文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 IL-6作为😉自免靶点取得了很大的成功。 全球已有4款靶向IL-6/😍IL-6R的药物获批上市，其中首款IL-6R单抗托珠单抗，以😉其先发优势与多项适应症应用，长期领跑市场份额，更在新冠病毒肆😀虐之际获紧急授权用于重症治疗，使其2021年销售额冲上39.👍6亿美元峰值。 随着托珠单抗专利到期、生物类似药入场，😜竞争日渐加剧。然而，巨头的目光并未停留在过去。赛道之内，暗流😅涌动，潜力远未穷尽——全球临床管线中，尚有多个靶向IL-6/⭐IL-6R的全新候选分子正在推进。并且，药企的战略聚焦于“差😁异化”布局，积极开拓全新适应症版图。 不久前，诺华宣布😀斥资14亿美元收购Tourmaline Bio，入局IL-6😴战局，与早有重兵布局的诺和诺德，在心血管领域形成正面交锋。 🎉 除此之外，IL-6在风湿性疾病、心血管外的病理角色被不😜断揭示，比如眼病、慢性肾病，未来可能拓展至更多炎性疾病。 😜 显然，围绕IL-6的研究与竞争远未落幕。当诺华与诺和诺德🤯们在这个老靶点上展开新角逐，我们看到的不仅仅是一两款药物的未😉来，还是下一轮重磅炸弹级疗法的曙光可能诞生的战场。 免😅疫“多面信使” 细胞因子抑制剂已经改变了许多慢性炎症疾🚀病的结果。 其中，IL-6逐渐被证明是一种具有多效活性🔥的细胞因子，广泛参与介导机体多种生理及病理过程，在炎症、免疫🤯、代谢等过程中发挥重要作用。作为免疫系统的核心信使，IL-6👏拥有“三重面孔”，通过不同信号通路发挥截然不同的作用： 😎 与膜结合型受体（mIL-6R）结合激活经典通路，参与组织修👏复；与可溶性受体（sIL-6R）结合启动反式信号，驱动慢性炎🙄症；甚至能通过“反式呈递”激活邻近细胞。 这种多面性使😡其成为炎症风暴的枢纽，在类风湿关节炎（RA）中，IL-6诱导🚀破骨细胞分化导致关节破坏；在视神经嵴髓炎（NMOSD）中，它😴打破血脑屏障、放大自身抗体攻击。 也正是由于其多面性，😁很难开发出一种药物来抑制其与疾病相关的作用，同时保留其有益作❤️用。目前已经开发出几种靶向阻断IL-6/IL-6R或相关信号😀分子的药物。 其中，靶向IL-6受体策略是最成熟的方法😡，通过单克隆抗体如托珠单抗与膜结合IL-6R结合，阻止IL-💯6介导的信号转导。 作为全球首个上市的IL-6R抗体，😢托珠单抗通过阻断IL-6信号通路显著缓解炎症和关节损伤，成为😉RA治疗的重要药物。 除了RA，托珠单抗还获批了全身型⭐幼年特发性关节炎、巨细胞动脉炎、多关节型幼年特发性关节炎和细👏胞因子释放综合征等适应症。另外，由于IL-6对新型冠状病毒重🌟症患者的免疫紊乱，2021年6月美国FDA将托珠单抗授予紧急💯使用授权，用于2岁及以上儿童和成人新冠患者的治疗。 展👏开全文 凭借先发优势与多适应症应用，2021年托珠单抗🌟销售额一度高达39.6亿美元。然而，由于托珠单抗专利到期，生😢物类似药正在入场，导致该领域竞争日益激烈。 这也是为什🥳么，药企选择加速开发风湿病之外适应症的核心逻辑。 诺华😅14亿美金入局 随着研究深入，IL-6在风湿性疾病外的😊病理角色被不断揭示。比如抗炎疗法用于降低心血管风险。 🔥当前，动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的治疗重点是通过😂减少危险因素来预防重大心血管不良事件，但炎症仍未得到解决。2😉0多年来，炎症和IL-6在ASCVD发病机制中的作用一直是医❤️学研究的重点。 非临床研究表明IL-6与斑块形成、侵蚀😎和破裂有关。心血管系统内皮细胞在炎症、应激和/或损伤时表达I🎉L-6。此外，IL-6已被证明具有上调细胞粘附分子的能力，并❤️在血管通透性中发挥作用。多项临床和人类遗传学研究表明，IL-😉6水平升高与未来发生重大心血管不良事件的风险有关。