文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 IL-6作为🤗自免靶点取得了很大的成功。 全球已有4款靶向IL-6/🚀IL-6R的药物获批上市，其中首款IL-6R单抗托珠单抗，以🚀其先发优势与多项适应症应用，长期领跑市场份额，更在新冠病毒肆😜虐之际获紧急授权用于重症治疗，使其2021年销售额冲上39.😡6亿美元峰值。 随着托珠单抗专利到期、生物类似药入场，🤩竞争日渐加剧。然而，巨头的目光并未停留在过去。赛道之内，暗流👏涌动，潜力远未穷尽——全球临床管线中，尚有多个靶向IL-6/😘IL-6R的全新候选分子正在推进。并且，药企的战略聚焦于“差🙄异化”布局，积极开拓全新适应症版图。 不久前，诺华宣布🤩斥资14亿美元收购Tourmaline Bio，入局IL-6😁战局，与早有重兵布局的诺和诺德，在心血管领域形成正面交锋。 😉 除此之外，IL-6在风湿性疾病、心血管外的病理角色被不💯断揭示，比如眼病、慢性肾病，未来可能拓展至更多炎性疾病。 😊 显然，围绕IL-6的研究与竞争远未落幕。当诺华与诺和诺德❤️们在这个老靶点上展开新角逐，我们看到的不仅仅是一两款药物的未😴来，还是下一轮重磅炸弹级疗法的曙光可能诞生的战场。 免🙌疫“多面信使” 细胞因子抑制剂已经改变了许多慢性炎症疾🤯病的结果。 其中，IL-6逐渐被证明是一种具有多效活性😜的细胞因子，广泛参与介导机体多种生理及病理过程，在炎症、免疫😊、代谢等过程中发挥重要作用。作为免疫系统的核心信使，IL-6🤯拥有“三重面孔”，通过不同信号通路发挥截然不同的作用： 😡 与膜结合型受体（mIL-6R）结合激活经典通路，参与组织修🤔复；与可溶性受体（sIL-6R）结合启动反式信号，驱动慢性炎🎉症；甚至能通过“反式呈递”激活邻近细胞。 这种多面性使🤯其成为炎症风暴的枢纽，在类风湿关节炎（RA）中，IL-6诱导😡破骨细胞分化导致关节破坏；在视神经嵴髓炎（NMOSD）中，它🤯打破血脑屏障、放大自身抗体攻击。 也正是由于其多面性，🙌很难开发出一种药物来抑制其与疾病相关的作用，同时保留其有益作😉用。目前已经开发出几种靶向阻断IL-6/IL-6R或相关信号🥳分子的药物。 其中，靶向IL-6受体策略是最成熟的方法😅，通过单克隆抗体如托珠单抗与膜结合IL-6R结合，阻止IL-🎉6介导的信号转导。 作为全球首个上市的IL-6R抗体，👏托珠单抗通过阻断IL-6信号通路显著缓解炎症和关节损伤，成为🚀RA治疗的重要药物。 除了RA，托珠单抗还获批了全身型😅幼年特发性关节炎、巨细胞动脉炎、多关节型幼年特发性关节炎和细👏胞因子释放综合征等适应症。另外，由于IL-6对新型冠状病毒重💯症患者的免疫紊乱，2021年6月美国FDA将托珠单抗授予紧急🎉使用授权，用于2岁及以上儿童和成人新冠患者的治疗。 展💯开全文 凭借先发优势与多适应症应用，2021年托珠单抗😊销售额一度高达39.6亿美元。然而，由于托珠单抗专利到期，生😜物类似药正在入场，导致该领域竞争日益激烈。 这也是为什😎么，药企选择加速开发风湿病之外适应症的核心逻辑。 诺华😜14亿美金入局 随着研究深入，IL-6在风湿性疾病外的👍病理角色被不断揭示。比如抗炎疗法用于降低心血管风险。 😆当前，动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的治疗重点是通过🥳减少危险因素来预防重大心血管不良事件，但炎症仍未得到解决。2🙄0多年来，炎症和IL-6在ASCVD发病机制中的作用一直是医🤯学研究的重点。 非临床研究表明IL-6与斑块形成、侵蚀🙌和破裂有关。心血管系统内皮细胞在炎症、应激和/或损伤时表达I🔥L-6。此外，IL-6已被证明具有上调细胞粘附分子的能力，并🌟在血管通透性中发挥作用。多项临床和人类遗传学研究表明，IL-😉6水平升高与未来发生重大心血管不良事件的风险有关。在多项心血😆管研究中，炎症的减少与治疗结果的改善有关，并且是治疗获益的有⭐力预测指标。 目前，心血管疾病也成为了IL-6单抗进展🥳最快的领域之一。