文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 IL-6作为🤯自免靶点取得了很大的成功。 全球已有4款靶向IL-6/😀IL-6R的药物获批上市，其中首款IL-6R单抗托珠单抗，以😘其先发优势与多项适应症应用，长期领跑市场份额，更在新冠病毒肆😘虐之际获紧急授权用于重症治疗，使其2021年销售额冲上39.🎉6亿美元峰值。 随着托珠单抗专利到期、生物类似药入场，🤗竞争日渐加剧。然而，巨头的目光并未停留在过去。赛道之内，暗流🙌涌动，潜力远未穷尽——全球临床管线中，尚有多个靶向IL-6/😊IL-6R的全新候选分子正在推进。并且，药企的战略聚焦于“差🙌异化”布局，积极开拓全新适应症版图。 不久前，诺华宣布🤗斥资14亿美元收购Tourmaline Bio，入局IL-6❤️战局，与早有重兵布局的诺和诺德，在心血管领域形成正面交锋。 ⭐ 除此之外，IL-6在风湿性疾病、心血管外的病理角色被不😘断揭示，比如眼病、慢性肾病，未来可能拓展至更多炎性疾病。 😊 显然，围绕IL-6的研究与竞争远未落幕。当诺华与诺和诺德😀们在这个老靶点上展开新角逐，我们看到的不仅仅是一两款药物的未👏来，还是下一轮重磅炸弹级疗法的曙光可能诞生的战场。 免🤩疫“多面信使” 细胞因子抑制剂已经改变了许多慢性炎症疾🤯病的结果。 其中，IL-6逐渐被证明是一种具有多效活性😉的细胞因子，广泛参与介导机体多种生理及病理过程，在炎症、免疫🤗、代谢等过程中发挥重要作用。作为免疫系统的核心信使，IL-6👏拥有“三重面孔”，通过不同信号通路发挥截然不同的作用： 🥳 与膜结合型受体（mIL-6R）结合激活经典通路，参与组织修🙄复；与可溶性受体（sIL-6R）结合启动反式信号，驱动慢性炎😡症；甚至能通过“反式呈递”激活邻近细胞。 这种多面性使❤️其成为炎症风暴的枢纽，在类风湿关节炎（RA）中，IL-6诱导😎破骨细胞分化导致关节破坏；在视神经嵴髓炎（NMOSD）中，它👍打破血脑屏障、放大自身抗体攻击。 也正是由于其多面性，👍很难开发出一种药物来抑制其与疾病相关的作用，同时保留其有益作⭐用。目前已经开发出几种靶向阻断IL-6/IL-6R或相关信号❤️分子的药物。 其中，靶向IL-6受体策略是最成熟的方法😊，通过单克隆抗体如托珠单抗与膜结合IL-6R结合，阻止IL-😎6介导的信号转导。 作为全球首个上市的IL-6R抗体，😘托珠单抗通过阻断IL-6信号通路显著缓解炎症和关节损伤，成为😘RA治疗的重要药物。 除了RA，托珠单抗还获批了全身型🙄幼年特发性关节炎、巨细胞动脉炎、多关节型幼年特发性关节炎和细⭐胞因子释放综合征等适应症。另外，由于IL-6对新型冠状病毒重😆症患者的免疫紊乱，2021年6月美国FDA将托珠单抗授予紧急⭐使用授权，用于2岁及以上儿童和成人新冠患者的治疗。 展😜开全文 凭借先发优势与多适应症应用，2021年托珠单抗😘销售额一度高达39.6亿美元。然而，由于托珠单抗专利到期，生🥳物类似药正在入场，导致该领域竞争日益激烈。 这也是为什🤗么，药企选择加速开发风湿病之外适应症的核心逻辑。 诺华😆14亿美金入局 随着研究深入，IL-6在风湿性疾病外的😜病理角色被不断揭示。比如抗炎疗法用于降低心血管风险。 😅当前，动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的治疗重点是通过😴减少危险因素来预防重大心血管不良事件，但炎症仍未得到解决。2😁0多年来，炎症和IL-6在ASCVD发病机制中的作用一直是医🤯学研究的重点。 非临床研究表明IL-6与斑块形成、侵蚀👍和破裂有关。心血管系统内皮细胞在炎症、应激和/或损伤时表达I😉L-6。此外，IL-6已被证明具有上调细胞粘附分子的能力，并💯在血管通透性中发挥作用。多项临床和人类遗传学研究表明，IL-💯6水平升高与未来发生重大心血管不良事件的风险有关。在多项心血😎管研究中，炎症的减少与治疗结果的改善有关，并且是治疗获益的有😂力预测指标。 