文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 在全球医药产😉业的版图中，小核酸正以前所未有的热度吸引着各方目光。 🤯短短两天，诺华连续豪掷重金，加码RNAi赛道。 9月2😢日，Arrowhead宣布与诺华就临床前资产siRNA-AR😆O-SNCA达成全球授权合作。诺华将向Arrowhead支付😎2亿美元预付款，以及最高20亿美元的里程碑付款及销售分成。也🎉是这笔交易，也为陷入困境的Arrowhead，再加翻盘筹码。❤️ 次日，诺华与舶望制药达成超52亿美元的交易，涉及4款😎siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的药😆物。这也是自去年诺华与舶望制药，达成41.65亿美元合作后的😉又一次携手。 先后两笔交易，释放了诺华在RNAi领域持😍续布局的强烈信号。几乎同时，诺和诺德以5.5亿美元押注Rep😘licate Bioscience的srRNA小众技术。另外🤔，由于阿柏西普营收承压的再生元，也正在大力布局小核酸技术。去🙄年以来，再生元有 10 款新药首次进入了临床阶段，其中 6 🥳款都是siRNA疗法。 显然，经历漫长且曲折的发展过后🎉，小核酸正重新获得资本与产业的高度关注。 诺华已经“上🤔头” 短短两天，诺华先后斥巨资与Arrowhead、舶🤩望制药达成合作，覆盖帕金森、心血管等慢病领域。表面上是补管线😉，实际上是其长期战略的延续。 9月2日，诺华率先与Ar❤️rowhead就siRNA疗法ARO-SNCA达成全球许可与😴合作协议，根据协议，诺华直接支付2亿美元首付款，后续还将承担🤯高达20亿美元的潜在里程碑付款。 ARO-SNCA利用🤩Arrowhead专有靶向RNAi分子（TRiM）平台进行皮🤗下给药和向中枢神经系统递送，旨在靶向编码-突触核蛋白的基因，😅被视为该领域的潜在颠覆性疗法。同时，根据交易协议，诺华还可以👏选择Arrowhead现有产品线之外的其他疾病靶点，利用后者🚀的技术平台进行研发。 诺华看中的，本质是Arrowhe🤯ad的CNS递送平台。ARO-SNCA采用的TRiM平台能够🥳实现皮下给药，通过转铁蛋白受体靶向配体实现非侵入性血脑屏障穿🤩透，可每月或每季度给药，且安全窗口充足。此前，Arrowhe🔥ad CEO表示，该平台已经“产生了令人印象深刻的临床前结果😡，证明了皮下注射后可以输送至中枢神经系统，包括分布至大脑深部❤️区域”。 次日，诺华支付1.6亿美元预付款，潜在里程碑😉金额更是高达52亿美元，再次牵手舶望制药，双方此次合作涉及4🤯款siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的⭐siRNA药物。 这已是短短一年多时间内，双方的第二次😴重磅合作，这也暴露出诺华补强心血管业务的迫切需求。 展🤔开全文 回溯诺华在小核酸领域的布局，大手笔早已成为常态😜。2019年，诺华豪掷97亿美元收购The Medicine😁s Company，将全球首个靶向PCSK9的小核酸药物Le🤩qvio收入囊中。 这款药物打破了传统降脂药的治疗局限🌟，一年仅两次的注射频次即可有效控制胆固醇，上市后迅速成为诺华😡心血管板块的增长核心之一，也让诺华真切尝到了小核酸的甜头。 🙄 自此，诺华在小核酸领域的布局，越来越深入。 20😴23年，其以10亿美元收购DTxPharma，获得了专有的F💯alcon脂质纳米颗粒递送平台。 2025年以来，诺华😴更是加速买买买。6月，诺华以17亿美元收购Regulus T😎herapeutics，拿下了治疗常染色体显性多囊肾病的mi🥳croRNA疗法farabursen。 