在多项心血🌟管研究中，炎症的减少与治疗结果的改善有关，并且是治疗获益的有❤️力预测指标。 目前，心血管疾病也成为了IL-6单抗进展😅最快的领域之一。诺和诺德2020年21亿美元收购Corvid💯ia Therapeutics，获得了后者的IL-6单抗药物😍Ziltivekimab，目前已经启动4项大型III期研究，🤩覆盖心衰、慢性肾病、心梗适应症。 9月9日，诺华也宣布🤩入局IL-6。14亿美元收购Tourmaline Bio，获❤️得后者唯一的临床资产IL-6单抗pacibekitug。Pa🤗cibekitug最初由辉瑞开发在克罗恩病、狼疮和类风湿性关🙌节炎，后将其视为超出需要的多余项目资产，被Tourmalin💯e Bio买走。 Tourmaline Bio则另辟蹊😀径，将Pacibekitug引入了以炎症和自身抗体为特征的疾😆病，包括TED（甲状腺眼病）和ASCVD及腹主动脉瘤。 😂 诺华收购是在Pacibekitug的II期临床研究公布首批🌟结果，证明可大幅减少通常与心脏病相关的炎症程度之后。从临床数🤩据看，最高剂量的Tourmaline药物在90天内使hs-C😢RP水平降低了86%，而接受安慰剂治疗的受试者的hs-CRP😀水平降低了15%。 安全性方面也较为理想，Pacibe😴kitug组任何严重不良事件的累积发生率为10%，而安慰剂组🙌为11%。 表面看，由于安慰剂效应过高，Pacibek😴itug的表现不及Ziltivekimab，但由于其具备每季😉度给药一次的潜在优势，相比Ziltivekimab一月一次，😴能显著提升患者依从性。这一点在慢性病管理中至关重要。 👏考虑到在心血管领域尚未有IL-6产品步入上市阶段，临床在研药😴物也屈指可数，Pacibekitug则是继Ziltiveki😁mab后即将步入III期临床的管线，且有差异化优势。这或许是❤️其被诺华重金收购的核心逻辑。 探索之路未完 心血⭐管领域的曙光背后，暗藏三重挑战。疗效验证仍是悬顶之剑——hs💯CRP降低虽提示抗炎作用，但ZEUS等III期研究需证实其对😆心肌梗死、卒中、心血管死亡等硬终点的改善。 此外，IL😘-6通路在免疫防御中也有作用，长期抑制IL-6可能需要密切关😡注感染风险，如严重感染、机会性感染等，以及对血脂水平和肝功能😅的潜在影响。2019年5月，加拿大卫生部发布信息，报道了患者🎉在使用托珠单抗中的严重药物性肝损伤，提示了其的肝毒性风险。 🤔 接下来几年，随着这些大型临床试验数据的读出，市场将更清🤗楚地了解这类药物在心血管疾病领域中的确切价值。如果成功，不仅❤️将顺利拓宽IL-6药物的适应症天花板，也将引领心血管疾病治疗😜理念重要升级。 而挖掘心血管之外更多疾病适应症的潜力，🎉早已成为全球药企的当务之急。其中慢性肾病、眼科疾病及哮喘是布🤔局较快、较多的领域。 在慢性肾病领域，Ziltivek😊imab已显示延缓肾功能恶化的潜力；眼科疾病也成为新热点，T💯ED的突眼症状与IL-6介导的眶内炎症密切相关，IL-6药物🌟已在该病作为超说明书用药使用，Tourmaline计划推进P🤗acibekitug在此领域的应用；罗氏则布局了长效IL-6😡抑制剂，来探索糖尿病性黄斑水肿等眼科疾病。 更前沿的布😅局指向双抗，Kodiak Sciences开发了同时靶向VE⭐GF与IL-6的双抗KSI-501，试图通过抗渗漏+抗炎双重😜机制治疗视网膜病变，已启动头对头阿柏西普的III期研究。 🤯 与此同时，结合新型药物递送系统和生物标志物驱动的个性化治🙌疗也是发展方向之一。比如赛诺菲开发TNF/IL-6双特异性纳🤗米抗体，希望通过靶向TNF和IL-6的协同效应，来打破RA的😜疗效上限。 当然，围绕IL-6的核心谜题仍有待进一步研😊究揭示。为什么会出现IL-6水平升高？为什么IL-6信号抑制😁对RA疗效显著，但并非所有与IL-6水平过高相关的疾病都有作⭐用，比如对强直性嵴柱炎收效甚微？ 这些问题的解答，也将😎进一步挖掘IL-6的潜力。这也意味着，心血管战场只是IL-6😴远征的第一站，探索之路还远未结束。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

