文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 在全球医药产😉业的版图中，小核酸正以前所未有的热度吸引着各方目光。 🤯短短两天，诺华连续豪掷重金，加码RNAi赛道。 9月2😢日，Arrowhead宣布与诺华就临床前资产siRNA-AR😆O-SNCA达成全球授权合作。诺华将向Arrowhead支付😎2亿美元预付款，以及最高20亿美元的里程碑付款及销售分成。也🎉是这笔交易，也为陷入困境的Arrowhead，再加翻盘筹码。❤️ 次日，诺华与舶望制药达成超52亿美元的交易，涉及4款😎siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的药😆物。这也是自去年诺华与舶望制药，达成41.65亿美元合作后的😉又一次携手。 先后两笔交易，释放了诺华在RNAi领域持😍续布局的强烈信号。几乎同时，诺和诺德以5.5亿美元押注Rep😘licate Bioscience的srRNA小众技术。另外🤔，由于阿柏西普营收承压的再生元，也正在大力布局小核酸技术。去🙄年以来，再生元有 10 款新药首次进入了临床阶段，其中 6 🥳款都是siRNA疗法。 显然，经历漫长且曲折的发展过后🎉，小核酸正重新获得资本与产业的高度关注。 诺华已经“上🤔头” 短短两天，诺华先后斥巨资与Arrowhead、舶🤩望制药达成合作，覆盖帕金森、心血管等慢病领域。表面上是补管线😉，实际上是其长期战略的延续。 9月2日，诺华率先与Ar❤️rowhead就siRNA疗法ARO-SNCA达成全球许可与😴合作协议，根据协议，诺华直接支付2亿美元首付款，后续还将承担🤯高达20亿美元的潜在里程碑付款。 ARO-SNCA利用🤩Arrowhead专有靶向RNAi分子（TRiM）平台进行皮🤗下给药和向中枢神经系统递送，旨在靶向编码-突触核蛋白的基因，😅被视为该领域的潜在颠覆性疗法。同时，根据交易协议，诺华还可以👏选择Arrowhead现有产品线之外的其他疾病靶点，利用后者🚀的技术平台进行研发。 诺华看中的，本质是Arrowhe🤯ad的CNS递送平台。ARO-SNCA采用的TRiM平台能够🥳实现皮下给药，通过转铁蛋白受体靶向配体实现非侵入性血脑屏障穿🤩透，可每月或每季度给药，且安全窗口充足。此前，Arrowhe🔥ad CEO表示，该平台已经“产生了令人印象深刻的临床前结果😡，证明了皮下注射后可以输送至中枢神经系统，包括分布至大脑深部❤️区域”。 次日，诺华支付1.6亿美元预付款，潜在里程碑😉金额更是高达52亿美元，再次牵手舶望制药，双方此次合作涉及4🤯款siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的⭐siRNA药物。 这已是短短一年多时间内，双方的第二次😴重磅合作，这也暴露出诺华补强心血管业务的迫切需求。 展🤔开全文 回溯诺华在小核酸领域的布局，大手笔早已成为常态😜。2019年，诺华豪掷97亿美元收购The Medicine😁s Company，将全球首个靶向PCSK9的小核酸药物Le🤩qvio收入囊中。 这款药物打破了传统降脂药的治疗局限🌟，一年仅两次的注射频次即可有效控制胆固醇，上市后迅速成为诺华😡心血管板块的增长核心之一，也让诺华真切尝到了小核酸的甜头。 🙄 自此，诺华在小核酸领域的布局，越来越深入。 20😴23年，其以10亿美元收购DTxPharma，获得了专有的F💯alcon脂质纳米颗粒递送平台。 2025年以来，诺华😴更是加速买买买。6月，诺华以17亿美元收购Regulus T😎herapeutics，拿下了治疗常染色体显性多囊肾病的mi🥳croRNA疗法farabursen。 8月份有消息称😜，诺华正计划收购AOC（抗体偶联小核酸）领域的先驱Avidi😡ty Biosciences，后者当前市值已近60亿美元。 😉 9月份，更是先后达成前述两笔重磅交易，从心血管疾病到肾🤯脏疾病再到神经系统疾病，诺华不断拓展小核酸管线布局。