8月份有消息称😜，诺华正计划收购AOC（抗体偶联小核酸）领域的先驱Avidi😡ty Biosciences，后者当前市值已近60亿美元。 😉 9月份，更是先后达成前述两笔重磅交易，从心血管疾病到肾🤯脏疾病再到神经系统疾病，诺华不断拓展小核酸管线布局。更重要的😘是，其布局并没有局限在确定性更高的晚期管线，还大力押注早期管😉线、核心递送技术平台以及多元技术路线。 整体来看，经过😘几年时间的投入，诺华的小核酸管线已然全面铺开，覆盖RNAi、😊ASO、配体疗法等多种技术类型，靶点涵盖PCSK9、ASGP👏R、apo(a)、Tau、miR-17等20多种，适应症覆盖😁心血管、神经、感染、罕见病等多个领域。 这种上头式投入😊，本质上其是对行业趋势的精准把握。小核酸药物凭借精准靶向、长😁效持久等优势，被视为下一代药物研发的核心方向。除了诺华，包括🤔诺和诺德、再生元、罗氏、辉瑞等大药企，也纷纷将目光投向这一赛🙌道。 越来越多biotech上岸 大药企持续加码🤗投入之际，小核酸赛道上岸的biotech也在变多。 过🚀去，Alnylam几乎是整个赛道唯一的成功标杆：从Onpat🤔tro到Givlaari、Oxlumo，再到vutrisir😡an，Alnylam将RNAi药物从研发、临床再推向商业化。😎 尤其是随着vutrisiran的商业化爆发，Alny🚀lam终于要见到盈利曙光，这也带动其市值一路高走，目前已经超👏过600亿美元。 而最近，RNAi老二Arrowhea🚀d，也让外界看到了其即将上岸的迹象。 如果说Alnyl🚀am是“顺境成长”的范本，Arrowhead则是“逆境突围”👏的典型。 作为一家以RNAi治疗技术为核心的平台型公司😀，Arrowhead拥有广泛的管线布局，涉及罕见病和高发病率🙌疾病。但由于其融资策略失误，导致公司被资金链紧张的阴影笼罩。😆 2024年财报显示，其账面现金仅6.8亿美元，按当时❤️的研发投入节奏，仅能支撑两年开销；叠加ARO-ENaC因安全🙌性问题被叫停，合作项目临床数据未达预期，资金压力与研发挫折让😆公司前景蒙上迷雾。 好在，转折点在一年内密集出现，BD🤗合作成为破解资金困局的关键。 2024年11月，其与S🙄arepta Therapeutics的合作成功输血。Arr🤯owhead获得5亿美元的现金预付款，以及Sarepta以3😴.25亿美元购买其股票的定价，里程碑付款更是高达100亿美元😁。今年7月底，已经触发一笔1亿美元的里程碑付款，预计年底还将😡触发一笔2亿美元的里程碑付款。 8月初，赛诺菲与其子公💯司Visirna达成协议，获得Plozasiran在大中华区🔥的独家研发及商业化权利，Visirna获1.3亿美元首付款及🤗2.65亿美元潜在里程碑。 基于这些合作进展，Arro🥳whead管理层在三季度财报电话会上明确表示，现金储备已可支👍撑至2028年，且能支持多个自主及合作产品的商业化上市。 😆 而近期与诺华的合作则进一步巩固其现金流：2亿美元首付款入🤔账，叠加20亿美元的潜在里程碑付款。与诺华合作公告发布当天，😅Arrowhead股价暴涨17%。 拉长时间来看，自今😂年4月其股价创下历史新低至今，涨幅已超过200%。显然，随着🥳现金流的好转，外界正在期待Arrowhead成为下一个Aln👍ylam。 这不难理解。Arrowhead在小核酸领域🥳的技术毋庸置疑，过去的困境更多是由于，在迎来真正的商业化成功🤗之前，岌岌可危的财务储备，难以获得市场认可。 而眼下现👏金流日渐好转，Arrowhead也正处在从研发到商业化的关键🚀转型期，核心产品Plozasiran离2025年11月18日😉的美国PDUFA截止日期已不到2个月，有望在年内获批上市。