文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 在全球医药产👍业的版图中，小核酸正以前所未有的热度吸引着各方目光。 😎短短两天，诺华连续豪掷重金，加码RNAi赛道。 9月2👏日，Arrowhead宣布与诺华就临床前资产siRNA-AR🥳O-SNCA达成全球授权合作。诺华将向Arrowhead支付❤️2亿美元预付款，以及最高20亿美元的里程碑付款及销售分成。也😂是这笔交易，也为陷入困境的Arrowhead，再加翻盘筹码。😡 次日，诺华与舶望制药达成超52亿美元的交易，涉及4款👏siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的药🌟物。这也是自去年诺华与舶望制药，达成41.65亿美元合作后的😡又一次携手。 先后两笔交易，释放了诺华在RNAi领域持😢续布局的强烈信号。几乎同时，诺和诺德以5.5亿美元押注Rep😍licate Bioscience的srRNA小众技术。另外😴，由于阿柏西普营收承压的再生元，也正在大力布局小核酸技术。去🤗年以来，再生元有 10 款新药首次进入了临床阶段，其中 6 😆款都是siRNA疗法。 显然，经历漫长且曲折的发展过后😜，小核酸正重新获得资本与产业的高度关注。 诺华已经“上😴头” 短短两天，诺华先后斥巨资与Arrowhead、舶🌟望制药达成合作，覆盖帕金森、心血管等慢病领域。表面上是补管线😘，实际上是其长期战略的延续。 9月2日，诺华率先与Ar🎉rowhead就siRNA疗法ARO-SNCA达成全球许可与⭐合作协议，根据协议，诺华直接支付2亿美元首付款，后续还将承担🥳高达20亿美元的潜在里程碑付款。 ARO-SNCA利用😅Arrowhead专有靶向RNAi分子（TRiM）平台进行皮😢下给药和向中枢神经系统递送，旨在靶向编码-突触核蛋白的基因，😀被视为该领域的潜在颠覆性疗法。同时，根据交易协议，诺华还可以😘选择Arrowhead现有产品线之外的其他疾病靶点，利用后者😘的技术平台进行研发。 诺华看中的，本质是Arrowhe🙄ad的CNS递送平台。ARO-SNCA采用的TRiM平台能够😁实现皮下给药，通过转铁蛋白受体靶向配体实现非侵入性血脑屏障穿🙄透，可每月或每季度给药，且安全窗口充足。此前，Arrowhe😘ad CEO表示，该平台已经“产生了令人印象深刻的临床前结果😢，证明了皮下注射后可以输送至中枢神经系统，包括分布至大脑深部😜区域”。 次日，诺华支付1.6亿美元预付款，潜在里程碑🚀金额更是高达52亿美元，再次牵手舶望制药，双方此次合作涉及4🎉款siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的😢siRNA药物。 这已是短短一年多时间内，双方的第二次😍重磅合作，这也暴露出诺华补强心血管业务的迫切需求。 展😊开全文 回溯诺华在小核酸领域的布局，大手笔早已成为常态😡。2019年，诺华豪掷97亿美元收购The Medicine😎s Company，将全球首个靶向PCSK9的小核酸药物Le🚀qvio收入囊中。 这款药物打破了传统降脂药的治疗局限😁，一年仅两次的注射频次即可有效控制胆固醇，上市后迅速成为诺华😍心血管板块的增长核心之一，也让诺华真切尝到了小核酸的甜头。 😊 自此，诺华在小核酸领域的布局，越来越深入。 20😡23年，其以10亿美元收购DTxPharma，获得了专有的F😅alcon脂质纳米颗粒递送平台。 2025年以来，诺华🚀更是加速买买买。6月，诺华以17亿美元收购Regulus T😡herapeutics，拿下了治疗常染色体显性多囊肾病的mi😀croRNA疗法farabursen。 