文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 一个曾被遗忘😉近20年的来靶点，正在成为搅动千亿减重市场的新爆点。 😀9月16日，诺和诺德在欧洲糖尿病研究协会大会（EASD）上公🙌布了Amylin类似物cagrilintide（卡格列肽）的😍3期REDEFINE 1研究最新数据。结果显示：治疗68周后🤯，cagrilintide单药治疗实现了11.8%的平均体重😊减轻。 更引人瞩目的是，其与司美格鲁肽组成的复方制剂C🤗agriSema，平均减重效果达20.4%，显著优于单药治疗👏。与此同时，CagriSema组的胃肠道副作用明显低于司美格😂鲁肽，做到了控糖与安全性的兼顾。 诺和诺德的布局远不止🤗于此。9月22日，诺和诺德在Clinicaltrials.g🙄ov网站上注册了NNC0662-0419用于减重的2期临床试⭐验，该药物是GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂（N😊N9662）。 同日，辉瑞宣布以49亿美元现金以及24😊亿美元里程碑付款的方式收购Metsera公司，此举动意在强化😅自身的减重管线。消息一出，Metsera股价大幅飙升，一度暴🔥涨超63%。 在此之前，罗氏、阿斯利康、礼来、艾伯维等🎉多家国际药企已纷纷通过BD合作或重金收购等方式，加速押注Am😅ylin。 当GLP-1赛道的竞争逐渐陷入卷价格、卷剂👏型的局面时，一场由Amylin引领的新一轮减肥药物争夺战，已😊然拉开序幕。 第二次机会 在代谢疾病治疗领域，A💯mylin并非新靶点，其发现可追溯至1987年。由于能够与胰🤔岛素协同分泌并天然抑制食欲，Amylin曾被寄予厚望。 😁 2005年，全球首个Amylin类似物普兰林肽（Praml🤩intide）获FDA批准，但因半衰期极短、需每日注射三次，😆还伴随恶心、低血糖等副作用，最终未能获得市场认可，相关研发也🤗一度陷入沉寂。 随着结构生物学与肽类药物技术的突破，A😘mylin再次回到舞台。 新一代分子首先在半衰期上实现😆了质的飞跃，此前普兰林肽频繁注射的痛点被彻底解决。 礼🔥来与Camurus合作的Eloralintide利用脂质技术😁实现13.9-15.8天的半衰期，可每周一次给药；辉瑞收购M🤯etsera后获得的MET-233i半衰期长达19天，可支持😀每月一次注射；诺和诺德的cagrilintide通过白蛋白结🤯合技术，将半衰期延长至6天；罗氏petrelintide和艾🤔伯维Gubamy药物半衰期也分别达到10天和11天。 🚀然而，作用时间变长只是补齐短板。更重要的是，Amylin的重😁新崛起为药企提供了差异化竞争的切口。 展开全文 😂随着GLP-1赛道竞争白热化，越来越多企业选择避开与减重巨头😍的正面竞争，转向其他潜在靶点。在这一背景下，Amylin的机😘制优势逐渐显现，尤其在耐受性和瘦体重保留方面。 临床数🤩据也印证了这一趋势：在3期REDEFINE 1研究中，诺和诺😍德cagrilintide单药治疗68周可实现11.8%的平🤯均体重减轻。 更重要的是，REDEFINE 1研究中发😜现cagrilintide单药副作用明显低于司美格鲁肽，这意🙌味着在临床实践中，Amylin药物可能拥有更高的依从性。 🙌 当耐受性和瘦体重成为减肥药物竞争的新焦点时，Amylin😎依靠全新的技术体系和临床价值，让其产业舞台的中心。 如😢今，诺和诺德、礼来、辉瑞、罗氏等巨头纷纷加码，Amylin已💯不再是旧靶点的翻新，而是在GLP-1内卷格局下的第二次战略机🙄会。 替代还是协作？ 在减肥赛道竞逐中，Amyl🤯in并非要取代GLP-1，而是通过机制互补形成协同效应，成为😍GLP-1的最佳搭档。 从作用机制来看，Amylin与👍GLP-1一样，能够抑制胰高血糖素分泌，减少葡萄糖释放，改善😆胰岛素抵抗。此外，Amylin还能通过激活大脑饱腹感，显著减🤗少进食量，同时延缓胃内容物的排空速度。 目前看，Amy😉lin的差异化价值则集中在“安全性”与“生理性减重”方面。 😴 GLP-1类药物常见的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道副作用，😁导致20~30%患者因不耐受停药。