文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 在全球医药产❤️业的版图中，小核酸正以前所未有的热度吸引着各方目光。 ⭐短短两天，诺华连续豪掷重金，加码RNAi赛道。 9月2🙄日，Arrowhead宣布与诺华就临床前资产siRNA-AR😜O-SNCA达成全球授权合作。诺华将向Arrowhead支付😜2亿美元预付款，以及最高20亿美元的里程碑付款及销售分成。也😡是这笔交易，也为陷入困境的Arrowhead，再加翻盘筹码。😁 次日，诺华与舶望制药达成超52亿美元的交易，涉及4款😆siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的药😜物。这也是自去年诺华与舶望制药，达成41.65亿美元合作后的😆又一次携手。 先后两笔交易，释放了诺华在RNAi领域持🙌续布局的强烈信号。几乎同时，诺和诺德以5.5亿美元押注Rep😘licate Bioscience的srRNA小众技术。另外🤯，由于阿柏西普营收承压的再生元，也正在大力布局小核酸技术。去😜年以来，再生元有 10 款新药首次进入了临床阶段，其中 6 😁款都是siRNA疗法。 显然，经历漫长且曲折的发展过后👍，小核酸正重新获得资本与产业的高度关注。 诺华已经“上🙄头” 短短两天，诺华先后斥巨资与Arrowhead、舶😉望制药达成合作，覆盖帕金森、心血管等慢病领域。表面上是补管线😉，实际上是其长期战略的延续。 9月2日，诺华率先与Ar🤩rowhead就siRNA疗法ARO-SNCA达成全球许可与🤗合作协议，根据协议，诺华直接支付2亿美元首付款，后续还将承担🚀高达20亿美元的潜在里程碑付款。 ARO-SNCA利用😁Arrowhead专有靶向RNAi分子（TRiM）平台进行皮😆下给药和向中枢神经系统递送，旨在靶向编码-突触核蛋白的基因，🤔被视为该领域的潜在颠覆性疗法。同时，根据交易协议，诺华还可以😂选择Arrowhead现有产品线之外的其他疾病靶点，利用后者🚀的技术平台进行研发。 诺华看中的，本质是Arrowhe😢ad的CNS递送平台。ARO-SNCA采用的TRiM平台能够😴实现皮下给药，通过转铁蛋白受体靶向配体实现非侵入性血脑屏障穿🤯透，可每月或每季度给药，且安全窗口充足。此前，Arrowhe😎ad CEO表示，该平台已经“产生了令人印象深刻的临床前结果🤩，证明了皮下注射后可以输送至中枢神经系统，包括分布至大脑深部😎区域”。 次日，诺华支付1.6亿美元预付款，潜在里程碑🤩金额更是高达52亿美元，再次牵手舶望制药，双方此次合作涉及4❤️款siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的⭐siRNA药物。 这已是短短一年多时间内，双方的第二次😉重磅合作，这也暴露出诺华补强心血管业务的迫切需求。 展🙌开全文 回溯诺华在小核酸领域的布局，大手笔早已成为常态🥳。2019年，诺华豪掷97亿美元收购The Medicine🙄s Company，将全球首个靶向PCSK9的小核酸药物Le🌟qvio收入囊中。 这款药物打破了传统降脂药的治疗局限😊，一年仅两次的注射频次即可有效控制胆固醇，上市后迅速成为诺华🙌心血管板块的增长核心之一，也让诺华真切尝到了小核酸的甜头。 🤔 自此，诺华在小核酸领域的布局，越来越深入。 20🚀23年，其以10亿美元收购DTxPharma，获得了专有的F🙌alcon脂质纳米颗粒递送平台。 2025年以来，诺华👍更是加速买买买。6月，诺华以17亿美元收购Regulus T😡herapeutics，拿下了治疗常染色体显性多囊肾病的mi😁croRNA疗法farabursen。 8月份有消息称😆，诺华正计划收购AOC（抗体偶联小核酸）领域的先驱Avidi😀ty Biosciences，后者当前市值已近60亿美元。 🔥 9月份，更是先后达成前述两笔重磅交易，从心血管疾病到肾🙄脏疾病再到神经系统疾病，诺华不断拓展小核酸管线布局。更重要的👏是，其布局并没有局限在确定性更高的晚期管线，还大力押注早期管👍线、核心递送技术平台以及多元技术路线。 整体来看，经过👍几年时间的投入，诺华的小核酸管线已然全面铺开，覆盖RNAi、⭐ASO、配体疗法等多种技术类型，靶点涵盖PCSK9、ASGP🤯R、apo(a)、Tau、miR-17等20多种，适应症覆盖⭐心血管、神经、感染、罕见病等多个领域。 