文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 辉瑞会放弃雌😡激素受体降解剂vepdegestrant吗？ 自3月公😢布不及预期的三期临床数据以来，vepdegestrant的去💯留始终是市场关注的焦点。 从目前情况看，辉瑞并未放弃该⭐药物，但显然也未给予足够重视。日前，vepdegestran🎉t的原研药企Arvinas与辉瑞提出了一个不同寻常的解决方案🙄：双方将共同为该项目寻找新的合作伙伴。 这意味着，ve😁pdegestrant已不再是两家公司的优先级项目。从过去的😂众星捧月，到如今被冷遇，vepdegestrant的高开低走🎉令人唏嘘。 不过，这一结局也折创新药行业的真实现状：早👏期临床带来的高预期，与注册研究低现实之间的落差，本就是创新药😉研发的常态，并不会因资本与巨头的追捧而改变。 这一点，🤗对于当下热度正高的中国创新药领域来说，更具警示意义。 🤗/ 01 /预期之内的选择 辉瑞与Arvinas为ve🥳pdegestrant寻找新合作伙伴的决定，其实并不让人意外🚀。一切的转折点，都源于VERITAC-2研究结果的公布。 🔥 此前，所有人都对vepdegestrant寄予明确期待，😜希望其能突破传统SERD（选择性雌激素受体降解剂）的局限，在😍ESR1突变体人群之外开辟新战场，适用于野生型患者。 🤔而VERITAC-2试验，正是验证这一核心猜想的关键临床研究😉，其针对的是二线ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。 最❤️终公布的试验结果呈现出明显“分化”，vepdegestran🎉t虽达到双重主要终点之一，在ESR1突变体患者中展现出无进展😅生存期（PFS）获益，但在意向治疗人群（即试验中所有随机分配😎的患者）中，并未实现PFS的显著改善。 这一结果直接宣😆告，vepdegestrant未能达成此前“覆盖全人群”的核😢心目标，也由此错失了一片广阔的市场。据BMOCapitalM🤩arkets分析师预测，在一线治疗场景中，ESR1野生型肿瘤🤗患者占比高达27%，且这部分患者对后线治疗的需求正不断增加。😆 从目前临床情况来看，vepdegestrant大概率🌟无法切入这一市场，不仅没能抢占“差异化竞争”的蓝海，反而落入🌟了“同质化竞争”的红海。 尽管vepdegestran😀t仍能覆盖近70%的患者群体，但当前第二代SERD药物研发已😀进入“白热化”阶段。过程虽波折不断，但成功上市的产品已陆续出😉现。例如Menarini的elacestrant已获批，在非😆头对头比较中，其临床获益似乎优于vepdegestrant。👍 对此，EvercoreISI的分析师评价道：VERI👍TAC-2的临床数据，“或许足以支持vepdegestran😜t在ESR1突变患者中的获批，但大概率不会具备太强的竞争力”🤔。 展开全文 基于这一结果，不管是辉瑞还是Arv🎉inas，做出任何决定都属于情理之中。 / 02 /悬💯而未决的去向 目前看，辉瑞、Arvinas最终选择了务😂实的抉择。 在今年3月份三期数据公布之时，管理层仍是信😅心满满。Arvinas首席执行官JohnHouston认为，😁PROTAC降解剂的第一个三期数据读数代表了一项重大成就。 😆 确实如此，虽然喜忧参半，但它仍是首个显示出积极三期结果🌟的PROTAC药物，为PROTAC疗法在全球范围内的监管申报😆奠定了基础。辉瑞的肿瘤部门临时首席开发官MeganO'Mea🥳ra也非常认同上述观点。 随后，vepdegestra😅nt也的确在今年8月份向FDA递交了上市申请，预期在2026👍年6月份获得审批结果。 只是，“第一人的成就”是否值得😅关注，需要结合数据全面来看。