小核酸的风,继续吹
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文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 在全球医药产🔥业的版图中,小核酸正以前所未有的热度吸引着各方目光。 😎短短两天,诺华连续豪掷重金,加码RNAi赛道。 9月2🙌日,Arrowhead宣布与诺华就临床前资产siRNA-AR🌟O-SNCA达成全球授权合作。诺华将向Arrowhead支付😎2亿美元预付款,以及最高20亿美元的里程碑付款及销售分成。也🥳是这笔交易,也为陷入困境的Arrowhead,再加翻盘筹码。🤗 次日,诺华与舶望制药达成超52亿美元的交易,涉及4款😂siRNA药物,其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的药😀物。这也是自去年诺华与舶望制药,达成41.65亿美元合作后的😴又一次携手。 先后两笔交易,释放了诺华在RNAi领域持😢续布局的强烈信号。几乎同时,诺和诺德以5.5亿美元押注Rep💯licate Bioscience的srRNA小众技术。另外🌟,由于阿柏西普营收承压的再生元,也正在大力布局小核酸技术。去😡年以来,再生元有 10 款新药首次进入了临床阶段,其中 6 🙌款都是siRNA疗法。 显然,经历漫长且曲折的发展过后🌟,小核酸正重新获得资本与产业的高度关注。 诺华已经“上😁头” 短短两天,诺华先后斥巨资与Arrowhead、舶😘望制药达成合作,覆盖帕金森、心血管等慢病领域。表面上是补管线😎,实际上是其长期战略的延续。 9月2日,诺华率先与Ar🤩rowhead就siRNA疗法ARO-SNCA达成全球许可与😘合作协议,根据协议,诺华直接支付2亿美元首付款,后续还将承担😢高达20亿美元的潜在里程碑付款。 ARO-SNCA利用🌟Arrowhead专有靶向RNAi分子(TRiM)平台进行皮😘下给药和向中枢神经系统递送,旨在靶向编码-突触核蛋白的基因,😡被视为该领域的潜在颠覆性疗法。同时,根据交易协议,诺华还可以😂选择Arrowhead现有产品线之外的其他疾病靶点,利用后者😍的技术平台进行研发。 诺华看中的,本质是Arrowhe🥳ad的CNS递送平台。ARO-SNCA采用的TRiM平台能够😴实现皮下给药,通过转铁蛋白受体靶向配体实现非侵入性血脑屏障穿😂透,可每月或每季度给药,且安全窗口充足。此前,Arrowhe🤔ad CEO表示,该平台已经“产生了令人印象深刻的临床前结果👏,证明了皮下注射后可以输送至中枢神经系统,包括分布至大脑深部😂区域”。 次日,诺华支付1.6亿美元预付款,潜在里程碑😅金额更是高达52亿美元,再次牵手舶望制药,双方此次合作涉及4🤩款siRNA药物,其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的💯siRNA药物。 这已是短短一年多时间内,双方的第二次😎重磅合作,这也暴露出诺华补强心血管业务的迫切需求。 展🙄开全文 回溯诺华在小核酸领域的布局,大手笔早已成为常态🌟。2019年,诺华豪掷97亿美元收购The Medicine😍s Company,将全球首个靶向PCSK9的小核酸药物Le😀qvio收入囊中。 这款药物打破了传统降脂药的治疗局限😍,一年仅两次的注射频次即可有效控制胆固醇,上市后迅速成为诺华🚀心血管板块的增长核心之一,也让诺华真切尝到了小核酸的甜头。 😴 自此,诺华在小核酸领域的布局,越来越深入。 20🥳23年,其以10亿美元收购DTxPharma,获得了专有的F🔥alcon脂质纳米颗粒递送平台。 2025年以来,诺华👏更是加速买买买。