这种上头式投入😁，本质上其是对行业趋势的精准把握。小核酸药物凭借精准靶向、长🙄效持久等优势，被视为下一代药物研发的核心方向。除了诺华，包括❤️诺和诺德、再生元、罗氏、辉瑞等大药企，也纷纷将目光投向这一赛🙌道。 越来越多biotech上岸 大药企持续加码😁投入之际，小核酸赛道上岸的biotech也在变多。 过🙄去，Alnylam几乎是整个赛道唯一的成功标杆：从Onpat😘tro到Givlaari、Oxlumo，再到vutrisir🚀an，Alnylam将RNAi药物从研发、临床再推向商业化。😆 尤其是随着vutrisiran的商业化爆发，Alny🤗lam终于要见到盈利曙光，这也带动其市值一路高走，目前已经超🤔过600亿美元。 而最近，RNAi老二Arrowhea😴d，也让外界看到了其即将上岸的迹象。 如果说Alnyl🤔am是“顺境成长”的范本，Arrowhead则是“逆境突围”🚀的典型。 作为一家以RNAi治疗技术为核心的平台型公司🥳，Arrowhead拥有广泛的管线布局，涉及罕见病和高发病率🙄疾病。但由于其融资策略失误，导致公司被资金链紧张的阴影笼罩。😴 2024年财报显示，其账面现金仅6.8亿美元，按当时😊的研发投入节奏，仅能支撑两年开销；叠加ARO-ENaC因安全😉性问题被叫停，合作项目临床数据未达预期，资金压力与研发挫折让👏公司前景蒙上迷雾。 好在，转折点在一年内密集出现，BD🤗合作成为破解资金困局的关键。 2024年11月，其与S🙄arepta Therapeutics的合作成功输血。Arr🎉owhead获得5亿美元的现金预付款，以及Sarepta以3❤️.25亿美元购买其股票的定价，里程碑付款更是高达100亿美元🤔。今年7月底，已经触发一笔1亿美元的里程碑付款，预计年底还将😴触发一笔2亿美元的里程碑付款。 8月初，赛诺菲与其子公⭐司Visirna达成协议，获得Plozasiran在大中华区👏的独家研发及商业化权利，Visirna获1.3亿美元首付款及💯2.65亿美元潜在里程碑。 基于这些合作进展，Arro😂whead管理层在三季度财报电话会上明确表示，现金储备已可支👏撑至2028年，且能支持多个自主及合作产品的商业化上市。 👏 而近期与诺华的合作则进一步巩固其现金流：2亿美元首付款入🥳账，叠加20亿美元的潜在里程碑付款。与诺华合作公告发布当天，🎉Arrowhead股价暴涨17%。 拉长时间来看，自今😂年4月其股价创下历史新低至今，涨幅已超过200%。显然，随着😢现金流的好转，外界正在期待Arrowhead成为下一个Aln😁ylam。 这不难理解。Arrowhead在小核酸领域😀的技术毋庸置疑，过去的困境更多是由于，在迎来真正的商业化成功🤯之前，岌岌可危的财务储备，难以获得市场认可。 而眼下现🤩金流日渐好转，Arrowhead也正处在从研发到商业化的关键🔥转型期，核心产品Plozasiran离2025年11月18日🙄的美国PDUFA截止日期已不到2个月，有望在年内获批上市。目😴前公司相关的商业化建设也按计划推进，支持家族性乳糜微粒血症综😅合征（FCS）上市的完整团队即将组建完毕。 除此之外，🤗Plozasiran另一项治疗严重高甘油三酯血症的适应症，也🔥已经完成3期临床入组，预计2026年中完成；减重管线逐步推进😜，阿尔兹海默症亦有积极进展，更有双靶（PCSK9+APOC3😜）年内迈入临床；与武田、安进合作的后期管线，也有望在未来两年👍带来回报。 核心产品上市在即、管线丰富且深度多元（多个🤗后期及早期项目）、财务状况稳健（近期有大量现金流入）、并且拥🌟有技术平台驱动未来增长……总之，在小核酸赛道继续爆发之际，A😀rrowhead也通过一笔笔交易及临床进展，扭转着市场对它的🙄预期。 小核酸的新周期 当然，小核酸的热闹，不只😘是在海外。 国内该领域的融资和临床进展也是不断。不仅有🙌黑马舶望制药，9月8日，华熙生物以1.38亿港元认购圣诺医药🤔1156.83万股，后者也曾因资金问题陷入困境；ESC大会上😡，瑞博携手Ribocure联合发布四项siRNA在心血管领域😁的重要结果；恒瑞医药研发的siRNA药物HR-SIR01被纳🙌入突破性疗法；9月17日，迈威生物与Aditum Bio达成😘NEWCO合作，共同成立Kalexo Bio，来推进心血管s😀iRNA疗法2MW7141的开发。 