文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 一个曾被遗忘😘近20年的来靶点，正在成为搅动千亿减重市场的新爆点。 ❤️9月16日，诺和诺德在欧洲糖尿病研究协会大会（EASD）上公😂布了Amylin类似物cagrilintide（卡格列肽）的🔥3期REDEFINE 1研究最新数据。结果显示：治疗68周后🥳，cagrilintide单药治疗实现了11.8%的平均体重🤔减轻。 更引人瞩目的是，其与司美格鲁肽组成的复方制剂C😢agriSema，平均减重效果达20.4%，显著优于单药治疗😂。与此同时，CagriSema组的胃肠道副作用明显低于司美格🔥鲁肽，做到了控糖与安全性的兼顾。 诺和诺德的布局远不止🤗于此。9月22日，诺和诺德在Clinicaltrials.g💯ov网站上注册了NNC0662-0419用于减重的2期临床试😅验，该药物是GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂（N🚀N9662）。 同日，辉瑞宣布以49亿美元现金以及24💯亿美元里程碑付款的方式收购Metsera公司，此举动意在强化🥳自身的减重管线。消息一出，Metsera股价大幅飙升，一度暴😊涨超63%。 在此之前，罗氏、阿斯利康、礼来、艾伯维等🤯多家国际药企已纷纷通过BD合作或重金收购等方式，加速押注Am😂ylin。 当GLP-1赛道的竞争逐渐陷入卷价格、卷剂🤯型的局面时，一场由Amylin引领的新一轮减肥药物争夺战，已🙌然拉开序幕。 第二次机会 在代谢疾病治疗领域，A🤯mylin并非新靶点，其发现可追溯至1987年。由于能够与胰🤯岛素协同分泌并天然抑制食欲，Amylin曾被寄予厚望。 😢 2005年，全球首个Amylin类似物普兰林肽（Praml⭐intide）获FDA批准，但因半衰期极短、需每日注射三次，😂还伴随恶心、低血糖等副作用，最终未能获得市场认可，相关研发也😎一度陷入沉寂。 随着结构生物学与肽类药物技术的突破，A🙄mylin再次回到舞台。 新一代分子首先在半衰期上实现🥳了质的飞跃，此前普兰林肽频繁注射的痛点被彻底解决。 礼👏来与Camurus合作的Eloralintide利用脂质技术😢实现13.9-15.8天的半衰期，可每周一次给药；辉瑞收购M🤯etsera后获得的MET-233i半衰期长达19天，可支持❤️每月一次注射；诺和诺德的cagrilintide通过白蛋白结😂合技术，将半衰期延长至6天；罗氏petrelintide和艾😅伯维Gubamy药物半衰期也分别达到10天和11天。 😡然而，作用时间变长只是补齐短板。更重要的是，Amylin的重🙌新崛起为药企提供了差异化竞争的切口。 展开全文 🤩随着GLP-1赛道竞争白热化，越来越多企业选择避开与减重巨头🤔的正面竞争，转向其他潜在靶点。在这一背景下，Amylin的机🎉制优势逐渐显现，尤其在耐受性和瘦体重保留方面。 临床数🥳据也印证了这一趋势：在3期REDEFINE 1研究中，诺和诺🤗德cagrilintide单药治疗68周可实现11.8%的平🤩均体重减轻。 更重要的是，REDEFINE 1研究中发🙄现cagrilintide单药副作用明显低于司美格鲁肽，这意😀味着在临床实践中，Amylin药物可能拥有更高的依从性。 🔥 当耐受性和瘦体重成为减肥药物竞争的新焦点时，Amylin🌟依靠全新的技术体系和临床价值，让其产业舞台的中心。 如👍今，诺和诺德、礼来、辉瑞、罗氏等巨头纷纷加码，Amylin已😎不再是旧靶点的翻新，而是在GLP-1内卷格局下的第二次战略机😢会。 替代还是协作？ 在减肥赛道竞逐中，Amyl😴in并非要取代GLP-1，而是通过机制互补形成协同效应，成为😎GLP-1的最佳搭档。 从作用机制来看，Amylin与🥳GLP-1一样，能够抑制胰高血糖素分泌，减少葡萄糖释放，改善😂胰岛素抵抗。此外，Amylin还能通过激活大脑饱腹感，显著减😡少进食量，同时延缓胃内容物的排空速度。 目前看，Amy😅lin的差异化价值则集中在“安全性”与“生理性减重”方面。 