文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 一个曾被遗忘👍近20年的来靶点，正在成为搅动千亿减重市场的新爆点。 😴9月16日，诺和诺德在欧洲糖尿病研究协会大会（EASD）上公👍布了Amylin类似物cagrilintide（卡格列肽）的😆3期REDEFINE 1研究最新数据。结果显示：治疗68周后😍，cagrilintide单药治疗实现了11.8%的平均体重😎减轻。 更引人瞩目的是，其与司美格鲁肽组成的复方制剂C🔥agriSema，平均减重效果达20.4%，显著优于单药治疗🤩。与此同时，CagriSema组的胃肠道副作用明显低于司美格😊鲁肽，做到了控糖与安全性的兼顾。 诺和诺德的布局远不止🙄于此。9月22日，诺和诺德在Clinicaltrials.g😡ov网站上注册了NNC0662-0419用于减重的2期临床试⭐验，该药物是GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂（N🔥N9662）。 同日，辉瑞宣布以49亿美元现金以及24🤔亿美元里程碑付款的方式收购Metsera公司，此举动意在强化🙌自身的减重管线。消息一出，Metsera股价大幅飙升，一度暴😡涨超63%。 在此之前，罗氏、阿斯利康、礼来、艾伯维等🤔多家国际药企已纷纷通过BD合作或重金收购等方式，加速押注Am😁ylin。 当GLP-1赛道的竞争逐渐陷入卷价格、卷剂🌟型的局面时，一场由Amylin引领的新一轮减肥药物争夺战，已🙄然拉开序幕。 第二次机会 在代谢疾病治疗领域，A🥳mylin并非新靶点，其发现可追溯至1987年。由于能够与胰😘岛素协同分泌并天然抑制食欲，Amylin曾被寄予厚望。 🙌 2005年，全球首个Amylin类似物普兰林肽（Praml🤯intide）获FDA批准，但因半衰期极短、需每日注射三次，🤯还伴随恶心、低血糖等副作用，最终未能获得市场认可，相关研发也😎一度陷入沉寂。 随着结构生物学与肽类药物技术的突破，A😅mylin再次回到舞台。 新一代分子首先在半衰期上实现😎了质的飞跃，此前普兰林肽频繁注射的痛点被彻底解决。 礼😎来与Camurus合作的Eloralintide利用脂质技术😀实现13.9-15.8天的半衰期，可每周一次给药；辉瑞收购M😍etsera后获得的MET-233i半衰期长达19天，可支持😆每月一次注射；诺和诺德的cagrilintide通过白蛋白结🌟合技术，将半衰期延长至6天；罗氏petrelintide和艾😂伯维Gubamy药物半衰期也分别达到10天和11天。 😁然而，作用时间变长只是补齐短板。更重要的是，Amylin的重🙌新崛起为药企提供了差异化竞争的切口。 展开全文 😉随着GLP-1赛道竞争白热化，越来越多企业选择避开与减重巨头😉的正面竞争，转向其他潜在靶点。在这一背景下，Amylin的机🙌制优势逐渐显现，尤其在耐受性和瘦体重保留方面。 临床数🌟据也印证了这一趋势：在3期REDEFINE 1研究中，诺和诺🤩德cagrilintide单药治疗68周可实现11.8%的平⭐均体重减轻。 更重要的是，REDEFINE 1研究中发🙌现cagrilintide单药副作用明显低于司美格鲁肽，这意🚀味着在临床实践中，Amylin药物可能拥有更高的依从性。 😢 当耐受性和瘦体重成为减肥药物竞争的新焦点时，Amylin🥳依靠全新的技术体系和临床价值，让其产业舞台的中心。 如🤗今，诺和诺德、礼来、辉瑞、罗氏等巨头纷纷加码，Amylin已😢不再是旧靶点的翻新，而是在GLP-1内卷格局下的第二次战略机🤗会。 替代还是协作？ 