文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 在全球医药产🤔业的版图中，小核酸正以前所未有的热度吸引着各方目光。 👍短短两天，诺华连续豪掷重金，加码RNAi赛道。 9月2👏日，Arrowhead宣布与诺华就临床前资产siRNA-AR😜O-SNCA达成全球授权合作。诺华将向Arrowhead支付😉2亿美元预付款，以及最高20亿美元的里程碑付款及销售分成。也💯是这笔交易，也为陷入困境的Arrowhead，再加翻盘筹码。😅 次日，诺华与舶望制药达成超52亿美元的交易，涉及4款👏siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的药👏物。这也是自去年诺华与舶望制药，达成41.65亿美元合作后的👏又一次携手。 先后两笔交易，释放了诺华在RNAi领域持😊续布局的强烈信号。几乎同时，诺和诺德以5.5亿美元押注Rep😜licate Bioscience的srRNA小众技术。另外😉，由于阿柏西普营收承压的再生元，也正在大力布局小核酸技术。去😘年以来，再生元有 10 款新药首次进入了临床阶段，其中 6 😡款都是siRNA疗法。 显然，经历漫长且曲折的发展过后😡，小核酸正重新获得资本与产业的高度关注。 诺华已经“上😉头” 短短两天，诺华先后斥巨资与Arrowhead、舶😎望制药达成合作，覆盖帕金森、心血管等慢病领域。表面上是补管线😀，实际上是其长期战略的延续。 9月2日，诺华率先与Ar🥳rowhead就siRNA疗法ARO-SNCA达成全球许可与🤗合作协议，根据协议，诺华直接支付2亿美元首付款，后续还将承担😀高达20亿美元的潜在里程碑付款。 ARO-SNCA利用😊Arrowhead专有靶向RNAi分子（TRiM）平台进行皮🥳下给药和向中枢神经系统递送，旨在靶向编码-突触核蛋白的基因，🤔被视为该领域的潜在颠覆性疗法。同时，根据交易协议，诺华还可以😢选择Arrowhead现有产品线之外的其他疾病靶点，利用后者🥳的技术平台进行研发。 诺华看中的，本质是Arrowhe😢ad的CNS递送平台。ARO-SNCA采用的TRiM平台能够🎉实现皮下给药，通过转铁蛋白受体靶向配体实现非侵入性血脑屏障穿🤗透，可每月或每季度给药，且安全窗口充足。此前，Arrowhe😁ad CEO表示，该平台已经“产生了令人印象深刻的临床前结果😜，证明了皮下注射后可以输送至中枢神经系统，包括分布至大脑深部👍区域”。 次日，诺华支付1.6亿美元预付款，潜在里程碑🎉金额更是高达52亿美元，再次牵手舶望制药，双方此次合作涉及4🥳款siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的😆siRNA药物。 这已是短短一年多时间内，双方的第二次😀重磅合作，这也暴露出诺华补强心血管业务的迫切需求。 展😀开全文 回溯诺华在小核酸领域的布局，大手笔早已成为常态🙄。2019年，诺华豪掷97亿美元收购The Medicine🤯s Company，将全球首个靶向PCSK9的小核酸药物Le🤔qvio收入囊中。 这款药物打破了传统降脂药的治疗局限👍，一年仅两次的注射频次即可有效控制胆固醇，上市后迅速成为诺华⭐心血管板块的增长核心之一，也让诺华真切尝到了小核酸的甜头。 🥳 自此，诺华在小核酸领域的布局，越来越深入。 20👏23年，其以10亿美元收购DTxPharma，获得了专有的F🔥alcon脂质纳米颗粒递送平台。 2025年以来，诺华😘更是加速买买买。6月，诺华以17亿美元收购Regulus T😡herapeutics，拿下了治疗常染色体显性多囊肾病的mi🤩croRNA疗法farabursen。 8月份有消息称⭐，诺华正计划收购AOC（抗体偶联小核酸）领域的先驱Avidi😁ty Biosciences，后者当前市值已近60亿美元。 