文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 辉瑞会放弃雌😢激素受体降解剂vepdegestrant吗？ 自3月公😜布不及预期的三期临床数据以来，vepdegestrant的去😢留始终是市场关注的焦点。 从目前情况看，辉瑞并未放弃该🚀药物，但显然也未给予足够重视。日前，vepdegestran😜t的原研药企Arvinas与辉瑞提出了一个不同寻常的解决方案😴：双方将共同为该项目寻找新的合作伙伴。 这意味着，ve😜pdegestrant已不再是两家公司的优先级项目。从过去的🥳众星捧月，到如今被冷遇，vepdegestrant的高开低走⭐令人唏嘘。 不过，这一结局也折创新药行业的真实现状：早💯期临床带来的高预期，与注册研究低现实之间的落差，本就是创新药🤩研发的常态，并不会因资本与巨头的追捧而改变。 这一点，❤️对于当下热度正高的中国创新药领域来说，更具警示意义。 😁/ 01 /预期之内的选择 辉瑞与Arvinas为ve🤩pdegestrant寻找新合作伙伴的决定，其实并不让人意外👏。一切的转折点，都源于VERITAC-2研究结果的公布。 😅 此前，所有人都对vepdegestrant寄予明确期待，😁希望其能突破传统SERD（选择性雌激素受体降解剂）的局限，在💯ESR1突变体人群之外开辟新战场，适用于野生型患者。 😍而VERITAC-2试验，正是验证这一核心猜想的关键临床研究😅，其针对的是二线ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。 最😀终公布的试验结果呈现出明显“分化”，vepdegestran😴t虽达到双重主要终点之一，在ESR1突变体患者中展现出无进展💯生存期（PFS）获益，但在意向治疗人群（即试验中所有随机分配🤯的患者）中，并未实现PFS的显著改善。 这一结果直接宣😂告，vepdegestrant未能达成此前“覆盖全人群”的核😆心目标，也由此错失了一片广阔的市场。据BMOCapitalM🚀arkets分析师预测，在一线治疗场景中，ESR1野生型肿瘤🥳患者占比高达27%，且这部分患者对后线治疗的需求正不断增加。👏 从目前临床情况来看，vepdegestrant大概率🤗无法切入这一市场，不仅没能抢占“差异化竞争”的蓝海，反而落入🤗了“同质化竞争”的红海。 尽管vepdegestran🙌t仍能覆盖近70%的患者群体，但当前第二代SERD药物研发已🔥进入“白热化”阶段。过程虽波折不断，但成功上市的产品已陆续出😍现。例如Menarini的elacestrant已获批，在非🎉头对头比较中，其临床获益似乎优于vepdegestrant。😴 对此，EvercoreISI的分析师评价道：VERI🤯TAC-2的临床数据，“或许足以支持vepdegestran🤗t在ESR1突变患者中的获批，但大概率不会具备太强的竞争力”😀。 展开全文 基于这一结果，不管是辉瑞还是Arv👍inas，做出任何决定都属于情理之中。 / 02 /悬😉而未决的去向 目前看，辉瑞、Arvinas最终选择了务👍实的抉择。 在今年3月份三期数据公布之时，管理层仍是信😡心满满。Arvinas首席执行官JohnHouston认为，😍PROTAC降解剂的第一个三期数据读数代表了一项重大成就。 👍 确实如此，虽然喜忧参半，但它仍是首个显示出积极三期结果🤗的PROTAC药物，为PROTAC疗法在全球范围内的监管申报🔥奠定了基础。辉瑞的肿瘤部门临时首席开发官MeganO'Mea🤗ra也非常认同上述观点。 随后，vepdegestra😂nt也的确在今年8月份向FDA递交了上市申请，预期在2026❤️年6月份获得审批结果。 只是，“第一人的成就”是否值得⭐关注，需要结合数据全面来看。最终，辉瑞、Arvinas还是选🤩择面对客观现实。胜利近在眼前，双方却取消了vepdegest👍rant与辉瑞新型CDK4抑制剂atirmociclib的一😉线三期联合试验，以及与CDK4/6抑制剂的二线三期联合试验。