文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 IL-6作为💯自免靶点取得了很大的成功。 全球已有4款靶向IL-6/🤯IL-6R的药物获批上市，其中首款IL-6R单抗托珠单抗，以🙌其先发优势与多项适应症应用，长期领跑市场份额，更在新冠病毒肆😂虐之际获紧急授权用于重症治疗，使其2021年销售额冲上39.😊6亿美元峰值。 随着托珠单抗专利到期、生物类似药入场，😘竞争日渐加剧。然而，巨头的目光并未停留在过去。赛道之内，暗流🤔涌动，潜力远未穷尽——全球临床管线中，尚有多个靶向IL-6/🤯IL-6R的全新候选分子正在推进。并且，药企的战略聚焦于“差😎异化”布局，积极开拓全新适应症版图。 不久前，诺华宣布😆斥资14亿美元收购Tourmaline Bio，入局IL-6🤯战局，与早有重兵布局的诺和诺德，在心血管领域形成正面交锋。 😜 除此之外，IL-6在风湿性疾病、心血管外的病理角色被不😀断揭示，比如眼病、慢性肾病，未来可能拓展至更多炎性疾病。 🙌 显然，围绕IL-6的研究与竞争远未落幕。当诺华与诺和诺德👏们在这个老靶点上展开新角逐，我们看到的不仅仅是一两款药物的未😍来，还是下一轮重磅炸弹级疗法的曙光可能诞生的战场。 免😡疫“多面信使” 细胞因子抑制剂已经改变了许多慢性炎症疾⭐病的结果。 其中，IL-6逐渐被证明是一种具有多效活性😴的细胞因子，广泛参与介导机体多种生理及病理过程，在炎症、免疫😘、代谢等过程中发挥重要作用。作为免疫系统的核心信使，IL-6👏拥有“三重面孔”，通过不同信号通路发挥截然不同的作用： 😘 与膜结合型受体（mIL-6R）结合激活经典通路，参与组织修😀复；与可溶性受体（sIL-6R）结合启动反式信号，驱动慢性炎🙌症；甚至能通过“反式呈递”激活邻近细胞。 这种多面性使🤗其成为炎症风暴的枢纽，在类风湿关节炎（RA）中，IL-6诱导😅破骨细胞分化导致关节破坏；在视神经嵴髓炎（NMOSD）中，它😀打破血脑屏障、放大自身抗体攻击。 也正是由于其多面性，😅很难开发出一种药物来抑制其与疾病相关的作用，同时保留其有益作😁用。目前已经开发出几种靶向阻断IL-6/IL-6R或相关信号😉分子的药物。 其中，靶向IL-6受体策略是最成熟的方法😎，通过单克隆抗体如托珠单抗与膜结合IL-6R结合，阻止IL-😡6介导的信号转导。 作为全球首个上市的IL-6R抗体，🙄托珠单抗通过阻断IL-6信号通路显著缓解炎症和关节损伤，成为🤯RA治疗的重要药物。 除了RA，托珠单抗还获批了全身型😘幼年特发性关节炎、巨细胞动脉炎、多关节型幼年特发性关节炎和细🌟胞因子释放综合征等适应症。另外，由于IL-6对新型冠状病毒重❤️症患者的免疫紊乱，2021年6月美国FDA将托珠单抗授予紧急😡使用授权，用于2岁及以上儿童和成人新冠患者的治疗。 展😂开全文 凭借先发优势与多适应症应用，2021年托珠单抗😡销售额一度高达39.6亿美元。然而，由于托珠单抗专利到期，生🎉物类似药正在入场，导致该领域竞争日益激烈。 这也是为什👍么，药企选择加速开发风湿病之外适应症的核心逻辑。 诺华🌟14亿美金入局 随着研究深入，IL-6在风湿性疾病外的😍病理角色被不断揭示。比如抗炎疗法用于降低心血管风险。 🤯当前，动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的治疗重点是通过🤯减少危险因素来预防重大心血管不良事件，但炎症仍未得到解决。2👍0多年来，炎症和IL-6在ASCVD发病机制中的作用一直是医🤩学研究的重点。 