IL-6加速开辟新战场
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文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 IL-6作为🎉自免靶点取得了很大的成功。 全球已有4款靶向IL-6/😀IL-6R的药物获批上市,其中首款IL-6R单抗托珠单抗,以🙌其先发优势与多项适应症应用,长期领跑市场份额,更在新冠病毒肆😴虐之际获紧急授权用于重症治疗,使其2021年销售额冲上39.🤯6亿美元峰值。 随着托珠单抗专利到期、生物类似药入场,😍竞争日渐加剧。然而,巨头的目光并未停留在过去。赛道之内,暗流🌟涌动,潜力远未穷尽——全球临床管线中,尚有多个靶向IL-6/🤯IL-6R的全新候选分子正在推进。并且,药企的战略聚焦于“差😘异化”布局,积极开拓全新适应症版图。 不久前,诺华宣布🤔斥资14亿美元收购Tourmaline Bio,入局IL-6👏战局,与早有重兵布局的诺和诺德,在心血管领域形成正面交锋。 😡 除此之外,IL-6在风湿性疾病、心血管外的病理角色被不🤗断揭示,比如眼病、慢性肾病,未来可能拓展至更多炎性疾病。 🚀 显然,围绕IL-6的研究与竞争远未落幕。当诺华与诺和诺德😴们在这个老靶点上展开新角逐,我们看到的不仅仅是一两款药物的未💯来,还是下一轮重磅炸弹级疗法的曙光可能诞生的战场。 免😴疫“多面信使” 细胞因子抑制剂已经改变了许多慢性炎症疾👏病的结果。 其中,IL-6逐渐被证明是一种具有多效活性😢的细胞因子,广泛参与介导机体多种生理及病理过程,在炎症、免疫🔥、代谢等过程中发挥重要作用。作为免疫系统的核心信使,IL-6💯拥有“三重面孔”,通过不同信号通路发挥截然不同的作用: 🎉 与膜结合型受体(mIL-6R)结合激活经典通路,参与组织修😢复;与可溶性受体(sIL-6R)结合启动反式信号,驱动慢性炎🙄症;甚至能通过“反式呈递”激活邻近细胞。 这种多面性使🤗其成为炎症风暴的枢纽,在类风湿关节炎(RA)中,IL-6诱导🥳破骨细胞分化导致关节破坏;在视神经嵴髓炎(NMOSD)中,它😅打破血脑屏障、放大自身抗体攻击。 也正是由于其多面性,👏很难开发出一种药物来抑制其与疾病相关的作用,同时保留其有益作😎用。目前已经开发出几种靶向阻断IL-6/IL-6R或相关信号🤔分子的药物。 其中,靶向IL-6受体策略是最成熟的方法🌟,通过单克隆抗体如托珠单抗与膜结合IL-6R结合,阻止IL-😢6介导的信号转导。 作为全球首个上市的IL-6R抗体,🤯托珠单抗通过阻断IL-6信号通路显著缓解炎症和关节损伤,成为🤔RA治疗的重要药物。 除了RA,托珠单抗还获批了全身型💯幼年特发性关节炎、巨细胞动脉炎、多关节型幼年特发性关节炎和细⭐胞因子释放综合征等适应症。另外,由于IL-6对新型冠状病毒重🔥症患者的免疫紊乱,2021年6月美国FDA将托珠单抗授予紧急🔥使用授权,用于2岁及以上儿童和成人新冠患者的治疗。 展🥳开全文 凭借先发优势与多适应症应用,2021年托珠单抗😂销售额一度高达39.6亿美元。然而,由于托珠单抗专利到期,生😜物类似药正在入场,导致该领域竞争日益激烈。 这也是为什🙄么,药企选择加速开发风湿病之外适应症的核心逻辑。 诺华😉14亿美金入局 随着研究深入,IL-6在风湿性疾病外的🙌病理角色被不断揭示。比如抗炎疗法用于降低心血管风险。 ⭐当前,动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的治疗重点是通过🎉减少危险因素来预防重大心血管不良事件,但炎症仍未得到解决。