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邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

新兴市场动态 1、马来西亚积极推动《东盟数字经济框架协😉议》达成实质性成果 在2025年世界经济论坛东盟数字经😊济商务对话会上，投资、贸易及工业部秘书长拿督海里尔指出，作为😜全球增长最快的区域之一，东盟需通力合作推进数字化转型，通过D🚀EFA等区域重点倡议，打造充分释放数字潜能、统一而紧密的数字🤔共同体。马来西亚积极推动落实东盟数字经济框架协议（DEFA）👏，马来西亚投资、贸易与工业部长 Tengku Datuk S😘eri Zafrul Abdul Aziz 日前表示，马来西🎉亚已完成两个重点经济成果（PEDs）的谈判，分别为《东盟-中⭐国自由贸易协定》（ASEAN-China Free Trad😂e Agreement，ACFTA）和《东盟货物贸易协定》（🙄Asean Trade in Goods Agreement🤩，ATIGA），预计将于10月签署。 2、沙特阿拉伯或👏将取消外资持股上限规则 据报道，沙特阿拉伯正考虑对外资😡持股规则进行重大调整，或将取消当前针对上市公司的外资持股上限😜。根据现行规定，外资持股比例不得超过49%，而新规可能允许外😆资投资者持有上市公司多数股权。根据彭博社的报道，该规定可能在😊2025年底前实施。摩根大通和 EFG Hermes 的分析😍师表示，如果规则发生变化，新投资可能超过 100 亿美元。酋🙌长国迪拜国民银行（Emirates NBD）代理研究主管兼首😉席经济学家 Edward Bell 表示，据资本市场管理局一😀位董事会成员透露，沙特阿拉伯正考虑将上市股票的外资持股上限提😂高至超过现行的49%。允许外资持股份额的增加将增加沙特阿拉伯😊上市股票对更多被动投资者的吸引力，并增加其在全球基准指数中的👍份额。 3、越南拟出台直播带货新法 越南工业与贸❤️易部提出电商法律草案，正处国会常务委员会讨论阶段，预计10月😀提交国会审议，旨在规范直播带货等线上活动，提升市场透明度并保⭐护消费者权益。草案要求国内外卖家、直播带货者等经VNeID数🚀字平台实名认证，平台需承担核实与实时监测责任；禁止虚假宣传，⭐联盟营销需建追踪机制。 4、刚果(金)以配额制替代钴出🤯口禁令 刚果(金)结束钴出口禁令，改为实行出口配额制度😴，预计配额规模不足以满足下游需求，钴资源供应趋紧。我国企业加🥳速开拓海外钴资源开发、回收等多元化供给渠道。刚果(金)钴矿储❤️量全球占比 55%，产量占比 76%，我国精炼钻产量全球占比😴约八成。现货市场钻产品报价上涨部分企业暂停报价，观望为主。刚🌟果(金)将允许出口逾1.8万吨钴，配额将根据企业历史出口量比😅例分配。中国企业需积极开拓印尼钴资源，寻求多元供给迫在眉睫，🌟资源回收行业更具商业性。 平台动态一览 1、亚马😢逊扩大多渠道配送服务（MCF）覆盖范围 ，向SHEIN、Sh🤩opify和沃尔玛商家开放服务 日前，据亚马逊官网披露🔥，该平台正式宣布其第三方物流产品——亚马逊多渠道配送服务（M😅CF），将扩展覆盖范围，向SHEIN、Shopify和沃尔玛🙄平台的商家开放服务。此前MCF服务已助力eBay、Etsy、😴Temu和TikTok Shop等其他销售渠道的商家实现配送👏。