6月,诺华以17亿美元收购Regulus T🤗herapeutics,拿下了治疗常染色体显性多囊肾病的mi😊croRNA疗法farabursen。 8月份有消息称👏,诺华正计划收购AOC(抗体偶联小核酸)领域的先驱Avidi😴ty Biosciences,后者当前市值已近60亿美元。 🚀 9月份,更是先后达成前述两笔重磅交易,从心血管疾病到肾😘脏疾病再到神经系统疾病,诺华不断拓展小核酸管线布局。更重要的🤩是,其布局并没有局限在确定性更高的晚期管线,还大力押注早期管😁线、核心递送技术平台以及多元技术路线。 整体来看,经过😉几年时间的投入,诺华的小核酸管线已然全面铺开,覆盖RNAi、😢ASO、配体疗法等多种技术类型,靶点涵盖PCSK9、ASGP😆R、apo(a)、Tau、miR-17等20多种,适应症覆盖👍心血管、神经、感染、罕见病等多个领域。 这种上头式投入❤️,本质上其是对行业趋势的精准把握。小核酸药物凭借精准靶向、长😂效持久等优势,被视为下一代药物研发的核心方向。除了诺华,包括🚀诺和诺德、再生元、罗氏、辉瑞等大药企,也纷纷将目光投向这一赛😜道。 越来越多biotech上岸 大药企持续加码🙄投入之际,小核酸赛道上岸的biotech也在变多。 过🤔去,Alnylam几乎是整个赛道唯一的成功标杆:从Onpat⭐tro到Givlaari、Oxlumo,再到vutrisir🔥an,Alnylam将RNAi药物从研发、临床再推向商业化。😂 尤其是随着vutrisiran的商业化爆发,Alny🤔lam终于要见到盈利曙光,这也带动其市值一路高走,目前已经超😅过600亿美元。 而最近,RNAi老二Arrowhea😜d,也让外界看到了其即将上岸的迹象。 如果说Alnyl❤️am是“顺境成长”的范本,Arrowhead则是“逆境突围”😍的典型。 作为一家以RNAi治疗技术为核心的平台型公司🤗,Arrowhead拥有广泛的管线布局,涉及罕见病和高发病率😁疾病。但由于其融资策略失误,导致公司被资金链紧张的阴影笼罩。🥳 2024年财报显示,其账面现金仅6.8亿美元,按当时👏的研发投入节奏,仅能支撑两年开销;叠加ARO-ENaC因安全🔥性问题被叫停,合作项目临床数据未达预期,资金压力与研发挫折让🤩公司前景蒙上迷雾。 好在,转折点在一年内密集出现,BD😊合作成为破解资金困局的关键。 2024年11月,其与S😍arepta Therapeutics的合作成功输血。Arr🙌owhead获得5亿美元的现金预付款,以及Sarepta以3🚀.25亿美元购买其股票的定价,里程碑付款更是高达100亿美元🎉。今年7月底,已经触发一笔1亿美元的里程碑付款,预计年底还将🙌触发一笔2亿美元的里程碑付款。 8月初,赛诺菲与其子公🔥司Visirna达成协议,获得Plozasiran在大中华区🙌的独家研发及商业化权利,Visirna获1.3亿美元首付款及😢2.65亿美元潜在里程碑。 基于这些合作进展,Arro🤗whead管理层在三季度财报电话会上明确表示,现金储备已可支🚀撑至2028年,且能支持多个自主及合作产品的商业化上市。 😎 而近期与诺华的合作则进一步巩固其现金流:2亿美元首付款入😂账,叠加20亿美元的潜在里程碑付款。与诺华合作公告发布当天,😍Arrowhead股价暴涨17%。 拉长时间来看,自今🤔年4月其股价创下历史新低至今,涨幅已超过200%。显然,随着🥳现金流的好转,外界正在期待Arrowhead成为下一个Aln🤩ylam。 这不难理解。Arrowhead在小核酸领域⭐的技术毋庸置疑,过去的困境更多是由于,在迎来真正的商业化成功😀之前,岌岌可危的财务储备,难以获得市场认可。 而眼下现😉金流日渐好转,Arrowhead也正处在从研发到商业化的关键🤔转型期,核心产品Plozasiran离2025年11月18日🤗的美国PDUFA截止日期已不到2个月,有望在年内获批上市。