文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 在全球医药产🙄业的版图中，小核酸正以前所未有的热度吸引着各方目光。 🚀短短两天，诺华连续豪掷重金，加码RNAi赛道。 9月2😅日，Arrowhead宣布与诺华就临床前资产siRNA-AR👏O-SNCA达成全球授权合作。诺华将向Arrowhead支付😆2亿美元预付款，以及最高20亿美元的里程碑付款及销售分成。也😂是这笔交易，也为陷入困境的Arrowhead，再加翻盘筹码。😀 次日，诺华与舶望制药达成超52亿美元的交易，涉及4款🎉siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的药🤩物。这也是自去年诺华与舶望制药，达成41.65亿美元合作后的👍又一次携手。 先后两笔交易，释放了诺华在RNAi领域持😴续布局的强烈信号。几乎同时，诺和诺德以5.5亿美元押注Rep😂licate Bioscience的srRNA小众技术。另外😡，由于阿柏西普营收承压的再生元，也正在大力布局小核酸技术。去👏年以来，再生元有 10 款新药首次进入了临床阶段，其中 6 👍款都是siRNA疗法。 显然，经历漫长且曲折的发展过后😡，小核酸正重新获得资本与产业的高度关注。 诺华已经“上😘头” 短短两天，诺华先后斥巨资与Arrowhead、舶🤔望制药达成合作，覆盖帕金森、心血管等慢病领域。表面上是补管线😆，实际上是其长期战略的延续。 9月2日，诺华率先与Ar😴rowhead就siRNA疗法ARO-SNCA达成全球许可与🎉合作协议，根据协议，诺华直接支付2亿美元首付款，后续还将承担🚀高达20亿美元的潜在里程碑付款。 ARO-SNCA利用💯Arrowhead专有靶向RNAi分子（TRiM）平台进行皮👏下给药和向中枢神经系统递送，旨在靶向编码-突触核蛋白的基因，🌟被视为该领域的潜在颠覆性疗法。同时，根据交易协议，诺华还可以😡选择Arrowhead现有产品线之外的其他疾病靶点，利用后者🤩的技术平台进行研发。 诺华看中的，本质是Arrowhe😍ad的CNS递送平台。ARO-SNCA采用的TRiM平台能够😅实现皮下给药，通过转铁蛋白受体靶向配体实现非侵入性血脑屏障穿😆透，可每月或每季度给药，且安全窗口充足。此前，Arrowhe😘ad CEO表示，该平台已经“产生了令人印象深刻的临床前结果😉，证明了皮下注射后可以输送至中枢神经系统，包括分布至大脑深部😁区域”。 次日，诺华支付1.6亿美元预付款，潜在里程碑😎金额更是高达52亿美元，再次牵手舶望制药，双方此次合作涉及4😍款siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的😉siRNA药物。 这已是短短一年多时间内，双方的第二次👍重磅合作，这也暴露出诺华补强心血管业务的迫切需求。 展🎉开全文 回溯诺华在小核酸领域的布局，大手笔早已成为常态😀。2019年，诺华豪掷97亿美元收购The Medicine⭐s Company，将全球首个靶向PCSK9的小核酸药物Le🌟qvio收入囊中。 这款药物打破了传统降脂药的治疗局限🔥，一年仅两次的注射频次即可有效控制胆固醇，上市后迅速成为诺华👏心血管板块的增长核心之一，也让诺华真切尝到了小核酸的甜头。 👏 自此，诺华在小核酸领域的布局，越来越深入。 