文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 一个曾被遗忘😉近20年的来靶点，正在成为搅动千亿减重市场的新爆点。 😉9月16日，诺和诺德在欧洲糖尿病研究协会大会（EASD）上公❤️布了Amylin类似物cagrilintide（卡格列肽）的👏3期REDEFINE 1研究最新数据。结果显示：治疗68周后🎉，cagrilintide单药治疗实现了11.8%的平均体重🤗减轻。 更引人瞩目的是，其与司美格鲁肽组成的复方制剂C🙌agriSema，平均减重效果达20.4%，显著优于单药治疗😅。与此同时，CagriSema组的胃肠道副作用明显低于司美格😴鲁肽，做到了控糖与安全性的兼顾。 诺和诺德的布局远不止👏于此。9月22日，诺和诺德在Clinicaltrials.g🤯ov网站上注册了NNC0662-0419用于减重的2期临床试🥳验，该药物是GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂（N🙄N9662）。 同日，辉瑞宣布以49亿美元现金以及24❤️亿美元里程碑付款的方式收购Metsera公司，此举动意在强化😆自身的减重管线。消息一出，Metsera股价大幅飙升，一度暴⭐涨超63%。 在此之前，罗氏、阿斯利康、礼来、艾伯维等🙌多家国际药企已纷纷通过BD合作或重金收购等方式，加速押注Am😜ylin。 当GLP-1赛道的竞争逐渐陷入卷价格、卷剂😉型的局面时，一场由Amylin引领的新一轮减肥药物争夺战，已😜然拉开序幕。 第二次机会 在代谢疾病治疗领域，A🤩mylin并非新靶点，其发现可追溯至1987年。由于能够与胰👍岛素协同分泌并天然抑制食欲，Amylin曾被寄予厚望。 ❤️ 2005年，全球首个Amylin类似物普兰林肽（Praml😎intide）获FDA批准，但因半衰期极短、需每日注射三次，🙌还伴随恶心、低血糖等副作用，最终未能获得市场认可，相关研发也😢一度陷入沉寂。 随着结构生物学与肽类药物技术的突破，A💯mylin再次回到舞台。 新一代分子首先在半衰期上实现😂了质的飞跃，此前普兰林肽频繁注射的痛点被彻底解决。 礼😍来与Camurus合作的Eloralintide利用脂质技术😢实现13.9-15.8天的半衰期，可每周一次给药；辉瑞收购M👍etsera后获得的MET-233i半衰期长达19天，可支持😜每月一次注射；诺和诺德的cagrilintide通过白蛋白结😢合技术，将半衰期延长至6天；罗氏petrelintide和艾😀伯维Gubamy药物半衰期也分别达到10天和11天。 🤗然而，作用时间变长只是补齐短板。更重要的是，Amylin的重🤩新崛起为药企提供了差异化竞争的切口。 展开全文 🌟随着GLP-1赛道竞争白热化，越来越多企业选择避开与减重巨头🙄的正面竞争，转向其他潜在靶点。在这一背景下，Amylin的机😀制优势逐渐显现，尤其在耐受性和瘦体重保留方面。 临床数😡据也印证了这一趋势：在3期REDEFINE 1研究中，诺和诺🔥德cagrilintide单药治疗68周可实现11.8%的平😘均体重减轻。 更重要的是，REDEFINE 1研究中发🙌现cagrilintide单药副作用明显低于司美格鲁肽，这意🔥味着在临床实践中，Amylin药物可能拥有更高的依从性。 🌟 当耐受性和瘦体重成为减肥药物竞争的新焦点时，Amylin😎依靠全新的技术体系和临床价值，让其产业舞台的中心。 如😎今，诺和诺德、礼来、辉瑞、罗氏等巨头纷纷加码，Amylin已😍不再是旧靶点的翻新，而是在GLP-1内卷格局下的第二次战略机😅会。 替代还是协作？ 在减肥赛道竞逐中，Amyl😘in并非要取代GLP-1，而是通过机制互补形成协同效应，成为🎉GLP-1的最佳搭档。 