目👍前公司相关的商业化建设也按计划推进，支持家族性乳糜微粒血症综🤩合征（FCS）上市的完整团队即将组建完毕。 除此之外，😊Plozasiran另一项治疗严重高甘油三酯血症的适应症，也😁已经完成3期临床入组，预计2026年中完成；减重管线逐步推进😀，阿尔兹海默症亦有积极进展，更有双靶（PCSK9+APOC3🤯）年内迈入临床；与武田、安进合作的后期管线，也有望在未来两年😆带来回报。 核心产品上市在即、管线丰富且深度多元（多个😅后期及早期项目）、财务状况稳健（近期有大量现金流入）、并且拥😀有技术平台驱动未来增长……总之，在小核酸赛道继续爆发之际，A😅rrowhead也通过一笔笔交易及临床进展，扭转着市场对它的⭐预期。 小核酸的新周期 当然，小核酸的热闹，不只🤗是在海外。 国内该领域的融资和临床进展也是不断。不仅有👏黑马舶望制药，9月8日，华熙生物以1.38亿港元认购圣诺医药😜1156.83万股，后者也曾因资金问题陷入困境；ESC大会上😴，瑞博携手Ribocure联合发布四项siRNA在心血管领域👏的重要结果；恒瑞医药研发的siRNA药物HR-SIR01被纳🤩入突破性疗法；9月17日，迈威生物与Aditum Bio达成🚀NEWCO合作，共同成立Kalexo Bio，来推进心血管s❤️iRNA疗法2MW7141的开发。 种种趋势表明，从海😡外到国内、产业到资本，小核酸药物已正式迈入发展新周期。此轮爆🙌发，其势已成，更在情理之中。 首先，小核酸药物在技术层🤩面本身就有优势。 与小分子、抗体药物相比，小核酸药物直⭐接靶向mRNA或非编码RNA，从基因表达源头阻断蛋白生成。这😊种特性让它无论是在罕见病中对缺陷基因的精准调控，还是在慢性病😘甚至CNS中针对不可成药靶点的有效干预，都展现出独特优势。 😊 更关键的是，随着化学修饰与递送技术的成熟，小核酸药物的🚀稳定性与靶向性大幅提升。 GalNAc偶联技术实现肝脏高效富🤗集，LNP系统助力突破血脑屏障，而通过化学修饰进一步降低了潜😅在的毒性问题，多种技术优化得到的“平台”，让新一代产品不断涌🙄现。 其次，先行者的商业化爆发，也在推动小核酸药物进入😆新阶段。 目前全球小核酸药物获批总数增至22款（其中3🌟款已退市），从罕见病领域向慢性病、常见病跨越的趋势已经展现，🤯商业化成果则更为亮眼。 典型如前文提及的Vutrisi❤️ran，自2022年上市以来，销售额持续攀升，2024年销售😊额接近10亿美元，而随着今年3月ATTR-CM适应症获批，V⭐utrisiran更是快速放量，二季度的销售额达到了4.92😜亿美元，同比增长114%。这也带动了Alnylam整体收入的👏超预期增长。 同样快速增长的还有诺华的Leqvio。2🔥025年上半年，Leqvio销售额再同比大增66%，达到5.🤗55亿美元，在诺华心血管板块新增收入中的占比已接近1/3。更😘重要的意义在于，Leqvio验证了小核酸药物在大规模慢性病市❤️场（如高血脂）的显著疗效、可负担性与长效依从性优势。 🌟当“技术的无限潜能”与“商业的规模化兑现”相交汇，小核酸已不😉再是“未来可期”，而是进入了实质化放量与价值重估的新周期。 😴 当然，热度之下绝非坦途：长期的安全性需不断验证；全球范😁围内日趋激烈的专利布局博弈也成为关键卡位点。能否跨越这些门槛😆，也关系着企业在新周期中的座次。 但毋庸置疑的是，凭借😜独特的治疗优势与不断成熟的平台技术，小核酸之风，必将愈吹愈劲😘。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