得益于和亚马逊物流（FBA）共享库存池，MCF服务能够赋能🤯卖家简化配送流程，通过现有物流渠道增加销售额，并迅速在新的平😎台开展业务。这大幅降低了企业在其入驻的各个平台都需要单独布局😂履约能力所耗费的时间和成本投入，为商家提供了更快捷的解决方案🙌。 展开全文 2、TikTok Shop美区黑五😎和秋促报名正式启动 TikTok Shop美国站已正式😴开启秋季大促及黑五活动的报名通道，并推出三项核心权益升级：首🚀先，平台将以全额优惠券替代商家部分出资，仅收取1%的服务费（🔥在有效订单结算时扣除）；其次，报名商品将自动激活GMV Ma❤️x广告计划并进入大促模式，以提升其曝光率和转化率；最后，商家🎉可以在活动价格的基础上设置额外折扣。此次大促面向中国内地、中😜国香港及美国的商家开放，商家需通过卖家中心的营销入口提交商品🤔，同时关注价格审核和折扣灵活调整机制。 3、Shope😢e越南和泰国站点物流佣金上涨 Shopee跨境店宣布，😂将自10月1日起提高越南站点南宁仓订单的佣金费率，从9.82❤️%调整至12.17%。同时，标准渠道与快速渠道的SLS物流成🎉本也将进行同步调整。至于泰国站点，自11月1日起，南宁仓的佣🤗金将在原有9.63%-11.77%区间上调至16.05%-1🚀8.19%。部分SLS物流渠道费用也将在10月1日同步更新。🚀此次调整适用于南宁仓店铺和一店多运店铺中的相关订单，卖家需登🔥录企业微信查看完整费率表，并利用藏价工具及时调整商品定价，以😁避免因藏价不足而造成经济损失。 4、Temu再度刷新黑🚀五大促纪录，预热阶段提前至十月上旬 Temu官方宣布，😆其美国站黑色星期五大促将于10月9日14:00正式启动预热，😉持续至11月29日15:59结束，全周期长达51天，再次刷新😆了Temu黑五大促持续时长的纪录。本次大促分预热期（10月9🥳日-11月1日）和活动期（10月31日-11月29日）两阶段🔥，平台统一设置八折与八五折两档优惠。对比2024年的黑五大促😊，今年Temu的促销周期整体延长了4天，启动时间提前了11天🔥。 5、速卖通推出“超级品牌计划” 对标亚马逊 😂阿里速卖通启动“超级品牌出海计划”，用品牌在亚马逊一半的成本🎉，实现更高成交。此举被视为对亚马逊发起正面挑战，争夺中高端品🥳牌。速卖通的首批目标是瞄准2000个品牌。根据品牌所处阶段的🤔不同，速卖通将其划分为三类——潜力品牌、成熟跨境品牌和国际大😀牌，并针对性地推出定制化解决方案，覆盖品牌全生命周期。速卖通😉为此还成立了一支专门的团队，定位为品牌的“服务顾问”。 🤩 6、TikTok美国新方案：合资公司仅负责数据、内容安全 😁 当地时间9月25日，美国总统特朗普签署行政令，批准了一😉项TikTok交易协议，并明确协议的基础条款。根据行政令，T🤗ikTok的美国应用将成立一家新的合资公司。这家新的合资公司👍将由美国人持有多数股权。知情人士称，TikTok美国运营方案🥳将主要包含两个主体：字节跳动TikTok美国公司（BD Ti🥳kTok US）由字节跳动100%持有，也是新方案中的主体运⭐营公司，将负责TikTok美国业务的商业及相关运营活动（电商🤔、品牌广告等）、TikTok全球互联互通及产品和工程技术支持😎等。另一个主体为TikTok美国数据安全合资公司（TikTo😡k USDS Joint Venture），将负责TikTo🤔k美国数据安全、内容保障、软件保障及相关本土业务；该公司将引😢入外部投资人增资扩股，字节跳动将持股19.9%，仍为其最大单🌟一股东。 热门行业观察 1、机构：上半年全球消费🌟智能摄像头累计出货6665万台，同比增长2.7% 9月❤️23日，国际数据公司（IDC）最新报告显示，2025年第二季🙄度全球智能摄像头市场（包含消费级室内和室外摄像头，含运营商渠❤️道）出货3278.4万台，同比增长0.9%，其中亚太（不含中🤩国及日本）、美国、加拿大市场已经出现同比下滑。