文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 免疫治疗（I🔥O）深刻改变了肿瘤治疗的格局，这一切可追溯至2011和201😂4年：全球首个CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Y药）和首个PD💯-1抑制剂纳武利尤单抗（O药）相继获批，不仅开启了全新的治疗🤩时代，也让背后的企业——百时美施贵宝（BMS）在全球肿瘤赛道🚀确立了重要地位。 其后十余年间，免疫治疗赛道呈现出极高😆的竞争烈度，而BMS在竞争格局多次演变中始终得以保持其竞争力😆。如果要对BMS这一阶段的策略进行总结，其关键在于前瞻的适应🤯症布局、差异化的临床策略，以及成熟的临床证据转化能力。也正是🥳这些综合实力，为其在后免疫治疗时代肿瘤战略的多维布局奠定了基😢础。 IO时代：路径选择与背后逻辑 BMS 在免🙌疫治疗中的探索轨迹颇具启发性：并非单纯依靠“起跑早”而保持领😜先，而是通过在关键领域的差异化布局——从消化肿瘤突破，到推动🔥治疗关口前移，再到坚持“双免联合”探索，逐渐形成区别于同行的😂路径。 聚焦消化肿瘤：未满需求巨大的突破口 在免🙌疫治疗发展的早期，当肺癌、黑色素瘤等热门赛道已开始呈现拥挤格❤️局时，BMS选择胃癌作为突破口，是其中一个经典案例。这一选择😅背后可能有两方面考量：一是当时胃癌长期缺乏有效创新药物，标准😆化疗方案十余年来未能改善患者生存，存在巨大的临床未满足需求；😎二是胃癌等消化肿瘤在东亚尤其高发，而当时中国免疫肿瘤治疗市场😉正处于快速扩张阶段，新疗法的价值和需求正在凸显。 值得😊注意的是，这一战略选择的落地，也体现了 BMS 在临床研发上😎的执行力。与此前的同类研究相比，BMS的晚期胃癌一线免疫治疗😎CheckMate-649 研究入组规模更大，覆盖了超过 2💯000 例患者，从而确保能在高度异质的胃癌患者中取更稳健的统💯计学结果；其中中国患者比例更高，也使得研究结果在全球范围内具🎉有更强的外推性和中国本土临床价值。 基于其坚实的设计，😂CheckMate-649 取得了突破性的结果，不仅首次证实🤩了免疫联合化疗可在晚期一线胃癌患者中显著改善OS，还在五年长😁随访中显示出长期获益：数据显示，中国患者的五年生存率达到24🙄%（CPS≥5 人群）[1]，标志着胃癌治疗目标正在从单纯延🤔长生存迈向“慢病化管理”。 与此同时，BMS同步快速推😊进了CheckMate-648、CheckMate-577等❤️研究，率先在中国完成了上消化道瘤种（胃癌、食管癌）、病理类型🚀（鳞癌、腺癌），以及食管癌中不同分期（早期、晚期）的全面覆盖🙌，进一步巩固了在消化肿瘤领域的优势。 早期探索：推动治😢疗关口前移 BMS 在免疫治疗中开辟的另一个关键战场是🚀早期可切除肿瘤。随着癌症早诊早筛的推进，这一领域同样充满机遇😢，但也长期面临挑战：如何在不影响患者根治机会、不增加过度治疗🌟风险的前提下，进一步改善患者的长期生存。 相比此前多数🤩研究集中在较为“稳妥”的术后辅助领域，BMS的布局显得更为前😜瞻，早在2015年就开展了首个探索将免疫治疗用于NSCLC新🥳辅助的研究CheckMate-159。随后在NADIM等一系💯列研究积累基础上，CheckMate-816被业内普遍视为具😂有突破意义的里程碑：它首次在III 期试验中证实了新辅助免疫👍+化疗能够显著提高NSCLC的病理缓解和无事件生存期（EFS💯），证实了这一模式的价值；更基于今年公布的5年数据，成为了迄😍今唯一证实单纯新辅助免疫治疗可显著改善实体肿瘤OS的研究，重🤯塑了可切除NSCLC的治疗范式，影响深远。 展开全文 🌟 在此基础上，BMS进一步延展其研发思路，同步开展了 C🥳heckMate-77T，将其证据进一步延伸至围术期（新辅助😅 + 辅助）模式，通过两项研究进一步丰富了不同免疫治疗策略在😂可切除NSCLC领域的证据，也强化了自身的循证壁垒。 