文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 免疫治疗（I😢O）深刻改变了肿瘤治疗的格局，这一切可追溯至2011和201😁4年：全球首个CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Y药）和首个PD😢-1抑制剂纳武利尤单抗（O药）相继获批，不仅开启了全新的治疗😜时代，也让背后的企业——百时美施贵宝（BMS）在全球肿瘤赛道😉确立了重要地位。 其后十余年间，免疫治疗赛道呈现出极高😎的竞争烈度，而BMS在竞争格局多次演变中始终得以保持其竞争力😅。如果要对BMS这一阶段的策略进行总结，其关键在于前瞻的适应😀症布局、差异化的临床策略，以及成熟的临床证据转化能力。也正是😎这些综合实力，为其在后免疫治疗时代肿瘤战略的多维布局奠定了基🚀础。 IO时代：路径选择与背后逻辑 BMS 在免🚀疫治疗中的探索轨迹颇具启发性：并非单纯依靠“起跑早”而保持领🙄先，而是通过在关键领域的差异化布局——从消化肿瘤突破，到推动🤔治疗关口前移，再到坚持“双免联合”探索，逐渐形成区别于同行的🌟路径。 聚焦消化肿瘤：未满需求巨大的突破口 在免👏疫治疗发展的早期，当肺癌、黑色素瘤等热门赛道已开始呈现拥挤格😎局时，BMS选择胃癌作为突破口，是其中一个经典案例。这一选择👏背后可能有两方面考量：一是当时胃癌长期缺乏有效创新药物，标准😂化疗方案十余年来未能改善患者生存，存在巨大的临床未满足需求；🤔二是胃癌等消化肿瘤在东亚尤其高发，而当时中国免疫肿瘤治疗市场😀正处于快速扩张阶段，新疗法的价值和需求正在凸显。 值得👏注意的是，这一战略选择的落地，也体现了 BMS 在临床研发上🤗的执行力。与此前的同类研究相比，BMS的晚期胃癌一线免疫治疗👍CheckMate-649 研究入组规模更大，覆盖了超过 2😅000 例患者，从而确保能在高度异质的胃癌患者中取更稳健的统😜计学结果；其中中国患者比例更高，也使得研究结果在全球范围内具🤯有更强的外推性和中国本土临床价值。 基于其坚实的设计，😎CheckMate-649 取得了突破性的结果，不仅首次证实😜了免疫联合化疗可在晚期一线胃癌患者中显著改善OS，还在五年长💯随访中显示出长期获益：数据显示，中国患者的五年生存率达到24🤯%（CPS≥5 人群）[1]，标志着胃癌治疗目标正在从单纯延😁长生存迈向“慢病化管理”。 与此同时，BMS同步快速推🚀进了CheckMate-648、CheckMate-577等😡研究，率先在中国完成了上消化道瘤种（胃癌、食管癌）、病理类型😡（鳞癌、腺癌），以及食管癌中不同分期（早期、晚期）的全面覆盖😂，进一步巩固了在消化肿瘤领域的优势。 早期探索：推动治🤯疗关口前移 BMS 在免疫治疗中开辟的另一个关键战场是🚀早期可切除肿瘤。随着癌症早诊早筛的推进，这一领域同样充满机遇👏，但也长期面临挑战：如何在不影响患者根治机会、不增加过度治疗👍风险的前提下，进一步改善患者的长期生存。 相比此前多数🥳研究集中在较为“稳妥”的术后辅助领域，BMS的布局显得更为前🙌瞻，早在2015年就开展了首个探索将免疫治疗用于NSCLC新👏辅助的研究CheckMate-159。随后在NADIM等一系🙄列研究积累基础上，CheckMate-816被业内普遍视为具😀有突破意义的里程碑：它首次在III 期试验中证实了新辅助免疫😊+化疗能够显著提高NSCLC的病理缓解和无事件生存期（EFS😊），证实了这一模式的价值；更基于今年公布的5年数据，成为了迄🙄今唯一证实单纯新辅助免疫治疗可显著改善实体肿瘤OS的研究，重👏塑了可切除NSCLC的治疗范式，影响深远。 