在减肥赛道竞逐中，Amyl🤔in并非要取代GLP-1，而是通过机制互补形成协同效应，成为🎉GLP-1的最佳搭档。 从作用机制来看，Amylin与😘GLP-1一样，能够抑制胰高血糖素分泌，减少葡萄糖释放，改善👍胰岛素抵抗。此外，Amylin还能通过激活大脑饱腹感，显著减🙌少进食量，同时延缓胃内容物的排空速度。 目前看，Amy😢lin的差异化价值则集中在“安全性”与“生理性减重”方面。 😊 GLP-1类药物常见的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道副作用，💯导致20~30%患者因不耐受停药。Cagrilintide等😊Amylin药物的早期临床数据显示，其不良反应尤其是胃肠道明😊显更轻，能显著提升患者依从性。 此外，Amylin药物😢在临床试验中已证明能更好地保留肌肉量：在临床前大鼠模型上，礼😂来的Elolatintide可减少占比最高达91%脂肪，对比🎉目前GLP-1药物最高40%瘦体重流失，Amylin能让减重🎉更符合生理需求。 这种机制上的协同作用，使得Amyli🚀n与GLP-1联合使用时，能够实现1+1>2的治疗效果。这一❤️点也已得到临床的初步验证，各大药企纷纷围绕Amylin与GL😜P-1的协同作用展开研发，推出了一系列复方制剂和联合治疗方案😅。 诺和诺德凭借司美格鲁肽在减肥赛道突出，在Amyli😎n协同研发方面同样走在前列。其cagrilintide与司美❤️格鲁肽组成的复方制剂CagriSema，在临床研究中展现出卓🤔越的减重效果，减重效果高达20.4%，显著优于单药治疗。 🤔 目前，该复方已在2型糖尿病和肥胖治疗领域进展至临床3期，🌟有望尽快为患者带来更有效的治疗选择。 此外，诺和诺德还😴在推进口服双靶点Amycretin（Amylin/GLP-1😀）的研发，该药物在36周内实现22%减重效果，即将进入3期临😆床。诺和诺德还在研发GLP-1/GIP/Amylin三靶点激😘动剂NN9662，进一步强化多靶点协同逻辑。 礼来也在🤗积极探索Amylin的组合潜力，今年4月，礼来注册了自研Am😁ylin药物Eloralintide与替尔泊肽联合治疗肥胖或😀超重的1期临床试验。 罗氏与Zealand Pharm😉a同样采用协同研发策略，计划探索Petrelintide与G😉LP-1/GIP双重激动剂CT-388的不同配比组合，力求在😘保证疗效的同时，平衡药物的耐受性，为患者提供更安全的治疗策略😂。 后发的辉瑞选择了直接购买。其高价收购Metsera🎉，并计划将月度给药的Amylin药物MET233i与内部GL🤔P-1管线MET097i联合，目标是实现“同半衰期、同周期”😍的每月一次给药，既保证疗效，又提升便利性。 从收购条款😁中设置的里程碑付款也能看出辉瑞对该组合前景的重视：GLP-1👏+Amylin月制剂获批上市的10.5美元/股占CVR股的一💯半。显然，辉瑞在GLP-1领域接连失利之后，把希望寄托在Am🎉ylin身上。 艾伯维同样斥资22亿美元与Gubra合😡作，重点押注长效Amylin类似物Gubamy，试图与其GL😆P-1/GIP管线形成组合，借助Amylin的优势弥补GLP🎉-1类药物的不足，提升自身在减肥赛道的竞争力。 这意味🔥着，这些巨头达成了一种共识：Amylin新一轮的竞争，不是单🤯打独斗，而是协同作战。 避免历史重现 GLP-1❤️赛道内卷之惨烈足以警示Amylin的追随者。 全球现存🥳GLP-1类减重临床管线超380条，诺和诺德与礼来则以超高市😎场份额形成双寡头垄断。在替尔泊肽、口服司美格鲁肽相继上市后，🤗后来者即便以三靶点甚至四靶点追击，亦难撼动格局。 