👏 9月份，更是先后达成前述两笔重磅交易，从心血管疾病到肾😊脏疾病再到神经系统疾病，诺华不断拓展小核酸管线布局。更重要的🤗是，其布局并没有局限在确定性更高的晚期管线，还大力押注早期管🤔线、核心递送技术平台以及多元技术路线。 整体来看，经过🎉几年时间的投入，诺华的小核酸管线已然全面铺开，覆盖RNAi、😴ASO、配体疗法等多种技术类型，靶点涵盖PCSK9、ASGP😴R、apo(a)、Tau、miR-17等20多种，适应症覆盖🙄心血管、神经、感染、罕见病等多个领域。 这种上头式投入😎，本质上其是对行业趋势的精准把握。小核酸药物凭借精准靶向、长😀效持久等优势，被视为下一代药物研发的核心方向。除了诺华，包括😂诺和诺德、再生元、罗氏、辉瑞等大药企，也纷纷将目光投向这一赛⭐道。 越来越多biotech上岸 大药企持续加码🤩投入之际，小核酸赛道上岸的biotech也在变多。 过🥳去，Alnylam几乎是整个赛道唯一的成功标杆：从Onpat😀tro到Givlaari、Oxlumo，再到vutrisir👍an，Alnylam将RNAi药物从研发、临床再推向商业化。😉 尤其是随着vutrisiran的商业化爆发，Alny❤️lam终于要见到盈利曙光，这也带动其市值一路高走，目前已经超😢过600亿美元。 而最近，RNAi老二Arrowhea🙄d，也让外界看到了其即将上岸的迹象。 如果说Alnyl🌟am是“顺境成长”的范本，Arrowhead则是“逆境突围”🔥的典型。 作为一家以RNAi治疗技术为核心的平台型公司👏，Arrowhead拥有广泛的管线布局，涉及罕见病和高发病率😜疾病。但由于其融资策略失误，导致公司被资金链紧张的阴影笼罩。🥳 2024年财报显示，其账面现金仅6.8亿美元，按当时😉的研发投入节奏，仅能支撑两年开销；叠加ARO-ENaC因安全💯性问题被叫停，合作项目临床数据未达预期，资金压力与研发挫折让🤩公司前景蒙上迷雾。 好在，转折点在一年内密集出现，BD🌟合作成为破解资金困局的关键。 2024年11月，其与S😁arepta Therapeutics的合作成功输血。Arr😂owhead获得5亿美元的现金预付款，以及Sarepta以3😎.25亿美元购买其股票的定价，里程碑付款更是高达100亿美元💯。今年7月底，已经触发一笔1亿美元的里程碑付款，预计年底还将🤔触发一笔2亿美元的里程碑付款。 8月初，赛诺菲与其子公😂司Visirna达成协议，获得Plozasiran在大中华区😂的独家研发及商业化权利，Visirna获1.3亿美元首付款及👍2.65亿美元潜在里程碑。 基于这些合作进展，Arro🙄whead管理层在三季度财报电话会上明确表示，现金储备已可支😍撑至2028年，且能支持多个自主及合作产品的商业化上市。 🙄 而近期与诺华的合作则进一步巩固其现金流：2亿美元首付款入🚀账，叠加20亿美元的潜在里程碑付款。与诺华合作公告发布当天，❤️Arrowhead股价暴涨17%。 拉长时间来看，自今🙄年4月其股价创下历史新低至今，涨幅已超过200%。显然，随着😍现金流的好转，外界正在期待Arrowhead成为下一个Aln🎉ylam。 这不难理解。Arrowhead在小核酸领域🥳的技术毋庸置疑，过去的困境更多是由于，在迎来真正的商业化成功😜之前，岌岌可危的财务储备，难以获得市场认可。 而眼下现😢金流日渐好转，Arrowhead也正处在从研发到商业化的关键😍转型期，核心产品Plozasiran离2025年11月18日🙄的美国PDUFA截止日期已不到2个月，有望在年内获批上市。目💯前公司相关的商业化建设也按计划推进，支持家族性乳糜微粒血症综🙄合征（FCS）上市的完整团队即将组建完毕。 