最终，辉瑞、Arvinas还是选😉择面对客观现实。胜利近在眼前，双方却取消了vepdegest😢rant与辉瑞新型CDK4抑制剂atirmociclib的一😂线三期联合试验，以及与CDK4/6抑制剂的二线三期联合试验。😅 这一信号，基本宣告于放弃vepdegestrant。😘毕竟，vepdegestrant真正的潜力是作为联合疗法的一😘部分在一线治疗中。 如今，两家公司选择共同为项目寻找新🔥合作伙伴，是务实决策的进一步体现。然而，“谁会接盘”仍是悬而😢未决的难题：正如前文所述，vepdegestrant若想扭转😎市场预期，至少需要推进一项大型一线三期临床，而这背后需要雄厚🥳的资金与资源支撑，唯有财力充足的大型药企才有能力承接。 🙌 只是，连辉瑞都已降低对它的优先级，这款“PROTAC第一人😴”级别的药物，能否获得其他大型药企的青睐？其最终去向，至今仍😡是未知数。 / 03 /“教科书级”的教训 随v😉epdegestrant一同走向没落的，还有Arvinas。😊截至目前，Arvinas市值仅剩5.52亿美元，较巅峰时期的🤔80亿美元蒸发超90%——这样的境遇，堪称创新药行业“教科书👏级”的教训。 它曾因早期临床数据的亮眼表现而迅速崛起，😅在vepdegestrant的1期临床试验中期，针对平均接受😎过5种前期疗法的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者，该药物不仅🥳能显著降低肿瘤组织中的ER表达水平，还对野生型ER与ER突变😆体均展现出降解效果。 这份数据公布后，Arvinas股😜价单日暴涨95.06%。凭借市场对vepdegestrant😁的高期待，Arvinas不仅站上市值巅峰，更彻底点燃了全球P❤️ROTAC赛道的投资热情。 但最终，它还是没能逃过创新🎉药研发的“变数魔咒”。随着临床逐步推进，入组样本的扩大，偶然🌟性消失，最终跌落神坛。 这预示了，尽管PROTAC赛道😁的长期前景仍值得期待，但其技术价值与临床转化能力，仍需更多试😘验验证。 当然，这也并非PROTAC赛道独有的问题——🤗放眼更多创新药领域，“前进是大方向，曲折常伴左右”都是不变的⭐规律。面对充满不确定性的研发之路，行业更需要保持“谨慎乐观”🥳的态度。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

文 | 长三角MOMO 文 | 长三角MOMO 刚刚一个朋友，发了我一张不知道谁偷拍的我的“工作照”。 前景是几个朋友在打台球，远景是我抱着电脑，埋头打字。 我回忆了一下，虽然这个假期我时常掏出来电脑处理个事情，但这张台球厅的场景，应该是10月3号拍的。因为除了公众号，公司还有公关服务的业务，那天恰逢周五，需要给客户交周报了。 “感觉这个假期，全世界都在加班。”她说。她是某4A公司的，因为服务的一家手机厂商10号和13号分别在深圳和上海有两场活动，所以虽然在旅游途中，也得随身带着电脑，时不时就要更新下某位老师的行程变更。 在我的记忆里，干我们这行的，几乎没有过完整的假期，总有这样那样的事情。其实不仅自媒体和公关行业，互联网、金融、城市服务、销售等诸多行业，都是一样的情况。 所以前两天有个新闻，有人中秋国庆用微信处理工作，法院判定这属于加班，裁定单位要给他补偿加班费，还引发了不小的争论。 网友表示：微信回个工作消息这也能算加班？这不是发财了。 我看了下各方报道，这还真算。加班还真不再局限于传统的坐在办公室，通过微信等线上工具，在休息时间处理工作，绝对属于加班。 如此说来，在刚刚过去的国庆假期，又有几个人没有过“加班”？ 那问题来了：同样都是牛马，对比国外，中国的打工人为什么就没有福气享受完完整整的假期呢？ 