文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 在全球医药产💯业的版图中，小核酸正以前所未有的热度吸引着各方目光。 🤯短短两天，诺华连续豪掷重金，加码RNAi赛道。 9月2😊日，Arrowhead宣布与诺华就临床前资产siRNA-AR⭐O-SNCA达成全球授权合作。诺华将向Arrowhead支付🚀2亿美元预付款，以及最高20亿美元的里程碑付款及销售分成。也🤔是这笔交易，也为陷入困境的Arrowhead，再加翻盘筹码。👍 次日，诺华与舶望制药达成超52亿美元的交易，涉及4款👍siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的药😜物。这也是自去年诺华与舶望制药，达成41.65亿美元合作后的❤️又一次携手。 先后两笔交易，释放了诺华在RNAi领域持🤯续布局的强烈信号。几乎同时，诺和诺德以5.5亿美元押注Rep😆licate Bioscience的srRNA小众技术。另外🌟，由于阿柏西普营收承压的再生元，也正在大力布局小核酸技术。去👏年以来，再生元有 10 款新药首次进入了临床阶段，其中 6 👍款都是siRNA疗法。 显然，经历漫长且曲折的发展过后😢，小核酸正重新获得资本与产业的高度关注。 诺华已经“上😀头” 短短两天，诺华先后斥巨资与Arrowhead、舶😍望制药达成合作，覆盖帕金森、心血管等慢病领域。表面上是补管线😍，实际上是其长期战略的延续。 9月2日，诺华率先与Ar⭐rowhead就siRNA疗法ARO-SNCA达成全球许可与🌟合作协议，根据协议，诺华直接支付2亿美元首付款，后续还将承担😡高达20亿美元的潜在里程碑付款。 ARO-SNCA利用😴Arrowhead专有靶向RNAi分子（TRiM）平台进行皮🔥下给药和向中枢神经系统递送，旨在靶向编码-突触核蛋白的基因，🙌被视为该领域的潜在颠覆性疗法。同时，根据交易协议，诺华还可以😢选择Arrowhead现有产品线之外的其他疾病靶点，利用后者🚀的技术平台进行研发。 诺华看中的，本质是Arrowhe😢ad的CNS递送平台。ARO-SNCA采用的TRiM平台能够❤️实现皮下给药，通过转铁蛋白受体靶向配体实现非侵入性血脑屏障穿👍透，可每月或每季度给药，且安全窗口充足。此前，Arrowhe🥳ad CEO表示，该平台已经“产生了令人印象深刻的临床前结果😂，证明了皮下注射后可以输送至中枢神经系统，包括分布至大脑深部👏区域”。 次日，诺华支付1.6亿美元预付款，潜在里程碑😎金额更是高达52亿美元，再次牵手舶望制药，双方此次合作涉及4👍款siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的❤️siRNA药物。 这已是短短一年多时间内，双方的第二次🤔重磅合作，这也暴露出诺华补强心血管业务的迫切需求。 展🤩开全文 回溯诺华在小核酸领域的布局，大手笔早已成为常态👍。2019年，诺华豪掷97亿美元收购The Medicine🤩s Company，将全球首个靶向PCSK9的小核酸药物Le⭐qvio收入囊中。 这款药物打破了传统降脂药的治疗局限😴，一年仅两次的注射频次即可有效控制胆固醇，上市后迅速成为诺华👏心血管板块的增长核心之一，也让诺华真切尝到了小核酸的甜头。 😊 自此，诺华在小核酸领域的布局，越来越深入。 20🔥23年，其以10亿美元收购DTxPharma，获得了专有的F😉alcon脂质纳米颗粒递送平台。 2025年以来，诺华🙄更是加速买买买。6月，诺华以17亿美元收购Regulus T💯herapeutics，拿下了治疗常染色体显性多囊肾病的mi🌟croRNA疗法farabursen。 8月份有消息称😜，诺华正计划收购AOC（抗体偶联小核酸）领域的先驱Avidi🤩ty Biosciences，后者当前市值已近60亿美元。 😍 9月份，更是先后达成前述两笔重磅交易，从心血管疾病到肾🤗脏疾病再到神经系统疾病，诺华不断拓展小核酸管线布局。更重要的🎉是，其布局并没有局限在确定性更高的晚期管线，还大力押注早期管😁线、核心递送技术平台以及多元技术路线。 