小核酸的风,继续吹

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文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 在全球医药产😂业的版图中,小核酸正以前所未有的热度吸引着各方目光。 👍短短两天,诺华连续豪掷重金,加码RNAi赛道。 9月2😅日,Arrowhead宣布与诺华就临床前资产siRNA-AR💯O-SNCA达成全球授权合作。诺华将向Arrowhead支付😀2亿美元预付款,以及最高20亿美元的里程碑付款及销售分成。也😊是这笔交易,也为陷入困境的Arrowhead,再加翻盘筹码。🤩 次日,诺华与舶望制药达成超52亿美元的交易,涉及4款👏siRNA药物,其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的药😉物。这也是自去年诺华与舶望制药,达成41.65亿美元合作后的⭐又一次携手。 先后两笔交易,释放了诺华在RNAi领域持⭐续布局的强烈信号。几乎同时,诺和诺德以5.5亿美元押注Rep😜licate Bioscience的srRNA小众技术。另外😆,由于阿柏西普营收承压的再生元,也正在大力布局小核酸技术。去🤗年以来,再生元有 10 款新药首次进入了临床阶段,其中 6 🙌款都是siRNA疗法。 显然,经历漫长且曲折的发展过后🙌,小核酸正重新获得资本与产业的高度关注。 诺华已经“上😅头” 短短两天,诺华先后斥巨资与Arrowhead、舶😂望制药达成合作,覆盖帕金森、心血管等慢病领域。表面上是补管线😎,实际上是其长期战略的延续。 9月2日,诺华率先与Ar🌟rowhead就siRNA疗法ARO-SNCA达成全球许可与😘合作协议,根据协议,诺华直接支付2亿美元首付款,后续还将承担🚀高达20亿美元的潜在里程碑付款。 ARO-SNCA利用❤️Arrowhead专有靶向RNAi分子(TRiM)平台进行皮😎下给药和向中枢神经系统递送,旨在靶向编码-突触核蛋白的基因,🤗被视为该领域的潜在颠覆性疗法。同时,根据交易协议,诺华还可以🤗选择Arrowhead现有产品线之外的其他疾病靶点,利用后者🤔的技术平台进行研发。 诺华看中的,本质是Arrowhe👍ad的CNS递送平台。ARO-SNCA采用的TRiM平台能够👍实现皮下给药,通过转铁蛋白受体靶向配体实现非侵入性血脑屏障穿😡透,可每月或每季度给药,且安全窗口充足。此前,Arrowhe😘ad CEO表示,该平台已经“产生了令人印象深刻的临床前结果😜,证明了皮下注射后可以输送至中枢神经系统,包括分布至大脑深部🎉区域”。 次日,诺华支付1.6亿美元预付款,潜在里程碑🎉金额更是高达52亿美元,再次牵手舶望制药,双方此次合作涉及4💯款siRNA药物,其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的😀siRNA药物。 这已是短短一年多时间内,双方的第二次👏重磅合作,这也暴露出诺华补强心血管业务的迫切需求。 展💯开全文 回溯诺华在小核酸领域的布局,大手笔早已成为常态😘。2019年,诺华豪掷97亿美元收购The Medicine😎s Company,将全球首个靶向PCSK9的小核酸药物Le😀qvio收入囊中。 这款药物打破了传统降脂药的治疗局限🎉,一年仅两次的注射频次即可有效控制胆固醇,上市后迅速成为诺华👍心血管板块的增长核心之一,也让诺华真切尝到了小核酸的甜头。 🔥 自此,诺华在小核酸领域的布局,越来越深入。 20😡23年,其以10亿美元收购DTxPharma,获得了专有的F🤔alcon脂质纳米颗粒递送平台。 