除此之外，😍Plozasiran另一项治疗严重高甘油三酯血症的适应症，也🤔已经完成3期临床入组，预计2026年中完成；减重管线逐步推进😴，阿尔兹海默症亦有积极进展，更有双靶（PCSK9+APOC3😢）年内迈入临床；与武田、安进合作的后期管线，也有望在未来两年😎带来回报。 核心产品上市在即、管线丰富且深度多元（多个😘后期及早期项目）、财务状况稳健（近期有大量现金流入）、并且拥😊有技术平台驱动未来增长……总之，在小核酸赛道继续爆发之际，A😆rrowhead也通过一笔笔交易及临床进展，扭转着市场对它的🥳预期。 小核酸的新周期 当然，小核酸的热闹，不只🤔是在海外。 国内该领域的融资和临床进展也是不断。不仅有😆黑马舶望制药，9月8日，华熙生物以1.38亿港元认购圣诺医药😊1156.83万股，后者也曾因资金问题陷入困境；ESC大会上😡，瑞博携手Ribocure联合发布四项siRNA在心血管领域⭐的重要结果；恒瑞医药研发的siRNA药物HR-SIR01被纳🎉入突破性疗法；9月17日，迈威生物与Aditum Bio达成🤩NEWCO合作，共同成立Kalexo Bio，来推进心血管s🎉iRNA疗法2MW7141的开发。 种种趋势表明，从海👍外到国内、产业到资本，小核酸药物已正式迈入发展新周期。此轮爆😘发，其势已成，更在情理之中。 首先，小核酸药物在技术层🔥面本身就有优势。 与小分子、抗体药物相比，小核酸药物直🎉接靶向mRNA或非编码RNA，从基因表达源头阻断蛋白生成。这😎种特性让它无论是在罕见病中对缺陷基因的精准调控，还是在慢性病😢甚至CNS中针对不可成药靶点的有效干预，都展现出独特优势。 🌟 更关键的是，随着化学修饰与递送技术的成熟，小核酸药物的💯稳定性与靶向性大幅提升。 GalNAc偶联技术实现肝脏高效富😀集，LNP系统助力突破血脑屏障，而通过化学修饰进一步降低了潜👏在的毒性问题，多种技术优化得到的“平台”，让新一代产品不断涌❤️现。 其次，先行者的商业化爆发，也在推动小核酸药物进入😘新阶段。 目前全球小核酸药物获批总数增至22款（其中3🚀款已退市），从罕见病领域向慢性病、常见病跨越的趋势已经展现，🥳商业化成果则更为亮眼。 典型如前文提及的Vutrisi😘ran，自2022年上市以来，销售额持续攀升，2024年销售❤️额接近10亿美元，而随着今年3月ATTR-CM适应症获批，V🤯utrisiran更是快速放量，二季度的销售额达到了4.92⭐亿美元，同比增长114%。这也带动了Alnylam整体收入的👍超预期增长。 同样快速增长的还有诺华的Leqvio。2😆025年上半年，Leqvio销售额再同比大增66%，达到5.⭐55亿美元，在诺华心血管板块新增收入中的占比已接近1/3。更😂重要的意义在于，Leqvio验证了小核酸药物在大规模慢性病市❤️场（如高血脂）的显著疗效、可负担性与长效依从性优势。 🌟当“技术的无限潜能”与“商业的规模化兑现”相交汇，小核酸已不😅再是“未来可期”，而是进入了实质化放量与价值重估的新周期。 😂 当然，热度之下绝非坦途：长期的安全性需不断验证；全球范😘围内日趋激烈的专利布局博弈也成为关键卡位点。能否跨越这些门槛😎，也关系着企业在新周期中的座次。 但毋庸置疑的是，凭借🙌独特的治疗优势与不断成熟的平台技术，小核酸之风，必将愈吹愈劲💯。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