目前，心血管疾病也成为了IL-6单抗进展😜最快的领域之一。诺和诺德2020年21亿美元收购Corvid🙄ia Therapeutics，获得了后者的IL-6单抗药物💯Ziltivekimab，目前已经启动4项大型III期研究，😍覆盖心衰、慢性肾病、心梗适应症。 9月9日，诺华也宣布🤗入局IL-6。14亿美元收购Tourmaline Bio，获😉得后者唯一的临床资产IL-6单抗pacibekitug。Pa😜cibekitug最初由辉瑞开发在克罗恩病、狼疮和类风湿性关🔥节炎，后将其视为超出需要的多余项目资产，被Tourmalin🔥e Bio买走。 Tourmaline Bio则另辟蹊😎径，将Pacibekitug引入了以炎症和自身抗体为特征的疾😊病，包括TED（甲状腺眼病）和ASCVD及腹主动脉瘤。 😁 诺华收购是在Pacibekitug的II期临床研究公布首批🤯结果，证明可大幅减少通常与心脏病相关的炎症程度之后。从临床数🚀据看，最高剂量的Tourmaline药物在90天内使hs-C😎RP水平降低了86%，而接受安慰剂治疗的受试者的hs-CRP🤩水平降低了15%。 安全性方面也较为理想，Pacibe😢kitug组任何严重不良事件的累积发生率为10%，而安慰剂组😅为11%。 表面看，由于安慰剂效应过高，Pacibek😊itug的表现不及Ziltivekimab，但由于其具备每季🤗度给药一次的潜在优势，相比Ziltivekimab一月一次，😎能显著提升患者依从性。这一点在慢性病管理中至关重要。 👏考虑到在心血管领域尚未有IL-6产品步入上市阶段，临床在研药❤️物也屈指可数，Pacibekitug则是继Ziltiveki🚀mab后即将步入III期临床的管线，且有差异化优势。这或许是😍其被诺华重金收购的核心逻辑。 探索之路未完 心血😎管领域的曙光背后，暗藏三重挑战。疗效验证仍是悬顶之剑——hs😊CRP降低虽提示抗炎作用，但ZEUS等III期研究需证实其对🌟心肌梗死、卒中、心血管死亡等硬终点的改善。 此外，IL🤯-6通路在免疫防御中也有作用，长期抑制IL-6可能需要密切关😜注感染风险，如严重感染、机会性感染等，以及对血脂水平和肝功能😴的潜在影响。2019年5月，加拿大卫生部发布信息，报道了患者🚀在使用托珠单抗中的严重药物性肝损伤，提示了其的肝毒性风险。 😅 接下来几年，随着这些大型临床试验数据的读出，市场将更清❤️楚地了解这类药物在心血管疾病领域中的确切价值。如果成功，不仅😜将顺利拓宽IL-6药物的适应症天花板，也将引领心血管疾病治疗💯理念重要升级。 而挖掘心血管之外更多疾病适应症的潜力，😂早已成为全球药企的当务之急。其中慢性肾病、眼科疾病及哮喘是布😉局较快、较多的领域。 在慢性肾病领域，Ziltivek😅imab已显示延缓肾功能恶化的潜力；眼科疾病也成为新热点，T👏ED的突眼症状与IL-6介导的眶内炎症密切相关，IL-6药物😎已在该病作为超说明书用药使用，Tourmaline计划推进P⭐acibekitug在此领域的应用；罗氏则布局了长效IL-6🤗抑制剂，来探索糖尿病性黄斑水肿等眼科疾病。 更前沿的布😆局指向双抗，Kodiak Sciences开发了同时靶向VE👍GF与IL-6的双抗KSI-501，试图通过抗渗漏+抗炎双重😘机制治疗视网膜病变，已启动头对头阿柏西普的III期研究。 🤩 与此同时，结合新型药物递送系统和生物标志物驱动的个性化治👏疗也是发展方向之一。比如赛诺菲开发TNF/IL-6双特异性纳😡米抗体，希望通过靶向TNF和IL-6的协同效应，来打破RA的🙌疗效上限。 当然，围绕IL-6的核心谜题仍有待进一步研❤️究揭示。为什么会出现IL-6水平升高？为什么IL-6信号抑制😂对RA疗效显著，但并非所有与IL-6水平过高相关的疾病都有作😊用，比如对强直性嵴柱炎收效甚微？ 这些问题的解答，也将😂进一步挖掘IL-6的潜力。这也意味着，心血管战场只是IL-6😅远征的第一站，探索之路还远未结束。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