从作用机制来看，Amylin与😉GLP-1一样，能够抑制胰高血糖素分泌，减少葡萄糖释放，改善💯胰岛素抵抗。此外，Amylin还能通过激活大脑饱腹感，显著减🥳少进食量，同时延缓胃内容物的排空速度。 目前看，Amy🤩lin的差异化价值则集中在“安全性”与“生理性减重”方面。 😎 GLP-1类药物常见的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道副作用，😂导致20~30%患者因不耐受停药。Cagrilintide等😢Amylin药物的早期临床数据显示，其不良反应尤其是胃肠道明🚀显更轻，能显著提升患者依从性。 此外，Amylin药物🌟在临床试验中已证明能更好地保留肌肉量：在临床前大鼠模型上，礼🤔来的Elolatintide可减少占比最高达91%脂肪，对比😂目前GLP-1药物最高40%瘦体重流失，Amylin能让减重😊更符合生理需求。 这种机制上的协同作用，使得Amyli😅n与GLP-1联合使用时，能够实现1+1>2的治疗效果。这一😘点也已得到临床的初步验证，各大药企纷纷围绕Amylin与GL😁P-1的协同作用展开研发，推出了一系列复方制剂和联合治疗方案😘。 诺和诺德凭借司美格鲁肽在减肥赛道突出，在Amyli🌟n协同研发方面同样走在前列。其cagrilintide与司美😆格鲁肽组成的复方制剂CagriSema，在临床研究中展现出卓😉越的减重效果，减重效果高达20.4%，显著优于单药治疗。 😅 目前，该复方已在2型糖尿病和肥胖治疗领域进展至临床3期，🔥有望尽快为患者带来更有效的治疗选择。 此外，诺和诺德还👏在推进口服双靶点Amycretin（Amylin/GLP-1🔥）的研发，该药物在36周内实现22%减重效果，即将进入3期临🤯床。诺和诺德还在研发GLP-1/GIP/Amylin三靶点激🤯动剂NN9662，进一步强化多靶点协同逻辑。 礼来也在💯积极探索Amylin的组合潜力，今年4月，礼来注册了自研Am🌟ylin药物Eloralintide与替尔泊肽联合治疗肥胖或⭐超重的1期临床试验。 罗氏与Zealand Pharm😅a同样采用协同研发策略，计划探索Petrelintide与G🤩LP-1/GIP双重激动剂CT-388的不同配比组合，力求在🙄保证疗效的同时，平衡药物的耐受性，为患者提供更安全的治疗策略🥳。 后发的辉瑞选择了直接购买。其高价收购Metsera🤗，并计划将月度给药的Amylin药物MET233i与内部GL😢P-1管线MET097i联合，目标是实现“同半衰期、同周期”😉的每月一次给药，既保证疗效，又提升便利性。 从收购条款🤩中设置的里程碑付款也能看出辉瑞对该组合前景的重视：GLP-1👏+Amylin月制剂获批上市的10.5美元/股占CVR股的一🌟半。显然，辉瑞在GLP-1领域接连失利之后，把希望寄托在Am😆ylin身上。 艾伯维同样斥资22亿美元与Gubra合😎作，重点押注长效Amylin类似物Gubamy，试图与其GL🌟P-1/GIP管线形成组合，借助Amylin的优势弥补GLP❤️-1类药物的不足，提升自身在减肥赛道的竞争力。 这意味🤯着，这些巨头达成了一种共识：Amylin新一轮的竞争，不是单😆打独斗，而是协同作战。 避免历史重现 GLP-1😊赛道内卷之惨烈足以警示Amylin的追随者。 全球现存😅GLP-1类减重临床管线超380条，诺和诺德与礼来则以超高市🙌场份额形成双寡头垄断。在替尔泊肽、口服司美格鲁肽相继上市后，🎉后来者即便以三靶点甚至四靶点追击，亦难撼动格局。 即使😅减肥药市场足够大，但大量追随者也注定成为炮灰。