更重要的😘是，其布局并没有局限在确定性更高的晚期管线，还大力押注早期管😉线、核心递送技术平台以及多元技术路线。 整体来看，经过😘几年时间的投入，诺华的小核酸管线已然全面铺开，覆盖RNAi、😊ASO、配体疗法等多种技术类型，靶点涵盖PCSK9、ASGP👏R、apo(a)、Tau、miR-17等20多种，适应症覆盖😁心血管、神经、感染、罕见病等多个领域。 这种上头式投入😊，本质上其是对行业趋势的精准把握。小核酸药物凭借精准靶向、长😁效持久等优势，被视为下一代药物研发的核心方向。除了诺华，包括🤔诺和诺德、再生元、罗氏、辉瑞等大药企，也纷纷将目光投向这一赛🙌道。 越来越多biotech上岸 大药企持续加码🤗投入之际，小核酸赛道上岸的biotech也在变多。 过🚀去，Alnylam几乎是整个赛道唯一的成功标杆：从Onpat🤔tro到Givlaari、Oxlumo，再到vutrisir😡an，Alnylam将RNAi药物从研发、临床再推向商业化。😎 尤其是随着vutrisiran的商业化爆发，Alny🚀lam终于要见到盈利曙光，这也带动其市值一路高走，目前已经超👏过600亿美元。 而最近，RNAi老二Arrowhea🚀d，也让外界看到了其即将上岸的迹象。 如果说Alnyl🚀am是“顺境成长”的范本，Arrowhead则是“逆境突围”👏的典型。 作为一家以RNAi治疗技术为核心的平台型公司😀，Arrowhead拥有广泛的管线布局，涉及罕见病和高发病率🙌疾病。但由于其融资策略失误，导致公司被资金链紧张的阴影笼罩。😆 2024年财报显示，其账面现金仅6.8亿美元，按当时❤️的研发投入节奏，仅能支撑两年开销；叠加ARO-ENaC因安全🙌性问题被叫停，合作项目临床数据未达预期，资金压力与研发挫折让😆公司前景蒙上迷雾。 好在，转折点在一年内密集出现，BD🤗合作成为破解资金困局的关键。 2024年11月，其与S🙄arepta Therapeutics的合作成功输血。Arr🤯owhead获得5亿美元的现金预付款，以及Sarepta以3😴.25亿美元购买其股票的定价，里程碑付款更是高达100亿美元😁。今年7月底，已经触发一笔1亿美元的里程碑付款，预计年底还将😡触发一笔2亿美元的里程碑付款。 8月初，赛诺菲与其子公💯司Visirna达成协议，获得Plozasiran在大中华区🔥的独家研发及商业化权利，Visirna获1.3亿美元首付款及🤗2.65亿美元潜在里程碑。 基于这些合作进展，Arro🥳whead管理层在三季度财报电话会上明确表示，现金储备已可支👍撑至2028年，且能支持多个自主及合作产品的商业化上市。 😆 而近期与诺华的合作则进一步巩固其现金流：2亿美元首付款入🤔账，叠加20亿美元的潜在里程碑付款。与诺华合作公告发布当天，😅Arrowhead股价暴涨17%。 拉长时间来看，自今😂年4月其股价创下历史新低至今，涨幅已超过200%。显然，随着🥳现金流的好转，外界正在期待Arrowhead成为下一个Aln👍ylam。 这不难理解。Arrowhead在小核酸领域🥳的技术毋庸置疑，过去的困境更多是由于，在迎来真正的商业化成功🤗之前，岌岌可危的财务储备，难以获得市场认可。 而眼下现👏金流日渐好转，Arrowhead也正处在从研发到商业化的关键🚀转型期，核心产品Plozasiran离2025年11月18日😉的美国PDUFA截止日期已不到2个月，有望在年内获批上市。目👍前公司相关的商业化建设也按计划推进，支持家族性乳糜微粒血症综🤩合征（FCS）上市的完整团队即将组建完毕。 除此之外，😊Plozasiran另一项治疗严重高甘油三酯血症的适应症，也😁已经完成3期临床入组，预计2026年中完成；减重管线逐步推进😀，阿尔兹海默症亦有积极进展，更有双靶（PCSK9+APOC3🤯）年内迈入临床；与武田、安进合作的后期管线，也有望在未来两年😆带来回报。 核心产品上市在即、管线丰富且深度多元（多个😅后期及早期项目）、财务状况稳健（近期有大量现金流入）、并且拥😀有技术平台驱动未来增长……总之，在小核酸赛道继续爆发之际，A😅rrowhead也通过一笔笔交易及临床进展，扭转着市场对它的⭐预期。 