8月份有消息称🔥，诺华正计划收购AOC（抗体偶联小核酸）领域的先驱Avidi😉ty Biosciences，后者当前市值已近60亿美元。 🙌 9月份，更是先后达成前述两笔重磅交易，从心血管疾病到肾😀脏疾病再到神经系统疾病，诺华不断拓展小核酸管线布局。更重要的😊是，其布局并没有局限在确定性更高的晚期管线，还大力押注早期管🤗线、核心递送技术平台以及多元技术路线。 整体来看，经过👏几年时间的投入，诺华的小核酸管线已然全面铺开，覆盖RNAi、😍ASO、配体疗法等多种技术类型，靶点涵盖PCSK9、ASGP👏R、apo(a)、Tau、miR-17等20多种，适应症覆盖🤔心血管、神经、感染、罕见病等多个领域。 这种上头式投入😂，本质上其是对行业趋势的精准把握。小核酸药物凭借精准靶向、长😂效持久等优势，被视为下一代药物研发的核心方向。除了诺华，包括😀诺和诺德、再生元、罗氏、辉瑞等大药企，也纷纷将目光投向这一赛🎉道。 越来越多biotech上岸 大药企持续加码😀投入之际，小核酸赛道上岸的biotech也在变多。 过🤯去，Alnylam几乎是整个赛道唯一的成功标杆：从Onpat😡tro到Givlaari、Oxlumo，再到vutrisir🙄an，Alnylam将RNAi药物从研发、临床再推向商业化。😍 尤其是随着vutrisiran的商业化爆发，Alny🤗lam终于要见到盈利曙光，这也带动其市值一路高走，目前已经超😅过600亿美元。 而最近，RNAi老二Arrowhea👍d，也让外界看到了其即将上岸的迹象。 如果说Alnyl😉am是“顺境成长”的范本，Arrowhead则是“逆境突围”😴的典型。 作为一家以RNAi治疗技术为核心的平台型公司😁，Arrowhead拥有广泛的管线布局，涉及罕见病和高发病率🤩疾病。但由于其融资策略失误，导致公司被资金链紧张的阴影笼罩。😎 2024年财报显示，其账面现金仅6.8亿美元，按当时🥳的研发投入节奏，仅能支撑两年开销；叠加ARO-ENaC因安全😆性问题被叫停，合作项目临床数据未达预期，资金压力与研发挫折让👏公司前景蒙上迷雾。 好在，转折点在一年内密集出现，BD🤯合作成为破解资金困局的关键。 2024年11月，其与S🙌arepta Therapeutics的合作成功输血。Arr💯owhead获得5亿美元的现金预付款，以及Sarepta以3🙄.25亿美元购买其股票的定价，里程碑付款更是高达100亿美元😂。今年7月底，已经触发一笔1亿美元的里程碑付款，预计年底还将⭐触发一笔2亿美元的里程碑付款。 8月初，赛诺菲与其子公😆司Visirna达成协议，获得Plozasiran在大中华区😴的独家研发及商业化权利，Visirna获1.3亿美元首付款及🤔2.65亿美元潜在里程碑。 基于这些合作进展，Arro😡whead管理层在三季度财报电话会上明确表示，现金储备已可支😂撑至2028年，且能支持多个自主及合作产品的商业化上市。 🔥 而近期与诺华的合作则进一步巩固其现金流：2亿美元首付款入🙌账，叠加20亿美元的潜在里程碑付款。与诺华合作公告发布当天，⭐Arrowhead股价暴涨17%。 拉长时间来看，自今🥳年4月其股价创下历史新低至今，涨幅已超过200%。显然，随着😅现金流的好转，外界正在期待Arrowhead成为下一个Aln💯ylam。 这不难理解。Arrowhead在小核酸领域😁的技术毋庸置疑，过去的困境更多是由于，在迎来真正的商业化成功😆之前，岌岌可危的财务储备，难以获得市场认可。 而眼下现😘金流日渐好转，Arrowhead也正处在从研发到商业化的关键🌟转型期，核心产品Plozasiran离2025年11月18日😆的美国PDUFA截止日期已不到2个月，有望在年内获批上市。目👏前公司相关的商业化建设也按计划推进，支持家族性乳糜微粒血症综💯合征（FCS）上市的完整团队即将组建完毕。 