Cagrilintide等😍Amylin药物的早期临床数据显示，其不良反应尤其是胃肠道明😍显更轻，能显著提升患者依从性。 此外，Amylin药物😊在临床试验中已证明能更好地保留肌肉量：在临床前大鼠模型上，礼😘来的Elolatintide可减少占比最高达91%脂肪，对比😁目前GLP-1药物最高40%瘦体重流失，Amylin能让减重👏更符合生理需求。 这种机制上的协同作用，使得Amyli⭐n与GLP-1联合使用时，能够实现1+1>2的治疗效果。这一😢点也已得到临床的初步验证，各大药企纷纷围绕Amylin与GL👍P-1的协同作用展开研发，推出了一系列复方制剂和联合治疗方案👍。 诺和诺德凭借司美格鲁肽在减肥赛道突出，在Amyli❤️n协同研发方面同样走在前列。其cagrilintide与司美😎格鲁肽组成的复方制剂CagriSema，在临床研究中展现出卓🔥越的减重效果，减重效果高达20.4%，显著优于单药治疗。 🙄 目前，该复方已在2型糖尿病和肥胖治疗领域进展至临床3期，💯有望尽快为患者带来更有效的治疗选择。 此外，诺和诺德还😜在推进口服双靶点Amycretin（Amylin/GLP-1😍）的研发，该药物在36周内实现22%减重效果，即将进入3期临🥳床。诺和诺德还在研发GLP-1/GIP/Amylin三靶点激👏动剂NN9662，进一步强化多靶点协同逻辑。 礼来也在🔥积极探索Amylin的组合潜力，今年4月，礼来注册了自研Am😜ylin药物Eloralintide与替尔泊肽联合治疗肥胖或💯超重的1期临床试验。 罗氏与Zealand Pharm😀a同样采用协同研发策略，计划探索Petrelintide与G🤗LP-1/GIP双重激动剂CT-388的不同配比组合，力求在🤗保证疗效的同时，平衡药物的耐受性，为患者提供更安全的治疗策略⭐。 后发的辉瑞选择了直接购买。其高价收购Metsera😉，并计划将月度给药的Amylin药物MET233i与内部GL😁P-1管线MET097i联合，目标是实现“同半衰期、同周期”😴的每月一次给药，既保证疗效，又提升便利性。 从收购条款❤️中设置的里程碑付款也能看出辉瑞对该组合前景的重视：GLP-1🙌+Amylin月制剂获批上市的10.5美元/股占CVR股的一😴半。显然，辉瑞在GLP-1领域接连失利之后，把希望寄托在Am💯ylin身上。 艾伯维同样斥资22亿美元与Gubra合🌟作，重点押注长效Amylin类似物Gubamy，试图与其GL💯P-1/GIP管线形成组合，借助Amylin的优势弥补GLP💯-1类药物的不足，提升自身在减肥赛道的竞争力。 这意味😉着，这些巨头达成了一种共识：Amylin新一轮的竞争，不是单😎打独斗，而是协同作战。 避免历史重现 GLP-1😜赛道内卷之惨烈足以警示Amylin的追随者。 全球现存😘GLP-1类减重临床管线超380条，诺和诺德与礼来则以超高市😢场份额形成双寡头垄断。在替尔泊肽、口服司美格鲁肽相继上市后，💯后来者即便以三靶点甚至四靶点追击，亦难撼动格局。 即使🙄减肥药市场足够大，但大量追随者也注定成为炮灰。回到Amyli🤔n领域来说，全球目前针对Amylin及Amylin受体的临床😆管线有十余条，但若沿袭GLP-1的“靶点复制+疗效内卷”路径🥳，注定重蹈覆辙，药企需要考虑以下三重突破。 首先是多靶😜点协同研发。诺和诺德在这方面表现突出，后来者需要在靶点协同层😉面下功夫另辟蹊径，同时考虑到当前市场加速迭代的现状，这也对药🙄企的临床推进速度，提出了更高的要求。 剂型创新是同样提😊升Amylin药物竞争力的关键环节。普兰林肽因需每日皮下注射🌟三次，依从性差，成为其失败的重要原因之一。因此，研发更便捷、🔥患者依从性更高的剂型成为Amylin领域的重要任务。 🚀口服制剂作为患者最易接受的剂型之一，也是药企的研发重点。目前😉，诺和诺德的Amycretin、先为达的VRB103/101🎉组合均在探索口服Amylin/GLP-1复方制剂，若研发成功🙌，将极大地提升患者的用药体验和治疗依从性。 除口服制剂😉，新型递送平台的研发也为Amylin药物剂型创新提供了新的思🔥路。 