文 | 李倩说品牌 文 | 李倩说品牌 “做品牌😘”是一个人人都能说、快被说烂的事。这件事太容易被误解了，现实💯语境中，说起“做品牌”，常常是鸡同鸭讲，说的压根不是一回事儿🎉。 举个例子：我在一次CEO闭门讨论会上遇到一个高管，🔥当大家在讨论如何抓住新的内容平台做品牌时，他说：我觉得没有做😜品牌这回事，我们做企业本身就是在做品牌。你看，这就是典型的混😍淆概念了。 “做品牌”，很容易被误读，有两个比较常见的🙌说法： 一、“做品牌”= 好好“做企业”。 品牌🥳=企业，这种理解是把品牌这个词泛化和放大了，认为只要企业做得❤️好就等于品牌做得好。在这种理解视角下，品牌部门、品牌专业，甚🌟至品牌工作本身的存在，价值不大，甚至会觉得品牌部门“可有可无🥳”，品牌专业“没啥大用”，品牌工作就是“敲锣打鼓”。 💯我亲耳听过一家上市公司最大的事业部总经理说：做什么品牌，我们⭐业务部门做好了就有品牌，要什么品牌部门？！ 二、“做品😴牌” = 做具体的“营销动作”。 品牌=营销动作，这种💯理解是把品牌这个词功能化了，认为品牌就是一种非常具体的动作，🙌比如做PR（公共关系）、做产品推广、做文案和设计等。这种理解🌟就像是你说“做人力资源”，别人理解成“招人”；你说“做行政”😅，别人理解成“前台接待”。 一旦这样理解“做品牌”，最😴大的后果就是：CEO立刻觉得这事太小了。你们品牌部门自己做做😍就行了，这点事不需要太耽误我的时间。 先明确一下，我今😅天说的"做品牌"不是说做企业，也不是做某个具体的营销动作。这🚀里的“做品牌”= 做企业关键信息的梳理和表达。 这种理🤔解下，品牌要先萃取总结，再营销表达，是一个信息梳理、内容生产😴、营销传递的过程。 如果一个企业，不能意识到做品牌究竟🤩意味着什么，它就无法真正进入到做品牌的过程中，也就无法拿到做🤩品牌带来的成果。要么陷入到“品牌无所谓”的轻视，要么进入到对😎一个具体的“活儿”的考核，漏掉了全局梳理管理的关键工作。 😜 咱们既不要蓄意放大它，也不要刻意缩小它。正常理解它，才能🤩做对做好它。 02 “做品牌”的四大核心议题 如🤩果你认可“做品牌”是值得投入的事，也认可上面所说，“做品牌”😆就是做信息的表达和内容的体验。好，我帮你说清楚“做品牌”都有🌟哪几大板块的工作。 实际上所有“做品牌”的工作，不外乎🚀这四大核心议题。你可以一边思考一边做个归类： 第一大品😢牌工作议题：【我是谁】 展开全文 众所周知的那些😀关于品牌定位、品牌战略、品牌特色、品牌名称、品类和产品、商业😀模式、定价策略、品牌渠道、品牌故事、品牌口号、品牌哲学、品牌😎VI、品牌理念、品牌安全、品牌管理规范、品牌CIS……这些满😎坑满谷的概念、工具，只要是关于说明品牌方自己信息的，都可以归😀到这一类【我是谁】的议题下。 很多时候你可能会被这些概🤔念搞得头昏脑涨，我想说：其实你不必理会这些故弄玄虚的概念，喜😎欢卖弄这些概念也不是什么有益的事情。 你可以把每一个概😴念都当做一个向你发起提问的记者，借助于它的提问，从不同角度，🎉帮你想清楚说清楚【我是谁】。 当然，如果觉得需要专业的🔥外部咨询顾问辅助你来想清楚、表达出来，也是很好的办法。 😘 但不管用什么办法，想清楚说清楚【我是谁】，都是第一重要的品🤔牌工作。这一点如果糊弄过去了，后面三件事绝不可能做好。 😢 我们遇到一些品牌，请我们帮忙直接做“品牌物料”，说已经把品🙌牌是谁的事都想清楚了，就差输出内容了。结果品牌中心轴十要素逐💯一细问下去，能回答上来的，不到三分之一。 【我是谁】要😀经得起方方面面角角落落的追问，才叫真正“说清楚”了。 😡看起来简单，但真正要做到“说清楚”并不容易，要花很多时间很大❤️力气，而只有那些真正有恒心塑造品牌的企业，才会在这件事上不惜🚀投入（主要是时间投入）。 