文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 辉瑞会放弃雌👍激素受体降解剂vepdegestrant吗？ 自3月公🤗布不及预期的三期临床数据以来，vepdegestrant的去😉留始终是市场关注的焦点。 从目前情况看，辉瑞并未放弃该🎉药物，但显然也未给予足够重视。日前，vepdegestran😘t的原研药企Arvinas与辉瑞提出了一个不同寻常的解决方案🙄：双方将共同为该项目寻找新的合作伙伴。 这意味着，ve🤯pdegestrant已不再是两家公司的优先级项目。从过去的😴众星捧月，到如今被冷遇，vepdegestrant的高开低走🎉令人唏嘘。 不过，这一结局也折创新药行业的真实现状：早🚀期临床带来的高预期，与注册研究低现实之间的落差，本就是创新药😎研发的常态，并不会因资本与巨头的追捧而改变。 这一点，👏对于当下热度正高的中国创新药领域来说，更具警示意义。 🌟/ 01 /预期之内的选择 辉瑞与Arvinas为ve🤯pdegestrant寻找新合作伙伴的决定，其实并不让人意外😂。一切的转折点，都源于VERITAC-2研究结果的公布。 🤩 此前，所有人都对vepdegestrant寄予明确期待，🤗希望其能突破传统SERD（选择性雌激素受体降解剂）的局限，在😂ESR1突变体人群之外开辟新战场，适用于野生型患者。 😡而VERITAC-2试验，正是验证这一核心猜想的关键临床研究🔥，其针对的是二线ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。 最🥳终公布的试验结果呈现出明显“分化”，vepdegestran🥳t虽达到双重主要终点之一，在ESR1突变体患者中展现出无进展😡生存期（PFS）获益，但在意向治疗人群（即试验中所有随机分配😅的患者）中，并未实现PFS的显著改善。 这一结果直接宣😘告，vepdegestrant未能达成此前“覆盖全人群”的核🥳心目标，也由此错失了一片广阔的市场。据BMOCapitalM🎉arkets分析师预测，在一线治疗场景中，ESR1野生型肿瘤🌟患者占比高达27%，且这部分患者对后线治疗的需求正不断增加。🌟 从目前临床情况来看，vepdegestrant大概率🙌无法切入这一市场，不仅没能抢占“差异化竞争”的蓝海，反而落入🎉了“同质化竞争”的红海。 尽管vepdegestran😢t仍能覆盖近70%的患者群体，但当前第二代SERD药物研发已😅进入“白热化”阶段。过程虽波折不断，但成功上市的产品已陆续出😎现。例如Menarini的elacestrant已获批，在非👍头对头比较中，其临床获益似乎优于vepdegestrant。👏 对此，EvercoreISI的分析师评价道：VERI😅TAC-2的临床数据，“或许足以支持vepdegestran⭐t在ESR1突变患者中的获批，但大概率不会具备太强的竞争力”😍。 展开全文 基于这一结果，不管是辉瑞还是Arv👏inas，做出任何决定都属于情理之中。 / 02 /悬🙄而未决的去向 目前看，辉瑞、Arvinas最终选择了务😆实的抉择。 在今年3月份三期数据公布之时，管理层仍是信😉心满满。Arvinas首席执行官JohnHouston认为，🥳PROTAC降解剂的第一个三期数据读数代表了一项重大成就。 😜 确实如此，虽然喜忧参半，但它仍是首个显示出积极三期结果🔥的PROTAC药物，为PROTAC疗法在全球范围内的监管申报🚀奠定了基础。辉瑞的肿瘤部门临时首席开发官MeganO'Mea❤️ra也非常认同上述观点。 随后，vepdegestra🔥nt也的确在今年8月份向FDA递交了上市申请，预期在2026😢年6月份获得审批结果。 