小核酸的风,继续吹
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文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 在全球医药产😘业的版图中,小核酸正以前所未有的热度吸引着各方目光。 🤩短短两天,诺华连续豪掷重金,加码RNAi赛道。 9月2🔥日,Arrowhead宣布与诺华就临床前资产siRNA-AR😍O-SNCA达成全球授权合作。诺华将向Arrowhead支付🙌2亿美元预付款,以及最高20亿美元的里程碑付款及销售分成。也😴是这笔交易,也为陷入困境的Arrowhead,再加翻盘筹码。🤩 次日,诺华与舶望制药达成超52亿美元的交易,涉及4款💯siRNA药物,其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的药😍物。这也是自去年诺华与舶望制药,达成41.65亿美元合作后的😘又一次携手。 先后两笔交易,释放了诺华在RNAi领域持🎉续布局的强烈信号。几乎同时,诺和诺德以5.5亿美元押注Rep🌟licate Bioscience的srRNA小众技术。另外😆,由于阿柏西普营收承压的再生元,也正在大力布局小核酸技术。去🌟年以来,再生元有 10 款新药首次进入了临床阶段,其中 6 😡款都是siRNA疗法。 显然,经历漫长且曲折的发展过后😀,小核酸正重新获得资本与产业的高度关注。 诺华已经“上🤯头” 短短两天,诺华先后斥巨资与Arrowhead、舶⭐望制药达成合作,覆盖帕金森、心血管等慢病领域。表面上是补管线😅,实际上是其长期战略的延续。 9月2日,诺华率先与Ar⭐rowhead就siRNA疗法ARO-SNCA达成全球许可与😘合作协议,根据协议,诺华直接支付2亿美元首付款,后续还将承担😢高达20亿美元的潜在里程碑付款。 ARO-SNCA利用😢Arrowhead专有靶向RNAi分子(TRiM)平台进行皮🔥下给药和向中枢神经系统递送,旨在靶向编码-突触核蛋白的基因,🥳被视为该领域的潜在颠覆性疗法。同时,根据交易协议,诺华还可以😡选择Arrowhead现有产品线之外的其他疾病靶点,利用后者😂的技术平台进行研发。 诺华看中的,本质是Arrowhe😍ad的CNS递送平台。ARO-SNCA采用的TRiM平台能够😘实现皮下给药,通过转铁蛋白受体靶向配体实现非侵入性血脑屏障穿👏透,可每月或每季度给药,且安全窗口充足。此前,Arrowhe😉ad CEO表示,该平台已经“产生了令人印象深刻的临床前结果🎉,证明了皮下注射后可以输送至中枢神经系统,包括分布至大脑深部🔥区域”。 次日,诺华支付1.6亿美元预付款,潜在里程碑🙄金额更是高达52亿美元,再次牵手舶望制药,双方此次合作涉及4🙄款siRNA药物,其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的🌟siRNA药物。 这已是短短一年多时间内,双方的第二次🌟重磅合作,这也暴露出诺华补强心血管业务的迫切需求。 展🎉开全文 回溯诺华在小核酸领域的布局,大手笔早已成为常态😡。2019年,诺华豪掷97亿美元收购The Medicine😊s Company,将全球首个靶向PCSK9的小核酸药物Le😁qvio收入囊中。 这款药物打破了传统降脂药的治疗局限💯,一年仅两次的注射频次即可有效控制胆固醇,上市后迅速成为诺华🌟心血管板块的增长核心之一,也让诺华真切尝到了小核酸的甜头。 👍 自此,诺华在小核酸领域的布局,越来越深入。 20🙌23年,其以10亿美元收购DTxPharma,获得了专有的F🙌alcon脂质纳米颗粒递送平台。 2025年以来,诺华🙌更是加速买买买。6月,诺华以17亿美元收购Regulus T😘herapeutics,拿下了治疗常染色体显性多囊肾病的mi😉croRNA疗法farabursen。 8月份有消息称😡,诺华正计划收购AOC(抗体偶联小核酸)领域的先驱Avidi🔥ty Biosciences,后者当前市值已近60亿美元。 