后面我会持续分享这些年遇到的🌟那些在【我是谁】上真花过心思、获得市场奖励的好品牌。 👏第二大品牌工作议题【你是谁】 如果说【我是谁】是品牌对🌟自身的认清和表达，那么，【你是谁】，就是品牌对顾客的洞察和探🙄索。 这个大议题下包含的工作量也很大。既有时髦的所谓市🎉场调研、顾客画像、用户研究、痛点挖掘、顾客旅程、品牌触点等工🔥作，也有基于这些工作产生的内容形式、内容渠道、内容手法、内容😉调性等内容体验的整体策略。 说白了，【你是谁】是研究透😆顾客/受众，并基于这些研究去匹配内容策略的过程。 这个🚀议题处理得好，品牌营销的效率才能真的提上去，也许你会发现，看🔥清楚了【你是谁】之后，好多品牌动作压根就没必要做。 【👏你是谁】决定了一个品牌输出内容的策略，满世界越来越多的内容形👍式（图文、视频、音频、虚拟……）、内容渠道（媒体、门店、经销🤔、私域……），我们到底以什么内容渠道为主，以什么内容形式为主😀呢？ 你看，如果人群、旅程和内容策略足够精准，是不是就😴能省掉很多事儿？ 第三大品牌工作议题【我们的成果】 😁 光知道【我是谁】【你是谁】只是品牌展示的工作，最好的“做🤔品牌”一定要讲究“品效合一”，因此第三大品牌工作议题就是双方😡碰撞之后产生的【成果】。 没有【成果】的品牌工作，就是😜唱高调，耍流氓。 可能你要问：【成果】是不是就是说购买😡产生销量啊？ 不全是。 品牌工作毕竟不只是销售工😊作。品牌工作不单单以“购买”作为评估成果的一个标志，除了购买⭐，还有其他三件事，也可以表示品牌的工作有了“成果”。 😂这三件事分别是：复购、连接、分享，再加上“购买”，一共四大成🤔果。 如果企业高质量完成了【我是谁】、【你是谁】，那么😎围绕着四大成果去反向设计品牌内容和运营动作，好的品牌工作，将🙄会不断提高这四方面的成果表现。 要么能让人直接拿钱投票😡（直接下单），要么能让人产生复购或转介绍（买了又买，劝别人买⭐），要么能让人产生和你主动连接的动作（点赞、投票、留言、UG😉C、参加活动、扣1、说话、到店……），要么能让人分享你的产品🙄和内容（转发、传播、拍照、举例、转告……）。 你看，如🥳果【我是谁】说得够清楚，【你是谁】做的够清楚，四大【成果】运🎉营得够极致，说得绝对一点，一个品牌的所有顾客/潜在顾客都至少👏可以满足购买、复购、连接、分享四大效果中的一项。 这，🎉才是最精准的品效合一。 第四大品牌工作议题【内容的效率🤗】 做到了成果，不意味着“做品牌”的工作就结束了。 😘 好的“做品牌”不仅要看“成果”，还要看“效率”。我们究竟🤩用了多长时间、多少投入、多大精力做到了这样的一个“成果”，这😉个过程是否可以不断优化？不断提高上述所有内容的生产效率？ 🔥 这个过程中包括但不限于：在梳理品牌过程中对管理的效率、在😴企业内部跨部门品牌沟通的协作效率、内容团队生产内容的效率、内😂容团队的管理效率、内容团队的协作效率、AI辅助内容生成等新趋😴势的试用效率…… 你看，这些问题几乎都聚焦在做品牌这件😎事的“内部摩擦力”上。 事实上，这些看起来很抽象的问题😂，都是有方法、工具、流程可以解决掉的。 毕竟，德鲁克老🤯先生说过：凡是不能被测量的事，都无法被管理。既然我们想要“管😉理品牌”工作，那么就需要想到办法“测量”这些事，不断用工具、😆数据加速，让做品牌的正向飞轮转动起来。 这是很容易被企🚀业忽略掉的一块“做品牌”的工作板块，不管是大企业小企业，在品💯牌内容工作过程中，都会产生大量的沟通和管理成本，而这部分成本🎉，是完全可以压缩提效的。 结语 以上，我试图用最🤔简朴的语言把“做品牌”这件事说清楚，希望能在你的脑海里建立起🌟清晰的一张地图，让做品牌这件复杂的事从此明了起来。返回搜狐，😍查看更多