文 | 陆玖商业评论 文 | 陆玖商业评论 从市⭐场端来看，全球L2级以上新车智能驾驶渗透率已接近45%，随着😎未来两年具备L2-L3组合驾驶辅助功能的产品的快速落地，这一🚀数字还有望进一步增长至60%。 巨额融资与巨额亏损并存😍，地平线在资本市场的强势募资与财务表现的强烈反差，勾勒出中国🤗智能驾驶芯片行业的狂飙与隐忧。 9月26日，地平线在港😅交所发布公告，宣布以每股9.99港元的价格配售约6.39亿股👍股份，估计所得款项净额约63.39亿港元（约合人民币58.1😜4亿元）。不出意外，该配售消息一出，地平线当日股价跌超8%。🤔 这已是这家智能驾驶芯片公司一年内第三次大规模融资，总👍募资金额也高达近155亿元人民币。特别是，此次配售距离上一次😢不过3个月的时间。 在资本市场长袖善舞的同时，地平线的😎亏损也在扩大。2025年上半年，地平线收入约为15.67亿元🙄，同比增长67.6%；但亏损反而从上年同期的50.98亿元增👏至52.33亿元。 这家被业内称为“中国智驾芯片第一股😘”的企业，一边是业务高速增长、出货量屡创新高，另一边是亏损持👍续扩大，以及现有客户纷纷下场自研芯片。资本市场依然相信未来吗😅？ 01 一年内募资155亿 作为赛道中入局较早🤔且已打开一定市场的明星企业，地平线的融资能力无疑是令人瞩目的🚀。 自2024年10月在港交所上市以来，地平线通过IP🤯O募资58.73亿港元，今年6月配售募资46.74亿港元，加🤯上此次募资63.4亿港元，一年内合计募资168.87亿港元（😉约合人民币154.8亿元）。 而此次公告中披露的配售价👏格，是以前一日即9月25日的收盘价折让约5.75%的价格得来🤯的。对比三个月的那次配售，此次募资更多，但给出的“折扣”反而🥳更小，不少股民则在各大社区中表示出了质疑。 对于本次募💯资的用途，地平线公告称将用于扩大海外市场业务，加速国内市场业😴务扩张；投资研发以进一步提升技术能力；投资新兴领域，例如与R💯obotaxi相关的计划；对上游及下游业务合作伙伴进行策略性🤩投资。 有分析认为，地平线的融资紧迫感，藏着其创始人余👏凯对行业窗口期的判断。尽管今年初，余凯便喊出“3年脱手开，5😴年闭眼开，10年随心开”的设想，但想要将这个战略规划落地，就🥳必须要加速技术商业化。 加之，特斯拉、国内大厂、传统车😎企都在加码，地平线需要通过融资保持技术领先，才可能在规模化效🤯应到来前保持身位。 02 中高阶产品占比提升，前五大客😢户依赖度高 尽管地平线一直在扩亏，但不能否认的是，其业😢务增长速度还是可圈可点的。8月29日，地平线宣布其征程系列车👏载智能芯片，累计量产出货突破1000万套，成为国内首家跨过该😘门槛的智能驾驶计算方案企业。 展开全文 2025😆年上半年，公司实现营业收入15.67亿元，同比增长67.6%😢，主要得益于产品及解决方案业务收入大幅增长。而该板块营收也达❤️到了7.78亿元，为去年同期3.5倍，出货量198万套，同比😘增长约100%。 更值得关注的是，中高阶辅助驾驶方案正🔥在成为业绩核心驱动力。支持高速NOA和城区NOA的征程6系列😁芯片出货约98万套，同比增长6倍，占上半年总出货量近50%，😴贡献超80%相关业务收入。 出货量的攀升，也带动平均单🤩车价值量同比提升70%。这一变化源于智驾辅助功能从基础L2向👏城区NOA等高阶应用的升级。而余凯也预计，搭载城区辅助驾驶方😍案的车型价格带有望下探至15万元区间，进一步推动智能驾驶向大⭐众市场普及。 据地平线官网上的数据，公司目前已与27家😴车厂合作，定点车型超300款，大众、比亚迪这些头部车企都在其😆客户名单里。 另据高工智能汽车的监测数据，在中国自主品🙌牌乘用车智驾计算方案市场中，地平线以33.97%的市场份额稳🥳居第一，每3辆汽车中，就有1辆采用了地平线的智驾方案。 🌟 然而，亮眼的市场份额背后，地平线也面临着客户集中度较高的风🥳险。 