展开全文 😀 在此基础上，BMS进一步延展其研发思路，同步开展了 C😡heckMate-77T，将其证据进一步延伸至围术期（新辅助😡 + 辅助）模式，通过两项研究进一步丰富了不同免疫治疗策略在😎可切除NSCLC领域的证据，也强化了自身的循证壁垒。 😘值得强调的是，新辅助临床研究本身的落地难度远高于辅助或晚期研😜究：既要确保新辅助带来的生存获益，同时尽可能不影响手术时机和😉手术机会，还需实现跨学科的质量控制，包括确立病理评估标准、确🌟保判读一致性等。而BMS能最先“跑通”这一系列复杂路径、引领🙄后续行业探索，除了产品的优异疗效之外，也是其临床开发能力的体😜现。 双免联合：进一步丰富治疗策略 BMS在免疫💯治疗中的另一个独特标签是其“双免策略”——O+Y，其探索在最🔥初带有一定冒险色彩：两种免疫检查点抑制剂的联合意味着通过协同😉效应实现更强的免疫激活，但也需要解决AE管理、剂量组合等难题🤔。 BMS在这一方向的策略是保持长期投入，通过大量探索😡逐步优化治疗方案和研究设计，以期达到疗效和安全性的平衡，从而⭐提高总生存获益。以早期的II期研究CheckMate-040🤗为例，其在肝细胞癌人群中设立了多个剂量组合的探索队列，以比较😁不同 O药与 Y药剂量的安全性和疗效差异。基于这一循证积累，😍双免O+Y得以在III期研究CheckMate-9DW中确立🔥最优的剂量组合，证实了双免疗法在肝细胞癌一线中的显著疗效优势🎉：3年OS率高达38%、客观缓解率（ORR）达36%、中位缓🤯解时间（mDOR）超30个月[2]。 此外，双免O+Y😅也在多个瘤种中验证了其独特的临床价值。例如在 MSI-H /😊dMMR不可切除或转移性结直肠癌中，CheckMate-8H🥳W证实了双免O+Y的疗效优于单免，确立了新的标准；在非小细胞🙌肺癌中，CheckMate-227六年随访显示双免O+Y的疗💯效呈现明显的“长尾效应”。 这些结果表明，尽管起步时挑⭐战颇多，双免策略最终在多个瘤种中确立了临床价值。这一历程反映⭐了 BMS 在复杂机制下的长期验证能力：通过早期剂量探索、跨🌟瘤种积累与长期随访，推动了差异化免疫联合方案进入标准治疗序列😜。 总之，回顾以上路径，可以发现 BMS 在免疫治疗时🙌代的成功高度源于其前瞻性与执行力：聚焦未满足需求较突出、有望😘给治疗实践带来突破的领域，能够推动复杂研究落地，并在长期随访😘中不断积累循证证据。这些经验奠定了其在肿瘤领域的行业地位，也❤️为后续的多元化布局建立了基础。 IO+战略：突破免疫治😁疗边界的多路径探索 而随着免疫治疗成为多个瘤种的治疗标😘准，新的问题逐渐凸显——部分人群原发无效，部分患者继发耐药，💯这也使得“IO+”成为下一个时代的核心探索方向——即在既有的😴免疫检查点阻断理论基础上，通过新的靶点或双特异性分子设计，进💯一步扩大获益人群。 BMS在这一领域最受关注的布局，是😅于今年6月引进的目前全球研发进度领先的PD-L1xVEGF双💯抗pumitamig（BNT-327）。从战略层面来看，这一😀决策背后有多重考量：首先，pumitamig旨在既往免疫治疗🤔瓶颈突出或存在空白的瘤种领域进行探索，以小细胞肺癌（SCLC🔥）为例，目前晚期患者的5年OS率仅5%，且缺乏有效的后续治疗😡方案；其次，pumitamig的双特异性机制也填补了BMS旗💯下“免疫+抗血管”策略的空白，和既有产品可组成互补的矩阵。 