诺和诺德2020年21亿美元收购Corvid👍ia Therapeutics，获得了后者的IL-6单抗药物👏Ziltivekimab，目前已经启动4项大型III期研究，😘覆盖心衰、慢性肾病、心梗适应症。 9月9日，诺华也宣布🔥入局IL-6。14亿美元收购Tourmaline Bio，获💯得后者唯一的临床资产IL-6单抗pacibekitug。Pa🤗cibekitug最初由辉瑞开发在克罗恩病、狼疮和类风湿性关😡节炎，后将其视为超出需要的多余项目资产，被Tourmalin😴e Bio买走。 Tourmaline Bio则另辟蹊😆径，将Pacibekitug引入了以炎症和自身抗体为特征的疾🚀病，包括TED（甲状腺眼病）和ASCVD及腹主动脉瘤。 🥳 诺华收购是在Pacibekitug的II期临床研究公布首批👍结果，证明可大幅减少通常与心脏病相关的炎症程度之后。从临床数😎据看，最高剂量的Tourmaline药物在90天内使hs-C⭐RP水平降低了86%，而接受安慰剂治疗的受试者的hs-CRP😘水平降低了15%。 安全性方面也较为理想，Pacibe😅kitug组任何严重不良事件的累积发生率为10%，而安慰剂组😊为11%。 表面看，由于安慰剂效应过高，Pacibek🥳itug的表现不及Ziltivekimab，但由于其具备每季😁度给药一次的潜在优势，相比Ziltivekimab一月一次，🙌能显著提升患者依从性。这一点在慢性病管理中至关重要。 😂考虑到在心血管领域尚未有IL-6产品步入上市阶段，临床在研药🤗物也屈指可数，Pacibekitug则是继Ziltiveki😎mab后即将步入III期临床的管线，且有差异化优势。这或许是🤩其被诺华重金收购的核心逻辑。 探索之路未完 心血🙄管领域的曙光背后，暗藏三重挑战。疗效验证仍是悬顶之剑——hs😉CRP降低虽提示抗炎作用，但ZEUS等III期研究需证实其对😀心肌梗死、卒中、心血管死亡等硬终点的改善。 此外，IL😜-6通路在免疫防御中也有作用，长期抑制IL-6可能需要密切关❤️注感染风险，如严重感染、机会性感染等，以及对血脂水平和肝功能💯的潜在影响。2019年5月，加拿大卫生部发布信息，报道了患者😴在使用托珠单抗中的严重药物性肝损伤，提示了其的肝毒性风险。 😂 接下来几年，随着这些大型临床试验数据的读出，市场将更清😜楚地了解这类药物在心血管疾病领域中的确切价值。如果成功，不仅👍将顺利拓宽IL-6药物的适应症天花板，也将引领心血管疾病治疗😆理念重要升级。 而挖掘心血管之外更多疾病适应症的潜力，👍早已成为全球药企的当务之急。其中慢性肾病、眼科疾病及哮喘是布😢局较快、较多的领域。 在慢性肾病领域，Ziltivek💯imab已显示延缓肾功能恶化的潜力；眼科疾病也成为新热点，T🤩ED的突眼症状与IL-6介导的眶内炎症密切相关，IL-6药物😢已在该病作为超说明书用药使用，Tourmaline计划推进P😜acibekitug在此领域的应用；罗氏则布局了长效IL-6😂抑制剂，来探索糖尿病性黄斑水肿等眼科疾病。 更前沿的布🥳局指向双抗，Kodiak Sciences开发了同时靶向VE😢GF与IL-6的双抗KSI-501，试图通过抗渗漏+抗炎双重😊机制治疗视网膜病变，已启动头对头阿柏西普的III期研究。 😆 与此同时，结合新型药物递送系统和生物标志物驱动的个性化治🙄疗也是发展方向之一。比如赛诺菲开发TNF/IL-6双特异性纳😊米抗体，希望通过靶向TNF和IL-6的协同效应，来打破RA的😀疗效上限。 当然，围绕IL-6的核心谜题仍有待进一步研🙄究揭示。为什么会出现IL-6水平升高？为什么IL-6信号抑制😀对RA疗效显著，但并非所有与IL-6水平过高相关的疾病都有作😘用，比如对强直性嵴柱炎收效甚微？ 这些问题的解答，也将❤️进一步挖掘IL-6的潜力。这也意味着，心血管战场只是IL-6😀远征的第一站，探索之路还远未结束。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