😢 这一信号，基本宣告于放弃vepdegestrant。🔥毕竟，vepdegestrant真正的潜力是作为联合疗法的一🔥部分在一线治疗中。 如今，两家公司选择共同为项目寻找新👏合作伙伴，是务实决策的进一步体现。然而，“谁会接盘”仍是悬而🌟未决的难题：正如前文所述，vepdegestrant若想扭转💯市场预期，至少需要推进一项大型一线三期临床，而这背后需要雄厚😀的资金与资源支撑，唯有财力充足的大型药企才有能力承接。 😆 只是，连辉瑞都已降低对它的优先级，这款“PROTAC第一人🙌”级别的药物，能否获得其他大型药企的青睐？其最终去向，至今仍😍是未知数。 / 03 /“教科书级”的教训 随v🙄epdegestrant一同走向没落的，还有Arvinas。😀截至目前，Arvinas市值仅剩5.52亿美元，较巅峰时期的😀80亿美元蒸发超90%——这样的境遇，堪称创新药行业“教科书😂级”的教训。 它曾因早期临床数据的亮眼表现而迅速崛起，😴在vepdegestrant的1期临床试验中期，针对平均接受😉过5种前期疗法的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者，该药物不仅🤔能显著降低肿瘤组织中的ER表达水平，还对野生型ER与ER突变🔥体均展现出降解效果。 这份数据公布后，Arvinas股😉价单日暴涨95.06%。凭借市场对vepdegestrant😁的高期待，Arvinas不仅站上市值巅峰，更彻底点燃了全球P😜ROTAC赛道的投资热情。 但最终，它还是没能逃过创新😊药研发的“变数魔咒”。随着临床逐步推进，入组样本的扩大，偶然💯性消失，最终跌落神坛。 这预示了，尽管PROTAC赛道😉的长期前景仍值得期待，但其技术价值与临床转化能力，仍需更多试😡验验证。 当然，这也并非PROTAC赛道独有的问题——😁放眼更多创新药领域，“前进是大方向，曲折常伴左右”都是不变的🤯规律。面对充满不确定性的研发之路，行业更需要保持“谨慎乐观”😎的态度。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

跟大家讲三个我身边人的故事。 01 我在北京当记😊者时，有一个关系颇好的同事。 我跑财经口，她跑医疗口。🔥 有一次，同事为了写一篇关于医患关系的稿子，走访了很多😜医院。 调查时颇为困难，或被医生直接轰出办公室，或被患😅者怒骂一顿。 同事费了好大工夫才把稿子写完交给领导。 😁 当晚，领导怒气冲冲拨了一个电话过来，从标题到内容都奚落🤯了一顿。 原本就玻璃心的她哭得稀里哗啦。 这不是😆她第一次被骂了。 错了就挨骂，对了没赞赏，她越想越觉得😉待在这个单位没意思，直接卷铺盖走人。 辗转了几年，她也🤩没混出什么名堂来。 新公司，旧问题。 她每次辞职🤔的理由都是抱怨老板没人性，单位没人味。 02 第🥳二个人，我自己不熟，是朋友的朋友，她原本是一位音乐老师。 😎 这位音乐老师有两段婚姻。 第一段婚姻里，她自己的工😍作稳定体面，收入尚可，有钱有闲。 但刚结婚后，老公就让🔥她辞职，来帮忙打理自己的小生意。 她心里不愿意，但也不👍想违逆老公的意思，乖乖地过来帮忙。 从那以后，她既是工❤️作助理，也是行政，一个人身兼多职，每天忙得晕头转向。 😢老公却不感谢她的付出，反而觉得这个家是自己在撑着，对她总是百😜般吆喝。 然后这段婚姻结束了。 第二段感情里，老😢公十分大男子主义，家中大事小事都由他决定。 为了迎合老😡公，所有家务都由她负责。 为了新家庭的稳定，什么事都依😀着他，受了委屈，吵了架也总是自己先低头。 展开全文 😅 生活越过越小心翼翼，生怕惹对方不开心。 老公并没有🤔珍惜她的付出，经常在外鬼混。 她有些不明白，为什么每一😢段婚姻里被辜负、轻视，换了新的伴侣似乎也还是如此？ 0😅3 第三个人，是我毕业后在厦门的合租舍友。 他来😀自农村。 