20👍23年，其以10亿美元收购DTxPharma，获得了专有的F🤔alcon脂质纳米颗粒递送平台。 2025年以来，诺华😆更是加速买买买。6月，诺华以17亿美元收购Regulus T🤔herapeutics，拿下了治疗常染色体显性多囊肾病的mi🚀croRNA疗法farabursen。 8月份有消息称🤯，诺华正计划收购AOC（抗体偶联小核酸）领域的先驱Avidi❤️ty Biosciences，后者当前市值已近60亿美元。 🔥 9月份，更是先后达成前述两笔重磅交易，从心血管疾病到肾😉脏疾病再到神经系统疾病，诺华不断拓展小核酸管线布局。更重要的🤩是，其布局并没有局限在确定性更高的晚期管线，还大力押注早期管😅线、核心递送技术平台以及多元技术路线。 整体来看，经过🤗几年时间的投入，诺华的小核酸管线已然全面铺开，覆盖RNAi、🤯ASO、配体疗法等多种技术类型，靶点涵盖PCSK9、ASGP😜R、apo(a)、Tau、miR-17等20多种，适应症覆盖🥳心血管、神经、感染、罕见病等多个领域。 这种上头式投入⭐，本质上其是对行业趋势的精准把握。小核酸药物凭借精准靶向、长❤️效持久等优势，被视为下一代药物研发的核心方向。除了诺华，包括😘诺和诺德、再生元、罗氏、辉瑞等大药企，也纷纷将目光投向这一赛🚀道。 越来越多biotech上岸 大药企持续加码😴投入之际，小核酸赛道上岸的biotech也在变多。 过😡去，Alnylam几乎是整个赛道唯一的成功标杆：从Onpat😍tro到Givlaari、Oxlumo，再到vutrisir🔥an，Alnylam将RNAi药物从研发、临床再推向商业化。😁 尤其是随着vutrisiran的商业化爆发，Alny😀lam终于要见到盈利曙光，这也带动其市值一路高走，目前已经超😴过600亿美元。 而最近，RNAi老二Arrowhea😆d，也让外界看到了其即将上岸的迹象。 如果说Alnyl😢am是“顺境成长”的范本，Arrowhead则是“逆境突围”😅的典型。 作为一家以RNAi治疗技术为核心的平台型公司😘，Arrowhead拥有广泛的管线布局，涉及罕见病和高发病率😴疾病。但由于其融资策略失误，导致公司被资金链紧张的阴影笼罩。😢 2024年财报显示，其账面现金仅6.8亿美元，按当时😘的研发投入节奏，仅能支撑两年开销；叠加ARO-ENaC因安全😂性问题被叫停，合作项目临床数据未达预期，资金压力与研发挫折让😉公司前景蒙上迷雾。 好在，转折点在一年内密集出现，BD🔥合作成为破解资金困局的关键。 2024年11月，其与S🤔arepta Therapeutics的合作成功输血。Arr🤩owhead获得5亿美元的现金预付款，以及Sarepta以3😘.25亿美元购买其股票的定价，里程碑付款更是高达100亿美元😊。今年7月底，已经触发一笔1亿美元的里程碑付款，预计年底还将🌟触发一笔2亿美元的里程碑付款。 8月初，赛诺菲与其子公😍司Visirna达成协议，获得Plozasiran在大中华区😅的独家研发及商业化权利，Visirna获1.3亿美元首付款及🔥2.65亿美元潜在里程碑。 基于这些合作进展，Arro👏whead管理层在三季度财报电话会上明确表示，现金储备已可支❤️撑至2028年，且能支持多个自主及合作产品的商业化上市。 💯 而近期与诺华的合作则进一步巩固其现金流：2亿美元首付款入😂账，叠加20亿美元的潜在里程碑付款。与诺华合作公告发布当天，🤔Arrowhead股价暴涨17%。 