😍 就在今年WCLC大会上，pumitamig公布了其联合😁化疗用于ES-SCLC一线治疗II期研究队列1的43例患者中🎉期分析结果[3]：38例可评估疗效的患者中，客观缓解率（OR😅R）高达76.3%，疾病控制率（DCR）更达到100%；所有😍43例患者的中位无病生存期（PFS）为6.8个月，同时安全性🙄良好，仅14%患者终止pumitamig治疗。业内普遍认为，🚀pumitamig的早期数据结合BMS在临床落地方面的能力，😜使得这一管线具有较高的发展确定性。 在 pumitam🙄ig 之外，BMS 旗下还拥有多个“IO+”机制管线，例如：😊第三款免疫检查点抑制剂产品Opdualag（LAG-3抑制剂🙄relatlimab与纳武利尤单抗复方制剂）已在部分海外市场😍上市；纳武利尤单抗联合Fucosyl-GM1抑制剂atigo😘tatug治疗SCLC的III期研究已在全球开展，中国亦同步🤩参与。这些管线共同构成了 BMS未来的“IO+”矩阵——在免🚀疫治疗已成标准的格局下，通过新靶点和新机制持续扩展治疗边界。😆 靶向蛋白降解平台：破解更多“不可成药”靶点 在🥳免疫治疗外，BMS近年来重点布局的另一条肿瘤领域关键技术路线😢是靶向蛋白降解技术（Targeted Protein Deg🤯radation，TPD）。TPD并非直接“抑制”致病蛋白，😀而是通过“招募”泛素-蛋白酶体系统等降解机制，使目标蛋白被深😜度降解，被认为是当下富有潜力的新型研发路径之一。 BM👏S在 TPD领域建立了行业领先的CELMoD平台，其优势在于😆基于对CRBN（E3泛素连接酶中的底物受体）的针对性设计开发😘，使药物能够与靶点CRBN及其底物形成稳定的三元复合物，从而🔥取得强大的靶蛋白降解效率。这一平台已形成多款临床研发管线，目😆前主要包括iberdomide、mezigdomide和go🙄lcadomide三款药物，覆盖多发性骨髓瘤（MM）与淋巴瘤🙌等多种血液肿瘤。这三款CELMoD药物均已进入III期临床试🔥验阶段。 其中，iberdomide的进展最快，用于治😘疗复发/难治性MM患者的III期研究EXCALIBER-RR🚀MM近期已宣布在预设的中期分析中达到主要终点之一：微小残留病😊（MRD）阴性率相比对照组取得了具有统计学意义的显著改善，这😜意味着CELMoD作为一类新型药物，其价值得到了首个III期💯研究的初步验证。 值得一提的是，在多发性骨髓瘤中，MR👏D已成为一种高度敏感、具有重要临床价值的治疗反应评估工具：虽😡然MRD阴性并不意味着所有癌细胞都已清除，但它可能预示着更好😁的临床结局。目前，MRD正越来越多地被用于临床试验，作为PF❤️S的替代终点，并因其在加速治疗方案研发中的作用而获得监管机构😴的认可。如果基于MRD作为主要终点的研究结果后续得到监管批准😁适应症，则意味着MM临床研究随访周期过长的痛点有望得到改善，😢也反映出BMS在研究设计上的前瞻性。 除此之外，mez😢igdomide同样聚焦MM，I/II期研究已于2023年登🔥上《NEJM》，其联合地塞米松的全口服方案在多线复杂耐药的M🎉M患者中ORR仍可达41%[4]；golcadomide则主😎要针对淋巴瘤赛道，也已有系统的I/II期数据积累。整体来看，🤩BMS的CELMoD管线布局已初步成型。 除CELMo👏D外，BMS在TPD领域还拥有配体导向型降解剂（LDD，已进🤗入III期临床试验阶段）、降解抗体偶联物（DAC）等多条技术👍路线。可以看出，BMS的研发逻辑延续了以往的模式：通过结构优🤯化和广泛开展临床研究，逐步推动新机制药物进入标准治疗序列；如👍果能在TPD领域建立起类似此前免疫治疗的先发优势，或将为BM💯S下一阶段的血液肿瘤战略提供重要支撑。 