整体来看，经过🙄几年时间的投入，诺华的小核酸管线已然全面铺开，覆盖RNAi、😍ASO、配体疗法等多种技术类型，靶点涵盖PCSK9、ASGP🤩R、apo(a)、Tau、miR-17等20多种，适应症覆盖🔥心血管、神经、感染、罕见病等多个领域。 这种上头式投入🤩，本质上其是对行业趋势的精准把握。小核酸药物凭借精准靶向、长😅效持久等优势，被视为下一代药物研发的核心方向。除了诺华，包括😀诺和诺德、再生元、罗氏、辉瑞等大药企，也纷纷将目光投向这一赛😊道。 越来越多biotech上岸 大药企持续加码🥳投入之际，小核酸赛道上岸的biotech也在变多。 过🤔去，Alnylam几乎是整个赛道唯一的成功标杆：从Onpat🚀tro到Givlaari、Oxlumo，再到vutrisir😍an，Alnylam将RNAi药物从研发、临床再推向商业化。😜 尤其是随着vutrisiran的商业化爆发，Alny🌟lam终于要见到盈利曙光，这也带动其市值一路高走，目前已经超🙄过600亿美元。 而最近，RNAi老二Arrowhea🤩d，也让外界看到了其即将上岸的迹象。 如果说Alnyl🚀am是“顺境成长”的范本，Arrowhead则是“逆境突围”⭐的典型。 作为一家以RNAi治疗技术为核心的平台型公司👏，Arrowhead拥有广泛的管线布局，涉及罕见病和高发病率👏疾病。但由于其融资策略失误，导致公司被资金链紧张的阴影笼罩。😘 2024年财报显示，其账面现金仅6.8亿美元，按当时😁的研发投入节奏，仅能支撑两年开销；叠加ARO-ENaC因安全👍性问题被叫停，合作项目临床数据未达预期，资金压力与研发挫折让😢公司前景蒙上迷雾。 好在，转折点在一年内密集出现，BD⭐合作成为破解资金困局的关键。 2024年11月，其与S👏arepta Therapeutics的合作成功输血。Arr🌟owhead获得5亿美元的现金预付款，以及Sarepta以3👍.25亿美元购买其股票的定价，里程碑付款更是高达100亿美元😀。今年7月底，已经触发一笔1亿美元的里程碑付款，预计年底还将🥳触发一笔2亿美元的里程碑付款。 8月初，赛诺菲与其子公🥳司Visirna达成协议，获得Plozasiran在大中华区🙄的独家研发及商业化权利，Visirna获1.3亿美元首付款及👏2.65亿美元潜在里程碑。 基于这些合作进展，Arro🔥whead管理层在三季度财报电话会上明确表示，现金储备已可支😴撑至2028年，且能支持多个自主及合作产品的商业化上市。 😆 而近期与诺华的合作则进一步巩固其现金流：2亿美元首付款入🤔账，叠加20亿美元的潜在里程碑付款。与诺华合作公告发布当天，😀Arrowhead股价暴涨17%。 拉长时间来看，自今⭐年4月其股价创下历史新低至今，涨幅已超过200%。显然，随着🤔现金流的好转，外界正在期待Arrowhead成为下一个Aln🤗ylam。 这不难理解。Arrowhead在小核酸领域🤔的技术毋庸置疑，过去的困境更多是由于，在迎来真正的商业化成功🌟之前，岌岌可危的财务储备，难以获得市场认可。 而眼下现😍金流日渐好转，Arrowhead也正处在从研发到商业化的关键💯转型期，核心产品Plozasiran离2025年11月18日🙄的美国PDUFA截止日期已不到2个月，有望在年内获批上市。目😅前公司相关的商业化建设也按计划推进，支持家族性乳糜微粒血症综🥳合征（FCS）上市的完整团队即将组建完毕。 除此之外，😅Plozasiran另一项治疗严重高甘油三酯血症的适应症，也😍已经完成3期临床入组，预计2026年中完成；减重管线逐步推进😢，阿尔兹海默症亦有积极进展，更有双靶（PCSK9+APOC3😂）年内迈入临床；与武田、安进合作的后期管线，也有望在未来两年🤔带来回报。 核心产品上市在即、管线丰富且深度多元（多个❤️后期及早期项目）、财务状况稳健（近期有大量现金流入）、并且拥😆有技术平台驱动未来增长……总之，在小核酸赛道继续爆发之际，A🙄rrowhead也通过一笔笔交易及临床进展，扭转着市场对它的😂预期。 小核酸的新周期 当然，小核酸的热闹，不只😀是在海外。 国内该领域的融资和临床进展也是不断。