2😢0多年来,炎症和IL-6在ASCVD发病机制中的作用一直是医🥳学研究的重点。 非临床研究表明IL-6与斑块形成、侵蚀😅和破裂有关。心血管系统内皮细胞在炎症、应激和/或损伤时表达I🚀L-6。此外,IL-6已被证明具有上调细胞粘附分子的能力,并🤯在血管通透性中发挥作用。多项临床和人类遗传学研究表明,IL-😂6水平升高与未来发生重大心血管不良事件的风险有关。在多项心血🙄管研究中,炎症的减少与治疗结果的改善有关,并且是治疗获益的有😍力预测指标。 目前,心血管疾病也成为了IL-6单抗进展❤️最快的领域之一。诺和诺德2020年21亿美元收购Corvid🔥ia Therapeutics,获得了后者的IL-6单抗药物😎Ziltivekimab,目前已经启动4项大型III期研究,😆覆盖心衰、慢性肾病、心梗适应症。 9月9日,诺华也宣布😉入局IL-6。14亿美元收购Tourmaline Bio,获😊得后者唯一的临床资产IL-6单抗pacibekitug。Pa😡cibekitug最初由辉瑞开发在克罗恩病、狼疮和类风湿性关👏节炎,后将其视为超出需要的多余项目资产,被Tourmalin🤯e Bio买走。 Tourmaline Bio则另辟蹊😀径,将Pacibekitug引入了以炎症和自身抗体为特征的疾😀病,包括TED(甲状腺眼病)和ASCVD及腹主动脉瘤。 😆 诺华收购是在Pacibekitug的II期临床研究公布首批😂结果,证明可大幅减少通常与心脏病相关的炎症程度之后。从临床数😊据看,最高剂量的Tourmaline药物在90天内使hs-C💯RP水平降低了86%,而接受安慰剂治疗的受试者的hs-CRP⭐水平降低了15%。 安全性方面也较为理想,Pacibe😉kitug组任何严重不良事件的累积发生率为10%,而安慰剂组😘为11%。 表面看,由于安慰剂效应过高,Pacibek😜itug的表现不及Ziltivekimab,但由于其具备每季😢度给药一次的潜在优势,相比Ziltivekimab一月一次,👏能显著提升患者依从性。这一点在慢性病管理中至关重要。 🌟考虑到在心血管领域尚未有IL-6产品步入上市阶段,临床在研药😀物也屈指可数,Pacibekitug则是继Ziltiveki🔥mab后即将步入III期临床的管线,且有差异化优势。这或许是🤔其被诺华重金收购的核心逻辑。 探索之路未完 心血😁管领域的曙光背后,暗藏三重挑战。疗效验证仍是悬顶之剑——hs😁CRP降低虽提示抗炎作用,但ZEUS等III期研究需证实其对👍心肌梗死、卒中、心血管死亡等硬终点的改善。 此外,IL🚀-6通路在免疫防御中也有作用,长期抑制IL-6可能需要密切关🤗注感染风险,如严重感染、机会性感染等,以及对血脂水平和肝功能🔥的潜在影响。2019年5月,加拿大卫生部发布信息,报道了患者😆在使用托珠单抗中的严重药物性肝损伤,提示了其的肝毒性风险。 😴 接下来几年,随着这些大型临床试验数据的读出,市场将更清🤔楚地了解这类药物在心血管疾病领域中的确切价值。如果成功,不仅😀将顺利拓宽IL-6药物的适应症天花板,也将引领心血管疾病治疗😂理念重要升级。 而挖掘心血管之外更多疾病适应症的潜力,😁早已成为全球药企的当务之急。其中慢性肾病、眼科疾病及哮喘是布🙄局较快、较多的领域。 在慢性肾病领域,Ziltivek😢imab已显示延缓肾功能恶化的潜力;眼科疾病也成为新热点,T😎ED的突眼症状与IL-6介导的眶内炎症密切相关,IL-6药物🤩已在该病作为超说明书用药使用,Tourmaline计划推进P😆acibekitug在此领域的应用;罗氏则布局了长效IL-6😎抑制剂,来探索糖尿病性黄斑水肿等眼科疾病。 