拉长时间来看，自今😀年4月其股价创下历史新低至今，涨幅已超过200%。显然，随着🥳现金流的好转，外界正在期待Arrowhead成为下一个Aln😜ylam。 这不难理解。Arrowhead在小核酸领域😉的技术毋庸置疑，过去的困境更多是由于，在迎来真正的商业化成功💯之前，岌岌可危的财务储备，难以获得市场认可。 而眼下现🚀金流日渐好转，Arrowhead也正处在从研发到商业化的关键😘转型期，核心产品Plozasiran离2025年11月18日🎉的美国PDUFA截止日期已不到2个月，有望在年内获批上市。目🤯前公司相关的商业化建设也按计划推进，支持家族性乳糜微粒血症综🙄合征（FCS）上市的完整团队即将组建完毕。 除此之外，😜Plozasiran另一项治疗严重高甘油三酯血症的适应症，也😁已经完成3期临床入组，预计2026年中完成；减重管线逐步推进🚀，阿尔兹海默症亦有积极进展，更有双靶（PCSK9+APOC3😁）年内迈入临床；与武田、安进合作的后期管线，也有望在未来两年😴带来回报。 核心产品上市在即、管线丰富且深度多元（多个🤔后期及早期项目）、财务状况稳健（近期有大量现金流入）、并且拥🎉有技术平台驱动未来增长……总之，在小核酸赛道继续爆发之际，A😘rrowhead也通过一笔笔交易及临床进展，扭转着市场对它的😂预期。 小核酸的新周期 当然，小核酸的热闹，不只😴是在海外。 国内该领域的融资和临床进展也是不断。不仅有😂黑马舶望制药，9月8日，华熙生物以1.38亿港元认购圣诺医药😍1156.83万股，后者也曾因资金问题陷入困境；ESC大会上🔥，瑞博携手Ribocure联合发布四项siRNA在心血管领域🙌的重要结果；恒瑞医药研发的siRNA药物HR-SIR01被纳😎入突破性疗法；9月17日，迈威生物与Aditum Bio达成😂NEWCO合作，共同成立Kalexo Bio，来推进心血管s👏iRNA疗法2MW7141的开发。 种种趋势表明，从海😁外到国内、产业到资本，小核酸药物已正式迈入发展新周期。此轮爆😍发，其势已成，更在情理之中。 首先，小核酸药物在技术层😜面本身就有优势。 与小分子、抗体药物相比，小核酸药物直👍接靶向mRNA或非编码RNA，从基因表达源头阻断蛋白生成。这😊种特性让它无论是在罕见病中对缺陷基因的精准调控，还是在慢性病🤔甚至CNS中针对不可成药靶点的有效干预，都展现出独特优势。 😅 更关键的是，随着化学修饰与递送技术的成熟，小核酸药物的😂稳定性与靶向性大幅提升。 GalNAc偶联技术实现肝脏高效富🥳集，LNP系统助力突破血脑屏障，而通过化学修饰进一步降低了潜😂在的毒性问题，多种技术优化得到的“平台”，让新一代产品不断涌😢现。 其次，先行者的商业化爆发，也在推动小核酸药物进入⭐新阶段。 目前全球小核酸药物获批总数增至22款（其中3😀款已退市），从罕见病领域向慢性病、常见病跨越的趋势已经展现，😊商业化成果则更为亮眼。 典型如前文提及的Vutrisi🤯ran，自2022年上市以来，销售额持续攀升，2024年销售🎉额接近10亿美元，而随着今年3月ATTR-CM适应症获批，V😘utrisiran更是快速放量，二季度的销售额达到了4.92❤️亿美元，同比增长114%。这也带动了Alnylam整体收入的🤩超预期增长。 同样快速增长的还有诺华的Leqvio。2🤔025年上半年，Leqvio销售额再同比大增66%，达到5.🙄55亿美元，在诺华心血管板块新增收入中的占比已接近1/3。