不仅有🙄黑马舶望制药，9月8日，华熙生物以1.38亿港元认购圣诺医药😢1156.83万股，后者也曾因资金问题陷入困境；ESC大会上😅，瑞博携手Ribocure联合发布四项siRNA在心血管领域🙌的重要结果；恒瑞医药研发的siRNA药物HR-SIR01被纳🤔入突破性疗法；9月17日，迈威生物与Aditum Bio达成🌟NEWCO合作，共同成立Kalexo Bio，来推进心血管s😅iRNA疗法2MW7141的开发。 种种趋势表明，从海🎉外到国内、产业到资本，小核酸药物已正式迈入发展新周期。此轮爆👍发，其势已成，更在情理之中。 首先，小核酸药物在技术层🚀面本身就有优势。 与小分子、抗体药物相比，小核酸药物直🌟接靶向mRNA或非编码RNA，从基因表达源头阻断蛋白生成。这🥳种特性让它无论是在罕见病中对缺陷基因的精准调控，还是在慢性病🤗甚至CNS中针对不可成药靶点的有效干预，都展现出独特优势。 🤗 更关键的是，随着化学修饰与递送技术的成熟，小核酸药物的😊稳定性与靶向性大幅提升。 GalNAc偶联技术实现肝脏高效富😍集，LNP系统助力突破血脑屏障，而通过化学修饰进一步降低了潜😡在的毒性问题，多种技术优化得到的“平台”，让新一代产品不断涌👍现。 其次，先行者的商业化爆发，也在推动小核酸药物进入⭐新阶段。 目前全球小核酸药物获批总数增至22款（其中3😴款已退市），从罕见病领域向慢性病、常见病跨越的趋势已经展现，😆商业化成果则更为亮眼。 典型如前文提及的Vutrisi🤗ran，自2022年上市以来，销售额持续攀升，2024年销售😡额接近10亿美元，而随着今年3月ATTR-CM适应症获批，V👏utrisiran更是快速放量，二季度的销售额达到了4.92🤯亿美元，同比增长114%。这也带动了Alnylam整体收入的😍超预期增长。 同样快速增长的还有诺华的Leqvio。2😊025年上半年，Leqvio销售额再同比大增66%，达到5.👍55亿美元，在诺华心血管板块新增收入中的占比已接近1/3。更😴重要的意义在于，Leqvio验证了小核酸药物在大规模慢性病市😘场（如高血脂）的显著疗效、可负担性与长效依从性优势。 🤩当“技术的无限潜能”与“商业的规模化兑现”相交汇，小核酸已不😀再是“未来可期”，而是进入了实质化放量与价值重估的新周期。 🌟 当然，热度之下绝非坦途：长期的安全性需不断验证；全球范😊围内日趋激烈的专利布局博弈也成为关键卡位点。能否跨越这些门槛🤔，也关系着企业在新周期中的座次。 但毋庸置疑的是，凭借🤯独特的治疗优势与不断成熟的平台技术，小核酸之风，必将愈吹愈劲🙌。返回搜狐，查看更多

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2025-10-09 09:20:37 作者：狼叫兽 🚀2025年10月9日，全球最大的代码托管平台GitHub于近💯日发布公告，宣布上线“通过Apple登录”功能，进一步优化i🌟OS开发者的账户注册与登录体验。此举继此前引入谷歌登录之后，😂再次拓展了第三方身份验证选项，旨在为苹果生态系统用户提供更便🙄捷的访问方式。 官方表示，此次更新主要面向广大的iOS😡开发者以及长期使用苹果服务的用户群体。借助用户已有的Appl🌟e ID，可实现对GitHub账户的一键注册与快速登录，大幅😊降低新用户注册门槛，并简化现有用户的日常登录流程。 新🚀用户在注册时，可直接选择“通过Apple继续”选项，经过授权😅后即可快速创建GitHub账户，无需手动填写个人信息或设置独🎉立密码，显著提升了注册效率。对于已经拥有GitHub账户的用🥳户，系统支持将Apple ID关联的邮箱地址添加至现有账户并🎉完成验证。绑定成功后，即可使用Apple ID直接登录，摆脱😅记忆额外密码的负担。 尽管社交账号登录带来了更高的便利⭐性，平台仍强调账户安全的重要性。官方指出，采用“通过Appl😉e登录”可在一定程度上减少因密码重复使用或泄露引发的安全风险💯。然而，为确保账户获得更强保护，平台建议用户主动启用双因素认👍证。 双因素认证作为一种增强型安全机制，要求用户在登录🤗时提供两种不同形式的身份凭证：除常规的账号凭证外，还需配合手😆机验证码、生物识别或其他可信设备进行二次验证。即便Apple🥳 ID本身遭到泄露，攻击者在缺少第二重验证手段的情况下，依然😢无法访问用户的GitHub账户。平台呼吁所有用户积极开启此项😍功能，以全面提升账户安全性。 返回搜狐，查看更多