😘 9月份,更是先后达成前述两笔重磅交易,从心血管疾病到肾🙄脏疾病再到神经系统疾病,诺华不断拓展小核酸管线布局。更重要的🤔是,其布局并没有局限在确定性更高的晚期管线,还大力押注早期管😡线、核心递送技术平台以及多元技术路线。 整体来看,经过🤔几年时间的投入,诺华的小核酸管线已然全面铺开,覆盖RNAi、😢ASO、配体疗法等多种技术类型,靶点涵盖PCSK9、ASGP🤯R、apo(a)、Tau、miR-17等20多种,适应症覆盖⭐心血管、神经、感染、罕见病等多个领域。 这种上头式投入😎,本质上其是对行业趋势的精准把握。小核酸药物凭借精准靶向、长🎉效持久等优势,被视为下一代药物研发的核心方向。除了诺华,包括😀诺和诺德、再生元、罗氏、辉瑞等大药企,也纷纷将目光投向这一赛💯道。 越来越多biotech上岸 大药企持续加码😡投入之际,小核酸赛道上岸的biotech也在变多。 过🔥去,Alnylam几乎是整个赛道唯一的成功标杆:从Onpat😀tro到Givlaari、Oxlumo,再到vutrisir🤩an,Alnylam将RNAi药物从研发、临床再推向商业化。🤩 尤其是随着vutrisiran的商业化爆发,Alny😉lam终于要见到盈利曙光,这也带动其市值一路高走,目前已经超🚀过600亿美元。 而最近,RNAi老二Arrowhea😁d,也让外界看到了其即将上岸的迹象。 如果说Alnyl😅am是“顺境成长”的范本,Arrowhead则是“逆境突围”😆的典型。 作为一家以RNAi治疗技术为核心的平台型公司😁,Arrowhead拥有广泛的管线布局,涉及罕见病和高发病率🤔疾病。但由于其融资策略失误,导致公司被资金链紧张的阴影笼罩。🙌 2024年财报显示,其账面现金仅6.8亿美元,按当时😅的研发投入节奏,仅能支撑两年开销;叠加ARO-ENaC因安全😍性问题被叫停,合作项目临床数据未达预期,资金压力与研发挫折让🤔公司前景蒙上迷雾。 好在,转折点在一年内密集出现,BD😅合作成为破解资金困局的关键。 2024年11月,其与S🤔arepta Therapeutics的合作成功输血。Arr❤️owhead获得5亿美元的现金预付款,以及Sarepta以3😘.25亿美元购买其股票的定价,里程碑付款更是高达100亿美元😢。今年7月底,已经触发一笔1亿美元的里程碑付款,预计年底还将⭐触发一笔2亿美元的里程碑付款。 8月初,赛诺菲与其子公😆司Visirna达成协议,获得Plozasiran在大中华区🤗的独家研发及商业化权利,Visirna获1.3亿美元首付款及🙄2.65亿美元潜在里程碑。 基于这些合作进展,Arro🙌whead管理层在三季度财报电话会上明确表示,现金储备已可支😘撑至2028年,且能支持多个自主及合作产品的商业化上市。 🚀 而近期与诺华的合作则进一步巩固其现金流:2亿美元首付款入🤗账,叠加20亿美元的潜在里程碑付款。与诺华合作公告发布当天,😜Arrowhead股价暴涨17%。 拉长时间来看,自今👏年4月其股价创下历史新低至今,涨幅已超过200%。显然,随着🙌现金流的好转,外界正在期待Arrowhead成为下一个Aln😴ylam。 这不难理解。Arrowhead在小核酸领域😁的技术毋庸置疑,过去的困境更多是由于,在迎来真正的商业化成功🎉之前,岌岌可危的财务储备,难以获得市场认可。 而眼下现🤔金流日渐好转,Arrowhead也正处在从研发到商业化的关键😀转型期,核心产品Plozasiran离2025年11月18日😉的美国PDUFA截止日期已不到2个月,有望在年内获批上市。目😉前公司相关的商业化建设也按计划推进,支持家族性乳糜微粒血症综😜合征(FCS)上市的完整团队即将组建完毕。 除此之外,🎉Plozasiran另一项治疗严重高甘油三酯血症的适应症,也😘已经完成3期临床入组,预计2026年中完成;减重管线逐步推进😊,阿尔兹海默症亦有积极进展,更有双靶(PCSK9+APOC3😴)年内迈入临床;与武田、安进合作的后期管线,也有望在未来两年😁带来回报。 核心产品上市在即、管线丰富且深度多元(多个😉后期及早期项目)、财务状况稳健(近期有大量现金流入)、并且拥😂有技术平台驱动未来增长……总之,在小核酸赛道继续爆发之际,A😅rrowhead也通过一笔笔交易及临床进展,扭转着市场对它的🤯预期。 