🙄值得强调的是，新辅助临床研究本身的落地难度远高于辅助或晚期研❤️究：既要确保新辅助带来的生存获益，同时尽可能不影响手术时机和🤯手术机会，还需实现跨学科的质量控制，包括确立病理评估标准、确❤️保判读一致性等。而BMS能最先“跑通”这一系列复杂路径、引领😁后续行业探索，除了产品的优异疗效之外，也是其临床开发能力的体💯现。 双免联合：进一步丰富治疗策略 BMS在免疫😅治疗中的另一个独特标签是其“双免策略”——O+Y，其探索在最😍初带有一定冒险色彩：两种免疫检查点抑制剂的联合意味着通过协同😀效应实现更强的免疫激活，但也需要解决AE管理、剂量组合等难题🤔。 BMS在这一方向的策略是保持长期投入，通过大量探索🎉逐步优化治疗方案和研究设计，以期达到疗效和安全性的平衡，从而👏提高总生存获益。以早期的II期研究CheckMate-040😅为例，其在肝细胞癌人群中设立了多个剂量组合的探索队列，以比较🤔不同 O药与 Y药剂量的安全性和疗效差异。基于这一循证积累，😴双免O+Y得以在III期研究CheckMate-9DW中确立🤯最优的剂量组合，证实了双免疗法在肝细胞癌一线中的显著疗效优势😊：3年OS率高达38%、客观缓解率（ORR）达36%、中位缓🤩解时间（mDOR）超30个月[2]。 此外，双免O+Y😡也在多个瘤种中验证了其独特的临床价值。例如在 MSI-H /😉dMMR不可切除或转移性结直肠癌中，CheckMate-8H🙄W证实了双免O+Y的疗效优于单免，确立了新的标准；在非小细胞😆肺癌中，CheckMate-227六年随访显示双免O+Y的疗😍效呈现明显的“长尾效应”。 这些结果表明，尽管起步时挑😎战颇多，双免策略最终在多个瘤种中确立了临床价值。这一历程反映😅了 BMS 在复杂机制下的长期验证能力：通过早期剂量探索、跨😊瘤种积累与长期随访，推动了差异化免疫联合方案进入标准治疗序列👍。 总之，回顾以上路径，可以发现 BMS 在免疫治疗时😀代的成功高度源于其前瞻性与执行力：聚焦未满足需求较突出、有望❤️给治疗实践带来突破的领域，能够推动复杂研究落地，并在长期随访😀中不断积累循证证据。这些经验奠定了其在肿瘤领域的行业地位，也😉为后续的多元化布局建立了基础。 IO+战略：突破免疫治🙌疗边界的多路径探索 而随着免疫治疗成为多个瘤种的治疗标😢准，新的问题逐渐凸显——部分人群原发无效，部分患者继发耐药，😊这也使得“IO+”成为下一个时代的核心探索方向——即在既有的😉免疫检查点阻断理论基础上，通过新的靶点或双特异性分子设计，进🌟一步扩大获益人群。 BMS在这一领域最受关注的布局，是🤩于今年6月引进的目前全球研发进度领先的PD-L1xVEGF双😎抗pumitamig（BNT-327）。从战略层面来看，这一🙌决策背后有多重考量：首先，pumitamig旨在既往免疫治疗👏瓶颈突出或存在空白的瘤种领域进行探索，以小细胞肺癌（SCLC😘）为例，目前晚期患者的5年OS率仅5%，且缺乏有效的后续治疗😴方案；其次，pumitamig的双特异性机制也填补了BMS旗🤯下“免疫+抗血管”策略的空白，和既有产品可组成互补的矩阵。 ❤️ 就在今年WCLC大会上，pumitamig公布了其联合😍化疗用于ES-SCLC一线治疗II期研究队列1的43例患者中🥳期分析结果[3]：38例可评估疗效的患者中，客观缓解率（OR🤯R）高达76.3%，疾病控制率（DCR）更达到100%；所有😀43例患者的中位无病生存期（PFS）为6.8个月，同时安全性😀良好，仅14%患者终止pumitamig治疗。业内普遍认为，😅pumitamig的早期数据结合BMS在临床落地方面的能力，😀使得这一管线具有较高的发展确定性。 在 pumitam😢ig 之外，BMS 旗下还拥有多个“IO+”机制管线，例如：😂第三款免疫检查点抑制剂产品Opdualag（LAG-3抑制剂👏relatlimab与纳武利尤单抗复方制剂）已在部分海外市场😆上市；纳武利尤单抗联合Fucosyl-GM1抑制剂atigo👏tatug治疗SCLC的III期研究已在全球开展，中国亦同步👏参与。