除此之外，😉Plozasiran另一项治疗严重高甘油三酯血症的适应症，也😉已经完成3期临床入组，预计2026年中完成；减重管线逐步推进⭐，阿尔兹海默症亦有积极进展，更有双靶（PCSK9+APOC3🎉）年内迈入临床；与武田、安进合作的后期管线，也有望在未来两年🌟带来回报。 核心产品上市在即、管线丰富且深度多元（多个👏后期及早期项目）、财务状况稳健（近期有大量现金流入）、并且拥🔥有技术平台驱动未来增长……总之，在小核酸赛道继续爆发之际，A😀rrowhead也通过一笔笔交易及临床进展，扭转着市场对它的😊预期。 小核酸的新周期 当然，小核酸的热闹，不只😁是在海外。 国内该领域的融资和临床进展也是不断。不仅有😀黑马舶望制药，9月8日，华熙生物以1.38亿港元认购圣诺医药💯1156.83万股，后者也曾因资金问题陷入困境；ESC大会上😅，瑞博携手Ribocure联合发布四项siRNA在心血管领域❤️的重要结果；恒瑞医药研发的siRNA药物HR-SIR01被纳🌟入突破性疗法；9月17日，迈威生物与Aditum Bio达成😆NEWCO合作，共同成立Kalexo Bio，来推进心血管s😎iRNA疗法2MW7141的开发。 种种趋势表明，从海😊外到国内、产业到资本，小核酸药物已正式迈入发展新周期。此轮爆😊发，其势已成，更在情理之中。 首先，小核酸药物在技术层😉面本身就有优势。 与小分子、抗体药物相比，小核酸药物直😅接靶向mRNA或非编码RNA，从基因表达源头阻断蛋白生成。这👏种特性让它无论是在罕见病中对缺陷基因的精准调控，还是在慢性病😍甚至CNS中针对不可成药靶点的有效干预，都展现出独特优势。 😡 更关键的是，随着化学修饰与递送技术的成熟，小核酸药物的😉稳定性与靶向性大幅提升。 GalNAc偶联技术实现肝脏高效富😡集，LNP系统助力突破血脑屏障，而通过化学修饰进一步降低了潜😊在的毒性问题，多种技术优化得到的“平台”，让新一代产品不断涌😡现。 其次，先行者的商业化爆发，也在推动小核酸药物进入❤️新阶段。 目前全球小核酸药物获批总数增至22款（其中3😢款已退市），从罕见病领域向慢性病、常见病跨越的趋势已经展现，😡商业化成果则更为亮眼。 典型如前文提及的Vutrisi🚀ran，自2022年上市以来，销售额持续攀升，2024年销售🔥额接近10亿美元，而随着今年3月ATTR-CM适应症获批，V😜utrisiran更是快速放量，二季度的销售额达到了4.92😊亿美元，同比增长114%。这也带动了Alnylam整体收入的🌟超预期增长。 同样快速增长的还有诺华的Leqvio。2😡025年上半年，Leqvio销售额再同比大增66%，达到5.😢55亿美元，在诺华心血管板块新增收入中的占比已接近1/3。更😢重要的意义在于，Leqvio验证了小核酸药物在大规模慢性病市❤️场（如高血脂）的显著疗效、可负担性与长效依从性优势。 🙄当“技术的无限潜能”与“商业的规模化兑现”相交汇，小核酸已不😆再是“未来可期”，而是进入了实质化放量与价值重估的新周期。 😀 当然，热度之下绝非坦途：长期的安全性需不断验证；全球范😉围内日趋激烈的专利布局博弈也成为关键卡位点。能否跨越这些门槛🤯，也关系着企业在新周期中的座次。 但毋庸置疑的是，凭借❤️独特的治疗优势与不断成熟的平台技术，小核酸之风，必将愈吹愈劲😂。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

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唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