🥳 GLP-1类药物常见的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道副作用，🚀导致20~30%患者因不耐受停药。Cagrilintide等😂Amylin药物的早期临床数据显示，其不良反应尤其是胃肠道明🤩显更轻，能显著提升患者依从性。 此外，Amylin药物🔥在临床试验中已证明能更好地保留肌肉量：在临床前大鼠模型上，礼⭐来的Elolatintide可减少占比最高达91%脂肪，对比😡目前GLP-1药物最高40%瘦体重流失，Amylin能让减重🌟更符合生理需求。 这种机制上的协同作用，使得Amyli🔥n与GLP-1联合使用时，能够实现1+1>2的治疗效果。这一⭐点也已得到临床的初步验证，各大药企纷纷围绕Amylin与GL😅P-1的协同作用展开研发，推出了一系列复方制剂和联合治疗方案😅。 诺和诺德凭借司美格鲁肽在减肥赛道突出，在Amyli😢n协同研发方面同样走在前列。其cagrilintide与司美😀格鲁肽组成的复方制剂CagriSema，在临床研究中展现出卓🤔越的减重效果，减重效果高达20.4%，显著优于单药治疗。 😜 目前，该复方已在2型糖尿病和肥胖治疗领域进展至临床3期，😢有望尽快为患者带来更有效的治疗选择。 此外，诺和诺德还🥳在推进口服双靶点Amycretin（Amylin/GLP-1💯）的研发，该药物在36周内实现22%减重效果，即将进入3期临😡床。诺和诺德还在研发GLP-1/GIP/Amylin三靶点激😉动剂NN9662，进一步强化多靶点协同逻辑。 礼来也在😉积极探索Amylin的组合潜力，今年4月，礼来注册了自研Am🤔ylin药物Eloralintide与替尔泊肽联合治疗肥胖或⭐超重的1期临床试验。 罗氏与Zealand Pharm😀a同样采用协同研发策略，计划探索Petrelintide与G😢LP-1/GIP双重激动剂CT-388的不同配比组合，力求在💯保证疗效的同时，平衡药物的耐受性，为患者提供更安全的治疗策略😎。 后发的辉瑞选择了直接购买。其高价收购Metsera🤗，并计划将月度给药的Amylin药物MET233i与内部GL🥳P-1管线MET097i联合，目标是实现“同半衰期、同周期”😜的每月一次给药，既保证疗效，又提升便利性。 从收购条款😴中设置的里程碑付款也能看出辉瑞对该组合前景的重视：GLP-1⭐+Amylin月制剂获批上市的10.5美元/股占CVR股的一😍半。显然，辉瑞在GLP-1领域接连失利之后，把希望寄托在Am😴ylin身上。 艾伯维同样斥资22亿美元与Gubra合🙄作，重点押注长效Amylin类似物Gubamy，试图与其GL❤️P-1/GIP管线形成组合，借助Amylin的优势弥补GLP😉-1类药物的不足，提升自身在减肥赛道的竞争力。 这意味😊着，这些巨头达成了一种共识：Amylin新一轮的竞争，不是单😢打独斗，而是协同作战。 避免历史重现 GLP-1👍赛道内卷之惨烈足以警示Amylin的追随者。 全球现存🤩GLP-1类减重临床管线超380条，诺和诺德与礼来则以超高市🤔场份额形成双寡头垄断。在替尔泊肽、口服司美格鲁肽相继上市后，😆后来者即便以三靶点甚至四靶点追击，亦难撼动格局。 即使🥳减肥药市场足够大，但大量追随者也注定成为炮灰。回到Amyli🥳n领域来说，全球目前针对Amylin及Amylin受体的临床😉管线有十余条，但若沿袭GLP-1的“靶点复制+疗效内卷”路径🤯，注定重蹈覆辙，药企需要考虑以下三重突破。 首先是多靶😢点协同研发。诺和诺德在这方面表现突出，后来者需要在靶点协同层😅面下功夫另辟蹊径，同时考虑到当前市场加速迭代的现状，这也对药⭐企的临床推进速度，提出了更高的要求。 剂型创新是同样提🚀升Amylin药物竞争力的关键环节。普兰林肽因需每日皮下注射😉三次，依从性差，成为其失败的重要原因之一。因此，研发更便捷、😀患者依从性更高的剂型成为Amylin领域的重要任务。 😁口服制剂作为患者最易接受的剂型之一，也是药企的研发重点。目前😴，诺和诺德的Amycretin、先为达的VRB103/101😢组合均在探索口服Amylin/GLP-1复方制剂，若研发成功😉，将极大地提升患者的用药体验和治疗依从性。 