目😅前公司相关的商业化建设也按计划推进,支持家族性乳糜微粒血症综🤩合征(FCS)上市的完整团队即将组建完毕。 除此之外,🤔Plozasiran另一项治疗严重高甘油三酯血症的适应症,也🤯已经完成3期临床入组,预计2026年中完成;减重管线逐步推进😂,阿尔兹海默症亦有积极进展,更有双靶(PCSK9+APOC3🙄)年内迈入临床;与武田、安进合作的后期管线,也有望在未来两年😀带来回报。 核心产品上市在即、管线丰富且深度多元(多个🤔后期及早期项目)、财务状况稳健(近期有大量现金流入)、并且拥🤩有技术平台驱动未来增长……总之,在小核酸赛道继续爆发之际,A🤩rrowhead也通过一笔笔交易及临床进展,扭转着市场对它的😊预期。 小核酸的新周期 当然,小核酸的热闹,不只😀是在海外。 国内该领域的融资和临床进展也是不断。不仅有😢黑马舶望制药,9月8日,华熙生物以1.38亿港元认购圣诺医药👍1156.83万股,后者也曾因资金问题陷入困境;ESC大会上😅,瑞博携手Ribocure联合发布四项siRNA在心血管领域😘的重要结果;恒瑞医药研发的siRNA药物HR-SIR01被纳🔥入突破性疗法;9月17日,迈威生物与Aditum Bio达成🤔NEWCO合作,共同成立Kalexo Bio,来推进心血管s🤩iRNA疗法2MW7141的开发。 种种趋势表明,从海🤩外到国内、产业到资本,小核酸药物已正式迈入发展新周期。此轮爆👍发,其势已成,更在情理之中。 首先,小核酸药物在技术层🥳面本身就有优势。 与小分子、抗体药物相比,小核酸药物直⭐接靶向mRNA或非编码RNA,从基因表达源头阻断蛋白生成。这😢种特性让它无论是在罕见病中对缺陷基因的精准调控,还是在慢性病😆甚至CNS中针对不可成药靶点的有效干预,都展现出独特优势。 😅 更关键的是,随着化学修饰与递送技术的成熟,小核酸药物的😎稳定性与靶向性大幅提升。 GalNAc偶联技术实现肝脏高效富😘集,LNP系统助力突破血脑屏障,而通过化学修饰进一步降低了潜😉在的毒性问题,多种技术优化得到的“平台”,让新一代产品不断涌🚀现。 其次,先行者的商业化爆发,也在推动小核酸药物进入🤔新阶段。 目前全球小核酸药物获批总数增至22款(其中3🔥款已退市),从罕见病领域向慢性病、常见病跨越的趋势已经展现,🤗商业化成果则更为亮眼。 典型如前文提及的Vutrisi😎ran,自2022年上市以来,销售额持续攀升,2024年销售😉额接近10亿美元,而随着今年3月ATTR-CM适应症获批,V😡utrisiran更是快速放量,二季度的销售额达到了4.92😁亿美元,同比增长114%。这也带动了Alnylam整体收入的😉超预期增长。 同样快速增长的还有诺华的Leqvio。2😀025年上半年,Leqvio销售额再同比大增66%,达到5.🔥55亿美元,在诺华心血管板块新增收入中的占比已接近1/3。更🔥重要的意义在于,Leqvio验证了小核酸药物在大规模慢性病市💯场(如高血脂)的显著疗效、可负担性与长效依从性优势。 🎉当“技术的无限潜能”与“商业的规模化兑现”相交汇,小核酸已不😊再是“未来可期”,而是进入了实质化放量与价值重估的新周期。 😘 当然,热度之下绝非坦途:长期的安全性需不断验证;全球范😴围内日趋激烈的专利布局博弈也成为关键卡位点。能否跨越这些门槛😡,也关系着企业在新周期中的座次。 但毋庸置疑的是,凭借🚀独特的治疗优势与不断成熟的平台技术,小核酸之风,必将愈吹愈劲🙌。返回搜狐,查看更多