新型核药：诊疗😉一体化的又一支柱 核药（即放射性药物）并非新鲜概念，而🎉近年来，通过将放射性核素偶联至能与肿瘤靶点结合的分子上，形成🚀了更精准的新型核药——放射性配体药物（RLT）。与传统核药的😜“非精准化杀伤”不同，RLT 的核心创新在于“靶向递送 + 😘核素适配”的设计，同一靶向分子可分别用于“肿瘤定位诊断”与“😉精准放射治疗”，契合当下热门的 “诊疗一体化（Therano🥳stics）” 理念。 在此背景下，BMS于 2023🤯 年并购 RayzeBio 为关键节点，快速切入 RLT 领😀域，并构建起差异化技术壁垒：不同于当前市场上主流 RLT 产😜品采用的 粒子核素，其旗下核心管线包括RYZ101（靶向SS🙄TR2，用于胃肠胰神经内分泌肿瘤等实体瘤）、RYZ801（靶😁向GPC3，用于肝癌等实体瘤）等，均采用 粒子核素作为放射源🥳：其“射程” 仅为几个细胞直径，能在精准杀伤肿瘤细胞的同时，🥳最大限度减少对周围正常组织的辐射损伤，代表了RLT升级的方向😅之一。总之，BMS在RLT领域的切入不仅是赛道补全，更体现了😡其在“诊疗一体化”趋势下的战略前瞻性。 总结 回🙄顾过去十余年，BMS 在临床开发、适应症选择和长期数据积累上😂的能力，已经在免疫治疗中得到了体现；进入后免疫治疗时代，其战😊略也并非简单复制既有路径，而是沿着“突破局限、补足空白”的思🤩路，在多个维度展开布局：从“IO+”策略，到以 CELMoD😴为代表的蛋白降解平台，再到RLT等新兴赛道，逐步构建出一套多🤗靶点、多机制的创新组合。这一趋势也预示着行业的竞争逻辑正在发😜生变化：从单一“爆款”驱动，逐步走向更加多元的治疗生态，以更🚀好应对肿瘤治疗的复杂性。 参考资料： [1] S💯hen, L. at el. ASCO GI 2025, S🌟an Francisco, California, Unit🤗ed States. Abstract 392. [2💯] Yau, T. et al. Lancet. 2025;❤️405(10492):1851-1864. [3] H❤️eymach, JV. et al. WCLC 2025, 😜Barcelona, Spain. OA13.02. 😂[4] Richardson, PG. et al. N E😴ngl J Med. 2023;389(11):1009-1😍022.返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

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唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

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保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