这些管线共同构成了 BMS未来的“IO+”矩阵——在免🔥疫治疗已成标准的格局下，通过新靶点和新机制持续扩展治疗边界。😡 靶向蛋白降解平台：破解更多“不可成药”靶点 在😘免疫治疗外，BMS近年来重点布局的另一条肿瘤领域关键技术路线😡是靶向蛋白降解技术（Targeted Protein Deg😡radation，TPD）。TPD并非直接“抑制”致病蛋白，🌟而是通过“招募”泛素-蛋白酶体系统等降解机制，使目标蛋白被深💯度降解，被认为是当下富有潜力的新型研发路径之一。 BM😅S在 TPD领域建立了行业领先的CELMoD平台，其优势在于😴基于对CRBN（E3泛素连接酶中的底物受体）的针对性设计开发😎，使药物能够与靶点CRBN及其底物形成稳定的三元复合物，从而👏取得强大的靶蛋白降解效率。这一平台已形成多款临床研发管线，目😂前主要包括iberdomide、mezigdomide和go😉lcadomide三款药物，覆盖多发性骨髓瘤（MM）与淋巴瘤🤯等多种血液肿瘤。这三款CELMoD药物均已进入III期临床试💯验阶段。 其中，iberdomide的进展最快，用于治🙄疗复发/难治性MM患者的III期研究EXCALIBER-RR🚀MM近期已宣布在预设的中期分析中达到主要终点之一：微小残留病🙄（MRD）阴性率相比对照组取得了具有统计学意义的显著改善，这⭐意味着CELMoD作为一类新型药物，其价值得到了首个III期🌟研究的初步验证。 值得一提的是，在多发性骨髓瘤中，MR🤗D已成为一种高度敏感、具有重要临床价值的治疗反应评估工具：虽🤔然MRD阴性并不意味着所有癌细胞都已清除，但它可能预示着更好🔥的临床结局。目前，MRD正越来越多地被用于临床试验，作为PF👏S的替代终点，并因其在加速治疗方案研发中的作用而获得监管机构😴的认可。如果基于MRD作为主要终点的研究结果后续得到监管批准🔥适应症，则意味着MM临床研究随访周期过长的痛点有望得到改善，💯也反映出BMS在研究设计上的前瞻性。 除此之外，mez😢igdomide同样聚焦MM，I/II期研究已于2023年登🙄上《NEJM》，其联合地塞米松的全口服方案在多线复杂耐药的M🤔M患者中ORR仍可达41%[4]；golcadomide则主😊要针对淋巴瘤赛道，也已有系统的I/II期数据积累。整体来看，😘BMS的CELMoD管线布局已初步成型。 除CELMo👍D外，BMS在TPD领域还拥有配体导向型降解剂（LDD，已进👏入III期临床试验阶段）、降解抗体偶联物（DAC）等多条技术👍路线。可以看出，BMS的研发逻辑延续了以往的模式：通过结构优🥳化和广泛开展临床研究，逐步推动新机制药物进入标准治疗序列；如😡果能在TPD领域建立起类似此前免疫治疗的先发优势，或将为BM🔥S下一阶段的血液肿瘤战略提供重要支撑。 新型核药：诊疗💯一体化的又一支柱 核药（即放射性药物）并非新鲜概念，而😘近年来，通过将放射性核素偶联至能与肿瘤靶点结合的分子上，形成😅了更精准的新型核药——放射性配体药物（RLT）。与传统核药的🤔“非精准化杀伤”不同，RLT 的核心创新在于“靶向递送 + 😘核素适配”的设计，同一靶向分子可分别用于“肿瘤定位诊断”与“🤗精准放射治疗”，契合当下热门的 “诊疗一体化（Therano🔥stics）” 理念。 在此背景下，BMS于 2023🥳 年并购 RayzeBio 为关键节点，快速切入 RLT 领😂域，并构建起差异化技术壁垒：不同于当前市场上主流 RLT 产🙌品采用的 粒子核素，其旗下核心管线包括RYZ101（靶向SS😎TR2，用于胃肠胰神经内分泌肿瘤等实体瘤）、RYZ801（靶🥳向GPC3，用于肝癌等实体瘤）等，均采用 粒子核素作为放射源😢：其“射程” 仅为几个细胞直径，能在精准杀伤肿瘤细胞的同时，🙌最大限度减少对周围正常组织的辐射损伤，代表了RLT升级的方向🤩之一。