种种趋势表明，从海😡外到国内、产业到资本，小核酸药物已正式迈入发展新周期。此轮爆🤗发，其势已成，更在情理之中。 首先，小核酸药物在技术层😂面本身就有优势。 与小分子、抗体药物相比，小核酸药物直😎接靶向mRNA或非编码RNA，从基因表达源头阻断蛋白生成。这🌟种特性让它无论是在罕见病中对缺陷基因的精准调控，还是在慢性病🚀甚至CNS中针对不可成药靶点的有效干预，都展现出独特优势。 🙄 更关键的是，随着化学修饰与递送技术的成熟，小核酸药物的👏稳定性与靶向性大幅提升。 GalNAc偶联技术实现肝脏高效富😂集，LNP系统助力突破血脑屏障，而通过化学修饰进一步降低了潜😂在的毒性问题，多种技术优化得到的“平台”，让新一代产品不断涌❤️现。 其次，先行者的商业化爆发，也在推动小核酸药物进入😆新阶段。 目前全球小核酸药物获批总数增至22款（其中3🌟款已退市），从罕见病领域向慢性病、常见病跨越的趋势已经展现，😉商业化成果则更为亮眼。 典型如前文提及的Vutrisi🤯ran，自2022年上市以来，销售额持续攀升，2024年销售👍额接近10亿美元，而随着今年3月ATTR-CM适应症获批，V🌟utrisiran更是快速放量，二季度的销售额达到了4.92😡亿美元，同比增长114%。这也带动了Alnylam整体收入的🤗超预期增长。 同样快速增长的还有诺华的Leqvio。2😀025年上半年，Leqvio销售额再同比大增66%，达到5.🙄55亿美元，在诺华心血管板块新增收入中的占比已接近1/3。更😁重要的意义在于，Leqvio验证了小核酸药物在大规模慢性病市😴场（如高血脂）的显著疗效、可负担性与长效依从性优势。 😉当“技术的无限潜能”与“商业的规模化兑现”相交汇，小核酸已不😂再是“未来可期”，而是进入了实质化放量与价值重估的新周期。 😆 当然，热度之下绝非坦途：长期的安全性需不断验证；全球范👍围内日趋激烈的专利布局博弈也成为关键卡位点。能否跨越这些门槛😁，也关系着企业在新周期中的座次。 但毋庸置疑的是，凭借🙄独特的治疗优势与不断成熟的平台技术，小核酸之风，必将愈吹愈劲😊。返回搜狐，查看更多

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深圳商报·读创客户端首席记者 谢惠茜 “银行免费短信正在消失”近日冲上了微博热搜，引发广泛关注。记者咨询了多家银行后发现，多家银行确实均已上调部分动账短信通知服务的起点金额，调整范围主要为免费短信服务，也涉及少部分收费服务。 今年8月中旬，广东华兴银行发布公告称，为提升客户服务水平，该行对个人客户账户动账短信发送方式进行了优化。自2025年9月16日09:00起，该行将停止发送账户动账金额在500元以下的动账短信。而在此之前，该行动账短信提醒没有起点金额要求，只要发生动账均会发送短信提醒。 这并非是今年首家调整动账短信通知提醒服务的银行。在广东华兴银行之前，已有民生银行、中国银行、湖北银行等多家银行纷纷进行调整。 其中，早在今年1月1日起，民生银行便将个人借记卡人民币账户短信即时通服务部分优惠措施调整为：单笔通知起点金额大于300元的动账短信提醒优惠终止；签约个人网银、手机银行、微信即时通任一产品享短信即时通服务费9折优惠终止；从3月1日起，民生借记卡签约了短信即时通，且有收到该行发送的即时通动账短信提醒，次月会按照人民币2元/月/卡/手机号的收费标准进行收费。 针对终身免费短信通知服务的存量个人客户，中国银行也于4月17日开始调整其账户变动触发短信通知的默认金额，起点金额上调为100元。此前，此类客户免费接收短信提醒的起点金额是0元（以上）。 “目前大多数银行都已没有全部免费动账短信通知提醒了。银行发送信息也是需要成本的，银行设置动账短信通知服务起始金额以后会成为一个必然的趋势。”一位不愿具名的银行业内人士告诉记者。 “银行免费短信服务逐渐淡出市场是成本控制与数字服务升级共同驱动的必然选择。”苏商银行特约研究员武泽伟在接受记者采访时表示，一方面，海量短信的持续发送构成可观的运营成本，这与银行降本增效的核心诉求相悖；另一方面，移动支付与手机银行的全面普及，使应用程序推送等免费数字化通知方式成为主流，其信息承载更丰富且触达更高效，显著降低用户对传统短信的依赖。银行主动收缩此项服务实质是引导客户迁移至更现代的电子渠道，从而优化资源分配并加速整体数字化转型进程。返回搜狐，查看更多