文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 IL-6作为🚀自免靶点取得了很大的成功。 全球已有4款靶向IL-6/🤩IL-6R的药物获批上市，其中首款IL-6R单抗托珠单抗，以😴其先发优势与多项适应症应用，长期领跑市场份额，更在新冠病毒肆😅虐之际获紧急授权用于重症治疗，使其2021年销售额冲上39.🎉6亿美元峰值。 随着托珠单抗专利到期、生物类似药入场，💯竞争日渐加剧。然而，巨头的目光并未停留在过去。赛道之内，暗流🚀涌动，潜力远未穷尽——全球临床管线中，尚有多个靶向IL-6/😆IL-6R的全新候选分子正在推进。并且，药企的战略聚焦于“差😜异化”布局，积极开拓全新适应症版图。 不久前，诺华宣布😅斥资14亿美元收购Tourmaline Bio，入局IL-6😡战局，与早有重兵布局的诺和诺德，在心血管领域形成正面交锋。 😀 除此之外，IL-6在风湿性疾病、心血管外的病理角色被不👍断揭示，比如眼病、慢性肾病，未来可能拓展至更多炎性疾病。 🤩 显然，围绕IL-6的研究与竞争远未落幕。当诺华与诺和诺德🤩们在这个老靶点上展开新角逐，我们看到的不仅仅是一两款药物的未⭐来，还是下一轮重磅炸弹级疗法的曙光可能诞生的战场。 免😡疫“多面信使” 细胞因子抑制剂已经改变了许多慢性炎症疾🥳病的结果。 其中，IL-6逐渐被证明是一种具有多效活性😍的细胞因子，广泛参与介导机体多种生理及病理过程，在炎症、免疫😀、代谢等过程中发挥重要作用。作为免疫系统的核心信使，IL-6😡拥有“三重面孔”，通过不同信号通路发挥截然不同的作用： 😴 与膜结合型受体（mIL-6R）结合激活经典通路，参与组织修😜复；与可溶性受体（sIL-6R）结合启动反式信号，驱动慢性炎⭐症；甚至能通过“反式呈递”激活邻近细胞。 这种多面性使😡其成为炎症风暴的枢纽，在类风湿关节炎（RA）中，IL-6诱导🤔破骨细胞分化导致关节破坏；在视神经嵴髓炎（NMOSD）中，它🔥打破血脑屏障、放大自身抗体攻击。 也正是由于其多面性，😡很难开发出一种药物来抑制其与疾病相关的作用，同时保留其有益作😢用。目前已经开发出几种靶向阻断IL-6/IL-6R或相关信号😢分子的药物。 其中，靶向IL-6受体策略是最成熟的方法😅，通过单克隆抗体如托珠单抗与膜结合IL-6R结合，阻止IL-😘6介导的信号转导。 作为全球首个上市的IL-6R抗体，😢托珠单抗通过阻断IL-6信号通路显著缓解炎症和关节损伤，成为🤯RA治疗的重要药物。 除了RA，托珠单抗还获批了全身型🌟幼年特发性关节炎、巨细胞动脉炎、多关节型幼年特发性关节炎和细😁胞因子释放综合征等适应症。另外，由于IL-6对新型冠状病毒重💯症患者的免疫紊乱，2021年6月美国FDA将托珠单抗授予紧急😴使用授权，用于2岁及以上儿童和成人新冠患者的治疗。 展😂开全文 凭借先发优势与多适应症应用，2021年托珠单抗😅销售额一度高达39.6亿美元。然而，由于托珠单抗专利到期，生🤩物类似药正在入场，导致该领域竞争日益激烈。 这也是为什🤔么，药企选择加速开发风湿病之外适应症的核心逻辑。 诺华🚀14亿美金入局 随着研究深入，IL-6在风湿性疾病外的🥳病理角色被不断揭示。比如抗炎疗法用于降低心血管风险。 👏当前，动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的治疗重点是通过😉减少危险因素来预防重大心血管不良事件，但炎症仍未得到解决。2😡0多年来，炎症和IL-6在ASCVD发病机制中的作用一直是医😂学研究的重点。 非临床研究表明IL-6与斑块形成、侵蚀❤️和破裂有关。心血管系统内皮细胞在炎症、应激和/或损伤时表达I👍L-6。此外，IL-6已被证明具有上调细胞粘附分子的能力，并🤩在血管通透性中发挥作用。多项临床和人类遗传学研究表明，IL-😜6水平升高与未来发生重大心血管不良事件的风险有关。在多项心血😎管研究中，炎症的减少与治疗结果的改善有关，并且是治疗获益的有🤗力预测指标。 目前，心血管疾病也成为了IL-6单抗进展💯最快的领域之一。