只是，“第一人的成就”是否值得😡关注，需要结合数据全面来看。最终，辉瑞、Arvinas还是选😀择面对客观现实。胜利近在眼前，双方却取消了vepdegest😜rant与辉瑞新型CDK4抑制剂atirmociclib的一😁线三期联合试验，以及与CDK4/6抑制剂的二线三期联合试验。😜 这一信号，基本宣告于放弃vepdegestrant。😢毕竟，vepdegestrant真正的潜力是作为联合疗法的一⭐部分在一线治疗中。 如今，两家公司选择共同为项目寻找新😎合作伙伴，是务实决策的进一步体现。然而，“谁会接盘”仍是悬而😅未决的难题：正如前文所述，vepdegestrant若想扭转😂市场预期，至少需要推进一项大型一线三期临床，而这背后需要雄厚🌟的资金与资源支撑，唯有财力充足的大型药企才有能力承接。 🤩 只是，连辉瑞都已降低对它的优先级，这款“PROTAC第一人😢”级别的药物，能否获得其他大型药企的青睐？其最终去向，至今仍👍是未知数。 / 03 /“教科书级”的教训 随v😂epdegestrant一同走向没落的，还有Arvinas。👍截至目前，Arvinas市值仅剩5.52亿美元，较巅峰时期的😂80亿美元蒸发超90%——这样的境遇，堪称创新药行业“教科书💯级”的教训。 它曾因早期临床数据的亮眼表现而迅速崛起，⭐在vepdegestrant的1期临床试验中期，针对平均接受😅过5种前期疗法的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者，该药物不仅😅能显著降低肿瘤组织中的ER表达水平，还对野生型ER与ER突变🤩体均展现出降解效果。 这份数据公布后，Arvinas股🚀价单日暴涨95.06%。凭借市场对vepdegestrant😎的高期待，Arvinas不仅站上市值巅峰，更彻底点燃了全球P😎ROTAC赛道的投资热情。 但最终，它还是没能逃过创新😆药研发的“变数魔咒”。随着临床逐步推进，入组样本的扩大，偶然😆性消失，最终跌落神坛。 这预示了，尽管PROTAC赛道🔥的长期前景仍值得期待，但其技术价值与临床转化能力，仍需更多试😀验验证。 当然，这也并非PROTAC赛道独有的问题——😢放眼更多创新药领域，“前进是大方向，曲折常伴左右”都是不变的😡规律。面对充满不确定性的研发之路，行业更需要保持“谨慎乐观”😊的态度。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

文 | 即时刘说 文 | 即时刘说 在Labub👏u爆火时，它甚至被市场炒成了 “收藏品”，一位经济领域的大佬🌟和我聊起这事时直言：把 Labubu 当收藏品炒作，本质是个🤩伪命题。大佬给出的理由很明确 ——Labubu 更偏向潮流消😎费品，它的市场价值多靠情绪价值和资本投机撑起来，既没有收藏品😂该有的 “系统性稀缺性”，也缺乏足够的IP深度。 聊到😂这个 “伪命题”，我不由联想到了即时零售行业里的闪电仓—— 😡它现在似乎也面临着类似的 “认知疑问”。 目前即时零售😅平台端公布的市面上闪电仓数量超 5 万家，但依我和很多行业同😢仁的观察判断，真实仍在落地运营的数量恐怕没这么多；更关键的是😆，即便按这个规模算，整个行业里的闪电仓品牌也只有数百个，市面🤩上绝大多数闪电仓其实都是加盟模式，其中真正符合商业逻辑、具备👏可持续性的品牌，或许寥寥无几。除了惠宜选的仓店数突破2500😊 家，其他绝大多数一线闪电仓品牌，比如小柴购、乐购达、优购哆😴、快客达等品牌仓店数在几百家左右；至于更多小品牌，仓店数甚至😊不足 20 家。 所以，刘老实认为有必要和大家一起讨论❤️：当下的闪电仓加盟，到底是不是又一个 “伪命题”？ 传👏统加盟的四大门槛，闪电仓能跨过几个？ 