文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 生物医药创新的 “圣杯”，从来都是 “第一”，但商业世界的残酷在于，“第一” 的光环未必能照亮通往最丰厚回报的道路。 尤其是在当下，中国创新药供给端的空前繁荣与迭代速度的急剧加快，正以前所未有的力量压缩药品的生命周期。药企被迫在有限时间内挖掘新药价值的极限，与时间的赛跑愈发白热化。 简单来说，仅将立项目标锁定为FIC可能远远不够，更重要的，还得是 BIC。 鉴于此，甚至有部分行业大拿认为，在部分现实场景中，迭代创新的BIC是更优选择。 从某种程度上说，这些声音代表着创新策略的一种进化——在深刻理解市场动态、临床需求、技术可行性与商业回报的复杂平衡后，做出适配选择，以顺应这个加速变革、追求效率与回报的时代。 毕竟，“BIC 为王” 的逻辑，在创新药产业中曾多次上演。基于已被验证的致病机制、通路与靶点，通过迭代优化锻造出的下一代BIC产品，确实能成为填补临床缺口的核心资产。 从降脂药王说起 1987年，默沙东推出全球首个他汀类药物洛伐他汀，开启血脂调控新时代。随后四年间，辛伐他汀、普伐他汀相继问世，将他汀类药物推至重磅炸弹的入口。 真正的颠覆与赢家却在1997年姗姗来迟。 辉瑞的阿托伐他汀作为第五个上市的他汀类药物，凭借更优异的临床效果后来居上——它是唯一能同时显著降低低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯的药物。 这一差异化优势让阿托伐他汀在2004年成为医药史上，首个年销售额破百亿美元的“超级重磅炸弹”，2006年更攀升至128亿美元峰值，连续七年维持百亿美元销售水平。 累计销售额约1500亿美元背后，是制药史上最经典的后来居上案例。他汀类药物的发展轨迹揭示了一个残酷现实：FIC的先发优势未必能转化为长期商业壁垒，在阿托伐他汀上市后，默沙东的辛伐他汀市场份额迅速萎缩。 显然，20年前降脂药王已经让我们看到了，即使一款药物拥有FIC优势，在商业化上也不一定有最强的竞争力。随着后续BIC上市，竞争格局会发生剧变。 BCG一份分析曾指出，相比自免等领域，在肿瘤领域，FIC产品只要疗效处于中等水平以上，相较于followers就会具有明显优势。当然，疗效突出的BIC仍可能实现超越，这也是眼下正在发生的事情。 第三代EGFR抑制剂奥希替尼取代吉非替尼，将肺癌靶向治疗推进到新高度；第三代ADC药物Enhertu凭借卓越疗效，让第二代HER2 ADC黯然失色；传奇生物的BCMA CAR-T西达基奥仑赛作为全球第二款产品，凭借超高的缓解率，已然全面超越先行者Abecma…… 展开全文 在创新药领域，颠覆与被颠覆的剧情依然会不断发生。 BIC性价比更高？ 虽然人们更迷恋FIC药物从0开始的成功，命悬一线和九死一生的剧情更符合人们的创新药研发艰难的认知，但是，回归商业世界，不是FIC不够好，而是BIC性价比更高。 礼来将这一哲学贯彻到极致。这家市值近8000亿美元的制药巨头管线中罕见FIC产品，大部分是“me better”药物。十年前尚未跻身全球前十的礼来，如今登顶行业之巅，依靠的正是这一战略： 其GLP-1受体激动剂度拉糖肽比利拉鲁肽晚上市五年，却凭借一周给药一次的便捷性实现反超；CDK4/6抑制剂阿贝西利作为全球第三个上市产品，通过结构优化实现弯道超车。除此之外，SGLT-2抑制剂、IL-17A单抗、JAK抑制剂等重磅产品，大部分也并非全球首创新药。 在创新药研发方面，礼来较少冒高风险去布局一些FIC靶点，更多的是在靶点相对成熟获得到验证后，快速跟进研发me better药物。眼下势头正盛的替尔泊肽，是首个GLP-1/GIP双靶点激动剂的同时，也是礼来基于其在代谢领域的深厚积累，不断迭代的成果。 中国创新力量同样深谙此道。比如百济神州也在将follow进行到底，首个国产十亿美元分子泽布替尼也是走的me better路线，通过头对头战胜伊布替尼，在全球站住脚跟。 显然，创新固然重要，但是创新也需要讲策略。这一点，正在自免领域展现得淋漓尽致。 