总之，BMS在RLT领域的切入不仅是赛道补全，更体现了😜其在“诊疗一体化”趋势下的战略前瞻性。 总结 回🤯顾过去十余年，BMS 在临床开发、适应症选择和长期数据积累上🚀的能力，已经在免疫治疗中得到了体现；进入后免疫治疗时代，其战🤯略也并非简单复制既有路径，而是沿着“突破局限、补足空白”的思😍路，在多个维度展开布局：从“IO+”策略，到以 CELMoD😢为代表的蛋白降解平台，再到RLT等新兴赛道，逐步构建出一套多😀靶点、多机制的创新组合。这一趋势也预示着行业的竞争逻辑正在发🙄生变化：从单一“爆款”驱动，逐步走向更加多元的治疗生态，以更😁好应对肿瘤治疗的复杂性。 参考资料： [1] S👍hen, L. at el. ASCO GI 2025, S🤗an Francisco, California, Unit😡ed States. Abstract 392. [2😜] Yau, T. et al. Lancet. 2025;😂405(10492):1851-1864. [3] H😘eymach, JV. et al. WCLC 2025, 😅Barcelona, Spain. OA13.02. 😂[4] Richardson, PG. et al. N E👏ngl J Med. 2023;389(11):1009-1👏022.返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

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每次我一回老家，都会有个发小主动找上门。 他一坐就是半❤️天，每每都要跟我追忆下往事。 看似是叙旧，可到最后他总🤩会把话题拐到自己身上。 这回让我帮忙介绍个工作，下回又🥳问我借钱装修。 有时候，我念及过去的情谊，好心帮他几次😆忙。 时间久了，他竟理直气壮地要我帮他做事，但凡我拒绝🤔，他就骂我不顾旧情。 我顿感寒心，只当认识了一个白眼狼😘，自此不再搭理他。 有一种人，他们眼里只有自己，总是打💯着关系好的名义，故意占你便宜。 这类人，就是精致的利己😡主义者。 无论你付出多少，都换不来对方的感激，等来的只⭐有得寸进尺地索取。 01 作家苏心有个朋友H，前😴阵子刚跟前老板打完官司。 原来他给前老板打了几个月的工🤗，竟一分钱都没拿到。 当时，他在机缘巧合下认识了他的前🤯老板。 两人一见如故，对方当即便邀请H到自己的公司当C😜FO。 刚开始，H没有答应，毕竟自己工作稳定，薪水也不😜少，没必要跳槽。 可耐不住那位老板三番两次上门，H还是💯被对方的诚意打动。 但入职后，只要H一提签劳动合同的事😡，对方就会说：“咱们就是亲兄弟，哥哥还能亏待亲兄弟吗？” 😂 直到年底，H才发现自己被骗，为了讨回自己应有的薪资，他干🌟脆跟对方打起了官司。 兜兜转转好几个月，这件事才得以了👍结。 你有没有发现，身边总有一些揣着明白装糊涂的人，利😴用你的善良与心软，处处白嫖你。 你越迁就，他就会变本加🎉厉地索要；你越忍耐，他就越肆无忌惮地欺压。 他们就像是😅吸血的蚂蟥，不榨干你最后一滴血，绝不罢休。 作家嵇振颉🎉有个朋友开了家传媒公司，特意邀请他负责项目的文字工作。 😴 嵇振颉觉得两人关系不错，便欣然同意。 展开全文 👍 可当他提出签合同，对方却搪塞说，朋友之间签合同太伤感情了，😊项目结束后，绝对不会亏待你。 嵇振颉听了这番话，也没再😍多说。 后续的一年时间里，他足足写了50万字的文案，采🚀访了近百位的文化名人。 等项目结束后，他找朋友讨要稿费😅。 谁知，对方竟突然翻脸：“你怎么这么功利，为这点钱伤🥳了朋友间的和气？” 最后，随意打发了他几千块钱当作薪酬❤️。 他后来才知道，朋友这个项目的净收益至少60万。 🙌 作家胡辛束曾说过： 爱索取的人，只会将你当作工具利💯用，直到消耗掉你的全部价值。 