文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 在全球医药产😆业的版图中，小核酸正以前所未有的热度吸引着各方目光。 😂短短两天，诺华连续豪掷重金，加码RNAi赛道。 9月2🌟日，Arrowhead宣布与诺华就临床前资产siRNA-AR😉O-SNCA达成全球授权合作。诺华将向Arrowhead支付🥳2亿美元预付款，以及最高20亿美元的里程碑付款及销售分成。也🤗是这笔交易，也为陷入困境的Arrowhead，再加翻盘筹码。🙌 次日，诺华与舶望制药达成超52亿美元的交易，涉及4款😢siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的药😜物。这也是自去年诺华与舶望制药，达成41.65亿美元合作后的😂又一次携手。 先后两笔交易，释放了诺华在RNAi领域持🌟续布局的强烈信号。几乎同时，诺和诺德以5.5亿美元押注Rep😜licate Bioscience的srRNA小众技术。另外👍，由于阿柏西普营收承压的再生元，也正在大力布局小核酸技术。去😉年以来，再生元有 10 款新药首次进入了临床阶段，其中 6 😀款都是siRNA疗法。 显然，经历漫长且曲折的发展过后😡，小核酸正重新获得资本与产业的高度关注。 诺华已经“上😴头” 短短两天，诺华先后斥巨资与Arrowhead、舶🎉望制药达成合作，覆盖帕金森、心血管等慢病领域。表面上是补管线🙌，实际上是其长期战略的延续。 9月2日，诺华率先与Ar🤯rowhead就siRNA疗法ARO-SNCA达成全球许可与😂合作协议，根据协议，诺华直接支付2亿美元首付款，后续还将承担🤗高达20亿美元的潜在里程碑付款。 ARO-SNCA利用😀Arrowhead专有靶向RNAi分子（TRiM）平台进行皮😅下给药和向中枢神经系统递送，旨在靶向编码-突触核蛋白的基因，🌟被视为该领域的潜在颠覆性疗法。同时，根据交易协议，诺华还可以🙌选择Arrowhead现有产品线之外的其他疾病靶点，利用后者🤩的技术平台进行研发。 诺华看中的，本质是Arrowhe😜ad的CNS递送平台。ARO-SNCA采用的TRiM平台能够🚀实现皮下给药，通过转铁蛋白受体靶向配体实现非侵入性血脑屏障穿🙄透，可每月或每季度给药，且安全窗口充足。此前，Arrowhe😊ad CEO表示，该平台已经“产生了令人印象深刻的临床前结果😊，证明了皮下注射后可以输送至中枢神经系统，包括分布至大脑深部😍区域”。 次日，诺华支付1.6亿美元预付款，潜在里程碑⭐金额更是高达52亿美元，再次牵手舶望制药，双方此次合作涉及4😁款siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的🌟siRNA药物。 这已是短短一年多时间内，双方的第二次😅重磅合作，这也暴露出诺华补强心血管业务的迫切需求。 展🙄开全文 回溯诺华在小核酸领域的布局，大手笔早已成为常态😍。2019年，诺华豪掷97亿美元收购The Medicine❤️s Company，将全球首个靶向PCSK9的小核酸药物Le🤔qvio收入囊中。 这款药物打破了传统降脂药的治疗局限🤯，一年仅两次的注射频次即可有效控制胆固醇，上市后迅速成为诺华😘心血管板块的增长核心之一，也让诺华真切尝到了小核酸的甜头。 🌟 自此，诺华在小核酸领域的布局，越来越深入。 20😉23年，其以10亿美元收购DTxPharma，获得了专有的F🤩alcon脂质纳米颗粒递送平台。 2025年以来，诺华🔥更是加速买买买。6月，诺华以17亿美元收购Regulus T💯herapeutics，拿下了治疗常染色体显性多囊肾病的mi🚀croRNA疗法farabursen。 8月份有消息称😁，诺华正计划收购AOC（抗体偶联小核酸）领域的先驱Avidi❤️ty Biosciences，后者当前市值已近60亿美元。 🙌 9月份，更是先后达成前述两笔重磅交易，从心血管疾病到肾❤️脏疾病再到神经系统疾病，诺华不断拓展小核酸管线布局。更重要的🥳是，其布局并没有局限在确定性更高的晚期管线，还大力押注早期管🤔线、核心递送技术平台以及多元技术路线。 整体来看，经过😆几年时间的投入，诺华的小核酸管线已然全面铺开，覆盖RNAi、🤩ASO、配体疗法等多种技术类型，靶点涵盖PCSK9、ASGP😉R、apo(a)、Tau、miR-17等20多种，适应症覆盖👍心血管、神经、感染、罕见病等多个领域。 这种上头式投入⭐，本质上其是对行业趋势的精准把握。小核酸药物凭借精准靶向、长😍效持久等优势，被视为下一代药物研发的核心方向。