诺和诺德2020年21亿美元收购Corvid😆ia Therapeutics，获得了后者的IL-6单抗药物😆Ziltivekimab，目前已经启动4项大型III期研究，💯覆盖心衰、慢性肾病、心梗适应症。 9月9日，诺华也宣布🎉入局IL-6。14亿美元收购Tourmaline Bio，获👏得后者唯一的临床资产IL-6单抗pacibekitug。Pa🤩cibekitug最初由辉瑞开发在克罗恩病、狼疮和类风湿性关😜节炎，后将其视为超出需要的多余项目资产，被Tourmalin🤯e Bio买走。 Tourmaline Bio则另辟蹊😆径，将Pacibekitug引入了以炎症和自身抗体为特征的疾❤️病，包括TED（甲状腺眼病）和ASCVD及腹主动脉瘤。 🥳 诺华收购是在Pacibekitug的II期临床研究公布首批😀结果，证明可大幅减少通常与心脏病相关的炎症程度之后。从临床数🔥据看，最高剂量的Tourmaline药物在90天内使hs-C🤯RP水平降低了86%，而接受安慰剂治疗的受试者的hs-CRP❤️水平降低了15%。 安全性方面也较为理想，Pacibe🥳kitug组任何严重不良事件的累积发生率为10%，而安慰剂组😂为11%。 表面看，由于安慰剂效应过高，Pacibek😂itug的表现不及Ziltivekimab，但由于其具备每季😉度给药一次的潜在优势，相比Ziltivekimab一月一次，😅能显著提升患者依从性。这一点在慢性病管理中至关重要。 😅考虑到在心血管领域尚未有IL-6产品步入上市阶段，临床在研药🌟物也屈指可数，Pacibekitug则是继Ziltiveki🤗mab后即将步入III期临床的管线，且有差异化优势。这或许是😢其被诺华重金收购的核心逻辑。 探索之路未完 心血😍管领域的曙光背后，暗藏三重挑战。疗效验证仍是悬顶之剑——hs❤️CRP降低虽提示抗炎作用，但ZEUS等III期研究需证实其对🙌心肌梗死、卒中、心血管死亡等硬终点的改善。 此外，IL😅-6通路在免疫防御中也有作用，长期抑制IL-6可能需要密切关🥳注感染风险，如严重感染、机会性感染等，以及对血脂水平和肝功能😎的潜在影响。2019年5月，加拿大卫生部发布信息，报道了患者🙌在使用托珠单抗中的严重药物性肝损伤，提示了其的肝毒性风险。 🥳 接下来几年，随着这些大型临床试验数据的读出，市场将更清😊楚地了解这类药物在心血管疾病领域中的确切价值。如果成功，不仅😴将顺利拓宽IL-6药物的适应症天花板，也将引领心血管疾病治疗👍理念重要升级。 而挖掘心血管之外更多疾病适应症的潜力，😁早已成为全球药企的当务之急。其中慢性肾病、眼科疾病及哮喘是布😂局较快、较多的领域。 在慢性肾病领域，Ziltivek🚀imab已显示延缓肾功能恶化的潜力；眼科疾病也成为新热点，T🙌ED的突眼症状与IL-6介导的眶内炎症密切相关，IL-6药物😁已在该病作为超说明书用药使用，Tourmaline计划推进P😢acibekitug在此领域的应用；罗氏则布局了长效IL-6🥳抑制剂，来探索糖尿病性黄斑水肿等眼科疾病。 更前沿的布😜局指向双抗，Kodiak Sciences开发了同时靶向VE❤️GF与IL-6的双抗KSI-501，试图通过抗渗漏+抗炎双重💯机制治疗视网膜病变，已启动头对头阿柏西普的III期研究。 🥳 与此同时，结合新型药物递送系统和生物标志物驱动的个性化治👍疗也是发展方向之一。比如赛诺菲开发TNF/IL-6双特异性纳😂米抗体，希望通过靶向TNF和IL-6的协同效应，来打破RA的😍疗效上限。 当然，围绕IL-6的核心谜题仍有待进一步研👏究揭示。为什么会出现IL-6水平升高？为什么IL-6信号抑制👏对RA疗效显著，但并非所有与IL-6水平过高相关的疾病都有作🤔用，比如对强直性嵴柱炎收效甚微？ 这些问题的解答，也将😆进一步挖掘IL-6的潜力。这也意味着，心血管战场只是IL-6😘远征的第一站，探索之路还远未结束。返回搜狐，查看更多