更前沿的布⭐局指向双抗,Kodiak Sciences开发了同时靶向VE😂GF与IL-6的双抗KSI-501,试图通过抗渗漏+抗炎双重🤩机制治疗视网膜病变,已启动头对头阿柏西普的III期研究。 😍 与此同时,结合新型药物递送系统和生物标志物驱动的个性化治🤗疗也是发展方向之一。比如赛诺菲开发TNF/IL-6双特异性纳💯米抗体,希望通过靶向TNF和IL-6的协同效应,来打破RA的👏疗效上限。 当然,围绕IL-6的核心谜题仍有待进一步研🚀究揭示。为什么会出现IL-6水平升高?为什么IL-6信号抑制😅对RA疗效显著,但并非所有与IL-6水平过高相关的疾病都有作🤯用,比如对强直性嵴柱炎收效甚微? 这些问题的解答,也将👏进一步挖掘IL-6的潜力。这也意味着,心血管战场只是IL-6👍远征的第一站,探索之路还远未结束。返回搜狐,查看更多
北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)
天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)
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【钛媒体综合】从国家卫生健康委获悉,国家卫生健康委办公厅、财😀政部办公厅近日印发《育儿补贴制度管理规范(试行)》,旨在进一😀步健全工作机制,规范服务流程,保障育儿补贴制度顺利实施。本规🚀范自发布之日起实施。 根据规范,补贴对象为从2025年😡1月1日起,符合法律法规规定生育或收养的3周岁以下婴幼儿,其😊中,孤儿、事实无人抚养的婴幼儿同样纳入保障范围。育儿补贴按年😂计算,每年一次性发放。对于2025年1月1日以前出生、不满3🚀周岁的婴幼儿,按应补贴月数折算计发补贴。 规范明确,育🔥儿补贴由婴幼儿父母一方或其他监护人(含儿童福利机构)申领。申🤔领人主要通过育儿补贴信息管理系统线上申请,也可到婴幼儿户籍所🌟在地乡镇政府(街道办事处)现场申请。申领人是儿童福利机构的,😎应到机构登记所在地乡镇政府(街道办事处)现场申请。申领人填写😜婴幼儿及申领人有关信息,提供婴幼儿的出生医学证明、居民户口簿😉等基础材料,并根据需要提供有助于判定申领人和婴幼儿之间抚养关🙄系的法定有效材料。 在资金发放方面,育儿补贴发放渠道为😡申领人或婴幼儿的银行卡或其他金融账户。鼓励通过惠民惠农财政补👏贴资金一卡通或婴幼儿的社会保障卡发放。儿童福利机构作为申领人😡的,发放渠道为儿童福利机构对公账户。各省份结合实际确定育儿补🥳贴具体发放时点,原则上每季度至少集中发放一批,确保补贴及时足😁额发放到位。 国家卫生健康委人口家庭司有关负责人表示,❤️育儿补贴制度的实施要依法依规接受监督检查,各级卫生健康部门和😆财政部门要建立健全资金监督检查机制,明确对代理发放机构和工作🙌人员的管理要求。对骗取、冒领补贴资金的,追回资金并追究有关责😜任。 钛媒摘声: 为保障货币供应量与经济增长加上😉价格预期相适应,同时提升商业银行和用户的积极性,应该对数字人🤯民币的计量框架进行升级,同时通过币串和全局统一账本等业务技术🙄特性,为实体经济发展提供更好的货币服务。 ——央行数字👏货币研究所长 穆长春 人机协作系统化转型需要遵循“三步🌟走”法则:本周评估“浮板依赖”(依赖工具≠真正实力),识别冠⭐军;下月选择试点场景,开始“334框架”;90天内实施方法论😅,测量结果,准备规模化。