小核酸的新周期 当然,小核酸的热闹,不只🔥是在海外。 国内该领域的融资和临床进展也是不断。不仅有😍黑马舶望制药,9月8日,华熙生物以1.38亿港元认购圣诺医药😎1156.83万股,后者也曾因资金问题陷入困境;ESC大会上🚀,瑞博携手Ribocure联合发布四项siRNA在心血管领域⭐的重要结果;恒瑞医药研发的siRNA药物HR-SIR01被纳😜入突破性疗法;9月17日,迈威生物与Aditum Bio达成😡NEWCO合作,共同成立Kalexo Bio,来推进心血管s👍iRNA疗法2MW7141的开发。 种种趋势表明,从海🤩外到国内、产业到资本,小核酸药物已正式迈入发展新周期。此轮爆🤯发,其势已成,更在情理之中。 首先,小核酸药物在技术层👍面本身就有优势。 与小分子、抗体药物相比,小核酸药物直🤯接靶向mRNA或非编码RNA,从基因表达源头阻断蛋白生成。这😴种特性让它无论是在罕见病中对缺陷基因的精准调控,还是在慢性病😆甚至CNS中针对不可成药靶点的有效干预,都展现出独特优势。 🤗 更关键的是,随着化学修饰与递送技术的成熟,小核酸药物的💯稳定性与靶向性大幅提升。 GalNAc偶联技术实现肝脏高效富🤩集,LNP系统助力突破血脑屏障,而通过化学修饰进一步降低了潜🚀在的毒性问题,多种技术优化得到的“平台”,让新一代产品不断涌❤️现。 其次,先行者的商业化爆发,也在推动小核酸药物进入😘新阶段。 目前全球小核酸药物获批总数增至22款(其中3🤗款已退市),从罕见病领域向慢性病、常见病跨越的趋势已经展现,❤️商业化成果则更为亮眼。 典型如前文提及的Vutrisi🤩ran,自2022年上市以来,销售额持续攀升,2024年销售😜额接近10亿美元,而随着今年3月ATTR-CM适应症获批,V🥳utrisiran更是快速放量,二季度的销售额达到了4.92😎亿美元,同比增长114%。这也带动了Alnylam整体收入的❤️超预期增长。 同样快速增长的还有诺华的Leqvio。2❤️025年上半年,Leqvio销售额再同比大增66%,达到5.😘55亿美元,在诺华心血管板块新增收入中的占比已接近1/3。更😀重要的意义在于,Leqvio验证了小核酸药物在大规模慢性病市🔥场(如高血脂)的显著疗效、可负担性与长效依从性优势。 😜当“技术的无限潜能”与“商业的规模化兑现”相交汇,小核酸已不😆再是“未来可期”,而是进入了实质化放量与价值重估的新周期。 🔥 当然,热度之下绝非坦途:长期的安全性需不断验证;全球范🤩围内日趋激烈的专利布局博弈也成为关键卡位点。能否跨越这些门槛😍,也关系着企业在新周期中的座次。 但毋庸置疑的是,凭借🥳独特的治疗优势与不断成熟的平台技术,小核酸之风,必将愈吹愈劲😂。返回搜狐,查看更多
北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)
天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)
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文 | 雷达财经,作者 | 彭程,编辑 | 孟帅 文 😢| 雷达财经,作者 | 彭程,编辑 | 孟帅 还未等“👍A股好父亲”朱兴明给女儿转赠股权一事的热度完全散去,78岁的🤩“A股好岳父”刘冀鲁给女婿转让超2.8亿元股份的消息又在互联😉网刷屏。 9月22日晚间,顺丰控股发布公告称,股东及监🌟事刘冀鲁计划在11月1日至12月31日期间以大宗交易方式向女😅婿转让不超过700万股A股股份。 若按顺丰控股9月22👍日收盘时40.32元/股的股价计算,刘冀鲁此次转让给女婿的股😀份总价或超2.8亿元。 顺丰控股在公告中提到,本次转让😎出于“家庭资产规划需要”,属于公司股东及其一致行动人之间的内👏部行为,不涉及向市场减持。 尽管此次股权转让事件对公司😂和市场并无太大影响,但刘冀鲁的特殊身份和其背后的故事仍引发外🎉界关注。 据悉,顺丰控股于2017年借壳上市时,其借壳😊对象鼎泰新材的实际控制人正是刘冀鲁。