除了诺华，包括😅诺和诺德、再生元、罗氏、辉瑞等大药企，也纷纷将目光投向这一赛😡道。 越来越多biotech上岸 大药企持续加码🤯投入之际，小核酸赛道上岸的biotech也在变多。 过😴去，Alnylam几乎是整个赛道唯一的成功标杆：从Onpat😆tro到Givlaari、Oxlumo，再到vutrisir😡an，Alnylam将RNAi药物从研发、临床再推向商业化。❤️ 尤其是随着vutrisiran的商业化爆发，Alny🔥lam终于要见到盈利曙光，这也带动其市值一路高走，目前已经超🤩过600亿美元。 而最近，RNAi老二Arrowhea😘d，也让外界看到了其即将上岸的迹象。 如果说Alnyl👏am是“顺境成长”的范本，Arrowhead则是“逆境突围”🎉的典型。 作为一家以RNAi治疗技术为核心的平台型公司😅，Arrowhead拥有广泛的管线布局，涉及罕见病和高发病率😁疾病。但由于其融资策略失误，导致公司被资金链紧张的阴影笼罩。🚀 2024年财报显示，其账面现金仅6.8亿美元，按当时😀的研发投入节奏，仅能支撑两年开销；叠加ARO-ENaC因安全👏性问题被叫停，合作项目临床数据未达预期，资金压力与研发挫折让😡公司前景蒙上迷雾。 好在，转折点在一年内密集出现，BD🔥合作成为破解资金困局的关键。 2024年11月，其与S😡arepta Therapeutics的合作成功输血。Arr🙌owhead获得5亿美元的现金预付款，以及Sarepta以3😘.25亿美元购买其股票的定价，里程碑付款更是高达100亿美元😢。今年7月底，已经触发一笔1亿美元的里程碑付款，预计年底还将😆触发一笔2亿美元的里程碑付款。 8月初，赛诺菲与其子公💯司Visirna达成协议，获得Plozasiran在大中华区🔥的独家研发及商业化权利，Visirna获1.3亿美元首付款及😂2.65亿美元潜在里程碑。 基于这些合作进展，Arro🔥whead管理层在三季度财报电话会上明确表示，现金储备已可支🚀撑至2028年，且能支持多个自主及合作产品的商业化上市。 😴 而近期与诺华的合作则进一步巩固其现金流：2亿美元首付款入🤗账，叠加20亿美元的潜在里程碑付款。与诺华合作公告发布当天，😢Arrowhead股价暴涨17%。 拉长时间来看，自今😆年4月其股价创下历史新低至今，涨幅已超过200%。显然，随着😘现金流的好转，外界正在期待Arrowhead成为下一个Aln😉ylam。 这不难理解。Arrowhead在小核酸领域❤️的技术毋庸置疑，过去的困境更多是由于，在迎来真正的商业化成功🤔之前，岌岌可危的财务储备，难以获得市场认可。 而眼下现😅金流日渐好转，Arrowhead也正处在从研发到商业化的关键🔥转型期，核心产品Plozasiran离2025年11月18日👏的美国PDUFA截止日期已不到2个月，有望在年内获批上市。目😘前公司相关的商业化建设也按计划推进，支持家族性乳糜微粒血症综🚀合征（FCS）上市的完整团队即将组建完毕。 除此之外，🙄Plozasiran另一项治疗严重高甘油三酯血症的适应症，也😢已经完成3期临床入组，预计2026年中完成；减重管线逐步推进😜，阿尔兹海默症亦有积极进展，更有双靶（PCSK9+APOC3🙌）年内迈入临床；与武田、安进合作的后期管线，也有望在未来两年💯带来回报。 核心产品上市在即、管线丰富且深度多元（多个😊后期及早期项目）、财务状况稳健（近期有大量现金流入）、并且拥😜有技术平台驱动未来增长……总之，在小核酸赛道继续爆发之际，A💯rrowhead也通过一笔笔交易及临床进展，扭转着市场对它的🙌预期。 小核酸的新周期 当然，小核酸的热闹，不只⭐是在海外。 国内该领域的融资和临床进展也是不断。不仅有😴黑马舶望制药，9月8日，华熙生物以1.38亿港元认购圣诺医药😢1156.83万股，后者也曾因资金问题陷入困境；ESC大会上😘，瑞博携手Ribocure联合发布四项siRNA在心血管领域😜的重要结果；恒瑞医药研发的siRNA药物HR-SIR01被纳😊入突破性疗法；9月17日，迈威生物与Aditum Bio达成😴NEWCO合作，共同成立Kalexo Bio，来推进心血管s❤️iRNA疗法2MW7141的开发。 种种趋势表明，从海😊外到国内、产业到资本，小核酸药物已正式迈入发展新周期。此轮爆🙌发，其势已成，更在情理之中。 首先，小核酸药物在技术层😆面本身就有优势。 与小分子、抗体药物相比，小核酸药物直😆接靶向mRNA或非编码RNA，从基因表达源头阻断蛋白生成。这😘种特性让它无论是在罕见病中对缺陷基因的精准调控，还是在慢性病😊甚至CNS中针对不可成药靶点的有效干预，都展现出独特优势。 