人机协作的“334框架”具体步骤:3🤩0%的人类智能,确定战略方向、价值判断和文化领导;30%的人👏工智能,负责分析处理、战略智能和多智能协同;40%的执行系统🥳,完善基础设施、流程保证和专业化交付。 ——平安证券C🤔IO 张朝晖 为保障货币供应量与经济增长加上价格预期相👏适应,同时提升商业银行和用户的积极性,应该对数字人民币的计量⭐框架进行升级,同时通过币串和全局统一账本等业务技术特性,为实🙌体经济发展提供更好的货币服务。 ——央行数字货币研究所🔥长 穆长春 人机协作系统化转型需要遵循“三步走”法则:🚀本周评估“浮板依赖”(依赖工具≠真正实力),识别冠军;下月选😍择试点场景,开始“334框架”;90天内实施方法论,测量结果😴,准备规模化。人机协作的“334框架”具体步骤:30%的人类🤔智能,确定战略方向、价值判断和文化领导;30%的人工智能,负😉责分析处理、战略智能和多智能协同;40%的执行系统,完善基础🥳设施、流程保证和专业化交付。 展开全文 ——平安😉证券CIO 张朝晖 9月18日消息,富临精工(3004🥳32.SZ)公告称,公司控股子公司江西升华与宁德时代签订《预🤩付款协议》,宁德时代向江西升华支付共计15亿元预付款,用于锁💯定磷酸铁锂供应量,并支持江西升华布局原材料建设。此协议深化了🎉双方在磷酸铁锂材料领域的战略合作,预计对公司经营业绩产生积极🚀影响。 9月18日消息,在华为全联接大会2025上,华🤩为轮值董事长徐直军表示,算力过去是,未来也将继续是,人工智能🤗的关键,更是中国人工智能的关键,他分享了昇腾芯片的后续规划,😆预计2026年第一季度推出昇腾950PR芯片,四季度推出昇腾😜950DT,2027年四季度推出昇腾960芯片,2028年四👏季度推出昇腾970芯片。 9月18日消息,霸王茶姬北美😎第二家门店近日在洛杉矶县托伦斯市开业,选址全美前十大商场德尔😊阿莫时尚中心(Del Amo Fashion Center)😴。今年以来,霸王茶姬在美国市场动作不断。8月底发布第二季度财💯报时,霸王茶姬宣布新聘Emily Chang为北美首席商务官💯,Aaron Harris为北美首席发展官。与此同时,霸王茶😴姬即将迎来其在马来西亚的第200家门店。有消息显示,今年5月😊,霸王茶姬在马来西亚与酒店业巨头联大集团(Magma)达成战😊略合作,计划在马来西亚开出更多家门店。 国外企业: 🥳 9月18日消息,英伟达将投资50亿美元于英特尔,每股价格🤩为23.28美元。英伟达与英特尔9月18日宣布建立合作关系。😉在数据中心领域,英特尔将为英伟达定制x86 CPU,由英伟达🤔将其集成至人工智能基础设施平台并投放市场。在个人计算领域,英😅特尔将生产并向市场供应集成英伟达RTX GPU芯片的x86系😡统级芯片(SOC)。 9月18日消息,Meta宣布推出🌟AI智能眼镜Meta Ray-Ban Display,配备全😴彩高清显示屏。每副眼镜均配套Meta神经腕带(Neural 🤩Band),这款EMG腕带可将肌肉产生的信号(如细微手指动作🚀)转化为眼镜操作指令。套装含眼镜与神经腕带,起售价799美元🤔。 9月18日消息,三星集团发布声明称,计划未来五年内🔥招聘6万名新员工,重点涉及半导体、生物技术和人工智能领域。 🤔 9月18日消息,相关报道援引消息人士称,软银与Open🤯AI在日本的人工智能合资企业严重延期。该合资企业原本预计在今😡年夏天成立,但准备工作所需时间超出预期,现预计将在11月有最🤗新进展。 