文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 辉瑞会放弃雌🎉激素受体降解剂vepdegestrant吗？ 自3月公😎布不及预期的三期临床数据以来，vepdegestrant的去🎉留始终是市场关注的焦点。 从目前情况看，辉瑞并未放弃该🔥药物，但显然也未给予足够重视。日前，vepdegestran😊t的原研药企Arvinas与辉瑞提出了一个不同寻常的解决方案😊：双方将共同为该项目寻找新的合作伙伴。 这意味着，ve😜pdegestrant已不再是两家公司的优先级项目。从过去的😉众星捧月，到如今被冷遇，vepdegestrant的高开低走😁令人唏嘘。 不过，这一结局也折创新药行业的真实现状：早⭐期临床带来的高预期，与注册研究低现实之间的落差，本就是创新药👏研发的常态，并不会因资本与巨头的追捧而改变。 这一点，🔥对于当下热度正高的中国创新药领域来说，更具警示意义。 😂/ 01 /预期之内的选择 辉瑞与Arvinas为ve😴pdegestrant寻找新合作伙伴的决定，其实并不让人意外🔥。一切的转折点，都源于VERITAC-2研究结果的公布。 😎 此前，所有人都对vepdegestrant寄予明确期待，🙄希望其能突破传统SERD（选择性雌激素受体降解剂）的局限，在🥳ESR1突变体人群之外开辟新战场，适用于野生型患者。 😢而VERITAC-2试验，正是验证这一核心猜想的关键临床研究🤯，其针对的是二线ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。 最😘终公布的试验结果呈现出明显“分化”，vepdegestran🤩t虽达到双重主要终点之一，在ESR1突变体患者中展现出无进展😀生存期（PFS）获益，但在意向治疗人群（即试验中所有随机分配🚀的患者）中，并未实现PFS的显著改善。 这一结果直接宣😀告，vepdegestrant未能达成此前“覆盖全人群”的核😉心目标，也由此错失了一片广阔的市场。据BMOCapitalM😀arkets分析师预测，在一线治疗场景中，ESR1野生型肿瘤🤗患者占比高达27%，且这部分患者对后线治疗的需求正不断增加。🤗 从目前临床情况来看，vepdegestrant大概率🤯无法切入这一市场，不仅没能抢占“差异化竞争”的蓝海，反而落入🤯了“同质化竞争”的红海。 尽管vepdegestran😍t仍能覆盖近70%的患者群体，但当前第二代SERD药物研发已👍进入“白热化”阶段。过程虽波折不断，但成功上市的产品已陆续出🤩现。例如Menarini的elacestrant已获批，在非💯头对头比较中，其临床获益似乎优于vepdegestrant。🌟 对此，EvercoreISI的分析师评价道：VERI🚀TAC-2的临床数据，“或许足以支持vepdegestran😍t在ESR1突变患者中的获批，但大概率不会具备太强的竞争力”🔥。 展开全文 基于这一结果，不管是辉瑞还是Arv🚀inas，做出任何决定都属于情理之中。 / 02 /悬🤔而未决的去向 目前看，辉瑞、Arvinas最终选择了务😜实的抉择。 在今年3月份三期数据公布之时，管理层仍是信🙄心满满。Arvinas首席执行官JohnHouston认为，🔥PROTAC降解剂的第一个三期数据读数代表了一项重大成就。 🎉 确实如此，虽然喜忧参半，但它仍是首个显示出积极三期结果😢的PROTAC药物，为PROTAC疗法在全球范围内的监管申报🤩奠定了基础。辉瑞的肿瘤部门临时首席开发官MeganO'Mea🙌ra也非常认同上述观点。 