😆 更关键的是，随着化学修饰与递送技术的成熟，小核酸药物的😎稳定性与靶向性大幅提升。 GalNAc偶联技术实现肝脏高效富👍集，LNP系统助力突破血脑屏障，而通过化学修饰进一步降低了潜🤗在的毒性问题，多种技术优化得到的“平台”，让新一代产品不断涌😆现。 其次，先行者的商业化爆发，也在推动小核酸药物进入👍新阶段。 目前全球小核酸药物获批总数增至22款（其中3😡款已退市），从罕见病领域向慢性病、常见病跨越的趋势已经展现，🔥商业化成果则更为亮眼。 典型如前文提及的Vutrisi🤗ran，自2022年上市以来，销售额持续攀升，2024年销售🙌额接近10亿美元，而随着今年3月ATTR-CM适应症获批，V❤️utrisiran更是快速放量，二季度的销售额达到了4.92🙌亿美元，同比增长114%。这也带动了Alnylam整体收入的🤗超预期增长。 同样快速增长的还有诺华的Leqvio。2🤩025年上半年，Leqvio销售额再同比大增66%，达到5.❤️55亿美元，在诺华心血管板块新增收入中的占比已接近1/3。更😂重要的意义在于，Leqvio验证了小核酸药物在大规模慢性病市😎场（如高血脂）的显著疗效、可负担性与长效依从性优势。 🎉当“技术的无限潜能”与“商业的规模化兑现”相交汇，小核酸已不😉再是“未来可期”，而是进入了实质化放量与价值重估的新周期。 😍 当然，热度之下绝非坦途：长期的安全性需不断验证；全球范😆围内日趋激烈的专利布局博弈也成为关键卡位点。能否跨越这些门槛😀，也关系着企业在新周期中的座次。 但毋庸置疑的是，凭借😆独特的治疗优势与不断成熟的平台技术，小核酸之风，必将愈吹愈劲🙄。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

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秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

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保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

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智通财经APP获悉，摩根士丹利表示，iPhone 17系列的💯早期交货时间与去年同期相比持平或略有延长，该行维持对苹果(A😉APL.US)“增持”评级，目标价240美元。 大摩指😉出，iPhone 17系列初期供应状况优于去年，同时早期交货😅时间与去年同期相比持平或略有延长，表明iPhone 17的早🙌期需求可能同比增长。这一积极信号与市场对2026财年iPho😊ne出货量持平的预期形成对比，为苹果公司带来了乐观前景。 🤩 该行的数据显示，iPhone 17系列在开始预订后的4天🙌内(截至9月16日)，其交货时间在全球多数主要市场均呈现同比🌟持平或上升的趋势。具体来看： iPhone 17 Pr😎o Max：在美国的交货时间为22.5天，国际平均为24天，😢较预订开始时的19.4天显著延长。与国际市场相比，其交货时间😂同比增加1.2天。 iPhone 17 Pro：在美国👏为14.2天，国际平均为18.1天，同比缩短2天，但国际市场😡仍增长2天。 iPhone Air：在美国为6.7天，😴国际平均为7.9天，同比缩短3天(与iPhone 16 Pl😅us相比)，且在中国市场尚未上市。 iPhone 17👏标准版：表现最为突出，在美国交货时间为15.5天，国际平均为🚀19天，同比延长6.5天和9天。中国市场的交货时间达到30.🎉5天，创下两年来的最高记录。 这些数据表明，iPhon🤩e 17的需求整体强劲，尤其是基础型号和Pro Max型号。🤔报告强调，早期供应状况优于去年，主要得益于生产良率的提升和印😎度工厂产能的扩大——苹果首次在印度同时生产和发货所有新机型。😊 大摩报告通过实地调研发现，当前用户的升级动机主要源于😎替换老旧设备。iPhone的平均更换周期约为5年，这意味着i🌟Phone 12用户（上一次“超级周期”的群体）成为今年的自😢然升级者。 大摩预计，苹果2026财年收入将增长6.5💯%，其中iPhone收入增长5.5%，服务收入增长12%。毛😴利率稳定在46.9%左右，每股收益达8.00美元。看涨情景下😢，iPhone更换周期加速可能推动收入和每股收益更高增长；看🔥跌情景则假设需求疲软和关税压力导致增长放缓。返回搜狐，查看更🌟多