除口服制剂🌟，新型递送平台的研发也为Amylin药物剂型创新提供了新的思😎路。 礼来与Camurus合作探索基于脂质溶液的创新型😅FluidCrystal缓释平台，该平台通过皮下注射使药物形😍成包裹储库，可使药物持续释放数月，甚至在探索季度给药的可能性😘。 这种长效递送平台能够大幅延长药物的作用时间，减少给🙌药次数，进一步提升用药便捷性，为Amylin药物的长效化发展👍开辟了新路径。 博瑞医药则利用AI/ML技术优化BGM😊1812的分子结构，探索更优分子设计，AI技术提升BGM18👍12的耐酸性和膜渗透性，进一步促进药物的长效性和有效性。 😊 随着诺和诺德、辉瑞、礼来、罗氏等巨头的持续投入，Amyl🌟in已成为减肥赛道的新变量。 在机遇无限却又日渐拥挤的😅减重赛道中，激烈的竞争似乎难以避免。然而，对于志在长期竞争的👍入局者来说，真正的制胜之道不在于低层次的复制与内耗，而在于深🤗刻洞察临床需求的本质与创新的无限可能。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

贝森特直指美联储存在“使命蔓延”与“机构臃肿”的问题，将其比作“逃出实验室的致命病毒”，要求展开无党派审查并剥离其银行监管权。 美国财政部长贝森特上周五呼吁对美联储进行全面改革，称这家央行正受“使命蔓延”（mission creep）与“机构臃肿”（institutional bloat）问题困扰。 在《华尔街日报》（The Wall Street Journal）发表的一篇措辞尖锐的评论文章中，贝森特将美联储比作“逃出实验室的致命病毒”，认为必须将其“重新关进牢笼”。 这篇文章发布之际，特朗普政府正试图通过“宣称总统有权解雇美联储理事”来掌控美联储理事会。此前，特朗普曾持续数月施压美联储主席鲍威尔要求降息，随后又以“涉嫌抵押贷款欺诈”为由解雇美联储理事库克。目前，库克已提起诉讼，阻止特朗普的解雇。 若库克被迫离职，且特朗普的经济顾问斯蒂芬·米兰（Stephen Miran）获得参议院批准，那么特朗普提名的人选将在美联储理事会7个席位中占据4席多数——这意味着他们可推动利率政策与银行监管领域的全面变革，也将让“美联储是否独立于白宫”的问题陷入争议。 分析师表示，贝森特的文章旨在为“掌控美联储”提供合理性依据。 一本关于美联储独立性的书的合著者马克·斯宾德尔（Mark Spindel）表示，“这一切都是为了掌控政府中最具权力的机构。” 美国国会在设立美联储时，特意设计了限制白宫影响力的机制：美联储理事任期为14年，且任期交错，需经参议院批准；仅在有“正当理由”（for cause）的情况下，才能解雇美联储官员。 贝森特在文章中称，美联储已失去美国民众的信任，“必须重新树立作为独立机构的公信力，专注于实现通胀稳定、失业率低、利率温和的核心目标”。 他呼吁对美联储展开“独立、无党派的全面审查”，并提议剥离美联储对美国银行业的监管权。 2008年金融危机后，国会曾短暂考虑过一项由民主党提出的“剥离美联储银行监管权”提案，但最终反而大幅扩大了美联储的监管权限。 2008年金融危机中，美国银行业“大而不倒”的问题暴露，国会因此赋予美联储更严格的监管权力，包括对大型银行实施压力测试、设定资本金要求等。 “在所有银行监管机构中，美联储权力最大、权限最广，”研究公司资本阿尔法伙伴（Capital Alpha Partners）董事总经理伊恩·卡茨（Ian Katz）表示。 根据贝森特的改革计划，美联储应仅专注于“宏观经济监测、最后贷款人流动性支持与货币政策制定”三大领域。 贝森特提议的改革需通过立法实现，但卡茨认为，国会“极不可能”据此采取行动。 在利率政策方面，贝森特表示，美联储在经济衰退时“通过资产负债表政策降息”的做法，“仅应在真正的紧急情况下使用”。 展开全文 他指出，资产负债表政策已直接影响“经济中哪些部门能获得资金”，“干预了本应属于市场与民选官员的领域”。 贝森特称：“权力扩张催生了华盛顿的一种风气——在财政决策失误后，政府依赖美联储来‘兜底’。” 