我第一个想到的是，除了“奋斗精神”和“传统服从式职场文化”这些比较虚的原因外，首先从技术层面，最大的因素就是微信。 就工作工具而言，国内用的最多的就是微信，而微信作为全能型工具，集成了社交、支付、生活、工作全部功能。 这就导致了，工作与生活的场景在同一个App里“侵染式”的融合了：你打开微信是想看看家人的动态，却不得不先处理工作群里的@。 而国外习惯的工作工具，主流的比如Slack、Teams、Email等，就是工作没有生活，同时也是“分而治之”的，专用工具用于专业的工作场景。 此外，微信包括钉钉，是“强制提醒”的：消息会推送、会响铃、能拨打语音电话，制造了一种“立刻回复”的紧迫感。虽然在假期不想打开它，但App上的红点，会不断给你制造焦虑。 而Slack、Teams、Email这些，是“可管理”的，通过“勿扰模式”，使用者可以在休假时，直接关闭所有非紧急通知。 展开全文 而上面这些工具差异的背后，其实暴露了我们假期被打扰更深层的原因：国内公司的管理，绝大多数都要求“同步沟通”，即要求对方立刻响应。 而欧美职场，更习惯于“异步沟通”。即：“我提出问题或任务，并不期待你立刻回复。我希望你在自己方便的时候，经过思考后给我一个高质量的回复。” 正是这种不同的公司管理和沟通方式，导致了不同打工人使用工具的不同表现。 国内的牛马：在假期面对领导或者客户微信中发来的“在吗？”，基本不可能保持无动于衷。 国外的牛马：假期根本不打开工作相关的软件，在假期结束时，再回复邮件或者Slack频道里的留言，在项目管理工具中更新任务状态和注释。 除了沟通的时效性，沟通的习惯也不一样，我们中的很多人，已经习惯了碎片化的沟通方式。 就拿自媒体约稿来说，一些国际大厂，会让你发邮件，然后在文档中详细的批注每一处改动，批注里不仅告诉你修改意见，甚至将这段需要参考的链接都给附上。 而国内大部分企业的约稿，都是微信上传来传去，有的企业对接人，每一次修改就说一个意见，我曾经见过一位同行改过十七八个版本的稿件。 就说这次假期，有个朋友手头有个企业约稿要写，每次改完，还得抱着手机等待下一次意见。“感觉休了一个假十一，午休也不敢，出门也要时不时看眼手机，休的七零八落的。” 碎片化的工作沟通，割裂出了碎片化的假期。 比管理和沟通文化的异同，更深层次的原因，还有社会和法律环境。 在欧洲很多国家，都有“断联权”法律，规定企业必须尊重员工在下班后的“断联”权利，不得在非工作时间发送工作邮件。美国很多科技大厂，有完整的带薪休假（PTO）制度，而且鼓励甚至强制员工休完。不休假反而会被经理约谈。 比法条更重要的是，工作和生活严格分开，已经成为欧美社会的普遍认知。而国内，虽然法律上有上述的判例，但“加班文化”，还是主流环境。 那么，如果作为一个管理者，如何才能让公司员工，真正能拥有一段“非商品化”的时间、一种可以对工作说“不”的休憩自由呢？ 这应该是一个重塑公司管理的系统结果。 第一，技术层面，可以尝试使用为分离而设计的工具，比如邮件，尽量降低微信的比重。 第二，流程层面，建立并习惯于异步沟通的工作流程，减少不必要的实时干扰。 第三，管理层面，不再把“工作时长”与“工作态度”等同于“工作效率”，信奉授权、信任和结果导向的管理哲学，并做好员工休假期间的工作规划。 一些小公司，可以考虑在一些项目管理和重大事项决策方面，部分沟通流程从微信上挪到邮件。有条件的，还可以考虑试行一下AB岗，这样哪怕是对接客户的岗位，也有一半的小伙伴可以休个无人打扰的年假。 既然工作的目的是为了更好地生活，而不是让生活成为工作的附属品，那么我们每个人，都需要有一个真正的假期，一个不受侵犯的心境时间，一个可以坦然放下工作手机、不被莫名的焦虑所绑架、全心全意投入到自己生活中的神圣空间。 往大了说，这是我们每一个个体，是“人”而非“人力资源”的尊严。返回搜狐，查看更多