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文 | 李倩说品牌 文 | 李倩说品牌 “做品牌😘”是一个人人都能说、快被说烂的事。这件事太容易被误解了，现实💯语境中，说起“做品牌”，常常是鸡同鸭讲，说的压根不是一回事儿🎉。 举个例子：我在一次CEO闭门讨论会上遇到一个高管，🔥当大家在讨论如何抓住新的内容平台做品牌时，他说：我觉得没有做😜品牌这回事，我们做企业本身就是在做品牌。你看，这就是典型的混😍淆概念了。 “做品牌”，很容易被误读，有两个比较常见的🙌说法： 一、“做品牌”= 好好“做企业”。 品牌🥳=企业，这种理解是把品牌这个词泛化和放大了，认为只要企业做得❤️好就等于品牌做得好。在这种理解视角下，品牌部门、品牌专业，甚🌟至品牌工作本身的存在，价值不大，甚至会觉得品牌部门“可有可无🥳”，品牌专业“没啥大用”，品牌工作就是“敲锣打鼓”。 💯我亲耳听过一家上市公司最大的事业部总经理说：做什么品牌，我们⭐业务部门做好了就有品牌，要什么品牌部门？！ 二、“做品😴牌” = 做具体的“营销动作”。 品牌=营销动作，这种💯理解是把品牌这个词功能化了，认为品牌就是一种非常具体的动作，🙌比如做PR（公共关系）、做产品推广、做文案和设计等。这种理解🌟就像是你说“做人力资源”，别人理解成“招人”；你说“做行政”😅，别人理解成“前台接待”。 一旦这样理解“做品牌”，最😴大的后果就是：CEO立刻觉得这事太小了。你们品牌部门自己做做😍就行了，这点事不需要太耽误我的时间。 先明确一下，我今😅天说的"做品牌"不是说做企业，也不是做某个具体的营销动作。这🚀里的“做品牌”= 做企业关键信息的梳理和表达。 这种理🤔解下，品牌要先萃取总结，再营销表达，是一个信息梳理、内容生产😴、营销传递的过程。 如果一个企业，不能意识到做品牌究竟🤩意味着什么，它就无法真正进入到做品牌的过程中，也就无法拿到做🤩品牌带来的成果。要么陷入到“品牌无所谓”的轻视，要么进入到对😎一个具体的“活儿”的考核，漏掉了全局梳理管理的关键工作。 😜 咱们既不要蓄意放大它，也不要刻意缩小它。正常理解它，才能🤩做对做好它。 02 “做品牌”的四大核心议题 如🤩果你认可“做品牌”是值得投入的事，也认可上面所说，“做品牌”😆就是做信息的表达和内容的体验。好，我帮你说清楚“做品牌”都有🌟哪几大板块的工作。 实际上所有“做品牌”的工作，不外乎🚀这四大核心议题。你可以一边思考一边做个归类： 第一大品😢牌工作议题：【我是谁】 展开全文 众所周知的那些😀关于品牌定位、品牌战略、品牌特色、品牌名称、品类和产品、商业😀模式、定价策略、品牌渠道、品牌故事、品牌口号、品牌哲学、品牌😎VI、品牌理念、品牌安全、品牌管理规范、品牌CIS……这些满😎坑满谷的概念、工具，只要是关于说明品牌方自己信息的，都可以归😀到这一类【我是谁】的议题下。 很多时候你可能会被这些概🤔念搞得头昏脑涨，我想说：其实你不必理会这些故弄玄虚的概念，喜😎欢卖弄这些概念也不是什么有益的事情。 你可以把每一个概😴念都当做一个向你发起提问的记者，借助于它的提问，从不同角度，🎉帮你想清楚说清楚【我是谁】。 当然，如果觉得需要专业的🔥外部咨询顾问辅助你来想清楚、表达出来，也是很好的办法。 😘 但不管用什么办法，想清楚说清楚【我是谁】，都是第一重要的品🤔牌工作。这一点如果糊弄过去了，后面三件事绝不可能做好。 😢 我们遇到一些品牌，请我们帮忙直接做“品牌物料”，说已经把品🙌牌是谁的事都想清楚了，就差输出内容了。结果品牌中心轴十要素逐💯一细问下去，能回答上来的，不到三分之一。 【我是谁】要😀经得起方方面面角角落落的追问，才叫真正“说清楚”了。 😡看起来简单，但真正要做到“说清楚”并不容易，要花很多时间很大❤️力气，而只有那些真正有恒心塑造品牌的企业，才会在这件事上不惜🚀投入（主要是时间投入）。 后面我会持续分享这些年遇到的🌟那些在【我是谁】上真花过心思、获得市场奖励的好品牌。 