小核酸的新周期 当然，小核酸的热闹，不只🤗是在海外。 国内该领域的融资和临床进展也是不断。不仅有👏黑马舶望制药，9月8日，华熙生物以1.38亿港元认购圣诺医药😜1156.83万股，后者也曾因资金问题陷入困境；ESC大会上😴，瑞博携手Ribocure联合发布四项siRNA在心血管领域👏的重要结果；恒瑞医药研发的siRNA药物HR-SIR01被纳🤩入突破性疗法；9月17日，迈威生物与Aditum Bio达成🚀NEWCO合作，共同成立Kalexo Bio，来推进心血管s❤️iRNA疗法2MW7141的开发。 种种趋势表明，从海😡外到国内、产业到资本，小核酸药物已正式迈入发展新周期。此轮爆🙌发，其势已成，更在情理之中。 首先，小核酸药物在技术层🤩面本身就有优势。 与小分子、抗体药物相比，小核酸药物直⭐接靶向mRNA或非编码RNA，从基因表达源头阻断蛋白生成。这😊种特性让它无论是在罕见病中对缺陷基因的精准调控，还是在慢性病😘甚至CNS中针对不可成药靶点的有效干预，都展现出独特优势。 😊 更关键的是，随着化学修饰与递送技术的成熟，小核酸药物的🚀稳定性与靶向性大幅提升。 GalNAc偶联技术实现肝脏高效富🤗集，LNP系统助力突破血脑屏障，而通过化学修饰进一步降低了潜😅在的毒性问题，多种技术优化得到的“平台”，让新一代产品不断涌🙄现。 其次，先行者的商业化爆发，也在推动小核酸药物进入😆新阶段。 目前全球小核酸药物获批总数增至22款（其中3🌟款已退市），从罕见病领域向慢性病、常见病跨越的趋势已经展现，🤯商业化成果则更为亮眼。 典型如前文提及的Vutrisi❤️ran，自2022年上市以来，销售额持续攀升，2024年销售😊额接近10亿美元，而随着今年3月ATTR-CM适应症获批，V⭐utrisiran更是快速放量，二季度的销售额达到了4.92😜亿美元，同比增长114%。这也带动了Alnylam整体收入的👏超预期增长。 同样快速增长的还有诺华的Leqvio。2🔥025年上半年，Leqvio销售额再同比大增66%，达到5.🤗55亿美元，在诺华心血管板块新增收入中的占比已接近1/3。更😘重要的意义在于，Leqvio验证了小核酸药物在大规模慢性病市❤️场（如高血脂）的显著疗效、可负担性与长效依从性优势。 🌟当“技术的无限潜能”与“商业的规模化兑现”相交汇，小核酸已不😉再是“未来可期”，而是进入了实质化放量与价值重估的新周期。 😴 当然，热度之下绝非坦途：长期的安全性需不断验证；全球范😁围内日趋激烈的专利布局博弈也成为关键卡位点。能否跨越这些门槛😆，也关系着企业在新周期中的座次。 但毋庸置疑的是，凭借😜独特的治疗优势与不断成熟的平台技术，小核酸之风，必将愈吹愈劲😘。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

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唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

文 | 即时刘说 文 | 即时刘说 在Labub😴u爆火时，它甚至被市场炒成了 “收藏品”，一位经济领域的大佬😀和我聊起这事时直言：把 Labubu 当收藏品炒作，本质是个😊伪命题。大佬给出的理由很明确 ——Labubu 更偏向潮流消🌟费品，它的市场价值多靠情绪价值和资本投机撑起来，既没有收藏品👍该有的 “系统性稀缺性”，也缺乏足够的IP深度。 聊到🤗这个 “伪命题”，我不由联想到了即时零售行业里的闪电仓—— 🌟它现在似乎也面临着类似的 “认知疑问”。 目前即时零售😆平台端公布的市面上闪电仓数量超 5 万家，但依我和很多行业同😅仁的观察判断，真实仍在落地运营的数量恐怕没这么多；更关键的是😍，即便按这个规模算，整个行业里的闪电仓品牌也只有数百个，市面😁上绝大多数闪电仓其实都是加盟模式，其中真正符合商业逻辑、具备👍可持续性的品牌，或许寥寥无几。