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随着短剧市场的迅猛发展,一批优秀的短剧女演员崭露头角,她们以精湛的演技、独特的魅力赢得了观众的喜爱与追捧。9月10日,经过网友们的热烈评选和业内人士的综合考量,2025年度中国十大短剧女神榜单正式出炉,引发了广泛关注和讨论。 余茵,凭借《好一个乖乖女》中“双面千金”的惊艳演绎走红,堪称2025年短剧行业现象级人物。毕业于燕京理工学校的她并非科班出身,却凭借极具感染力的“眼技”征服观众,剧中从柔弱小白花切换成黑化复仇者的眼神转变片段,在抖音引发百万级二创。其经纪团队透露,余茵选片注重角色人格弧光,避免同质化甜宠人设 ,展现出前瞻性的演艺规划。 徐艺真,这位毕业于浙江传媒学院表演系的女演员,是当之无愧的“短剧女王”。她与孙樾的CP组合曾风靡短剧圈,代表作《哎呀!皇后娘娘来打工》更是创下24小时充值破1200万的惊人记录。徐艺真演技细腻多变,无论是古装剧还是现代剧,搞笑角色还是深情角色,都能驾驭得游刃有余,深受观众喜爱 。 王格格,被称作“短剧界劳模”,全年高强度驻扎剧组。土木工程专业出身的她将工程思维融入表演,开拍前绘制人物关系脑图、标注情绪爆发节点。她的作品众多,如《玫瑰冠冕》《厉总的新婚罪妻》等,戏路宽广,能轻松驾驭豪门千金、职场精英等多种角色,抖音账号粉丝转化率高达22%,远超行业均值 。 马秋元,短剧圈公认的“甜妹天花板”,哭戏感染力十足。西安工业大学经济学专业背景赋予她独特的理性思维,使其在表演中展现出天然的松弛感。在《咬清梨》中,她塑造的商战女强人打破了短剧女主“傻白甜”的窠臼,与张集骏组成的CP深入人心,代表作品还有《大叔乖乖宠我2》《痴傻千金三叔宠我入骨》等 。 姜十七,坐拥3000万抖音粉丝,从短视频创作者成功转型短剧演员,被观众称为“短剧界的周冬雨”。她的表演风格独特,能精准把握角色特点,代表作品有《契约成婚》《霸道少爷爱上我》等,在短剧中展现出了强大的表演实力 。 赵夕汐毕业于北京舞蹈学院,从古典舞者转型为演员。她擅长将舞蹈功底融入表演,古装短剧中身段轻盈,现代剧里气场全开,被观众称为“短剧界的张曼玉”。在《爱在黎明前降落》中,她设计的“暴风哭泣”镜头——眼眶通红却不让泪水滑落的微表情控制,被观众称为“破碎感美学天花板” 。 滕泽文模特出身,因在短剧中饰演敢爱敢恨的“后妈”爆红,2025年转型制片,参与监制短剧《野蔷薇不低头》,被业内视为“短剧版赵丽颖”。她在表演中展现出的自信与魅力,以及对角色的深刻理解,让观众印象深刻 。 李佳桐,中国内地女演员,2005年6月1日出生于吉林长春,身高169,体重44公斤,就读北京服装学院表演专业,曾赴英国伦敦音乐与戏剧艺术学院公费交流学习,2021年11月作为“美食品鉴官”参与中央电视台《厨王争霸》节目录制,2021年12月作为嘉宾参与中央电视台《我要上春晚》节目录制,参演电视剧《玫瑰的故事》,在网剧《山神》饰演白陶 ,参演《再见倾心》《女侠请留步》《渣总别追,大小姐辞职了》《女政协委员》《爱的疗愈之约》《龙宝上洛》《我的闪婚老公竟是闺蜜大哥》《陛下克妻 掌公主嫁到》《恃宠!佛子叔叔又在哄小娇妻》等多部短剧,并在第十届乌镇戏剧节古镇嘉年华《遗梦》担任女主。 杨咩咩以“纯欲萝莉”形象走红,与于龙组成的“最萌身高差CP”屡屡出圈。她的代表作品有《世界对我温柔以待》《秦爷的小哑巴》等,在剧中的自然表演和可爱形象吸引了众多粉丝 。 刘念最初是以AKB48 Team SH一期生身份出道,后来转型成为演员。她出演的《初夏的甜蜜约定》《亲爱的宋小姐》等短剧,凭借俏皮可爱的面容和元气满满的青春活力形象深受观众喜爱,在短剧领域逐渐崭露头角 。 这十位短剧女神在各自的作品中展现出了非凡的演技和独特的魅力,她们的成功不仅为短剧行业注入了新的活力,也为更多怀揣演艺梦想的人树立了榜样。相信在未来,她们将继续带来更多精彩的作品,推动短剧行业迈向更高的台阶。返回搜狐,查看更多
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