回到Amyli😴n领域来说，全球目前针对Amylin及Amylin受体的临床🥳管线有十余条，但若沿袭GLP-1的“靶点复制+疗效内卷”路径😁，注定重蹈覆辙，药企需要考虑以下三重突破。 首先是多靶😆点协同研发。诺和诺德在这方面表现突出，后来者需要在靶点协同层🙌面下功夫另辟蹊径，同时考虑到当前市场加速迭代的现状，这也对药🙄企的临床推进速度，提出了更高的要求。 剂型创新是同样提🙄升Amylin药物竞争力的关键环节。普兰林肽因需每日皮下注射🔥三次，依从性差，成为其失败的重要原因之一。因此，研发更便捷、❤️患者依从性更高的剂型成为Amylin领域的重要任务。 🥳口服制剂作为患者最易接受的剂型之一，也是药企的研发重点。目前🔥，诺和诺德的Amycretin、先为达的VRB103/101👏组合均在探索口服Amylin/GLP-1复方制剂，若研发成功🙄，将极大地提升患者的用药体验和治疗依从性。 除口服制剂😢，新型递送平台的研发也为Amylin药物剂型创新提供了新的思😀路。 礼来与Camurus合作探索基于脂质溶液的创新型❤️FluidCrystal缓释平台，该平台通过皮下注射使药物形🚀成包裹储库，可使药物持续释放数月，甚至在探索季度给药的可能性🙌。 这种长效递送平台能够大幅延长药物的作用时间，减少给😂药次数，进一步提升用药便捷性，为Amylin药物的长效化发展😢开辟了新路径。 博瑞医药则利用AI/ML技术优化BGM🔥1812的分子结构，探索更优分子设计，AI技术提升BGM18😎12的耐酸性和膜渗透性，进一步促进药物的长效性和有效性。 😆 随着诺和诺德、辉瑞、礼来、罗氏等巨头的持续投入，Amyl🤯in已成为减肥赛道的新变量。 在机遇无限却又日渐拥挤的😡减重赛道中，激烈的竞争似乎难以避免。然而，对于志在长期竞争的😉入局者来说，真正的制胜之道不在于低层次的复制与内耗，而在于深🤯刻洞察临床需求的本质与创新的无限可能。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

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秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

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保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

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文 | 穆胜 文 | 穆胜 “人效”的全称是“人💯力资源效能”，对应的英文是“HR Efficiency”，而😂“Efficiency”，是投产比、效率的意思。这就产生了一👍个非常明显但鲜有人提及的问题——为什么不直译为“人力资源效率😆”，而要翻译为“人力资源效能”？ 我算是国内几个最早研🌟究“人力资源效能”的人，这里，我给出一个解释。 01 🤗主打防守的模式 人效是个投产比，分母是“人力资源投入”🌟，分子是“财务或业务产出”。从数学逻辑上看，要提升人效，显然😜有两种模式： 第一种模式主打防守，主张减少分母，即“降😘低人力资源投入”。 具体做法是，精简机构、压缩编制、裁🤗撤人员。考虑一般的企业里多多少少都有组织冗余，这样的做法显然😉是立竿见影。但问题是，一方面，这种做法不可持续，组织规模不可😅能无限缩小；另一方面，如果没有理解组织的运作机制，盲目压缩组😂织，很有可能导致业务流程和组织氛围被破坏，进而影响产出（分子😜），最终得不偿失。 事实上，大多企业就是在这条错误的道🔥路上“砥砺前行”。