传统的品牌加盟模🤗型通常建立在四个基础之上，这也是品牌放加盟需满足的核心条件：😡 成熟的商业模型：即有品牌直营店验证这一商业模式的可行🚀性和盈利性； 一定的品牌性：即便品牌目前仍不具备品牌力😘，后续也要加强对品牌的打造； 较强的运营能力：总部需具🌟备全流程支持系统和数字化运营工具； 一定的供应链能力：🤩很多品牌本质上主要依靠供应链盈利（如瑞幸、蜜雪冰城等）。 😁 但放眼当下的闪电仓市场，绝大多数品牌似乎难以达标： 🙌 首先，缺乏经过充分验证的直营模型。仓店品牌虽多，但有些仓店😡甚至都没有自己的直营店，加盟后往往是能 “摸黑过河”； 👍 其次，品牌建设几乎为零。目前，消费者认的是平台标识（美团闪😀购、淘宝闪购、京东秒送），而非仓品牌本身；且目前即时零售平台🙄用户主要依靠搜索商品关键词购物，特定到某闪电仓品牌购物的占比😡相对较少； 再次，运营支持系统薄弱。尽管大多数品牌都提😎供运营服务，并赚取加盟商的销售抽点，但很多品牌在选品、定价、😂动销策略等关键环节仍缺乏精细化管理； 最致命的是第四点😘：供应链能力缺失。绝大多数闪电仓品牌没有自己的供应链，更无自🤩建中心仓，加盟商的货源大都来自 1688、拼多多等平台，导致😜商品质量参差不齐、同质化严重。 其实并非大多数闪电仓品🤩牌不想做自己的供应链，而是先天条件不足。 展开全文 🤗 闪电仓与便利店、餐饮等传统实体加盟存在本质差异：闪电仓做🙌的是线上半径生意（多为 3-5 公里），其密度天花板非常低。😎即便在北京、上海这样的超大型城市，同一品牌目前也很难支撑超过🎉100 个仓店同时健康运营，这也切断了绝大多数品牌方打造自身🔥供应链的想法。 然许多品牌也在平台没有区域保护机制的情😍况下进行全国招商加盟，导致区域内卷加剧、单仓盈利困难；这种 😘“一套货盘打全国”的模式，显然难以适应不同区域的消费差异。 😍 可以说，除了极少数品牌自建仓配体系外，绝大多数闪电仓在🤗供应链端几乎毫无壁垒—— 而这恰恰是加盟模型中最核心的盈利来😎源之一。 面对这些问题，我们需要思考：这是商业模式本身🔥的问题，还是行业发展的阶段性问题？对此，市场存在两种不同观点😉： 有观点认为，闪电仓仍处于早期发展阶段，目前的问题并🙄非模式缺陷，而是行业尚未进入成熟期。正如电商早期一样，混乱与🔥整合是必经之路，随着市场出清和资本筛选，最终能留下的品牌或将👏建立起真正的供应链和运营能力。 也有不少人和我持相同看🌟法：如果绝大多数参与者始终依赖低质货源、缺乏品牌认知、只能在🎉平台流量红利中 “薅羊毛”，那么闪电仓加盟很可能只是一个 “😆看起来很美” 的伪命题。因为它吸引了很多并非真正的创业者，而😜是追逐风口的投机者入局 —— 正如 Labubu 的炒作逻辑😅一样，情绪和资本驱动之下，缺乏可持续的根基。 所以，我🙌们不必急于给闪电仓加盟是否是伪命题下定论，但必须提出更尖锐的🎉核心疑问： 1、在没有供应链控制力的情况下，闪电仓品牌😅究竟靠什么为加盟商提供长期价值？ 2、是走区域为王的精❤️细化运营之路，还是继续走全国招商加盟的扩张之路？ 3、💯平台政策一旦变动（如抽成比例或流量分配调整），对平台依赖度极🙄高的闪电仓该如何生存？ 4、如果消费者只认平台、不认仓❤️品牌，那么加盟的 “品牌溢价” 究竟存在于哪里？ 5、🤩闪电仓要想提升单量，除了卷价格，增加sku外，是否能找到真正💯的解锁钥匙？ 6、闪电仓是否适合搞私域，又如何打造自己🙄的私域？ ...... 这些问题并不容易回答，但😉却值得每一个参与者深思。闪电仓是否将成为即时零售的基础设施，❤️抑或只是资本助推下的又一波泡沫？答案可能要在未来两三年内才能🔥真正浮现。而在那之前，保持清醒的批判性思考，或许比盲目入场更🙌加重要—— 尤其是对行业小白而言。 对此，你有什么高见🤯，也希望在评论区和刘老实一起互动讨论。返回搜狐，查看更多