2025年以来,诺华🌟更是加速买买买。6月,诺华以17亿美元收购Regulus T🚀herapeutics,拿下了治疗常染色体显性多囊肾病的mi🔥croRNA疗法farabursen。 8月份有消息称😎,诺华正计划收购AOC(抗体偶联小核酸)领域的先驱Avidi😴ty Biosciences,后者当前市值已近60亿美元。 🥳 9月份,更是先后达成前述两笔重磅交易,从心血管疾病到肾⭐脏疾病再到神经系统疾病,诺华不断拓展小核酸管线布局。更重要的🌟是,其布局并没有局限在确定性更高的晚期管线,还大力押注早期管🎉线、核心递送技术平台以及多元技术路线。 整体来看,经过😊几年时间的投入,诺华的小核酸管线已然全面铺开,覆盖RNAi、⭐ASO、配体疗法等多种技术类型,靶点涵盖PCSK9、ASGP🤯R、apo(a)、Tau、miR-17等20多种,适应症覆盖😴心血管、神经、感染、罕见病等多个领域。 这种上头式投入🔥,本质上其是对行业趋势的精准把握。小核酸药物凭借精准靶向、长🤩效持久等优势,被视为下一代药物研发的核心方向。除了诺华,包括😉诺和诺德、再生元、罗氏、辉瑞等大药企,也纷纷将目光投向这一赛🎉道。 越来越多biotech上岸 大药企持续加码😍投入之际,小核酸赛道上岸的biotech也在变多。 过😂去,Alnylam几乎是整个赛道唯一的成功标杆:从Onpat😍tro到Givlaari、Oxlumo,再到vutrisir😜an,Alnylam将RNAi药物从研发、临床再推向商业化。🥳 尤其是随着vutrisiran的商业化爆发,Alny💯lam终于要见到盈利曙光,这也带动其市值一路高走,目前已经超🚀过600亿美元。 而最近,RNAi老二Arrowhea😀d,也让外界看到了其即将上岸的迹象。 如果说Alnyl😁am是“顺境成长”的范本,Arrowhead则是“逆境突围”🙌的典型。 作为一家以RNAi治疗技术为核心的平台型公司😎,Arrowhead拥有广泛的管线布局,涉及罕见病和高发病率🙄疾病。但由于其融资策略失误,导致公司被资金链紧张的阴影笼罩。😢 2024年财报显示,其账面现金仅6.8亿美元,按当时😂的研发投入节奏,仅能支撑两年开销;叠加ARO-ENaC因安全😂性问题被叫停,合作项目临床数据未达预期,资金压力与研发挫折让😡公司前景蒙上迷雾。 好在,转折点在一年内密集出现,BD😢合作成为破解资金困局的关键。 2024年11月,其与S😘arepta Therapeutics的合作成功输血。Arr😉owhead获得5亿美元的现金预付款,以及Sarepta以3🤯.25亿美元购买其股票的定价,里程碑付款更是高达100亿美元🔥。今年7月底,已经触发一笔1亿美元的里程碑付款,预计年底还将😍触发一笔2亿美元的里程碑付款。 8月初,赛诺菲与其子公😁司Visirna达成协议,获得Plozasiran在大中华区😊的独家研发及商业化权利,Visirna获1.3亿美元首付款及🔥2.65亿美元潜在里程碑。 基于这些合作进展,Arro🥳whead管理层在三季度财报电话会上明确表示,现金储备已可支😊撑至2028年,且能支持多个自主及合作产品的商业化上市。 🚀 而近期与诺华的合作则进一步巩固其现金流:2亿美元首付款入🙌账,叠加20亿美元的潜在里程碑付款。与诺华合作公告发布当天,⭐Arrowhead股价暴涨17%。 拉长时间来看,自今😎年4月其股价创下历史新低至今,涨幅已超过200%。显然,随着🌟现金流的好转,外界正在期待Arrowhead成为下一个Aln❤️ylam。 这不难理解。Arrowhead在小核酸领域😉的技术毋庸置疑,过去的困境更多是由于,在迎来真正的商业化成功😍之前,岌岌可危的财务储备,难以获得市场认可。 