9月18日消息,美国电动车商Rivian日前🤩举行佐治亚州工厂动工仪式。一期工程预计将于明年启动,计划20😂28年开始生产客户车辆。二期工程竣工后,预计工厂年产能将高达😴40万辆。新工厂投资额可达数十亿美元,预计到2030年将创造👍7500个就业岗位。 9月18日消息,据报道,苹果已与💯供应商就折叠屏iPhone在中国台湾地区进行试产展开讨论,目🤯标是在2026年于印度实现量产。报道称,苹果计划在2026年😁推出新一代iPhone,目标产量约为9500万部,较今年增长❤️逾10%。苹果认为,推出市场期待已久的折叠屏机型可能是实现这😆一目标的关键。消息人士称,苹果希望借助台湾地区供应商的工程资🚀源和产业生态系统,在当地建立一条小型试产线,用于设备测试、参🤔数调整和折叠屏iPhone制造工艺的优化。一旦生产流程确定,😴将在印度复制该流程以实现量产。供应商已在台湾北部一座城市选定😉潜在场址,用于设立试产线。 9月18日消息,据报道,特🤩斯拉设计总监Franz von Holzhausen表示,特😘斯拉正重新设计其饱受安全争议的车门把手系统。新设计旨在让乘客😜在“紧急情况下”更直观地操作车门。本周早些时候,美国国家公路⭐交通安全管理局(NHTSA)对特斯拉部分车型的车门缺陷展开调😢查,涉及约17.4万辆问题车辆。NHTSA表示,2018年以😊来已收到超过140起关于特斯拉各车型车门卡住、无法打开或其他🌟故障的消费者投诉,其中包括多起因断电后无法开门而导致的伤亡事🙌件。 政策风向: 9月18日消息,市场监管总局批😊准发布《旅居车辆 安全标志和信息符号》推荐性国家标准,该标准😅将于2026年3月1日起正式实施。该标准要求旅居车辆在关键区😀域张贴醒目提示标志,用直观方式帮助使用者规避风险,例如,在床🔥铺旁设置“禁止在行车过程中就寝”标志、在卫生间门口设置“行车🌟过程中请勿沐浴”标志等,提醒使用者避免危险行为,通过直观提示😀帮助更多人快速掌握旅居车辆使用规范,增强车辆安全使用意识,让🎉每一次“移动小家”的出行,都能在安全护航下更安心、更舒心。 🎉 9月18日消息,国家数据局新闻发言人、政策和规划司副司😀长栾婕在数据要素综合试验区建设新闻发布会(第二场)上表示,数😘据要素综合试验区建设的一项重大任务,是通过大胆改革和先行先试🤩,探索数据要素市场化配置改革的新路径。各试验区大胆闯、积极试😂,推出一系列改革举措。比如,浙江杭州创新推出“改革沙盒”,探🎉索数据创新容错机制,激发产业活力;温州建立三段式合规评审模式🎉,营造安全可信、可预期的数据流通环境,破解数据交易信任不足的🎉困境。下一步,国家数据局将支持试验区在更多领域开展先行先试,🙄在推进数据市场化价值化上探索出更多新做法。 9月18日🙌消息,据“辽宁发布”,《中共辽宁省委办公厅、辽宁省人民政府办😢公厅关于推进数字贸易创新发展的实施意见》提出,到2029年,🙌可数字化交付的服务贸易规模稳中有增,占全省服务贸易总额比重达⭐到45%以上,跨境电子商务交易规模持续壮大。到2035年,可🥳数字化交付的服务贸易规模占全省服务贸易总额比重达到50%以上😘,跨境电子商务发展质量和效益进一步提升,全省数字贸易发展水平👏进入全国前列。 9月18日消息,上交所债券业务中心相关🙄负责人9月17日在沪市REITs专场投资者交流会上表示,对于😜诚实守信、努力提升项目运营质效、积极回报投资者的各REITs🤩项目参与方,充分发挥债券条线全链条综合服务优势,支持其建好R⭐EITs平台,培育一批投资者信任、认可的标杆项目,形成“好项😢目有好待遇”的REITs市场生态。