初高中，他去县城读书，因为自卑，都不敢举手发🤔言，更不敢上台讲话。 有一次，老师叫他起来回答问题。 😊 他因为紧张，讲话磕磕绊绊，但越磕越紧张，越想把话说快。😅 老师就安慰他：说普通话，尽量不要说方言哈。 实😅际上，他是用普通话回答问题的。 上了大学之后，公众场合🤯讲话成了他的梦魇。 英语课时，因为原本口语就不标准，再🙄加上紧张过度，每次他讲完英语，全班哄堂大笑。 直至毕业🔥后，入了职场，他最怕的就是当众讲话。 年终述职时，他就❤️焦虑，不是因为绩效不好，而是得上台发言。 小组开会时，🔥他会惴惴不安，得反复斟酌自己的话术。 他自己坦言道：因😢为不敢开口，错过了很多的机会。 04 为什么会说🙌这三个故事呢？ 这几年，我越发明白了一个道理：一个人反😢复经历的痛苦，都是未完的功课。 改变职场心态，是我的北😎京同事要完成的功课。 如果不改变，无论到哪家公司，她都🥳会觉得受到了委屈，永远干不好一份工作。 改掉讨好型人格😊，是那位音乐老师要完成的功课。 如果改不掉，只会再一次🤯遇到渣男，再一次在感情里受伤。 克服演讲的恐惧症，是我🥳合租舍友要完成的功课。 如果克服不了，会一而再地丢脸出🤯丑，会一而再地陷入窘境。 生活就像一场升级通关游戏。 😴 如果你无法攻克当下关卡，那么你将永远困于当下。 🎉一些痛苦反复出现，不是命运的捉弄，而是在提醒我们：这一关卡，😀我们还未通关。 博主@陈凡是一位创业者，可前两次创业都🤩失败了。 第一次被合伙人卷走资金，挖走了团队。 🙄第二次因为一位大客户拖欠资金不还，他资金没法回笼。 他😁一度归咎于自己时运不济，后面深刻反思了一下，才知根源是自己有💯一个毛病：容易轻信别人。 合伙人跟他称兄道弟，他直接让🤯合伙人总揽财务大权，且从不过问。 合作方各种奉承，嘴甜😎、承诺多，他二话不说就应了下来。 为什么第二次还会踩坑🙌？ 因为他还没吸取教训，还没悟透“不要相信人，要相信人🙄性”这一个道理。 那些你不曾解决的问题，一定会在某个人⭐生节点，再给自己上一课。 说白了，生活就像上学时的考试😅：这次作弊蒙混过关，下次还会遇到同类题目；这次空着不答，下次😆卷子上还会出现。 一直掌握不了解题思路，一直没答好，生🤩活就会一直给你打上红叉。 05 我认同一句话：凡🤯事磨你，皆为渡你。 痛苦的出现，不是为了折磨你，是为了😁让你看见，看见自己的不足，看见自己的人格缺陷。 时尚编🤩辑孙婵刚入行时，也经常被领导骂哭。 文章标题想得不好，👏领导会让她花一整天的时间去想；内容中有错别字，领导会截图到工😢作群里当众把她一顿骂；经常加班到深夜，完成了当天指定的工作任🤯务才能下班。 这种情况下，很多同事都选择了离职。 😢 那时，孙婵也想离职，可她转念一想： 如果是因为没有做❤️好工作辞职，那么今后的工作也会遇到同样的问题。 比如去⭐新的单位，也会因为工作没做到位被骂，因为能力欠缺所以得熬夜来😀赶进度。 问题没摆平，能力没提升，换哪儿上班都一样。 😡 所以她决定埋头工作，事事精益求精。 后来，她业务⭐能力越来越强，领导向她抛来橄榄枝，问她愿不愿一起出去创业。 🤔 生活为什么会反复让我们遇到相似的困境，其实本质上是一种😂成长反馈机制。 越是逃避，痛苦越会追着你跑；越是害怕，🥳问题越会反复出现。 直到你用新的行为模式给出新回应，生🥳活才会给到你成长正反馈。 人生，是一场修行。 不😍同课题，有不同修行。 当一个人真正审视自己，自洽了、正😍视了、解决了，这个课题的修行方可算得上圆满。 ▽ 🚀 最后说一个我自己的故事。 高中时，数学老师就苦口婆心😆地让我们做错题集，她说： 每一个错题就是一个知识点，把😉每一个错题都琢磨透，高考分数在130分以上就基本没问题了。 🥳 那时我不以为然，放着错题集不管，一味做新的试卷，结果是⭐同样的知识点一错再错。 其实人生也是一场考试。 😊反复经历的痛苦，是我放在一边不管的错题集。 这些错题，🤯是失分题，也是得分题，我们人生最后的分数，就看你在曾经做错过🤯的题上，最后拿了多少分。返回搜狐，查看更多