根据招股书，2021年至2024年上半年，来自前🤯五大客户的收入分别占地平线当期总收入的60.7%、53.2%👍、68.8%和77.9%。 到了2025年上半年，地平😢线前五大客户收入在期内总收入的占比高达52.48%，其中第一🎉大客户占比达到19.7%。尽管前五大客户收入占比有所回落，但🔥从数值上看依然相对较高。 这种依赖性的衍生风险在于，当👏主流车企纷纷启动自研芯片计划之后，诸如蔚来、小鹏、比亚迪等车🙌企都已陆续下场真金白银砸入于此，这或将诱发地平线面对“备胎危🙌机”。 03 从“卖硬件”到“软硬一体化”，押注Rob🙄otaxi 中信证券曾在一份研报中指出，到2025年，👏国内中高阶智能驾驶的渗透率有望翻倍，带来约350亿元的增量市😊场。 群智咨询调研数据显示，2024年全球智能驾驶So😉C市场规模约50亿美元，同比增长高达62%。而据其预测数据，😀2025年全球智能驾驶SoC市场规模还有望进一步扩大至76亿👏美元。 不过，从市场端来看，全球L2级以上新车智能驾驶🌟渗透率已接近45%，随着未来两年具备L2-L3组合驾驶辅助功💯能的产品的快速落地，这一数字还有望进一步增长至60%。 🚀 政策层面也为行业提供了支持。工信部提出2025年汽车芯片国😴产化率提升至20% 的发展目标，此举受到了一众车企的积极响应🙄。比如东风汽车集团，计划于2025年将车规级芯片国产化率提升😡到60%。 国内外玩家齐聚，算力军备竞赛加剧，智能驾驶👍芯片领域的竞争也变得愈发激烈。2025年，随着政策法规陆续落🤔地、技术迭代逐步成熟、用户智能化需求增加，国内外汽车芯片厂商😀也悄然间展开了一场算力军备赛。 国际巨头英伟达在202🤯5年8月宣布Thor芯片量产，但这款原计划2024年落地的“😎下一代自动驾驶神芯”不仅延期了近一年，实际交付的“Thor 😂U”版本算力也从宣传时的2000 TOPS缩水到1600 T😂OPS。 与此同时，国产芯片品牌正在奋力追赶。在202🙄4年的市场格局竞争中，智能驾驶辅助芯片市场依旧呈现国外厂商主😘导的态势。 其中，英伟达以38.63%的市场份额稳居国😊内首位，特斯拉以23.43%的份额位居第二。华为、地平线分别😉以17.21%和10.68%的市场份额分别排列第三、第四。 🔥 更值得注意的是，蔚来神玑NX9031芯片随ET9量产上😴车后迅速覆盖5款车型；小鹏P7搭载三颗自研图灵芯片，算力达2👏250 TOPS，比Thor U还高；芯擎科技推出“星辰一号🙄+龍鹰一号”组合方案，直接叫板“Orin X+高通8295”🥳的多芯片架构。 地平线在中报中提到，向中高阶辅助驾驶解😘决方案的转型将成为行业下一阶段的主导趋势，其先进算法和软件对😊云服务相关的需求日益增长。公司预计，搭载城市辅助驾驶解决方案😁的车型价格区间将进一步下降至15万元区间。 与此同时，🙄面对激烈的市场竞争，地平线正在积极朝着“软硬件一体化供应商”💯的方向，进行战略转型。 通过对比地平线2021年和20😢24年的收入结构变化就能看出，“卖硬件”的收入占比已从202😜1年的44.6%下降到2024年的27.9%，同一报告期内，😊其“软件服务”的收入从43.3%一路上升到69.1%。 👍 其实这种转型也并不难理解。近几年整个汽车行业价格战一轮接着🥳一轮，各家车企都在不断向上游压缩成本，这直接影响了地平线产品😆解决方案的平均售价。 Robotaxi同样是地平线押注🤗的新兴领域。根据瑞银报告预测，到本世纪30年代后期，中国Ro😉botaxi服务市场的潜在规模将达到1830亿美元，届时全国🌟将有约400万辆Robotaxi投入运营。 在这种背景🙌下，9月11日，地平线宣布与哈啰正式签署战略合作协议。双方将😆基于Robotaxi运营场景和需求，发挥各自技术优势，共同打😴造极致低成本、高安全、高可靠、高可用的智能驾驶技术。 🚀在行业尚未盈利的背景下，边扩亏边谋求新机的地平线，还能让资本😜市场保持多久的耐心，我们不得而知，但资本的态度可能也将决定智🤗能驾驶芯片之争的最终赢家。希望，这位百度出身的创业者余凯，可❤️以顶住压力。返回搜狐，查看更多