除了惠宜选的仓店数突破2500🚀 家，其他绝大多数一线闪电仓品牌，比如小柴购、乐购达、优购哆🌟、快客达等品牌仓店数在几百家左右；至于更多小品牌，仓店数甚至😢不足 20 家。 所以，刘老实认为有必要和大家一起讨论👏：当下的闪电仓加盟，到底是不是又一个 “伪命题”？ 传🥳统加盟的四大门槛，闪电仓能跨过几个？ 传统的品牌加盟模😀型通常建立在四个基础之上，这也是品牌放加盟需满足的核心条件：😴 成熟的商业模型：即有品牌直营店验证这一商业模式的可行😊性和盈利性； 一定的品牌性：即便品牌目前仍不具备品牌力😊，后续也要加强对品牌的打造； 较强的运营能力：总部需具🚀备全流程支持系统和数字化运营工具； 一定的供应链能力：😂很多品牌本质上主要依靠供应链盈利（如瑞幸、蜜雪冰城等）。 💯 但放眼当下的闪电仓市场，绝大多数品牌似乎难以达标： 🎉 首先，缺乏经过充分验证的直营模型。仓店品牌虽多，但有些仓店❤️甚至都没有自己的直营店，加盟后往往是能 “摸黑过河”； 😡 其次，品牌建设几乎为零。目前，消费者认的是平台标识（美团闪😉购、淘宝闪购、京东秒送），而非仓品牌本身；且目前即时零售平台😂用户主要依靠搜索商品关键词购物，特定到某闪电仓品牌购物的占比🤯相对较少； 再次，运营支持系统薄弱。尽管大多数品牌都提😍供运营服务，并赚取加盟商的销售抽点，但很多品牌在选品、定价、😡动销策略等关键环节仍缺乏精细化管理； 最致命的是第四点🚀：供应链能力缺失。绝大多数闪电仓品牌没有自己的供应链，更无自😴建中心仓，加盟商的货源大都来自 1688、拼多多等平台，导致🚀商品质量参差不齐、同质化严重。 其实并非大多数闪电仓品😆牌不想做自己的供应链，而是先天条件不足。 展开全文 🥳 闪电仓与便利店、餐饮等传统实体加盟存在本质差异：闪电仓做😆的是线上半径生意（多为 3-5 公里），其密度天花板非常低。🎉即便在北京、上海这样的超大型城市，同一品牌目前也很难支撑超过😆100 个仓店同时健康运营，这也切断了绝大多数品牌方打造自身🤩供应链的想法。 然许多品牌也在平台没有区域保护机制的情🤯况下进行全国招商加盟，导致区域内卷加剧、单仓盈利困难；这种 😍“一套货盘打全国”的模式，显然难以适应不同区域的消费差异。 😘 可以说，除了极少数品牌自建仓配体系外，绝大多数闪电仓在😡供应链端几乎毫无壁垒—— 而这恰恰是加盟模型中最核心的盈利来😂源之一。 面对这些问题，我们需要思考：这是商业模式本身😀的问题，还是行业发展的阶段性问题？对此，市场存在两种不同观点🙌： 有观点认为，闪电仓仍处于早期发展阶段，目前的问题并❤️非模式缺陷，而是行业尚未进入成熟期。正如电商早期一样，混乱与😎整合是必经之路，随着市场出清和资本筛选，最终能留下的品牌或将😢建立起真正的供应链和运营能力。 也有不少人和我持相同看😉法：如果绝大多数参与者始终依赖低质货源、缺乏品牌认知、只能在🎉平台流量红利中 “薅羊毛”，那么闪电仓加盟很可能只是一个 “🙄看起来很美” 的伪命题。因为它吸引了很多并非真正的创业者，而😍是追逐风口的投机者入局 —— 正如 Labubu 的炒作逻辑⭐一样，情绪和资本驱动之下，缺乏可持续的根基。 所以，我😂们不必急于给闪电仓加盟是否是伪命题下定论，但必须提出更尖锐的😢核心疑问： 1、在没有供应链控制力的情况下，闪电仓品牌🙌究竟靠什么为加盟商提供长期价值？ 2、是走区域为王的精🥳细化运营之路，还是继续走全国招商加盟的扩张之路？ 3、🚀平台政策一旦变动（如抽成比例或流量分配调整），对平台依赖度极💯高的闪电仓该如何生存？ 4、如果消费者只认平台、不认仓😍品牌，那么加盟的 “品牌溢价” 究竟存在于哪里？ 5、😘闪电仓要想提升单量，除了卷价格，增加sku外，是否能找到真正😅的解锁钥匙？ 6、闪电仓是否适合搞私域，又如何打造自己😘的私域？ ...... 这些问题并不容易回答，但😀却值得每一个参与者深思。闪电仓是否将成为即时零售的基础设施，😆抑或只是资本助推下的又一波泡沫？答案可能要在未来两三年内才能🙌真正浮现。而在那之前，保持清醒的批判性思考，或许比盲目入场更👏加重要—— 尤其是对行业小白而言。 对此，你有什么高见🔥，也希望在评论区和刘老实一起互动讨论。返回搜狐，查看更多