随后，vepdegestra👍nt也的确在今年8月份向FDA递交了上市申请，预期在2026😁年6月份获得审批结果。 只是，“第一人的成就”是否值得😡关注，需要结合数据全面来看。最终，辉瑞、Arvinas还是选🤩择面对客观现实。胜利近在眼前，双方却取消了vepdegest💯rant与辉瑞新型CDK4抑制剂atirmociclib的一🤗线三期联合试验，以及与CDK4/6抑制剂的二线三期联合试验。😎 这一信号，基本宣告于放弃vepdegestrant。😉毕竟，vepdegestrant真正的潜力是作为联合疗法的一🤩部分在一线治疗中。 如今，两家公司选择共同为项目寻找新🎉合作伙伴，是务实决策的进一步体现。然而，“谁会接盘”仍是悬而👍未决的难题：正如前文所述，vepdegestrant若想扭转🤯市场预期，至少需要推进一项大型一线三期临床，而这背后需要雄厚😢的资金与资源支撑，唯有财力充足的大型药企才有能力承接。 🔥 只是，连辉瑞都已降低对它的优先级，这款“PROTAC第一人😜”级别的药物，能否获得其他大型药企的青睐？其最终去向，至今仍😀是未知数。 / 03 /“教科书级”的教训 随v😢epdegestrant一同走向没落的，还有Arvinas。🎉截至目前，Arvinas市值仅剩5.52亿美元，较巅峰时期的🤯80亿美元蒸发超90%——这样的境遇，堪称创新药行业“教科书😎级”的教训。 它曾因早期临床数据的亮眼表现而迅速崛起，🙌在vepdegestrant的1期临床试验中期，针对平均接受👍过5种前期疗法的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者，该药物不仅😜能显著降低肿瘤组织中的ER表达水平，还对野生型ER与ER突变😍体均展现出降解效果。 这份数据公布后，Arvinas股😀价单日暴涨95.06%。凭借市场对vepdegestrant🎉的高期待，Arvinas不仅站上市值巅峰，更彻底点燃了全球P🙄ROTAC赛道的投资热情。 但最终，它还是没能逃过创新😂药研发的“变数魔咒”。随着临床逐步推进，入组样本的扩大，偶然🌟性消失，最终跌落神坛。 这预示了，尽管PROTAC赛道👏的长期前景仍值得期待，但其技术价值与临床转化能力，仍需更多试😁验验证。 当然，这也并非PROTAC赛道独有的问题——😅放眼更多创新药领域，“前进是大方向，曲折常伴左右”都是不变的😘规律。面对充满不确定性的研发之路，行业更需要保持“谨慎乐观”😆的态度。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

文 | 伯虎财经，作者 | 路费 文 | 伯虎财经，作😘者 | 路费 这次苹果的新品发布有多成功？看媒体评论和🤩首销情况就知道了。 虽然iPhone17系列激活量还没❤️有公布，但是电商平台的预售成绩已经发布了。iPhone17 😢Pro系列和上一代相比销量增长了3倍，更夸张的是标准版的iP😆hone17，比上一代增长了8倍左右。 媒体的评价更加❤️简单粗暴。发布会后，几乎所有的媒体稿件都可以总结为同一句话：🌟牙膏挤暴了。 连友商高管卢伟冰也按捺不住发微博称赞，顺😁带再次拉高了对标尺度——小米的新一代旗舰跳过了小米16，直接❤️命名为小米17、小米17 Pro、小米17 Pro Max。❤️ 苹果这次的久违发力其实也是自身处境的映射。 2🥳024年是苹果在国内市场承压的一年，无论是挤牙膏的更新还是在🤔AI上的迟滞，都已经让一部分粉丝开始不满。Canalys数据😍显示，苹果2024年在中国出货量降17%，降至4290万部，😆而华为增加37%至4600万部。