随着自免成熟靶点逐步突破，给新靶点的突围设定了更高的标准，包括OX40在内几款大热的自免新靶点，也并未带来超预期的结果。因此，市场也开始对“追新”持谨慎态度，下一代的自免药物开发中，不少药企是聚焦成熟靶点的迭代创新，包括给药周期、给药方式及多靶点协同等路径。 这种迭代浪潮，也正是市场追逐BIC所创造的。 现实的紧迫感 在专利悬崖危机面前，跨国大药企普遍缺药，但是在未来几年里能补上缺口的产品，往往并非FIC，而是在经过验证的一些致病机制、通路和靶点的基础上，迭代而来的下一代产品。 从近两年以ASCO为代表的国际顶尖大会的情况也能看出来，并未出现太多惊艳全场的新研究或新数据。无论自免还是肿瘤，大药企更偏向改进经过验证的靶点、通路，通过下一代疗法来寻求突破。 一批biotech则瞄准前一代药物的痛点，进行迭代式创新。典型如Apogee，核心管线主打的是半衰期延长，且围绕热门靶点做了多重布局，完美契合了市场对于自免潜在重磅药物的追捧。当然，一切还要靠数据说话。 另一个不容忽视的现实挑战来自创新迭代的加速度。 创新药研发，唯快不破，而速度正是中国药企的一大优势。中国医药创新的真正杀伤力，在于足够勤勉、卷的同时，利用工程师红利、政策、制造业供应链优势，创造了一套兼容“低成本+高质量”的新范式。 于是我们看到，海外大药企、biotech正在发动钞能力，淘金中国市场，而随着越来越多中国创新管线走进美国实验室，来自中国的力量正在倒逼一些事情发生。越来越多美国biotech开始发现，任何人在生物技术和制药行业所做的任何事情，都可能在中国生态系统中找到10到50个版本。 创新竞赛的标准已经大幅提升，这也加速了药物生命周期演化。而这意味着原先如修美乐般，独占市场20年的情况，一去不复返了。 重磅炸弹的放量曲线正越来越陡峭修，而随着迭代创新的加速，衰退曲线同样急转直下。技术是第一生产力，但时间从不等人。当迭代速度超越创新周期，现实既要求BIC来平衡创新投入与商业回报，又要求加速迭代来弥补创新所带来的“损失”。 生物医药产业的残酷性在于，所有的胜利往往都是短暂的休战期。胜利者竭尽全力登上山顶，但越过高峰，另一峰却又见。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

每次我一回老家，都会有个发小主动找上门。 他一坐就是半❤️天，每每都要跟我追忆下往事。 看似是叙旧，可到最后他总🤩会把话题拐到自己身上。 这回让我帮忙介绍个工作，下回又🥳问我借钱装修。 有时候，我念及过去的情谊，好心帮他几次😆忙。 时间久了，他竟理直气壮地要我帮他做事，但凡我拒绝🤔，他就骂我不顾旧情。 我顿感寒心，只当认识了一个白眼狼😘，自此不再搭理他。 有一种人，他们眼里只有自己，总是打💯着关系好的名义，故意占你便宜。 这类人，就是精致的利己😡主义者。 无论你付出多少，都换不来对方的感激，等来的只⭐有得寸进尺地索取。 01 作家苏心有个朋友H，前😴阵子刚跟前老板打完官司。 原来他给前老板打了几个月的工🤗，竟一分钱都没拿到。 当时，他在机缘巧合下认识了他的前🤯老板。 两人一见如故，对方当即便邀请H到自己的公司当C😜FO。 刚开始，H没有答应，毕竟自己工作稳定，薪水也不😜少，没必要跳槽。 可耐不住那位老板三番两次上门，H还是💯被对方的诚意打动。 但入职后，只要H一提签劳动合同的事😡，对方就会说：“咱们就是亲兄弟，哥哥还能亏待亲兄弟吗？” 😂 直到年底，H才发现自己被骗，为了讨回自己应有的薪资，他干🌟脆跟对方打起了官司。 兜兜转转好几个月，这件事才得以了👍结。 你有没有发现，身边总有一些揣着明白装糊涂的人，利😴用你的善良与心软，处处白嫖你。 你越迁就，他就会变本加🎉厉地索要；你越忍耐，他就越肆无忌惮地欺压。 他们就像是😅吸血的蚂蟥，不榨干你最后一滴血，绝不罢休。 作家嵇振颉🎉有个朋友开了家传媒公司，特意邀请他负责项目的文字工作。 😴 嵇振颉觉得两人关系不错，便欣然同意。 展开全文 👍 可当他提出签合同，对方却搪塞说，朋友之间签合同太伤感情了，😊项目结束后，绝对不会亏待你。 嵇振颉听了这番话，也没再😍多说。 后续的一年时间里，他足足写了50万字的文案，采🚀访了近百位的文化名人。 等项目结束后，他找朋友讨要稿费😅。 