2015年左右，我为国内一家年营收千亿的企😍业担任人力资源顾问，当时我就为他们引入了最先进的人效管理理念😴。也就是说，很多现在才流行起来的概念，我在十年前就给他们讲过🌟了。当时现场的反馈很有意思，相当一部分HR认为：“穆老师，您💯这理念很好，但现实中，HR能够控制的只有分母，要提升人效，我❤️们只能动刀砍人、砍组织。” 道理我都讲透了，但他们看到🔥的只是分母，所以，人效管理的理念并没有在这家企业落地生根。不😜能不说，这是一种遗憾，规模如此庞大的企业，但凡找一两个试点，🤯尝试探索人效管理，形成成本端的竞争力和经营者的效能意识，他们🙌现在的江湖地位，就不会如此憋屈了。 02 主打进攻的模😜式 第二种模式是主打进攻，主张增加分子，即“增加财务或🤯业务产出”。 有一部分企业，的确能够只管业绩增长，不管🌟人力投入。甚至他们在人力资源投入上豪掷千金，还会被认为是“有😂格局”“有眼界”“战略性储备”。 说白了，如果业绩保持🤩高速增长，人力资源这点投入，还不是九牛一毛？老板们进而就可以😴上价值——“人才是最宝贵的资源，好的人才决定了企业的未来，找😢人才，不应该看价格。” 眼看着这些企业在人力资源投入上😎的“大手笔”，其他企业的HR就开始泛酸——“看看人家的老板，😢看看人家的企业，看看人家的HR！我们就没打过这么富裕的仗！”😆 其实，这种“全力进攻（分子），不管防守（分母）”逻辑⭐，还是因为企业有业绩增长的势能。老板们大可以把这种势能归结于😉自己在人才上的全力投入，甚至可以举出个别人才改变竞争格局的个🤩例，但说到底，这种势能还是来自于宏观经济和行业的红利，显然是🤯倒果为因嘛。但舆论就是慕强的，当你业绩好了，你说什么别人都会👍认为全是对的。 展开全文 我从来不相信那种豪掷投😍入，然后赌不确定性产出的投资模式，这种模式赌性太大，不靠谱。😡这就好比有的头部投资机构，宣传自己的理念是“投赛道”，也就是😘哪个赛道上出现机会的时候，就投这个赛道上几乎所有的头部项目。😉他们形容为，一把飞镖扔出去，总有一个落在靶盘上。但现实却在打🎉脸，经济红利期过去了，进入寒冬了，他们的这种投资模式就不灵了😍。所以，不要把“蒙对了”说得这么清丽脱俗嘛。 03 防😘守反击的模式 不考虑经济周期，人力资源的投资，也不能是⭐只管防守（分母）的“龟缩”；如果考虑现在是经济寒冬期，人力资🌟源的投资，就不能是只管进攻（分子）的“豪赌”。 进一步😎看，即使现在经济再回归上行期，依赖“豪赌”模式的HR们价值就👍会被认可，就有前途吗？显然也不是呀。他们所谓的专业成功，在老👏板和业务部门眼中，不过是蝇附马尾，企业要不要干掉HR，全凭老🌟板心情。 两种模式本质的问题，都是割裂了进攻（分子）与😡防守（分母）之间的关系。奉行两种模式的企业，都不清楚人力资源😆投入是如何产生业绩的，他们只能“抓一头”。 我主张的人⭐效管理，是防守反击的模式，是把有限的人力资源筹码进行合理配置🌟，最大程度确保企业的确定性增长。直观来说，即使一个企业人力资🤗源总投入不变，我认为，通过优化配置方式，也能明显提升人效。因😀为大多企业的人力资源配置方式，实在有点像是“蒙眼放筹码”“菜👍市场议价定编制”，造成的局部冗员那可不是一点点。把冗员挤出来🎉，放到一些真正需要人力投入的领域里，再辅以若干的人效赋能手段😊（选用育留等），业绩增长自然就来了。 如果考虑我的这种🔥理念，人力资源效能，应该就有两层意思：一是“效”，即效率；二😢是“能”，即产出。这个概念本身就有导向性，它表面是防守反击，❤️其实是一种精实增长的进攻理念，它坚信人力资源投入和业绩产出之⭐间的强联系，认为通过人力资源职能的各种工具能够推动经营。有没😆有发现？这个概念本身就是人力资源专业的革命，野心还挺大的！ 🙌 这样看来，中文博大精深，“人力资源效能”的翻译，实在是😜妙！返回搜狐，查看更多