术🎉路线。可以看出，BMS的研发逻辑延续了以往的模式：通过结构优🔥化和广泛开展临床研究，逐步推动新机制药物进入标准治疗序列；如💯果能在TPD领域建立起类似此前免疫治疗的先发优势，或将为BM🚀S下一阶段的血液肿瘤战略提供重要支撑。 新型核药：诊疗🎉一体化的又一支柱 核药（即放射性药物）并非新鲜概念，而⭐近年来，通过将放射性核素偶联至能与肿瘤靶点结合的分子上，形成❤️了更精准的新型核药——放射性配体药物（RLT）。与传统核药的😆“非精准化杀伤”不同，RLT 的核心创新在于“靶向递送 + 😅核素适配”的设计，同一靶向分子可分别用于“肿瘤定位诊断”与“🙌精准放射治疗”，契合当下热门的 “诊疗一体化（Therano😜stics）” 理念。 在此背景下，BMS于 2023🚀 年并购 RayzeBio 为关键节点，快速切入 RLT 领🎉域，并构建起差异化技术壁垒：不同于当前市场上主流 RLT 产😎品采用的 粒子核素，其旗下核心管线包括RYZ101（靶向SS😘TR2，用于胃肠胰神经内分泌肿瘤等实体瘤）、RYZ801（靶🙄向GPC3，用于肝癌等实体瘤）等，均采用 粒子核素作为放射源👏：其“射程” 仅为几个细胞直径，能在精准杀伤肿瘤细胞的同时，🎉最大限度减少对周围正常组织的辐射损伤，代表了RLT升级的方向🚀之一。总之，BMS在RLT领域的切入不仅是赛道补全，更体现了🤗其在“诊疗一体化”趋势下的战略前瞻性。 总结 回🎉顾过去十余年，BMS 在临床开发、适应症选择和长期数据积累上😀的能力，已经在免疫治疗中得到了体现；进入后免疫治疗时代，其战😘略也并非简单复制既有路径，而是沿着“突破局限、补足空白”的思😜路，在多个维度展开布局：从“IO+”策略，到以 CELMoD😆为代表的蛋白降解平台，再到RLT等新兴赛道，逐步构建出一套多🎉靶点、多机制的创新组合。这一趋势也预示着行业的竞争逻辑正在发😊生变化：从单一“爆款”驱动，逐步走向更加多元的治疗生态，以更🔥好应对肿瘤治疗的复杂性。 参考资料： [1] S🌟hen, L. at el. ASCO GI 2025, S🤩an Francisco, California, Unit😉ed States. Abstract 392. [2😂] Yau, T. et al. Lancet. 2025;🤩405(10492):1851-1864. [3] H⭐eymach, JV. et al. WCLC 2025, 👏Barcelona, Spain. OA13.02. 🌟[4] Richardson, PG. et al. N E😀ngl J Med. 2023;389(11):1009-1🎉022.返回搜狐，查看更多

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根据《深圳市员工工资支付条例》第五十五条第一款第（二）项、《🚀深圳市人力资源和社会保障行政处罚裁量基准》附表序号59（裁量😡阶次：从重），对和合信诺拖欠员工工资的违法行为，给予罚款人民🚀币41000元整的行政处罚。 近日，深圳市和合信诺大数😆据科技有限公司（以下简称和合信诺）因拖欠员工工资被处罚。 🤯 深圳市南山区人力资源局深（南）劳监罚（2025）049号😴显示，和合信诺未按照劳动合同的约定或者国家规定及时足额支付2🙄025年1月份至3月份工资，涉及员工39人，累计112人次，🔥合计191.48万元。经劳动保障部门责令限期改正，逾期未改正😂。 根据《深圳市员工工资支付条例》第五十五条第一款第（🚀二）项、《深圳市人力资源和社会保障行政处罚裁量基准》附表序号😂59（裁量阶次：从重），对和合信诺拖欠员工工资的违法行为，给❤️予罚款人民币41000元整的行政处罚。 官网显示，和合👏信诺作为中国首家专注监管合规领域的人工智能公司，为金融机构提🎉供基于新一代人工智能技术的监管合规体系战略规划设计及实施、合😍规数据资产构建及管理、合规系统及监测平台建设等解决方案产品和😢专业服务。和合信诺核心创始团队来自花旗银行等全球领先的金融机😴构资深业务和技术专家，招商银行旗下全资子公司招银国际是和合信😡诺公司主要股东之一。 工商信息显示，和合信诺大股东为杨😴寿姗，其同时担任董事长、总经理的角色。杨寿姗出生于1983年😂，安格利亚鲁斯金大学硕士，2017年4月至今，在和合信诺任董🔥事长；2019年3月至今，在深圳市和阖智能科技合伙企业（有限😢合伙）任执行事务合伙人；2019 年7月至今在深圳中哲信息技😁术咨询合伙企业（有限合伙）任执行事务合伙人。 近日杨寿😉姗刚获提名成为上市公司青云科技的独立董事，青云科技是企业级云😜服务商与数字化方案提供商，创立于2012年。 和合信诺😅其他股东还包括B轮融资加入的招银国际和早期投资方启赋资本、歌👍斐资产。工商信息显示，机构股东中占股比例最大的为招银国际旗下😜深圳市招银通明成长股权投资基金合伙企业（有限合伙），占股比例🤩9%左右，招银国际为招商银行全资附属机构。 公开信息显🤔示，和合信诺客户包括天津银行、上海农商银行、乌鲁木齐银行、福🙌建省农信社等。其中天津银行的AI合规官项目、上海农商银行的智😁能合规管理系统均为今年合作。返回搜狐，查看更多