2024年，苹果整体营收虽增💯长，但大中华区仅增14%，占比从25%降至17%。 国😅内的安卓品牌更是早已对苹果的存量用户垂涎已久，纷纷推出了各自🤩的兼容苹果系统方案，谋求逐步吸纳苹果的用户群体进入自家生态。🚀 不过如果你要问，苹果这次是不是意味着苹果正在倒退回那🚀个令人期待的品牌？那倒不是，苹果不是返老还童了，它只是更能放😉下身段开卷了。 01 加量不加价 一个词概括苹果🌟这次更新的最大特点，莫过于加量不加价。 苹果在标准版的😍刀法一向为人诟病，比如iPhone 14系列更新了“灵动岛”😡和迟了好几年的息屏显示，但只有iPhone 14 Pro系列😴才能上岛。iPhone 15标准版虽然继承了上一代Pro版的🚀一些特性，如A16芯片和灵动岛功能，但也明显“砍掉”了如12👏0Hz高刷新率屏幕和长焦镜头等关键配置 。 但iPho🌟ne 17标准版堪称是最实惠的标准版iPhone。iPhon😢e 17标准版虽然没能用上新的主板架构，但是它有最新的A19😢芯片，有和Pro相同的屏幕，搭载4800万像素主摄+1200🚀万像素2倍长焦双摄组合，前置摄像头升级至了1800万像素。甚🙄至还有120Hz高刷。 当然，最关键的是，这款手机可以😘参加国补。 类似华为的退出成就了苹果，国补政策同样意外🥳的让苹果成为了最大赢家。618前夕，苹果直营的天猫Apple⭐ Store官方旗舰店在全国范围内上线国家补贴（国补），覆盖😡产品包括iPhone16系列、iPad、Apple Watc😎h及Mac系列，补贴比例最高达20%，再叠加以旧换新权益，原🙌价7999元的iPhone 16 Pro叠加平台券后最低只需🔥要5299元。降价迅速激发了用户的换机热情，根据TechIn😂sights的数据，618期间苹果的销量能占到总体份额的43😘%。 展开全文 为了继续蹭到国补的东风，苹果暂时🤯放弃了全球统一的定价策略，同样是256G内存的版本，港版的i🔥Phone 17标准版需要6899港币，但内地只需要5999😴人民币，卡在了补贴范围内。 如果说以上还属于产品和定价😡卷，那么上架抖音就是渠道卷。 iPhone 17全球首😉发前一周，苹果突然宣布入驻抖音商城。放到过去，苹果未必会这么❤️快的推进抖音渠道的拓展。 和其他所有知名品牌一样，苹果😁对于新渠道的选择一直比较审慎，因为渠道和品牌的调性关联很大。🔥在线下，苹果一直力图把每一个直营店打造成地标建筑，而线上，过😅去十年只有天猫拿到了国内唯一的Apple Store官方旗舰😜店。在数码3C品类占据绝对优势的京东也只是是首个线上授权渠道🤗。 即便抖音电商在过去取得了不错的成绩，但无论是3C数👍码品类还是知名品牌，都不是它的优势类目。简单举个例子，202😉3年9月，抖音就上线“Apple产品抖音官方自营店”，截至目👍前该店的iPhone 16 Pro Max累计卖出不到5万台😆，京东平台的销量则超过了300万台。 找抖音“带货”并😡不是什么一锤定音的关键决策，凑国补也绝非深思熟路之举。单纯是😂因为过去苹果抬头看着月亮就能有无数信徒们抢着送钱，而现在需要😡自己弯下腰数数，有没有钢镚从指缝落下没看着。 02 把🔥成本的牙膏挤爆 新机发布后，苹果迎来了股价暴跌。苹果“😂推荐一致性”指标降至3.9，为2020年初以来最低水平。D.😘A. Davidson将苹果评级从“买入”下调至“中性”。追😘踪苹果的分析师中，仅有55%推荐买入苹果。作为对比英伟达、微🥳软和亚马逊等大型科技股的买入比例都超过90%。 