礼来与Camurus合作探索基于脂质溶液的创新型😡FluidCrystal缓释平台，该平台通过皮下注射使药物形😂成包裹储库，可使药物持续释放数月，甚至在探索季度给药的可能性😘。 这种长效递送平台能够大幅延长药物的作用时间，减少给❤️药次数，进一步提升用药便捷性，为Amylin药物的长效化发展🤯开辟了新路径。 博瑞医药则利用AI/ML技术优化BGM😢1812的分子结构，探索更优分子设计，AI技术提升BGM18😡12的耐酸性和膜渗透性，进一步促进药物的长效性和有效性。 😜 随着诺和诺德、辉瑞、礼来、罗氏等巨头的持续投入，Amyl😊in已成为减肥赛道的新变量。 在机遇无限却又日渐拥挤的😂减重赛道中，激烈的竞争似乎难以避免。然而，对于志在长期竞争的⭐入局者来说，真正的制胜之道不在于低层次的复制与内耗，而在于深🚀刻洞察临床需求的本质与创新的无限可能。返回搜狐，查看更多

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深圳商报•读创客户端记者 陈姝 国庆、中秋8天超长假期🤔激发大众消费热情。日前，美团推出亿元补贴，覆盖餐饮外卖、堂食👍、酒店旅行、休闲玩乐、闪购、医药等“吃住行游娱购医”多业态，🤔并联动“必吃榜”“必玩榜”“必住榜”“必点榜”等“必系列”榜🚀单及“黑珍珠餐厅指南”等，共同为消费者打造“吃玩尽兴、消费安😴心”的假期美好体验。 同时，即日起至10月12日，大众😜点评“品质外卖”将发放5000万张“品质堂食外卖消费券”。 😴 假期期间，美团将联动百万餐饮商家，为消费者提供餐饮堂食👏的优惠团购和外卖到家的便捷体验。 每逢假期，“必吃榜”😢餐厅门口排起的长队都是一道亮丽风景线。今年“十一”假期，大众😢点评“必吃榜”将携手榜单上的一众烟火小店、市井老店，推出近2😡000款最低3折起、平均5折的“必吃套餐”。 10月1🚀日当天，美团餐饮团购还将开启会员专属活动，黑钻会员可随机领取😊20个重点旅游城市的101份地方小吃美食券，当天线上兑换，可😢直接到店消费体验，也可以转赠亲朋好友，一起分享旅行中的特色美🤯食。 即日起至10月12日，大众点评“品质外卖”将发放👏5000万张“品质堂食外卖消费券”，覆盖“必吃榜”“黑珍珠”😂以及高星酒店餐厅外卖，帮游客节省排队时间，在酒店也能吃到品质😘美味。 为帮助商家把握假日增长机遇，实现订单、利润双增🤔长，美团为许多餐饮商家在假期前开通线上预订、VR包间展示、线🤗上排队等数字化工具，高效链接消费者，放大国庆消费的带动作用。🤩 数据显示，临近国庆中秋假期，在美团上开放包间预订服务🙌的餐饮商家数，同比去年增长了174%，新增了不少6人以下小包😊间预订服务。美团餐厅预订数据显示，截至9月30日，国庆假期餐👏厅预订量较去年同期增长超110%，3至4人包间预订量增长超9🔥0%。城市方面，上海、北京、南京、杭州、苏州、广州、天津、深🤯圳、成都、宁波位列今年国庆假期餐饮堂食预订热度TOP10。 😍 据美团旅行数据，今年假期出游高峰从9月27日开始，有望😊持续至10月12日，“十一”假期平台上文旅预订同比增长达73🙌%。为满足用户多样化、个性化的出游需求，美团旅行联合多地文旅🙌和商家推出多项活动，进一步激发消费者假期出游热情。 会😘员权益方面，9月30日起，美团旅行将在机场贵宾厅权益基础上，🥳为黑钻会员新增机场快速通道权益，该权益可覆盖北上广深等城市2😴0个以上机场站点和30个以上航站楼。 出游目的地方面，😜美团旅行通过“美在”目的地计划，联合各地文旅定制目的地旅行专🎉区产品，多样化呈现本地特色旅游服务。为助力一站式深度旅游，美😴团旅行推出低至7折的“奔县游”住玩套餐，同时提供小团游“美团😉好品”服务保障。 国庆、中秋“双节”前，“闪购赠万物”😜成为鲜明的节日礼赠消费趋势——美团闪购白酒、月饼、电脑、坚果🚀礼盒、茶叶等礼赠热品销量激增：节前最后一个周末，平台白酒品类😜销量同比增长约8倍；月饼销量较去年中秋前夕翻倍增长。茅台、五⭐粮液、泸州老窖、汾酒、剑南春等名酒在平台单日成交额均破千万元🙌。 美团核心本地商业相关负责人表示，本次补贴活动重点围🌟绕消费者“吃住行游娱购医”的全场景需求打造，在金秋消费旺季，👍美团希望通过发放补贴、推出品质套餐、升级服务保障等举措，让消😍费者随时随地享受到便捷、优质、高性价比的消费体验。返回搜狐，😅查看更多