对于优质REITs项目,上🤔述负责人称,上交所将充分发挥市场优势、产品体系优势和投融对接🤩优势,坚持分类监管理念,支持REITs参与各方综合运用交易所😂债券市场各项政策措施,加强市场示范引领,做优做强,为投资者创😢造长期收益。 股市行情: 9月18日消息,央行公🥳告,根据中国人民银行与香港金融管理局签署的《关于使用债务工具🔥中央结算系统发行中国人民银行票据的合作备忘录》,2025年9😆月22日(周一)中国人民银行将通过香港金融管理局债务工具中央😅结算系统(CMU)债券投标平台,招标发行2025年第七期中央😴银行票据。第七期中央银行票据期限6个月(182天),为固定利🤩率附息债券,到期还本付息,发行量为人民币600亿元,起息日为🙌2025年9月24日,到期日为2026年3月25日,到期日遇🌟节假日顺延。第七期中央银行票据面值为人民币100元,采用荷兰🚀式招标方式发行,招标标的为利率。 9月18日消息,高盛❤️称,维持对A股和H股的超配评级,建议逢低吸纳,并看好民企龙头🌟、人工智能、反内卷,以及股东回报等投资主题。分析师Kinge⭐r Lau等在报告中指出,盈利对于股市行情的持续是必要的,但😁流动性也是必要条件,目前A股的“慢牛”格局似乎比以往更为稳固🤗。 9月18日消息,上交所发布关于天普股份相关情况的通🔥报。天普股份近期多次出现异常波动情形,公司已多次发布风险提示💯公告,提请广大投资者审慎投资,注意投资风险。部分投资者在交易😎该股过程中存在影响市场正常交易秩序、误导投资者交易决策的异常🙌交易行为,上交所依规对相关投资者采取了暂停账户交易等自律监管👏措施。上交所再次提醒投资者关注风险,审慎参与,合规交易。 😆 其他重要内容: 9月18日消息,中国汽车流通协会最🤗新厂商调研数据显示,占市场总销量近八成的头部厂商本月零售目标😢普遍较高,同环比均有所提升,综合政策支撑与旺季需求释放,预计😢9月狭义乘用车零售市场规模可达215万辆左右,环比增长6.5🙄%,同比增长2.0%,其中新能源零售量预计为125万左右,渗😢透率有望攀升至58.1%,再创历史新高。 9月18日消🤗息,中国充电联盟发布2025年8月全国电动汽车充换电基础设施🚀运行情况。1-8月,充电基础设施增量为453.0万个,同比上🌟升88.5%。其中公共充电设施增量为73.7万个,同比增长3🚀7.2%,私人充电设施增量为379.3万个,同比上升103.👍3%。截至2025年8月底,中国电动汽车充电基础设施(枪)总⭐数达到1734.8万个,同比增长53.5%。 9月18😢日消息,从在江苏省连云港市召开的全球公共安全合作论坛(连云港😴)2025年大会移民管理合作分论坛上获悉,2025年1—8月🙄,全国边检机关累计查验出入境人员4.6亿人次,同比上升14.🔥9%;其中内地居民2.2亿人次、港澳台居民1.8亿人次,同比😅分别上升15.4%、11.2%;外国人5126.8万人次、同😂比上升27.8%,其中免签入境外国人1589万人次,占入境外🔥国人62.1%,同比上升52.1%。累计查验出入境交通运输工😢具2448.2万(列、艘、辆)次,同比上升16.2%,其中飞😢机66.2万架次、列车7.1万列次、船舶29.4万艘次、机动🙄车2345.2万辆次,同比分别上升17.1%、4.9%、3.😀8%、16.4%。 (本文综合自新华社、央视新闻、澎湃🔥新闻等)返回搜狐,查看更多
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