那些打着和你感情好，一谈⭐钱就翻脸的人，你一定要离得越远越好。 他们把占便宜视作😘精明，然而人人心里都有一杆秤，谁都不傻，只是不说而已。 😢 面对那些低层次的人，不妨凉薄一些，早早远离才是最好的应对之😍道。 02 有没有发现这样一个现象： 层次😂低的人，普遍都是索取思维，脑子里装的都是如何占人便宜； 🔥 而层次高的人，是等价交换思维，他们从不会把钱和情划等号。 😅 感情是感情，利益是利益，别在该谈利益的时候谈感情。 🤩 所谓的谈钱伤感情，不是因为钱太俗，而是因为感情太虚。 😴 把钱和情分清，才不会把麻烦留到以后。 价值互换看似😉功利，但在现实世界里，这才是人与人之间最靠谱的关系。 🔥媒体人杨小米的朋友小白，在上海一家广告公司做策划。 有❤️许多朋友得知后，就特意找上门，想让小白免费给他们做策划。 🔥 他们搬出多年好友的名义，还口口声声说不会耽误很长时间。 😘 好在小白早已看清了他们，果断甩过去一张收费表，上面写了🤩各项策划的费用。 很多人一看找小白做策划还要收费，都不😀再吭声。 也有一些人因为她的专业能力强，愿意为她付费。🤯 面对那些无理要求，小白有两个原则： 一、如果真🤩的不想做，直接以没有时间拒绝； 二、明码标价，把私人请😁求转化成商务往来。 就这样，小白把心思都放在工作上。 🎉 没过几年，她就凭着好口碑被领导升为了策划总监。 😂有句话说： “作为获取一方，主动谈钱是你的修养，是否接🎉受是他的权利；而作为付出一方，主动谈钱是你的选择，是否接受是😍他的修养。” 两个人之间最好的关系，不是不计利益得失。🤗 而是在谈钱时不辜负他人的好意，也不丢了自己的真心。 😢 03 我认识一个朋友，是出了名的冷漠无情。 😴 每次找他帮忙，他都会严词拒绝。 有次，一个关系亲密的🤔朋友请他帮忙担保。 对方哭诉说，自己已经几个月没发工资😘了，日子实在是过不下去了，这次求他帮忙做个担保。 朋友🎉直接一口回绝，气得对方大骂他是个冷血动物。 我调侃他，😅你这么做，就不怕大家说你不近人情吗？ 他却说：“不近人😢情，也总好过吃亏。” 是啊，世间万物，大多都能一物换一😉物，唯有真心未必能换来真情。 人心是贪婪的，一旦付出过😘了头，大恩也会变成仇。 你只有强势起来，挑明自己的底线👏，才能建立起自己的规矩。 创业专家徐哲曾说过，他创业这😁一路，几乎把身边的人得罪光了。 他跟大学室友，一毕业就😀合伙创业。 公司走上正轨后，室友希望五五分成。 😉但徐哲认为自己投资了公司，付出了更多心血，而室友只是技术入股🤩，根本分不了那么多。 他果断找到第三方介入，根据裁定，😜他获得了七成股份，还掌控了公司的运营方向。 两人也因此😴分道扬镳。 后来，亲戚知道他在外面开了公司，想让他帮忙💯介绍份工作。 他却直接拒绝对方，最后被骂冷血，多年都不😎曾回老家。 可他从不后悔，因为他早已明白：人情，是束缚😘人赚钱的牢笼。 《沉默的大多数》里说过： “人活💯在世界上有两大义务，一是好好做人，二是不能惯别人的臭毛病。”😁 不是所有人都值得你付出，也不是所有事都值得你放在心上🚀。 一个人最大的清醒，就是不允许任何人白嫖自己。 👍 该拒绝时就拒绝，该绝情时就绝情。 任何时候，都要守住😊自己的能量，远离一切消耗你的人和事，这才是一个人强大的开始。😊 ▽ 国画大师齐白石有这样一段经历。 有次🚀，他为朋友画了一幅《枇杷熟了》。 对方拿到画后，只连连😍称赞，却绝口不提笔金一事。 后来，这位朋友又来求画，齐😎白石不想对方白嫖，就在画作上添了首打油诗以此提醒： 去😍年相见却求画，今日相求又画鱼。致意故人李居士，题诗便是绝交书🤩。 自此，对方也不好意思再向齐白石索画。 想起网😴上曾有个问题：人为什么会变得冷漠？ 答案无非就是，真情💯总被利用，心软总被当成柿子捏。 面对他人的予取予求，试😆着无情一点，不要委屈自己，也不要助长别人嚣张气焰。 这👍绝不是冷漠，而是对自己的保护，更是对真心的善待。返回搜狐，查🤯看更多