更🤗重要的意义在于，Leqvio验证了小核酸药物在大规模慢性病市🙄场（如高血脂）的显著疗效、可负担性与长效依从性优势。 😂当“技术的无限潜能”与“商业的规模化兑现”相交汇，小核酸已不🔥再是“未来可期”，而是进入了实质化放量与价值重估的新周期。 ⭐ 当然，热度之下绝非坦途：长期的安全性需不断验证；全球范🤗围内日趋激烈的专利布局博弈也成为关键卡位点。能否跨越这些门槛👍，也关系着企业在新周期中的座次。 但毋庸置疑的是，凭借😘独特的治疗优势与不断成熟的平台技术，小核酸之风，必将愈吹愈劲🚀。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

每次我一回老家，都会有个发小主动找上门。 他一坐就是半❤️天，每每都要跟我追忆下往事。 看似是叙旧，可到最后他总🤩会把话题拐到自己身上。 这回让我帮忙介绍个工作，下回又🥳问我借钱装修。 有时候，我念及过去的情谊，好心帮他几次😆忙。 时间久了，他竟理直气壮地要我帮他做事，但凡我拒绝🤔，他就骂我不顾旧情。 我顿感寒心，只当认识了一个白眼狼😘，自此不再搭理他。 有一种人，他们眼里只有自己，总是打💯着关系好的名义，故意占你便宜。 这类人，就是精致的利己😡主义者。 无论你付出多少，都换不来对方的感激，等来的只⭐有得寸进尺地索取。 01 作家苏心有个朋友H，前😴阵子刚跟前老板打完官司。 原来他给前老板打了几个月的工🤗，竟一分钱都没拿到。 当时，他在机缘巧合下认识了他的前🤯老板。 两人一见如故，对方当即便邀请H到自己的公司当C😜FO。 刚开始，H没有答应，毕竟自己工作稳定，薪水也不😜少，没必要跳槽。 可耐不住那位老板三番两次上门，H还是💯被对方的诚意打动。 但入职后，只要H一提签劳动合同的事😡，对方就会说：“咱们就是亲兄弟，哥哥还能亏待亲兄弟吗？” 😂 直到年底，H才发现自己被骗，为了讨回自己应有的薪资，他干🌟脆跟对方打起了官司。 兜兜转转好几个月，这件事才得以了👍结。 你有没有发现，身边总有一些揣着明白装糊涂的人，利😴用你的善良与心软，处处白嫖你。 你越迁就，他就会变本加🎉厉地索要；你越忍耐，他就越肆无忌惮地欺压。 他们就像是😅吸血的蚂蟥，不榨干你最后一滴血，绝不罢休。 作家嵇振颉🎉有个朋友开了家传媒公司，特意邀请他负责项目的文字工作。 😴 嵇振颉觉得两人关系不错，便欣然同意。 展开全文 👍 可当他提出签合同，对方却搪塞说，朋友之间签合同太伤感情了，😊项目结束后，绝对不会亏待你。 嵇振颉听了这番话，也没再😍多说。 后续的一年时间里，他足足写了50万字的文案，采🚀访了近百位的文化名人。 等项目结束后，他找朋友讨要稿费😅。 谁知，对方竟突然翻脸：“你怎么这么功利，为这点钱伤🥳了朋友间的和气？” 最后，随意打发了他几千块钱当作薪酬❤️。 他后来才知道，朋友这个项目的净收益至少60万。 🙌 作家胡辛束曾说过： 爱索取的人，只会将你当作工具利💯用，直到消耗掉你的全部价值。 那些打着和你感情好，一谈⭐钱就翻脸的人，你一定要离得越远越好。 他们把占便宜视作😘精明，然而人人心里都有一杆秤，谁都不傻，只是不说而已。 😢 面对那些低层次的人，不妨凉薄一些，早早远离才是最好的应对之😍道。 02 有没有发现这样一个现象： 层次😂低的人，普遍都是索取思维，脑子里装的都是如何占人便宜； 🔥 而层次高的人，是等价交换思维，他们从不会把钱和情划等号。 