非临床研究表明IL-6与斑块形成、侵蚀😎和破裂有关。心血管系统内皮细胞在炎症、应激和/或损伤时表达I😆L-6。此外，IL-6已被证明具有上调细胞粘附分子的能力，并😆在血管通透性中发挥作用。多项临床和人类遗传学研究表明，IL-⭐6水平升高与未来发生重大心血管不良事件的风险有关。在多项心血😆管研究中，炎症的减少与治疗结果的改善有关，并且是治疗获益的有🤔力预测指标。 目前，心血管疾病也成为了IL-6单抗进展😡最快的领域之一。诺和诺德2020年21亿美元收购Corvid❤️ia Therapeutics，获得了后者的IL-6单抗药物❤️Ziltivekimab，目前已经启动4项大型III期研究，😴覆盖心衰、慢性肾病、心梗适应症。 9月9日，诺华也宣布🤔入局IL-6。14亿美元收购Tourmaline Bio，获🚀得后者唯一的临床资产IL-6单抗pacibekitug。Pa😆cibekitug最初由辉瑞开发在克罗恩病、狼疮和类风湿性关😎节炎，后将其视为超出需要的多余项目资产，被Tourmalin🥳e Bio买走。 Tourmaline Bio则另辟蹊😆径，将Pacibekitug引入了以炎症和自身抗体为特征的疾💯病，包括TED（甲状腺眼病）和ASCVD及腹主动脉瘤。 🤔 诺华收购是在Pacibekitug的II期临床研究公布首批😡结果，证明可大幅减少通常与心脏病相关的炎症程度之后。从临床数😜据看，最高剂量的Tourmaline药物在90天内使hs-C😊RP水平降低了86%，而接受安慰剂治疗的受试者的hs-CRP🥳水平降低了15%。 安全性方面也较为理想，Pacibe😢kitug组任何严重不良事件的累积发生率为10%，而安慰剂组👏为11%。 表面看，由于安慰剂效应过高，Pacibek😂itug的表现不及Ziltivekimab，但由于其具备每季😆度给药一次的潜在优势，相比Ziltivekimab一月一次，👍能显著提升患者依从性。这一点在慢性病管理中至关重要。 🤯考虑到在心血管领域尚未有IL-6产品步入上市阶段，临床在研药😡物也屈指可数，Pacibekitug则是继Ziltiveki😍mab后即将步入III期临床的管线，且有差异化优势。这或许是🥳其被诺华重金收购的核心逻辑。 探索之路未完 心血😆管领域的曙光背后，暗藏三重挑战。疗效验证仍是悬顶之剑——hs🎉CRP降低虽提示抗炎作用，但ZEUS等III期研究需证实其对😢心肌梗死、卒中、心血管死亡等硬终点的改善。 此外，IL❤️-6通路在免疫防御中也有作用，长期抑制IL-6可能需要密切关🔥注感染风险，如严重感染、机会性感染等，以及对血脂水平和肝功能😴的潜在影响。2019年5月，加拿大卫生部发布信息，报道了患者😀在使用托珠单抗中的严重药物性肝损伤，提示了其的肝毒性风险。 💯 接下来几年，随着这些大型临床试验数据的读出，市场将更清😡楚地了解这类药物在心血管疾病领域中的确切价值。如果成功，不仅❤️将顺利拓宽IL-6药物的适应症天花板，也将引领心血管疾病治疗⭐理念重要升级。 而挖掘心血管之外更多疾病适应症的潜力，😍早已成为全球药企的当务之急。其中慢性肾病、眼科疾病及哮喘是布😀局较快、较多的领域。 在慢性肾病领域，Ziltivek😎imab已显示延缓肾功能恶化的潜力；眼科疾病也成为新热点，T😜ED的突眼症状与IL-6介导的眶内炎症密切相关，IL-6药物🙄已在该病作为超说明书用药使用，Tourmaline计划推进P😁acibekitug在此领域的应用；罗氏则布局了长效IL-6😜抑制剂，来探索糖尿病性黄斑水肿等眼科疾病。 