文 | 晓枫说 文 | 晓枫说 在全球气候治理与😴能源革命的双重浪潮下，海运业这条全球贸易的“动脉”——正经历🌟一场静默却深刻的革命。 IMO数据显示，航运业约占全球🙌温室气体排放量的2.89%，其脱碳进程直接关乎《巴黎协定》目⭐标的实现。随着碳强度指标（CII）、欧盟排放交易体系（ETS😀）从政策蓝图转化为实际成本，一场围绕技术路线、运营模式与商业🤯逻辑的全面竞赛已然拉开帷幕。在这场全球性的转型中，以ABB、😀瓦锡兰为代表的国际技术提供商，以中国船舶集团、中远海运等中国💯领军企业及众多中小创新型科技企业，共同勾勒着“全船电气化”为❤️血脉、“系统智能化”为神经的未来船舶蓝图。这幅跨国产学研协同🙌绘制的蓝图描绘了清晰的愿景，但其落地之路却布满需要全球行业共😉同应对的复杂挑战。 一、系统重构：电气化是底层逻辑变革🤗，而非简单动力替换 事实上，行业认知正经历一个深化的过🙌程——船舶电气化的核心，并非仅是安装一套电池组那么简单，其本🙄质是从“机械驱动”向“电力驱动”的范式转移，是对船舶能源分配🚀与推进系统的彻底重构。 在这一领域，东西方的技术路径呈🤯现出有趣的对比与融合。ABB力推的车载直流电网（DC Gri😢d）概念，与西门子能源的直流港口方案、瓦锡兰的混合动力解决方💯案等代表了欧洲的技术思路，其核心优势在于构建了一个高度集成化🤗的“能源平台”。相较于传统交流电系统，直流电网能减少高达10😉-20%的能源转换损耗，并显著节省设备空间与重量。更重要的是🤯，它作为一个开放的架构，能够灵活兼容当前的锂离子电池、正在兴🙌起的甲醇/氨燃料电池以及未来的新型储能技术。这种设计哲学，为😅船东提供了至关重要的“技术中立性”和“面向未来”的弹性，有效😂规避了因过早押注单一绿色燃料技术而导致的资产搁浅风险。 😉 视线回到国内，中国船舶集团在高端邮轮、大型液化天然气（LN👏G）船等领域展现的系统集成能力，以及宁德时代在船舶用锂离子电😉池、钠离子电池方面的技术创新，则体现了中国在产业链中后端的快😊速追赶。特别是宁德时代针对内河航运推出的“船舶动力电池系统”😁，已应用于长江流域等多艘电动船舶，展示了中国在特定应用场景下😘的市场化突破。 市场的选择清晰地揭示了现实的转型路径。😡根据挪威船级社（DNV）的统计，混合动力方案在新造船与改装船🎉市场中占据重要地位。这反映了行业在理想与现实间的权衡：混合动👍力作为关键的过渡技术，允许船舶在排放控制区（ECAs）和港口👍内实现“零排放”静音航行，以满足局部最严苛的法规并提升企业C😢SR形象，同时在开阔水域依靠主发电机保障续航与经济性。中远海😎运集团在旗下多艘大型集装箱船上实施的混合动力系统改造项目，正🥳是这种务实路径的体现——通过在现有船队上进行技术升级，而非全👍部新建，以更具经济性的方式推进减排。 然而，技术的先进😂性无法自动跨越经济的鸿沟。核心挑战在于，这套系统重构所带来的🤩高昂初始资本支出。一艘采用先进直流电网和电池系统的新造船，其🙄建造成本可能比传统船舶高出20%-40%，绿色溢价最终需要在😆整个价值链中被消化。这催生了新的商业合作模式，例如一些航运公🤔司开始与货主签订包含“绿色溢价”的长期运输合同，或寻求绿色金🙌融的支持。技术的普及速度，将不取决于其技术指标的巅峰，而取决😘于其全生命周期成本的竞争力。在这方面，中国银行、进出口银行等😆金融机构对绿色船舶提供的优惠利率贷款，以及一些中国船厂推出的😢“能源管理合同”模式，正在尝试通过金融创新来降低技术应用的门🥳槛。这种技术+金融的整体解决方案，可能成为推动技术普及的重要😀助力。 展开全文 二、从自动化到自主化：数据驱动🥳运营模式的范式转移 智能化是脱碳的另一大支柱，其价值远🔥超节省人力，其终极目标是通过数据驱动，实现全局能效最优和运营😡模式的重塑。 趋势正从“单船自动化”迈向“船岸一体化智🎉能运营”。ABB Ability™、瓦锡兰的船舶效能管理系统😁（EMS）等代表了西方公司在软件平台和系统集成方面的传统优势🚀。这意味着，传统的船长和轮机长角色正在演变，他们与岸上的专家😍团队共同构成一个“数字船队”的运营中枢。这种模式不仅能优化单😂船航速、航线以减少燃油消耗（据估计可带来5-10%的能效提升🙄），更能实现预测性维护，大幅降低故障停航风险。