身为鼎泰新材原董事长的他🥳,在借壳完成后担任顺丰控股监事。 得益于顺丰控股借壳上😴市后的亮眼表现,刘冀鲁被外界冠以“最牛监事”的称号。不过,去👏年刘冀鲁在《胡润百富榜》上的财富为50亿元,较2020年的1😁05亿元缩水一半以上。 再将视线转至顺丰控股,上半年,😴该公司实现营业收入1468.58亿元,同比增长9.26%;归🤗母净利润达57.38亿元,同比增长19.37%。 不过💯,雷达财经注意到,顺丰控股看似光鲜的业绩下,也暗藏业绩增速有😜所放缓、毛利率下滑、单票收入持续下降等隐忧。 “A股好😉岳父”刘冀鲁,转给女婿2.8亿元股份 公告显示,此次股🔥份转让的转让方为刘冀鲁,受让方为赵颖坤,而赵颖坤正是是刘冀鲁🌟的女婿。9月22日,双方已就股份转让事宜签署《股份转让暨一致😍行动人协议》。 根据《股份转让暨一致行动人协议》,本次😜股份转让的实施时间区间计划为2025年11月1日至12月31😉日,转让方式限定为大宗交易。本次转让股份数量上限为700万股🔥,占公司总股本的比例不超过0.14%。 本次转让前,刘😁冀鲁持有顺丰控股0.71%的股份,赵颖坤未持有公司股份。本次😉转让完成后,刘冀鲁于顺丰控股的持股比例降至0.57%,其女婿🤗赵颖坤的持股比例则从0升至0.14%。 同花顺iFin😴D显示,截至9月22日收盘,顺丰控股股价报40.32元/股,😴当日股价呈现下跌走势,跌幅为1.85%。若以9月22日的收盘😎价为计算基准,刘冀鲁此次计划转让给赵颖坤的700万股股份总价😅超2.8亿元。 顺丰控股在这则公告中强调,本次股份转让🥳出于转让人的家庭资产规划需要,系股东刘冀鲁与其一致行动人之间🚀的内部转让,刘冀鲁及其一致行动人合计持股数量和持股比例未发生😊变化,不涉及向市场减持。 展开全文 与此同时,此😁次股权转让事宜亦不会对顺丰控股的控股股东及实际控制人产生影响👍,公司的控股股东仍为深圳明德控股有限公司,实际控制人为王卫。😁 顺丰控股还在公告中提到,刘冀鲁及其一致行动人将根据家😅庭资产规划需要等情形决定是否实施本计划。本次内部转让计划存在🥳转让时间、数量、交易价格的不确定性,也存在是否按期实施完成的😊不确定性,公司将依据计划进展情况按规定进行信息披露。 👍78岁“最牛监事”刘冀鲁,身家较高点缩水超一半 此次给🙄女婿转让顺丰控股股份的刘冀鲁,被不少媒体称作“最牛监事”。如😂今已78岁的他,职业生涯可谓颇具传奇色彩。 公开资料显😂示,刘冀鲁于1947年出生,拥有安徽大学经济管理专业背景,职😂业生涯横跨实业与资本市场。 据顺丰控股发布的年报,19❤️94年至2016年,刘冀鲁曾历任马鞍山市鼎泰金属制品公司负责😂人、马鞍山市鼎泰科技有限责任公司董事长兼总经理、马鞍山鼎泰稀😘土新材料股份有限公司董事长兼总经理。 天眼查显示,目前👏刘冀鲁名下共关联13家企业,为存续状态的有6家。其中,刘冀鲁🤯不仅在顺丰控股股份有限公司持有股份,还在该公司担任监事。 🤯 时间回拨至2010年,刘冀鲁带领鼎泰新材在深交所上市。2😴016年,顺丰控股开始筹划借壳上市一事,而顺丰控股彼时选中的❤️“壳”正是刘冀鲁掌舵的鼎泰新材。借壳后,鼎泰新材董事会进行改⭐组,原董事长刘冀鲁不再是董事会成员,仅担任监事。 20😎17年,顺丰控股在深交所举行重组更名暨上市仪式,借此正式登陆🥳A股资本市场。而由于刘冀鲁在顺丰借壳上市过程中的亮眼表现,其🙄被外界冠以“最牛监事”的称号。 据每日经济新闻,在顺丰😉控股完成更名后的7个交易日内,公司的股价四次涨停。凭借手中所🙌持有的股份,刘冀鲁的身家也随之大幅攀升。 据央视财经此🔥前的报道,通过此次借壳交易,刘冀鲁当时持股市值净增加56亿元😍。而2010年至2015年期间,鼎泰新材的平均年归母净利润仅👍约0.36亿元。 雷达财经注意到,顺丰控股借壳上市后的💯几年时间,刘冀鲁多次跻身《胡润百富榜》。2020年,刘冀鲁、😴刘凌云父女在该榜单上的财富创下105亿元的最高纪录,成为资本👏市场中“实业转型资本运作”的又一经典案例。 不过,在去🥳年的《胡润百富榜》上,刘冀鲁、刘凌云父女的财富已缩水至50亿⭐元,身家相较巅峰时期缩水一半以上。 