文 | 伯虎财经，作者 | 路费 文 | 伯虎财经，作😘者 | 路费 这次苹果的新品发布有多成功？看媒体评论和🤩首销情况就知道了。 虽然iPhone17系列激活量还没❤️有公布，但是电商平台的预售成绩已经发布了。iPhone17 😢Pro系列和上一代相比销量增长了3倍，更夸张的是标准版的iP😆hone17，比上一代增长了8倍左右。 媒体的评价更加❤️简单粗暴。发布会后，几乎所有的媒体稿件都可以总结为同一句话：🌟牙膏挤暴了。 连友商高管卢伟冰也按捺不住发微博称赞，顺😁带再次拉高了对标尺度——小米的新一代旗舰跳过了小米16，直接❤️命名为小米17、小米17 Pro、小米17 Pro Max。❤️ 苹果这次的久违发力其实也是自身处境的映射。 2🥳024年是苹果在国内市场承压的一年，无论是挤牙膏的更新还是在🤔AI上的迟滞，都已经让一部分粉丝开始不满。Canalys数据😍显示，苹果2024年在中国出货量降17%，降至4290万部，😆而华为增加37%至4600万部。2024年，苹果整体营收虽增💯长，但大中华区仅增14%，占比从25%降至17%。 国😅内的安卓品牌更是早已对苹果的存量用户垂涎已久，纷纷推出了各自🤩的兼容苹果系统方案，谋求逐步吸纳苹果的用户群体进入自家生态。🚀 不过如果你要问，苹果这次是不是意味着苹果正在倒退回那🚀个令人期待的品牌？那倒不是，苹果不是返老还童了，它只是更能放😉下身段开卷了。 01 加量不加价 一个词概括苹果🌟这次更新的最大特点，莫过于加量不加价。 苹果在标准版的😍刀法一向为人诟病，比如iPhone 14系列更新了“灵动岛”😡和迟了好几年的息屏显示，但只有iPhone 14 Pro系列😴才能上岛。iPhone 15标准版虽然继承了上一代Pro版的🚀一些特性，如A16芯片和灵动岛功能，但也明显“砍掉”了如12👏0Hz高刷新率屏幕和长焦镜头等关键配置 。 但iPho🌟ne 17标准版堪称是最实惠的标准版iPhone。iPhon😢e 17标准版虽然没能用上新的主板架构，但是它有最新的A19😢芯片，有和Pro相同的屏幕，搭载4800万像素主摄+1200🚀万像素2倍长焦双摄组合，前置摄像头升级至了1800万像素。甚🙄至还有120Hz高刷。 当然，最关键的是，这款手机可以😘参加国补。 类似华为的退出成就了苹果，国补政策同样意外🥳的让苹果成为了最大赢家。618前夕，苹果直营的天猫Apple⭐ Store官方旗舰店在全国范围内上线国家补贴（国补），覆盖😡产品包括iPhone16系列、iPad、Apple Watc😎h及Mac系列，补贴比例最高达20%，再叠加以旧换新权益，原🙌价7999元的iPhone 16 Pro叠加平台券后最低只需🔥要5299元。降价迅速激发了用户的换机热情，根据TechIn😂sights的数据，618期间苹果的销量能占到总体份额的43😘%。 展开全文 为了继续蹭到国补的东风，苹果暂时🤯放弃了全球统一的定价策略，同样是256G内存的版本，港版的i🔥Phone 17标准版需要6899港币，但内地只需要5999😴人民币，卡在了补贴范围内。 如果说以上还属于产品和定价😡卷，那么上架抖音就是渠道卷。 iPhone 17全球首😉发前一周，苹果突然宣布入驻抖音商城。放到过去，苹果未必会这么❤️快的推进抖音渠道的拓展。 和其他所有知名品牌一样，苹果😁对于新渠道的选择一直比较审慎，因为渠道和品牌的调性关联很大。🔥在线下，苹果一直力图把每一个直营店打造成地标建筑，而线上，过😅去十年只有天猫拿到了国内唯一的Apple Store官方旗舰😜店。在数码3C品类占据绝对优势的京东也只是是首个线上授权渠道🤗。 即便抖音电商在过去取得了不错的成绩，但无论是3C数👍码品类还是知名品牌，都不是它的优势类目。简单举个例子，202😉3年9月，抖音就上线“Apple产品抖音官方自营店”，截至目👍前该店的iPhone 16 Pro Max累计卖出不到5万台😆，京东平台的销量则超过了300万台。 找抖音“带货”并😡不是什么一锤定音的关键决策，凑国补也绝非深思熟路之举。单纯是😂因为过去苹果抬头看着月亮就能有无数信徒们抢着送钱，而现在需要😡自己弯下腰数数，有没有钢镚从指缝落下没看着。 02 把🔥成本的牙膏挤爆 新机发布后，苹果迎来了股价暴跌。苹果“😂推荐一致性”指标降至3.9，为2020年初以来最低水平。