随着短剧市场的迅猛发展，一批优秀的短剧女演员崭露头角，她们以精湛的演技、独特的魅力赢得了观众的喜爱与追捧。9月10日，经过网友们的热烈评选和业内人士的综合考量，2025年度中国十大短剧女神榜单正式出炉，引发了广泛关注和讨论。 余茵，凭借《好一个乖乖女》中“双面千金”的惊艳演绎走红，堪称2025年短剧行业现象级人物。毕业于燕京理工学校的她并非科班出身，却凭借极具感染力的“眼技”征服观众，剧中从柔弱小白花切换成黑化复仇者的眼神转变片段，在抖音引发百万级二创。其经纪团队透露，余茵选片注重角色人格弧光，避免同质化甜宠人设 ，展现出前瞻性的演艺规划。 徐艺真，这位毕业于浙江传媒学院表演系的女演员，是当之无愧的“短剧女王”。她与孙樾的CP组合曾风靡短剧圈，代表作《哎呀！皇后娘娘来打工》更是创下24小时充值破1200万的惊人记录。徐艺真演技细腻多变，无论是古装剧还是现代剧，搞笑角色还是深情角色，都能驾驭得游刃有余，深受观众喜爱 。 王格格，被称作“短剧界劳模”，全年高强度驻扎剧组。土木工程专业出身的她将工程思维融入表演，开拍前绘制人物关系脑图、标注情绪爆发节点。她的作品众多，如《玫瑰冠冕》《厉总的新婚罪妻》等，戏路宽广，能轻松驾驭豪门千金、职场精英等多种角色，抖音账号粉丝转化率高达22%，远超行业均值 。 马秋元，短剧圈公认的“甜妹天花板”，哭戏感染力十足。西安工业大学经济学专业背景赋予她独特的理性思维，使其在表演中展现出天然的松弛感。在《咬清梨》中，她塑造的商战女强人打破了短剧女主“傻白甜”的窠臼，与张集骏组成的CP深入人心，代表作品还有《大叔乖乖宠我2》《痴傻千金三叔宠我入骨》等 。 姜十七，坐拥3000万抖音粉丝，从短视频创作者成功转型短剧演员，被观众称为“短剧界的周冬雨”。她的表演风格独特，能精准把握角色特点，代表作品有《契约成婚》《霸道少爷爱上我》等，在短剧中展现出了强大的表演实力 。 赵夕汐毕业于北京舞蹈学院，从古典舞者转型为演员。她擅长将舞蹈功底融入表演，古装短剧中身段轻盈，现代剧里气场全开，被观众称为“短剧界的张曼玉”。在《爱在黎明前降落》中，她设计的“暴风哭泣”镜头——眼眶通红却不让泪水滑落的微表情控制，被观众称为“破碎感美学天花板” 。 滕泽文模特出身，因在短剧中饰演敢爱敢恨的“后妈”爆红，2025年转型制片，参与监制短剧《野蔷薇不低头》，被业内视为“短剧版赵丽颖”。她在表演中展现出的自信与魅力，以及对角色的深刻理解，让观众印象深刻 。 李佳桐，中国内地女演员，2005年6月1日出生于吉林长春，身高169，体重44公斤，就读北京服装学院表演专业，曾赴英国伦敦音乐与戏剧艺术学院公费交流学习，2021年11月作为“美食品鉴官”参与中央电视台《厨王争霸》节目录制，2021年12月作为嘉宾参与中央电视台《我要上春晚》节目录制，参演电视剧《玫瑰的故事》，在网剧《山神》饰演白陶 ，参演《再见倾心》《女侠请留步》《渣总别追，大小姐辞职了》《女政协委员》《爱的疗愈之约》《龙宝上洛》《我的闪婚老公竟是闺蜜大哥》《陛下克妻 掌公主嫁到》《恃宠!佛子叔叔又在哄小娇妻》等多部短剧，并在第十届乌镇戏剧节古镇嘉年华《遗梦》担任女主。 杨咩咩以“纯欲萝莉”形象走红，与于龙组成的“最萌身高差CP”屡屡出圈。她的代表作品有《世界对我温柔以待》《秦爷的小哑巴》等，在剧中的自然表演和可爱形象吸引了众多粉丝 。 刘念最初是以AKB48 Team SH一期生身份出道，后来转型成为演员。她出演的《初夏的甜蜜约定》《亲爱的宋小姐》等短剧，凭借俏皮可爱的面容和元气满满的青春活力形象深受观众喜爱，在短剧领域逐渐崭露头角 。 这十位短剧女神在各自的作品中展现出了非凡的演技和独特的魅力，她们的成功不仅为短剧行业注入了新的活力，也为更多怀揣演艺梦想的人树立了榜样。相信在未来，她们将继续带来更多精彩的作品，推动短剧行业迈向更高的台阶。返回搜狐，查看更多