亚洲最大物流龙头,😍亮眼中报背后暗藏隐忧 作为家喻户晓的国民品牌,顺丰经过❤️多年发展,已成为亚洲最大、全球第四大综合物流服务提供商(根据❤️弗若斯特沙利文报告,以2024年度总收入计)。 此番股😴东筹划股权转让事宜之际,顺丰控股上半年的业绩表现呈现出稳健增😂长的态势。半年报显示,上半年,顺丰控股实现营业收入1468.😁58亿元,同比增长9.26%;归母净利润达57.38亿元,同😡比增长19.37%。 在资本结构方面,截至报告期末,顺😀丰控股的总资产规模达2182亿元,归属于上市公司股东的净资产🤗954亿元,资产负债率51.35%,较2024年末的52.1🥳4%下降0.79个百分点,资本结构整体保持稳健。 同时😂,顺丰控股上半年的经营活动现金流量净额为129亿元,保持现金🔥流充裕;自由现金流入为87.4亿元,同比增长6.1%。 😜 然而,顺丰控股这份看似亮眼的成绩单背后,还暗藏业绩增速呈放🌟缓趋势、毛利率下滑、单票收入持续下降等隐忧。 同花顺i😴FinD数据显示,2022年至2024年以及今年上半年,顺丰😊控股的归母净利润和扣非净利润增速均呈现持续下降态势。尤其是扣😅非净利润,其在前述时间段内的增速分别为190.97%、33.😢67%、28.2%、9.72%,从三位数降至个位数。 😢与此同时,上半年,顺丰控股的毛利率为13.22%,较去年同期😂也减少0.6个百分点。 从费用来看,上半年,顺丰控股的😉销售费用达到17.62亿元,同比增长19.8%,而同期公司的🚀营收增速只有9.26%。 对此,顺丰控股表示,销售费用😆的增长主要系公司加快销售团队建设步伐,助力行业化与国际化业务😢拓展。 研发方面,上半年,顺丰控股的研发投入达14.8⭐3亿元,同比减少7.42%。 作为公司的核心业务,物流🤔及货运代理板块上半年为顺丰控股贡献收入1435.31亿元,同😉比增长10.23%,占总收入的97.73%。 上半年,😎顺丰控股的总件量达成78.5亿票,同比实现25.7%的增长,🚀件量增速高于快递行业整体水平。 对此,顺丰控股解释称,👍速运物流业务的业务量同比增长25.7%,主要得益于公司持续完😅善产品矩阵及强化服务竞争力,不断渗透国内生产制造及生活消费领🤗域客户的端到端物流场景,稳步扩大业务规模,实现收入快速增长。😎 不过,由于产品结构的变化,顺丰控股上半年的票均收入为🤔14元/票,与上年同期的15.9元/票相比下降12.2%。 😘 数据显示,2018年至2022年间,顺丰控股的票均收入🙄整体从23.18元/票降至15.73元/票,五年累计跌幅超三😴成;2023年虽短暂回升至16.06元/票,但未能扭转整体下🙄行态势;2024年再度回落至15.52元/票。 根据公😎司最新披露的《8月快递物流业务经营简报》,8月,顺丰控股速运😘物流业务的单票收入为13.27元/票,环比7月的13.55元😉/票下降2.07%,同比则下降15.32%,高于上半年的整体😴下降比例。 另外,8月,顺丰控股的供应链及国际业务实现🤩收入61.3亿元,同比下降7.61%。对此,公司表示,由于国❤️际贸易波动及货运市场需求趋缓,海运价格较去年同期高位明显回落🥳,影响公司国际货运代理业务收入。 事实上,随着行业持续🤯已久的低价竞争,头部企业纷纷采取“以量取胜”策略,使得行业毛🤔利率越来越低,尤其是以加盟制为代表的中通、圆通、韵达、申通等🎉公司。 不过,据媒体报道,近日,极兔、中通、圆通等五家❤️头部快递企业同步上调上海地区收件价格,涨幅为0.2元/单至0😎.4元/单。 据悉,本轮调价范围为低价规模化电商件,对😉个人散件寄递的价格暂无影响。亦有快递网点工作人员表示,确实接😴到涨价通知。 对此,浙商证券认为,行业提价可能持续,加😉盟商和上市公司业绩均有望实现修复,随着9月旺季到来,或能看到💯价格更大范围企稳回升,快递业绩及板块情绪均预将实现阶段性修复😜。 东兴证券也指出,提价对行业盈利的增益较为明显,预计😡行业单票收入的上行还会持续一段时间。返回搜狐,查看更多
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