😅 感情是感情，利益是利益，别在该谈利益的时候谈感情。 🤩 所谓的谈钱伤感情，不是因为钱太俗，而是因为感情太虚。 😴 把钱和情分清，才不会把麻烦留到以后。 价值互换看似😉功利，但在现实世界里，这才是人与人之间最靠谱的关系。 🔥媒体人杨小米的朋友小白，在上海一家广告公司做策划。 有❤️许多朋友得知后，就特意找上门，想让小白免费给他们做策划。 🔥 他们搬出多年好友的名义，还口口声声说不会耽误很长时间。 😘 好在小白早已看清了他们，果断甩过去一张收费表，上面写了🤩各项策划的费用。 很多人一看找小白做策划还要收费，都不😀再吭声。 也有一些人因为她的专业能力强，愿意为她付费。🤯 面对那些无理要求，小白有两个原则： 一、如果真🤩的不想做，直接以没有时间拒绝； 二、明码标价，把私人请😁求转化成商务往来。 就这样，小白把心思都放在工作上。 🎉 没过几年，她就凭着好口碑被领导升为了策划总监。 😂有句话说： “作为获取一方，主动谈钱是你的修养，是否接🎉受是他的权利；而作为付出一方，主动谈钱是你的选择，是否接受是😍他的修养。” 两个人之间最好的关系，不是不计利益得失。🤗 而是在谈钱时不辜负他人的好意，也不丢了自己的真心。 😢 03 我认识一个朋友，是出了名的冷漠无情。 😴 每次找他帮忙，他都会严词拒绝。 有次，一个关系亲密的🤔朋友请他帮忙担保。 对方哭诉说，自己已经几个月没发工资😘了，日子实在是过不下去了，这次求他帮忙做个担保。 朋友🎉直接一口回绝，气得对方大骂他是个冷血动物。 我调侃他，😅你这么做，就不怕大家说你不近人情吗？ 他却说：“不近人😢情，也总好过吃亏。” 是啊，世间万物，大多都能一物换一😉物，唯有真心未必能换来真情。 人心是贪婪的，一旦付出过😘了头，大恩也会变成仇。 你只有强势起来，挑明自己的底线👏，才能建立起自己的规矩。 创业专家徐哲曾说过，他创业这😁一路，几乎把身边的人得罪光了。 他跟大学室友，一毕业就😀合伙创业。 公司走上正轨后，室友希望五五分成。 😉但徐哲认为自己投资了公司，付出了更多心血，而室友只是技术入股🤩，根本分不了那么多。 他果断找到第三方介入，根据裁定，😜他获得了七成股份，还掌控了公司的运营方向。 两人也因此😴分道扬镳。 后来，亲戚知道他在外面开了公司，想让他帮忙💯介绍份工作。 他却直接拒绝对方，最后被骂冷血，多年都不😎曾回老家。 可他从不后悔，因为他早已明白：人情，是束缚😘人赚钱的牢笼。 《沉默的大多数》里说过： “人活💯在世界上有两大义务，一是好好做人，二是不能惯别人的臭毛病。”😁 不是所有人都值得你付出，也不是所有事都值得你放在心上🚀。 一个人最大的清醒，就是不允许任何人白嫖自己。 👍 该拒绝时就拒绝，该绝情时就绝情。 任何时候，都要守住😊自己的能量，远离一切消耗你的人和事，这才是一个人强大的开始。😊 ▽ 国画大师齐白石有这样一段经历。 有次🚀，他为朋友画了一幅《枇杷熟了》。 对方拿到画后，只连连😍称赞，却绝口不提笔金一事。 后来，这位朋友又来求画，齐😎白石不想对方白嫖，就在画作上添了首打油诗以此提醒： 去😍年相见却求画，今日相求又画鱼。致意故人李居士，题诗便是绝交书🤩。 自此，对方也不好意思再向齐白石索画。 想起网😴上曾有个问题：人为什么会变得冷漠？ 答案无非就是，真情💯总被利用，心软总被当成柿子捏。 面对他人的予取予求，试😆着无情一点，不要委屈自己，也不要助长别人嚣张气焰。 这👍绝不是冷漠，而是对自己的保护，更是对真心的善待。返回搜狐，查🤯看更多