单从业😡绩来看，苹果仍然有非常强力的支撑，软硬件整合带来的优势越来越😎强。一个明显的例证是，以ITunes为代表的服务业务收入占比😘逐年提升。2020-2024财年，苹果服务相关收入的营收从5😀38亿美元增长至962亿美元，同期营收占比从19.6%提升至🤯24.6%，25财年第三财季进一步提升至25.6%。 😉问题出在预期上。 苹果的这套软硬件组合拳，根基是广大的🙄硬件用户。过去苹果之所以能在竞争激烈的手机行业保持独树一帜的😢品牌力，本质还是得益于创新能力带来的升维体验。 但一方🔥面，当下手机创新早已进入瓶颈。虽然iPhone 17 Pro🙌系列摒弃了延续了好几代的“浴霸设计，采用了横向大矩阵相机布局🚀，升级了相机像素，3nm工艺的A19 Pro芯片性能更强，同💯时把光学变焦倍数提升到了8倍，iPhone Air甚至破天荒😜的为了轻薄需求，调整了设计。但前者作为消费者很难又明显的体验😜革新，后者则为了轻薄舍弃了实用性。 甚至从产品的角度而❤️言，iPhone Air更像是一种试验品。在官方的宣传语之外🤔，iPhone Air还是苹果自研占比最高的机型之一，在此之🚀前苹果虽然试图挣扎，但还是无法脱离高通的5G基带芯片。而iP🤯hone Air不仅搭载了苹果自研的基带芯片C1X，还集成了😀苹果自研的Wi-Fi芯片N1。 2010年苹果和高通的😁协议显示，苹果每卖出一台手机，就要向高通支付手机售价的5%作😊为专利费。换句话说如果iPhone Air能够成功试验自研基🤯带芯片的可行性，就能给苹果在成本端带来巨大的提升。 苹⭐果在AI这个大机会上显得却非常谨慎。和谷歌等大厂相比，苹果不🚀仅没有公开的大规模投资AI，原本的AI团队也陷入了动荡。 🙌 苹果内部对于是否要大举投入AI举棋不定。据报道，软件主管🔥费德里吉认为AI并非移动设备的核心功能，更不愿因此影响iPh👏one、Mac等年度系统更新的开发节奏。这导致苹果面对Cha👏tGPT毫无准备。 这种“设备优先”的思路还导致了苹果🤔AI基础模型团队负责人庞若明的离职。今年初，苹果AI基础模型😍团队负责人庞若明拟定了初步开源路线图。但费德里吉担心开源会使😀苹果失去端侧优化的优势。前不久，庞若明加入了Meta的“超级🤗智能实验室，成为了硅谷的头条新闻。 另一方面，地缘政治😆的冲突正在为这家跨国公司的前景蒙上阴影。 虽然苹果目前🤗苹果的产品获得了豁免，但是仍然需要面对可能到来的高额关税。虽😆然苹果早前就已经开始着手分流供应链，把产能转移到印度等地。2🤔025年，苹果为响应“制造回流”的要求，宣布未来4年将投资6🚀000亿美元在美国建厂，这将带来巨大的成本压力。 届时💯苹果可能需要面对一个问题：要不要继续让利获得消费者，守住市场😜份额？ 03 写在最后 知名彭博记者古尔曼曾总结😘苹果为什么在AI能力建设上落后：一是缺乏明确的愿景，二是不清🔥楚如何才能与众不同、以及如何将目标付诸实践。 库克继任🔥后不是没有上马大型的开发项目，无论是头显还是汽车，苹果都投入😍了大量的人才和资金。但他们既没有像乔布斯那样坚定——汽车项目💯的成立很大程度上是为了让人才不流向其他公司，也过于考虑投产比😀——比起AI，现阶段能抓住的、能形成收入的产品才是他们最重视😂的。 这对于一家消费品公司是够的，但对于一家曾经改变过🤯世界的为大公司而言，显然是一种退化。 参考来源： 😍 1、远川研究所：《iPhone挤爆牙膏，苹果用自研换利润》😎 2、道总有理：《iPhone 17虽然大爆，但苹果的🙌“流量饥渴症”加重了》 3、36氪财经：《苹果，不想成🌟为下一个Intel》返回搜狐，查看更多