2025上半年🤯，全球消费智能摄像头累计出货6665万台，同比增长2.7%，😎其中拉美市场同比增长26%，为全球增长最快区域；中国智能摄像🙄头市场出货2359.2万台，同比增长3.1%，增速逐步放缓。😍 2、巴西零售策略调整：2025年黑五投资减少 圣诞季💯成为利润增长的核心 9月24日消息，巴西零售业在202🚀5年的策略发生了重大变化，多家零售商计划减少黑色星期五的广告😂投入，将营销资源重心转向圣诞购物季。巴西零售领袖协会（CND💯L）执行经理Daniel Sakamoto表示，此举旨在防止😢黑五促销对圣诞季高利润空间的侵蚀。尽管黑五依然是电子产品销售🥳的高峰期，但消费者对折扣的敏感性有所下降，部分商品甚至出现了😜价格先上涨后下降的现象。 服务生态动向 1、多哈👍哈马德国际机场携手北京大兴机场，共促卡中航空联通 多哈😘哈马德国际机场与北京大兴国际机场签署姊妹机场谅解备忘录（Mo🌟U），在卡塔尔航空与中国南方航空的合作伙伴关系，以及卡塔尔民😉航局（QCAA）与中国民航局（CAAC）签署的谅解备忘录基础😉之上，深化航空合作。卡塔尔机场管理与运营公司（MATAR）与🤩北京首都国际机场集团有限公司（大兴机场运营方）将共同推进合作🎉项目，共建全球枢纽典范。目前，哈马德国际机场已通航中国9座城🥳市，经多哈可连接全球120多个目的地。北京大兴则成为南航继广😊州后第二个通往多哈的直飞门户，补充卡塔尔航空与厦门航空的航线😂网络。 2、寻汇SUNRATE正式接入Google P🤯ay 9月26日，全球支付与财资管理服务商寻汇SUNR❤️ATE正式宣布，其商务卡产品已成功接入Google Pay，😴支持全球企业用户直接通过安卓设备完成付款，享受更高效、更安全💯、更便捷的支付体验。通过此次集成，寻汇SUNRATE商务卡持🙌卡人可将卡片添加至Google Pay，在线下门店、应用程序👏及线上平台轻松完成非接触式支付。依托Google Pay强大🔥的安全与隐私保护机制，企业在全球范围内不仅能安心交易，还能体❤️验更顺畅的结账流程。3、DHL宣布恢复美国包裹运输服务 全球🙄物流限制逐步缓解9月24日消息，DHL宣布将在未来几周内恢复👍其美国包裹运输服务。此前，由于特朗普政府实施的关税政策，全球😡物流受到了显著限制，发往美国的国际包裹数量骤降了81%。DH👍L董事会成员Nikola Hagleitner表示，目前已获😂得更加明确的美国海关新流程信息，美国方面的透明度有所提高，这🔥为运输的恢复创造了有利条件。 海外政策异动 1、❤️欧盟拟改革隐私法规，或终结网页「同意 cookies」弹窗 ⭐ 据 POLITICO 报道，欧盟委员会正计划对 200😆9 年修订的《电子隐私指令》进行重大调整，意在减少网页上泛滥😊的「同意 cookies」弹窗。该指令要求网站在向用户设备写😂入 cookies 前必须征得同意，除非这些 cookies👏 属于「提供服务所必需」。多年来，这一规定导致用户频繁面对弹🤔窗，习惯性点击同意，反而削弱了隐私保护的实际效果。欧盟方面正😘在考虑允许用户在浏览器等统一位置一次性设定 cookies 😘偏好，或为「技术必要」及「简单统计」类 cookies 免除😎同意要求。 2、越南要求超1000美元跨境支付需上报，🚀2026年生效据 《越南投资者》报道，越南央行要求银行😘从今年 11 月开始报告每笔 5 亿越南盾或以上的国内转账，🤗以加强反洗钱监管。新规定还涵盖跨境支付，要求向监管机构报告 🥳1,000 美元或以上的交易。金融机构必须在 12 月底之前👏调整其内部系统和流程，然后于 2026 年 1 月 1 日全🤗面合规生效。 【信息来源】AMZ123、DHL、东方财🔥富网、界面新闻、澎湃新闻、沙特人、钛媒体APP、新华社、亿邦🙄动力、亿恩网*根据字母排序 图片来源：AI / 网络返回搜狐👍，查看更多