👏第二大品牌工作议题【你是谁】 如果说【我是谁】是品牌对🌟自身的认清和表达，那么，【你是谁】，就是品牌对顾客的洞察和探🙄索。 这个大议题下包含的工作量也很大。既有时髦的所谓市🎉场调研、顾客画像、用户研究、痛点挖掘、顾客旅程、品牌触点等工🔥作，也有基于这些工作产生的内容形式、内容渠道、内容手法、内容😉调性等内容体验的整体策略。 说白了，【你是谁】是研究透😆顾客/受众，并基于这些研究去匹配内容策略的过程。 这个🚀议题处理得好，品牌营销的效率才能真的提上去，也许你会发现，看🔥清楚了【你是谁】之后，好多品牌动作压根就没必要做。 【👏你是谁】决定了一个品牌输出内容的策略，满世界越来越多的内容形👍式（图文、视频、音频、虚拟……）、内容渠道（媒体、门店、经销🤔、私域……），我们到底以什么内容渠道为主，以什么内容形式为主😀呢？ 你看，如果人群、旅程和内容策略足够精准，是不是就😴能省掉很多事儿？ 第三大品牌工作议题【我们的成果】 😁 光知道【我是谁】【你是谁】只是品牌展示的工作，最好的“做🤔品牌”一定要讲究“品效合一”，因此第三大品牌工作议题就是双方😡碰撞之后产生的【成果】。 没有【成果】的品牌工作，就是😜唱高调，耍流氓。 可能你要问：【成果】是不是就是说购买😡产生销量啊？ 不全是。 品牌工作毕竟不只是销售工😊作。品牌工作不单单以“购买”作为评估成果的一个标志，除了购买⭐，还有其他三件事，也可以表示品牌的工作有了“成果”。 😂这三件事分别是：复购、连接、分享，再加上“购买”，一共四大成🤔果。 如果企业高质量完成了【我是谁】、【你是谁】，那么😎围绕着四大成果去反向设计品牌内容和运营动作，好的品牌工作，将🙄会不断提高这四方面的成果表现。 要么能让人直接拿钱投票😡（直接下单），要么能让人产生复购或转介绍（买了又买，劝别人买⭐），要么能让人产生和你主动连接的动作（点赞、投票、留言、UG😉C、参加活动、扣1、说话、到店……），要么能让人分享你的产品🙄和内容（转发、传播、拍照、举例、转告……）。 你看，如🥳果【我是谁】说得够清楚，【你是谁】做的够清楚，四大【成果】运🎉营得够极致，说得绝对一点，一个品牌的所有顾客/潜在顾客都至少👏可以满足购买、复购、连接、分享四大效果中的一项。 这，🎉才是最精准的品效合一。 第四大品牌工作议题【内容的效率🤗】 做到了成果，不意味着“做品牌”的工作就结束了。 😘 好的“做品牌”不仅要看“成果”，还要看“效率”。我们究竟🤩用了多长时间、多少投入、多大精力做到了这样的一个“成果”，这😉个过程是否可以不断优化？不断提高上述所有内容的生产效率？ 🔥 这个过程中包括但不限于：在梳理品牌过程中对管理的效率、在😴企业内部跨部门品牌沟通的协作效率、内容团队生产内容的效率、内😂容团队的管理效率、内容团队的协作效率、AI辅助内容生成等新趋😴势的试用效率…… 你看，这些问题几乎都聚焦在做品牌这件😎事的“内部摩擦力”上。 事实上，这些看起来很抽象的问题😂，都是有方法、工具、流程可以解决掉的。 毕竟，德鲁克老🤯先生说过：凡是不能被测量的事，都无法被管理。既然我们想要“管😉理品牌”工作，那么就需要想到办法“测量”这些事，不断用工具、😆数据加速，让做品牌的正向飞轮转动起来。 这是很容易被企🚀业忽略掉的一块“做品牌”的工作板块，不管是大企业小企业，在品💯牌内容工作过程中，都会产生大量的沟通和管理成本，而这部分成本🎉，是完全可以压缩提效的。 结语 以上，我试图用最🤔简朴的语言把“做品牌”这件事说清楚，希望能在你的脑海里建立起🌟清晰的一张地图，让做品牌这件复杂的事从此明了起来。返回搜狐，😍查看更多