即使🥳减肥药市场足够大，但大量追随者也注定成为炮灰。回到Amyli🤔n领域来说，全球目前针对Amylin及Amylin受体的临床🤩管线有十余条，但若沿袭GLP-1的“靶点复制+疗效内卷”路径🎉，注定重蹈覆辙，药企需要考虑以下三重突破。 首先是多靶😜点协同研发。诺和诺德在这方面表现突出，后来者需要在靶点协同层🤗面下功夫另辟蹊径，同时考虑到当前市场加速迭代的现状，这也对药😘企的临床推进速度，提出了更高的要求。 剂型创新是同样提🙄升Amylin药物竞争力的关键环节。普兰林肽因需每日皮下注射😘三次，依从性差，成为其失败的重要原因之一。因此，研发更便捷、🙄患者依从性更高的剂型成为Amylin领域的重要任务。 😜口服制剂作为患者最易接受的剂型之一，也是药企的研发重点。目前🤩，诺和诺德的Amycretin、先为达的VRB103/101👏组合均在探索口服Amylin/GLP-1复方制剂，若研发成功😘，将极大地提升患者的用药体验和治疗依从性。 除口服制剂🔥，新型递送平台的研发也为Amylin药物剂型创新提供了新的思😡路。 礼来与Camurus合作探索基于脂质溶液的创新型🤔FluidCrystal缓释平台，该平台通过皮下注射使药物形🤯成包裹储库，可使药物持续释放数月，甚至在探索季度给药的可能性🙌。 这种长效递送平台能够大幅延长药物的作用时间，减少给😎药次数，进一步提升用药便捷性，为Amylin药物的长效化发展😁开辟了新路径。 博瑞医药则利用AI/ML技术优化BGM😴1812的分子结构，探索更优分子设计，AI技术提升BGM18😎12的耐酸性和膜渗透性，进一步促进药物的长效性和有效性。 😎 随着诺和诺德、辉瑞、礼来、罗氏等巨头的持续投入，Amyl😁in已成为减肥赛道的新变量。 在机遇无限却又日渐拥挤的😴减重赛道中，激烈的竞争似乎难以避免。然而，对于志在长期竞争的😡入局者来说，真正的制胜之道不在于低层次的复制与内耗，而在于深😆刻洞察临床需求的本质与创新的无限可能。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

文 | 长三角MOMO 文 | 长三角MOMO 刚刚一个朋友，发了我一张不知道谁偷拍的我的“工作照”。 前景是几个朋友在打台球，远景是我抱着电脑，埋头打字。 我回忆了一下，虽然这个假期我时常掏出来电脑处理个事情，但这张台球厅的场景，应该是10月3号拍的。因为除了公众号，公司还有公关服务的业务，那天恰逢周五，需要给客户交周报了。 “感觉这个假期，全世界都在加班。”她说。她是某4A公司的，因为服务的一家手机厂商10号和13号分别在深圳和上海有两场活动，所以虽然在旅游途中，也得随身带着电脑，时不时就要更新下某位老师的行程变更。 在我的记忆里，干我们这行的，几乎没有过完整的假期，总有这样那样的事情。其实不仅自媒体和公关行业，互联网、金融、城市服务、销售等诸多行业，都是一样的情况。 所以前两天有个新闻，有人中秋国庆用微信处理工作，法院判定这属于加班，裁定单位要给他补偿加班费，还引发了不小的争论。 网友表示：微信回个工作消息这也能算加班？这不是发财了。 我看了下各方报道，这还真算。加班还真不再局限于传统的坐在办公室，通过微信等线上工具，在休息时间处理工作，绝对属于加班。 如此说来，在刚刚过去的国庆假期，又有几个人没有过“加班”？ 那问题来了：同样都是牛马，对比国外，中国的打工人为什么就没有福气享受完完整整的假期呢？ 我第一个想到的是，除了“奋斗精神”和“传统服从式职场文化”这些比较虚的原因外，首先从技术层面，最大的因素就是微信。 