以下为《华尔街日报》刊登的贝森特所著文章的精简版。 正如我们在新冠疫情期间所见，实验室培育的实验产物一旦逃出牢笼，便可能造成巨大破坏，且难以收回。2008年金融危机后，美联储推出的“非常规”货币政策工具，也以类似方式改变了其政策体系，带来了难以预测的后果。 美联储的新运作模式，本质上是一场“功能增益”（gain-of-function）货币政策实验。非常规政策的过度使用、使命蔓延与机构臃肿，正威胁着央行的独立性。美联储必须改变方向：其标准政策工具已变得过于复杂，难以管理，且理论基础存在不确定性。而目标明确、简单可衡量的工具，才是长期实现更好政策效果、维护央行独立性的最清晰路径。 人们或许会认为，2008年后推出的新工具与金融市场集中化，能让美联储更精准地判断经济走向；至少，这些新增职能应能让美联储更有效地引导经济。但事实并非如此：2009年，美联储预测2011年美国实际国内生产总值（GDP）增速将达到4%，但实际增速仅为1.6%。那段时期，美联储两年期GDP预测累计高估规模超过1万亿美元。反复的预测失误表明，美联储对自身能力与扩张性财政政策的刺激效果过于自信。当特朗普政府转向减税与放松监管政策时，美联储的预测又过于悲观——这暴露了其对有缺陷模型的依赖，以及对供给侧效应的忽视。 2008年金融危机期间及之后的多次干预，实际上为资产持有者提供了“隐性兜底”。这种有害循环导致国家财富向“已拥有资产的群体”集中：企业领域中，大公司通过锁定低息债务蓬勃发展，而依赖浮动利率贷款的小公司则在利率上升时陷入困境；房主因固定利率抵押贷款，房产价值大幅上涨且基本不受利率影响；与此同时，被排除在资产市场之外、受通胀冲击最严重的年轻家庭与低收入家庭，却错失了资产增值的机会。 美联储未能实现通胀目标，导致阶层与代际差距扩大。其试图通过“财富效应”刺激增长的做法，最终适得其反。金融分析师凯伦·佩特鲁（Karen Petrou）在2021年出版的《不平等的引擎》（Engine of Inequality）一书中写道：“极端的不平等清晰表明，财富效应对富人极为有效，却给其他人带来了更严重的经济困境。” 美联储影响力的扩大，对其独立性产生了深远影响。通过将职权延伸至传统上属于财政部门的领域，美联储模糊了货币政策与财政政策的界限。央行的资产负债表政策直接决定“哪些部门能获得资金”，干预了本应属于市场与民选官员的领域。而与财政部债务管理的纠缠，让人怀疑货币政策正被用于“满足财政需求”。 美联储的权力扩张催生了华盛顿的一种风气：在财政决策失误后，政府依赖美联储来“兜底”。当总统与国会的政策失灵时，他们期待的是美联储干预，而非承担责任。这种“别无选择”的局面，滋生了不负责任的扭曲激励。 监管越界进一步加剧了问题。《多德-弗兰克法案》（Dodd-Frank Act）大幅扩大了美联储的监管范围，使其成为美国金融业的主导监管者。15年后的今天，结果令人失望：2023年硅谷银行倒闭事件，暴露了“货币政策与银行监管职能合并”的风险。如今，美联储既监管银行、向银行放贷，又决定银行的盈利逻辑——这种不可避免的利益冲突模糊了责任边界，也危及了自身独立性。 更合理的框架应重建专业化分工：赋予联邦存款保险公司（FDIC）与货币监理署（OCC）主导银行监管的权力，而让美联储专注于宏观经济监测、最后贷款人流动性支持与货币政策制定。 美联储独立性的核心是公信力与政治合法性——这两者都因其“超越使命范围”而受损。过度干预导致了严重的分配失衡，削弱了公信力，也威胁了独立性。展望未来，美联储必须减少其对经济造成的扭曲：量化宽松（QE）等非常规政策仅应在真正的紧急情况下，与联邦政府其他部门协调使用。此外，还需对美联储整个机构展开“坦诚、独立、无党派的全面审查”，涵盖货币政策、监管、沟通、人员配置与研究等所有领域。 美国当前面临短期与中期经济挑战，同时还要应对“央行将自身独立性置于危险境地”的长期后果。美联储的独立性源于公众信任，因此必须重新致力于维护美国民众的信心。为保障自身未来与美国经济稳定，美联储必须重新树立“独立机构”的公信力，专注于法定使命：实现充分就业、稳定物价与温和的长期利率。返回搜狐，查看更多