D.😘A. Davidson将苹果评级从“买入”下调至“中性”。追😘踪苹果的分析师中，仅有55%推荐买入苹果。作为对比英伟达、微🥳软和亚马逊等大型科技股的买入比例都超过90%。 单从业😡绩来看，苹果仍然有非常强力的支撑，软硬件整合带来的优势越来越😎强。一个明显的例证是，以ITunes为代表的服务业务收入占比😘逐年提升。2020-2024财年，苹果服务相关收入的营收从5😀38亿美元增长至962亿美元，同期营收占比从19.6%提升至🤯24.6%，25财年第三财季进一步提升至25.6%。 😉问题出在预期上。 苹果的这套软硬件组合拳，根基是广大的🙄硬件用户。过去苹果之所以能在竞争激烈的手机行业保持独树一帜的😢品牌力，本质还是得益于创新能力带来的升维体验。 但一方🔥面，当下手机创新早已进入瓶颈。虽然iPhone 17 Pro🙌系列摒弃了延续了好几代的“浴霸设计，采用了横向大矩阵相机布局🚀，升级了相机像素，3nm工艺的A19 Pro芯片性能更强，同💯时把光学变焦倍数提升到了8倍，iPhone Air甚至破天荒😜的为了轻薄需求，调整了设计。但前者作为消费者很难又明显的体验😜革新，后者则为了轻薄舍弃了实用性。 甚至从产品的角度而❤️言，iPhone Air更像是一种试验品。在官方的宣传语之外🤔，iPhone Air还是苹果自研占比最高的机型之一，在此之🚀前苹果虽然试图挣扎，但还是无法脱离高通的5G基带芯片。而iP🤯hone Air不仅搭载了苹果自研的基带芯片C1X，还集成了😀苹果自研的Wi-Fi芯片N1。 2010年苹果和高通的😁协议显示，苹果每卖出一台手机，就要向高通支付手机售价的5%作😊为专利费。换句话说如果iPhone Air能够成功试验自研基🤯带芯片的可行性，就能给苹果在成本端带来巨大的提升。 苹⭐果在AI这个大机会上显得却非常谨慎。和谷歌等大厂相比，苹果不🚀仅没有公开的大规模投资AI，原本的AI团队也陷入了动荡。 🙌 苹果内部对于是否要大举投入AI举棋不定。据报道，软件主管🔥费德里吉认为AI并非移动设备的核心功能，更不愿因此影响iPh👏one、Mac等年度系统更新的开发节奏。这导致苹果面对Cha👏tGPT毫无准备。 这种“设备优先”的思路还导致了苹果🤔AI基础模型团队负责人庞若明的离职。今年初，苹果AI基础模型😍团队负责人庞若明拟定了初步开源路线图。但费德里吉担心开源会使😀苹果失去端侧优化的优势。前不久，庞若明加入了Meta的“超级🤗智能实验室，成为了硅谷的头条新闻。 另一方面，地缘政治😆的冲突正在为这家跨国公司的前景蒙上阴影。 虽然苹果目前🤗苹果的产品获得了豁免，但是仍然需要面对可能到来的高额关税。虽😆然苹果早前就已经开始着手分流供应链，把产能转移到印度等地。2🤔025年，苹果为响应“制造回流”的要求，宣布未来4年将投资6🚀000亿美元在美国建厂，这将带来巨大的成本压力。 届时💯苹果可能需要面对一个问题：要不要继续让利获得消费者，守住市场😜份额？ 03 写在最后 知名彭博记者古尔曼曾总结😘苹果为什么在AI能力建设上落后：一是缺乏明确的愿景，二是不清🔥楚如何才能与众不同、以及如何将目标付诸实践。 库克继任🔥后不是没有上马大型的开发项目，无论是头显还是汽车，苹果都投入😍了大量的人才和资金。但他们既没有像乔布斯那样坚定——汽车项目💯的成立很大程度上是为了让人才不流向其他公司，也过于考虑投产比😀——比起AI，现阶段能抓住的、能形成收入的产品才是他们最重视😂的。 这对于一家消费品公司是够的，但对于一家曾经改变过🤯世界的为大公司而言，显然是一种退化。 参考来源： 😍 1、远川研究所：《iPhone挤爆牙膏，苹果用自研换利润》😎 2、道总有理：《iPhone 17虽然大爆，但苹果的🙌“流量饥渴症”加重了》 3、36氪财经：《苹果，不想成🌟为下一个Intel》返回搜狐，查看更多