谁知，对方竟突然翻脸：“你怎么这么功利，为这点钱伤🥳了朋友间的和气？” 最后，随意打发了他几千块钱当作薪酬❤️。 他后来才知道，朋友这个项目的净收益至少60万。 🙌 作家胡辛束曾说过： 爱索取的人，只会将你当作工具利💯用，直到消耗掉你的全部价值。 那些打着和你感情好，一谈⭐钱就翻脸的人，你一定要离得越远越好。 他们把占便宜视作😘精明，然而人人心里都有一杆秤，谁都不傻，只是不说而已。 😢 面对那些低层次的人，不妨凉薄一些，早早远离才是最好的应对之😍道。 02 有没有发现这样一个现象： 层次😂低的人，普遍都是索取思维，脑子里装的都是如何占人便宜； 🔥 而层次高的人，是等价交换思维，他们从不会把钱和情划等号。 😅 感情是感情，利益是利益，别在该谈利益的时候谈感情。 🤩 所谓的谈钱伤感情，不是因为钱太俗，而是因为感情太虚。 😴 把钱和情分清，才不会把麻烦留到以后。 价值互换看似😉功利，但在现实世界里，这才是人与人之间最靠谱的关系。 🔥媒体人杨小米的朋友小白，在上海一家广告公司做策划。 有❤️许多朋友得知后，就特意找上门，想让小白免费给他们做策划。 🔥 他们搬出多年好友的名义，还口口声声说不会耽误很长时间。 😘 好在小白早已看清了他们，果断甩过去一张收费表，上面写了🤩各项策划的费用。 很多人一看找小白做策划还要收费，都不😀再吭声。 也有一些人因为她的专业能力强，愿意为她付费。🤯 面对那些无理要求，小白有两个原则： 一、如果真🤩的不想做，直接以没有时间拒绝； 二、明码标价，把私人请😁求转化成商务往来。 就这样，小白把心思都放在工作上。 🎉 没过几年，她就凭着好口碑被领导升为了策划总监。 😂有句话说： “作为获取一方，主动谈钱是你的修养，是否接🎉受是他的权利；而作为付出一方，主动谈钱是你的选择，是否接受是😍他的修养。” 两个人之间最好的关系，不是不计利益得失。🤗 而是在谈钱时不辜负他人的好意，也不丢了自己的真心。 😢 03 我认识一个朋友，是出了名的冷漠无情。 😴 每次找他帮忙，他都会严词拒绝。 有次，一个关系亲密的🤔朋友请他帮忙担保。 对方哭诉说，自己已经几个月没发工资😘了，日子实在是过不下去了，这次求他帮忙做个担保。 朋友🎉直接一口回绝，气得对方大骂他是个冷血动物。 我调侃他，😅你这么做，就不怕大家说你不近人情吗？ 他却说：“不近人😢情，也总好过吃亏。” 是啊，世间万物，大多都能一物换一😉物，唯有真心未必能换来真情。 人心是贪婪的，一旦付出过😘了头，大恩也会变成仇。 你只有强势起来，挑明自己的底线👏，才能建立起自己的规矩。 创业专家徐哲曾说过，他创业这😁一路，几乎把身边的人得罪光了。 他跟大学室友，一毕业就😀合伙创业。 公司走上正轨后，室友希望五五分成。 😉但徐哲认为自己投资了公司，付出了更多心血，而室友只是技术入股🤩，根本分不了那么多。 他果断找到第三方介入，根据裁定，😜他获得了七成股份，还掌控了公司的运营方向。 两人也因此😴分道扬镳。 后来，亲戚知道他在外面开了公司，想让他帮忙💯介绍份工作。 他却直接拒绝对方，最后被骂冷血，多年都不😎曾回老家。 可他从不后悔，因为他早已明白：人情，是束缚😘人赚钱的牢笼。 《沉默的大多数》里说过： “人活💯在世界上有两大义务，一是好好做人，二是不能惯别人的臭毛病。”😁 不是所有人都值得你付出，也不是所有事都值得你放在心上🚀。 一个人最大的清醒，就是不允许任何人白嫖自己。 👍 该拒绝时就拒绝，该绝情时就绝情。 任何时候，都要守住😊自己的能量，远离一切消耗你的人和事，这才是一个人强大的开始。😊 ▽ 国画大师齐白石有这样一段经历。 有次🚀，他为朋友画了一幅《枇杷熟了》。 对方拿到画后，只连连😍称赞，却绝口不提笔金一事。 后来，这位朋友又来求画，齐😎白石不想对方白嫖，就在画作上添了首打油诗以此提醒： 去😍年相见却求画，今日相求又画鱼。致意故人李居士，题诗便是绝交书🤩。 自此，对方也不好意思再向齐白石索画。 想起网😴上曾有个问题：人为什么会变得冷漠？ 答案无非就是，真情💯总被利用，心软总被当成柿子捏。 面对他人的予取予求，试😆着无情一点，不要委屈自己，也不要助长别人嚣张气焰。 这👍绝不是冷漠，而是对自己的保护，更是对真心的善待。返回搜狐，查🤯看更多