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文 | 公司研究室，作者 | 宋志平 竞争是市场经济的🔥灵魂。不少人误认为，要竞争就不可能合作，市场竞争就是“你死我🤗活”的丛林法则。 其实，竞争有好坏之分，良性、有序的竞🙄争是好竞争，而恶性、无序的竞争是坏竞争。良性竞争创造价值，恶🤔性竞争毁灭价值。 2024年7月30日，中共中央政治局🤩会议指出，要强化行业自律，防止“内卷式”恶性竞争；2024年🥳12月，中央经济工作会议进一步提出，综合整治“内卷式”竞争，🔥规范地方政府和企业行为；2025年《政府工作报告》也强调了综🤗合整治“内卷式”竞争。 “内卷式”竞争通常表现为片面追😊求低价格的过度同质化竞争，不仅会导致产品价格和企业利润下降，🌟还将影响上市公司的市值，进而影响资本市场以及上证指数等，所以🤔必须综合施治，化解重点产业结构性矛盾，促进产业健康发展和升级🤯。 传统“量本利”的失效与教训 价格是企业的生命❤️线，必须认真对待。不少人认为产品价格是由市场决定的，是客观的🙄，企业只能适应。 但事实是，市场价格往往是由卖方进行恶🥳性竞争而形成的不合理的低价。在产能过剩的情况下，企业之间常大😆打价格战，结果价格大幅下降，全行业亏损，没有一个胜利者。 😘 在买方市场中，产品供大于求，市场已从供给制约转为需求制约💯。在这种形势下，企业再去增加产量，不仅不能摊薄固定成本，反而🙌会增加变动成本，致使流动资金紧张。更为严重的是，产能过剩引发❤️企业之间愈演愈烈的低价倾销和恶性竞争，极大地压缩了企业的利润👏空间，甚至导致亏损。 举个例子，卖20万辆汽车比卖10🥳万辆汽车的单位成本更低，表面上看也能获得更多的盈利。但在过剩😆经济背景下，生产10万辆汽车能卖得出去；生产20万辆汽车，就😍有10万辆卖不出去，不但没有真正降低每辆汽车的单位成本，还会🤩占用大量的流动资金。 不少企业在经济危机和过剩时期采取😀了降价放量的竞争策略。这样的策略往往使企业的经营状况雪上加霜😜，因为市场这时本来就在萎缩，企业放量销售完全是逆市场操作。理🙄智的做法是竞争各方尽量合理地减产，在降价上慎之又慎，用减产保😘价的方式渡过难关。 水泥行业的启示：限电保价 2😘011年下半年，由于电力供应紧张，再加上节能环保的需要，浙江😁、江苏等地方政府对工业企业采取了分期分批控制用电的措施，这些😡企业中也包括水泥企业。一开始，不少水泥企业跑到电力局，希望不😆要拉闸，后来大家发现拉闸限电后，水泥价格竟“因祸得福”，每吨🤔涨了100多元。虽然水泥产量少了一些，但是利润提高了许多。2🎉011年，整个水泥行业的利润竟破天荒地超过了1000亿元，这😁种增长确实得益于限电。 这件事提醒我们：过去把竞争焦点🔥放在量上，价格不停地往下降，企业赚不到钱；现在减量了，企业反😢倒赚了很多钱。可见，行业的主要矛盾是价格，不是量，而且在供大🤗于求的情况下，想放量也放不了，因为这时的水泥产品价格弹性更是😉微乎其微。 通过这一年，大家认识到，影响企业效益的是价😂格，影响价格的是供需关系，这就把逻辑讲通了。量多不赚钱，量少🙄才赚钱，要想取得可观的利润，就不能盲目地靠放量降价，而是要进⭐行产销平衡，以销定产，稳产保价。可以说，限电事件对水泥行业来🌟说既是一场市场教育，也是一场价格教育。 构建“价本利”⭐新模式 面对“量本利”的失效，我们创造性地提出一种全新🚀的盈利模式：价本利。“价本利”模式不再将企业的盈利核心立足于🥳产量的增加，而是实行“稳价、保量、降本”的六字方针。 🤩它的基本要义有两点：一是通过稳价保价手段，使价格处在合理的水😂平区间，使它不严重偏离产品的价值；二是控制一切应该控制的成本🤩。 “价本利”是从传统的“量本利”发展而来的，并不是对🎉“量本利”的否定，而是针对行业关键矛盾的转化提出的新模式。 🙄 在供大于求的背景下，“价本利”重构合理的价格体系，不是🤯围绕“增量”压价销售，而是围绕“稳价”以销定产、降本增效，维😘护区域市场供需平衡。 “价本利”追求的是稳定价格，不滥⭐用市场支配地位，让市场有序化，不漫天要价也不恶意杀价，在市场😡、客户、竞争者都能接受的情况下追求价格理性化。 （来源😂：《硬道理》，作者系中国上市公司协会会长、中国企业改革与发展🚀研究会首席专家。）返回搜狐，查看更多