而眼下现❤️金流日渐好转,Arrowhead也正处在从研发到商业化的关键❤️转型期,核心产品Plozasiran离2025年11月18日🤔的美国PDUFA截止日期已不到2个月,有望在年内获批上市。目😉前公司相关的商业化建设也按计划推进,支持家族性乳糜微粒血症综😎合征(FCS)上市的完整团队即将组建完毕。 除此之外,😂Plozasiran另一项治疗严重高甘油三酯血症的适应症,也❤️已经完成3期临床入组,预计2026年中完成;减重管线逐步推进⭐,阿尔兹海默症亦有积极进展,更有双靶(PCSK9+APOC3😁)年内迈入临床;与武田、安进合作的后期管线,也有望在未来两年😜带来回报。 核心产品上市在即、管线丰富且深度多元(多个😘后期及早期项目)、财务状况稳健(近期有大量现金流入)、并且拥🚀有技术平台驱动未来增长……总之,在小核酸赛道继续爆发之际,A🤯rrowhead也通过一笔笔交易及临床进展,扭转着市场对它的👍预期。 小核酸的新周期 当然,小核酸的热闹,不只😉是在海外。 国内该领域的融资和临床进展也是不断。不仅有🙄黑马舶望制药,9月8日,华熙生物以1.38亿港元认购圣诺医药🤩1156.83万股,后者也曾因资金问题陷入困境;ESC大会上🙌,瑞博携手Ribocure联合发布四项siRNA在心血管领域😜的重要结果;恒瑞医药研发的siRNA药物HR-SIR01被纳😂入突破性疗法;9月17日,迈威生物与Aditum Bio达成🙌NEWCO合作,共同成立Kalexo Bio,来推进心血管s🔥iRNA疗法2MW7141的开发。 种种趋势表明,从海😁外到国内、产业到资本,小核酸药物已正式迈入发展新周期。此轮爆😀发,其势已成,更在情理之中。 首先,小核酸药物在技术层😉面本身就有优势。 与小分子、抗体药物相比,小核酸药物直😘接靶向mRNA或非编码RNA,从基因表达源头阻断蛋白生成。这🌟种特性让它无论是在罕见病中对缺陷基因的精准调控,还是在慢性病💯甚至CNS中针对不可成药靶点的有效干预,都展现出独特优势。 😎 更关键的是,随着化学修饰与递送技术的成熟,小核酸药物的😁稳定性与靶向性大幅提升。 GalNAc偶联技术实现肝脏高效富😴集,LNP系统助力突破血脑屏障,而通过化学修饰进一步降低了潜💯在的毒性问题,多种技术优化得到的“平台”,让新一代产品不断涌😘现。 其次,先行者的商业化爆发,也在推动小核酸药物进入🥳新阶段。 目前全球小核酸药物获批总数增至22款(其中3🤩款已退市),从罕见病领域向慢性病、常见病跨越的趋势已经展现,😎商业化成果则更为亮眼。 典型如前文提及的Vutrisi🤯ran,自2022年上市以来,销售额持续攀升,2024年销售😅额接近10亿美元,而随着今年3月ATTR-CM适应症获批,V😂utrisiran更是快速放量,二季度的销售额达到了4.92👍亿美元,同比增长114%。这也带动了Alnylam整体收入的❤️超预期增长。 同样快速增长的还有诺华的Leqvio。2😴025年上半年,Leqvio销售额再同比大增66%,达到5.👍55亿美元,在诺华心血管板块新增收入中的占比已接近1/3。更👍重要的意义在于,Leqvio验证了小核酸药物在大规模慢性病市😅场(如高血脂)的显著疗效、可负担性与长效依从性优势。 🤩当“技术的无限潜能”与“商业的规模化兑现”相交汇,小核酸已不😁再是“未来可期”,而是进入了实质化放量与价值重估的新周期。 😉 当然,热度之下绝非坦途:长期的安全性需不断验证;全球范😆围内日趋激烈的专利布局博弈也成为关键卡位点。能否跨越这些门槛😢,也关系着企业在新周期中的座次。 但毋庸置疑的是,凭借😁独特的治疗优势与不断成熟的平台技术,小核酸之风,必将愈吹愈劲👍。返回搜狐,查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