就工作工具而言，国内用的最多的就是微信，而微信作为全能型工具，集成了社交、支付、生活、工作全部功能。 这就导致了，工作与生活的场景在同一个App里“侵染式”的融合了：你打开微信是想看看家人的动态，却不得不先处理工作群里的@。 而国外习惯的工作工具，主流的比如Slack、Teams、Email等，就是工作没有生活，同时也是“分而治之”的，专用工具用于专业的工作场景。 此外，微信包括钉钉，是“强制提醒”的：消息会推送、会响铃、能拨打语音电话，制造了一种“立刻回复”的紧迫感。虽然在假期不想打开它，但App上的红点，会不断给你制造焦虑。 而Slack、Teams、Email这些，是“可管理”的，通过“勿扰模式”，使用者可以在休假时，直接关闭所有非紧急通知。 展开全文 而上面这些工具差异的背后，其实暴露了我们假期被打扰更深层的原因：国内公司的管理，绝大多数都要求“同步沟通”，即要求对方立刻响应。 而欧美职场，更习惯于“异步沟通”。即：“我提出问题或任务，并不期待你立刻回复。我希望你在自己方便的时候，经过思考后给我一个高质量的回复。” 正是这种不同的公司管理和沟通方式，导致了不同打工人使用工具的不同表现。 国内的牛马：在假期面对领导或者客户微信中发来的“在吗？”，基本不可能保持无动于衷。 国外的牛马：假期根本不打开工作相关的软件，在假期结束时，再回复邮件或者Slack频道里的留言，在项目管理工具中更新任务状态和注释。 除了沟通的时效性，沟通的习惯也不一样，我们中的很多人，已经习惯了碎片化的沟通方式。 就拿自媒体约稿来说，一些国际大厂，会让你发邮件，然后在文档中详细的批注每一处改动，批注里不仅告诉你修改意见，甚至将这段需要参考的链接都给附上。 而国内大部分企业的约稿，都是微信上传来传去，有的企业对接人，每一次修改就说一个意见，我曾经见过一位同行改过十七八个版本的稿件。 就说这次假期，有个朋友手头有个企业约稿要写，每次改完，还得抱着手机等待下一次意见。“感觉休了一个假十一，午休也不敢，出门也要时不时看眼手机，休的七零八落的。” 碎片化的工作沟通，割裂出了碎片化的假期。 比管理和沟通文化的异同，更深层次的原因，还有社会和法律环境。 在欧洲很多国家，都有“断联权”法律，规定企业必须尊重员工在下班后的“断联”权利，不得在非工作时间发送工作邮件。美国很多科技大厂，有完整的带薪休假（PTO）制度，而且鼓励甚至强制员工休完。不休假反而会被经理约谈。 比法条更重要的是，工作和生活严格分开，已经成为欧美社会的普遍认知。而国内，虽然法律上有上述的判例，但“加班文化”，还是主流环境。 那么，如果作为一个管理者，如何才能让公司员工，真正能拥有一段“非商品化”的时间、一种可以对工作说“不”的休憩自由呢？ 这应该是一个重塑公司管理的系统结果。 第一，技术层面，可以尝试使用为分离而设计的工具，比如邮件，尽量降低微信的比重。 第二，流程层面，建立并习惯于异步沟通的工作流程，减少不必要的实时干扰。 第三，管理层面，不再把“工作时长”与“工作态度”等同于“工作效率”，信奉授权、信任和结果导向的管理哲学，并做好员工休假期间的工作规划。 一些小公司，可以考虑在一些项目管理和重大事项决策方面，部分沟通流程从微信上挪到邮件。有条件的，还可以考虑试行一下AB岗，这样哪怕是对接客户的岗位，也有一半的小伙伴可以休个无人打扰的年假。 既然工作的目的是为了更好地生活，而不是让生活成为工作的附属品，那么我们每个人，都需要有一个真正的假期，一个不受侵犯的心境时间，一个可以坦然放下工作手机、不被莫名的焦虑所绑架、全心全意投入到自己生活中的神圣空间。 往大了说，这是我们每一个个体，是“人”而非“人力资源”的尊严。返回搜狐，查看更多