更前沿的布😊局指向双抗，Kodiak Sciences开发了同时靶向VE😎GF与IL-6的双抗KSI-501，试图通过抗渗漏+抗炎双重🤯机制治疗视网膜病变，已启动头对头阿柏西普的III期研究。 🚀 与此同时，结合新型药物递送系统和生物标志物驱动的个性化治👏疗也是发展方向之一。比如赛诺菲开发TNF/IL-6双特异性纳❤️米抗体，希望通过靶向TNF和IL-6的协同效应，来打破RA的😅疗效上限。 当然，围绕IL-6的核心谜题仍有待进一步研😀究揭示。为什么会出现IL-6水平升高？为什么IL-6信号抑制😆对RA疗效显著，但并非所有与IL-6水平过高相关的疾病都有作😜用，比如对强直性嵴柱炎收效甚微？ 这些问题的解答，也将👏进一步挖掘IL-6的潜力。这也意味着，心血管战场只是IL-6😡远征的第一站，探索之路还远未结束。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

政协第十四届全国委员会第四十一次主席会议30日下午在京召开。🤩中共中央政治局常委、全国政协主席王沪宁主持并讲话。 会🤯议传达学习贯彻习近平总书记近期重要讲话和重要指示精神。王沪宁🌟表示，要深入学习贯彻习近平总书记在纪念中国人民抗日战争暨世界🤗反法西斯战争胜利80周年大会上的重要讲话精神，传承和弘扬伟大🤔爱国主义精神、伟大抗战精神，把纪念活动激发出的爱党爱国热情转😘化为做好各项工作、创造一流业绩的强大动力和实际行动。要深入学🤩习贯彻习近平总书记关于深入贯彻中央八项规定精神学习教育的重要😂指示精神，以更高政治站位深化对作风建设的认识，坚持经常抓、深😎入抓、持久抓，巩固拓展学习教育成果。要深入学习贯彻习近平总书😍记关于西藏工作、新疆工作的重要讲话精神，积极宣传在中国共产党🤔领导下西藏、新疆经济社会发展取得的辉煌成就特别是新时代以来取😜得的历史性成就，组织引导政协委员围绕完整准确全面贯彻新时代党😘的治藏方略和新时代党的治疆方略、铸牢中华民族共同体意识等重点😆问题，深入调研协商，广泛凝心聚力。要深入学习贯彻9月29日中🎉共中央政治局会议精神，引导政协委员和政协机关干部把思想和行动👍统一到中共中央关于“十五五”时期经济社会发展重大决策部署上来😎，组织政协委员积极参与“十五五”时期经济社会发展重要问题的专😜题研究和协商活动。要深入学习贯彻习近平总书记在主持中共中央政😴治局第二十二次集体学习时的重要讲话精神，立足政协实际做好宗教🎉工作。要深入学习贯彻习近平总书记在近期外事活动中的重要讲话精🤩神，认真组织全国政协各项外事活动，更好服务国家总体外交。 😂 会议审议通过政协第十四届全国委员会常务委员会第十四次会议👍议程（草案）和日程，决定10月底在北京召开全国政协十四届常委😡会第十四次会议。 会议审议通过关于免去易会满政协第十四😴届全国委员会经济委员会驻会副主任职务，撤销其委员资格的决定，🔥提请全国政协十四届常委会第十四次会议追认。 主席会议举😍行2025年第三次集体学习，主题是“全球气候变化及应对”。中😉国气象局局长陈振林应邀作报告。 全国政协副主席王勇、苏😴辉、邵鸿围绕学习贯彻习近平总书记近期重要讲话精神作发言。全国❤️政协副主席兼秘书长王东峰等就有关议题作说明。 中共中央👍政治局委员、全国政协副主席石泰峰，全国政协副主席胡春华、沈跃😴跃、何厚铧、梁振英、巴特尔、高云龙、陈武、穆虹、咸辉、姜信治🔥、蒋作君、何报翔、王光谦、朱永新、杨震出席会议。（新华社）返😍回搜狐，查看更多