深圳商报•读创客户端记者 陈姝 国庆、中秋8天超长假期🤔激发大众消费热情。日前,美团推出亿元补贴,覆盖餐饮外卖、堂食👍、酒店旅行、休闲玩乐、闪购、医药等“吃住行游娱购医”多业态,🤔并联动“必吃榜”“必玩榜”“必住榜”“必点榜”等“必系列”榜🚀单及“黑珍珠餐厅指南”等,共同为消费者打造“吃玩尽兴、消费安😴心”的假期美好体验。 同时,即日起至10月12日,大众😜点评“品质外卖”将发放5000万张“品质堂食外卖消费券”。 😴 假期期间,美团将联动百万餐饮商家,为消费者提供餐饮堂食👏的优惠团购和外卖到家的便捷体验。 每逢假期,“必吃榜”😢餐厅门口排起的长队都是一道亮丽风景线。今年“十一”假期,大众😢点评“必吃榜”将携手榜单上的一众烟火小店、市井老店,推出近2😡000款最低3折起、平均5折的“必吃套餐”。 10月1🚀日当天,美团餐饮团购还将开启会员专属活动,黑钻会员可随机领取😊20个重点旅游城市的101份地方小吃美食券,当天线上兑换,可😢直接到店消费体验,也可以转赠亲朋好友,一起分享旅行中的特色美🤯食。 即日起至10月12日,大众点评“品质外卖”将发放👏5000万张“品质堂食外卖消费券”,覆盖“必吃榜”“黑珍珠”😂以及高星酒店餐厅外卖,帮游客节省排队时间,在酒店也能吃到品质😘美味。 为帮助商家把握假日增长机遇,实现订单、利润双增🤔长,美团为许多餐饮商家在假期前开通线上预订、VR包间展示、线🤗上排队等数字化工具,高效链接消费者,放大国庆消费的带动作用。🤩 数据显示,临近国庆中秋假期,在美团上开放包间预订服务🙌的餐饮商家数,同比去年增长了174%,新增了不少6人以下小包😊间预订服务。美团餐厅预订数据显示,截至9月30日,国庆假期餐👏厅预订量较去年同期增长超110%,3至4人包间预订量增长超9🔥0%。城市方面,上海、北京、南京、杭州、苏州、广州、天津、深🤯圳、成都、宁波位列今年国庆假期餐饮堂食预订热度TOP10。 😍 据美团旅行数据,今年假期出游高峰从9月27日开始,有望😊持续至10月12日,“十一”假期平台上文旅预订同比增长达73🙌%。为满足用户多样化、个性化的出游需求,美团旅行联合多地文旅🙌和商家推出多项活动,进一步激发消费者假期出游热情。 会😘员权益方面,9月30日起,美团旅行将在机场贵宾厅权益基础上,🥳为黑钻会员新增机场快速通道权益,该权益可覆盖北上广深等城市2😴0个以上机场站点和30个以上航站楼。 出游目的地方面,😜美团旅行通过“美在”目的地计划,联合各地文旅定制目的地旅行专🎉区产品,多样化呈现本地特色旅游服务。为助力一站式深度旅游,美😴团旅行推出低至7折的“奔县游”住玩套餐,同时提供小团游“美团😉好品”服务保障。 国庆、中秋“双节”前,“闪购赠万物”😜成为鲜明的节日礼赠消费趋势——美团闪购白酒、月饼、电脑、坚果🚀礼盒、茶叶等礼赠热品销量激增:节前最后一个周末,平台白酒品类😜销量同比增长约8倍;月饼销量较去年中秋前夕翻倍增长。茅台、五⭐粮液、泸州老窖、汾酒、剑南春等名酒在平台单日成交额均破千万元🙌。 美团核心本地商业相关负责人表示,本次补贴活动重点围🌟绕消费者“吃住行游娱购医”的全场景需求打造,在金秋消费旺季,👍美团希望通过发放补贴、推出品质套餐、升级服务保障等举措,让消😍费者随时随地享受到便捷、优质、高性价比的消费体验。返回搜狐,😅查看更多

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