而中国公司则从🙌不同维度切入：华为的5G技术、船载通信模块和云服务正在为智能😡航运提供数字基础设施；上海国际港务集团打造的“智慧港口”系统😴，通过优化船舶在港口的作业效率，间接减少了船舶的等待时间和排⭐放；而国内诸如百舸新能这样的众多中小创新型企业，也在围绕船岸😁一体模式、新能源动力系统等加快研发和产业化进程。 在自❤️主航行这一前沿领域，西方公司如康士伯与Yara合作的“Yar😍a Birkeland”项目引人注目，而中国的进展同样值得关💯注。交通运输部水运科学研究院牵头制定的智能船舶技术标准，青岛🙄无人船基地的测试验证平台，以及系统科技有限公司等企业在自主避😍碰、智能靠离泊等关键技术上的突破，显示中国正在构建自主可控的🔥技术体系。特别是中船重工第716研究所开发的“船海智云”工业👏互联网平台，已应用于数百艘船舶，实现了设备健康管理、能效优化😂等功能的国产化替代。 然而，这片“新蓝海”也充满了“暗👏礁”。 一是法规与责任的空白。当智能系统做出决策导致事😅故时，法律责任的界定是全球监管机构面临的崭新课题。IMO正在🤔制定的《海上自主水面船舶（MASS）规则》进展谨慎，便反映了😡这一复杂性。而中国机构和企业也正积极参与相关国际标准的制定，🤩这种技术标准话语权的竞争，其重要性不亚于技术本身的竞争。 🤩 二是网络安全的致命脆弱性。高度互联的船舶使其成为网络攻击⭐的高价值目标，2020年某大型集装箱航运公司遭遇的网络攻击导🤔致全球业务中断，已为全行业敲响警钟。 三是人机协作的挑😢战。船员角色将从操作者转变为系统管理者和监督者，这一转型需要❤️体系化的培训和文化适应，对航海教育体系提出了全新要求。 🙌 三、脱碳的终极拷问：绿色燃料的抉择与全球基础设施的协同 🤗 领先的电气化平台解决了绿色能源的输送和分配问题，但最根本🔥的挑战在于——绿色能源本身从何而来？这引出了脱碳征程中最具争😊议和不确定性的领域。 目前，液化天然气（LNG）、甲醇🤔、氨、氢等选项构成了一个充满竞争的“燃料罗生门”。马士基巨资😁投入绿色甲醇船舶，中远海运集团积极探索氨燃料动力技术，而一些😜欧洲船东则看好LNG的过渡作用，每一种选择都面临“Well-👏to-Wake”（从油井到螺旋桨）全生命周期碳排放的严格审视😆。因此，船舶电气化系统的真正绿色成色，最终取决于为其供电的能🙄源来源是否在全生命周期内真正清洁。 更深层次的矛盾是“🌟鸡与蛋”的全球基础设施困局。船东不愿投资某类绿色燃料动力船，🙌因为全球加注网络几乎为空白；能源公司不愿投资数百亿美元建设全🤯球加注站，因为市场上对应的船舶数量不足。破解这一死结，单靠市😍场力量远远不够。 在这方面，中国依托其强大的基建能力，😊在国内长江流域、珠江三角洲等内河航道沿线加快建设船舶充电、加🤗注设施，这种“先内河、后沿海、再远洋”的渐进式基础设施布局策😆略，为技术验证和商业模式探索提供了宝贵的试验场。然而，要将这⭐种国内经验复制到全球航线网络，仍面临巨大的投融资和国际协作挑🙄战，亟需强有力的国际政策协调（如全球性碳税机制）、巨额的基础❤️设施投资以及形成行业共识的标准体系。这已超越技术范畴，成为对🔥全球治理智慧的考验。 然而，我们必须清醒地认识到，技术😡方案的成熟只是漫长征程的起点。未来的成功将不取决于任何单一国⭐家或公司的技术突破，而取决于整个全球生态系统的协同进化，比如🚀技术路径的多元化与融合，能否形成尊重不同国家、不同航线条件下😀的技术选择，促进东西方技术方案的交流互鉴，而非形成新的技术壁🙌垒；比如商业模式的创新与共赢，能否建立合理分摊绿色溢价、覆盖😀全生命周期成本的商业模式，确保发达国家和发展中国家的船东都能😊"用得起"绿色技术；再比如治理体系的包容性与有效性，在IMO😴等多边框架下，能否构建平衡环保雄心、技术可行性和经济承受力的🎉国际规则，等等。 可以说，未来十年，海运业这艘巨轮将航😂行在技术的“星辰大海”与现实的“惊涛骇浪”之间。这场转型，既💯是对人类工程智慧的考验，更是对全球合作精神与商业创新能力的终🚀极测验。唯有产业链上下同舟共济，方能在可持续发展的航道上行稳⭐致远。返回搜狐，查看更多