文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 IL-6作为⭐自免靶点取得了很大的成功。 全球已有4款靶向IL-6/🔥IL-6R的药物获批上市，其中首款IL-6R单抗托珠单抗，以😅其先发优势与多项适应症应用，长期领跑市场份额，更在新冠病毒肆👍虐之际获紧急授权用于重症治疗，使其2021年销售额冲上39.🙄6亿美元峰值。 随着托珠单抗专利到期、生物类似药入场，😂竞争日渐加剧。然而，巨头的目光并未停留在过去。赛道之内，暗流😊涌动，潜力远未穷尽——全球临床管线中，尚有多个靶向IL-6/⭐IL-6R的全新候选分子正在推进。并且，药企的战略聚焦于“差😢异化”布局，积极开拓全新适应症版图。 不久前，诺华宣布😢斥资14亿美元收购Tourmaline Bio，入局IL-6🙌战局，与早有重兵布局的诺和诺德，在心血管领域形成正面交锋。 👏 除此之外，IL-6在风湿性疾病、心血管外的病理角色被不🙄断揭示，比如眼病、慢性肾病，未来可能拓展至更多炎性疾病。 😅 显然，围绕IL-6的研究与竞争远未落幕。当诺华与诺和诺德😍们在这个老靶点上展开新角逐，我们看到的不仅仅是一两款药物的未😡来，还是下一轮重磅炸弹级疗法的曙光可能诞生的战场。 免❤️疫“多面信使” 细胞因子抑制剂已经改变了许多慢性炎症疾👏病的结果。 其中，IL-6逐渐被证明是一种具有多效活性😎的细胞因子，广泛参与介导机体多种生理及病理过程，在炎症、免疫😡、代谢等过程中发挥重要作用。作为免疫系统的核心信使，IL-6😡拥有“三重面孔”，通过不同信号通路发挥截然不同的作用： 🔥 与膜结合型受体（mIL-6R）结合激活经典通路，参与组织修😂复；与可溶性受体（sIL-6R）结合启动反式信号，驱动慢性炎😊症；甚至能通过“反式呈递”激活邻近细胞。 这种多面性使😴其成为炎症风暴的枢纽，在类风湿关节炎（RA）中，IL-6诱导😜破骨细胞分化导致关节破坏；在视神经嵴髓炎（NMOSD）中，它😆打破血脑屏障、放大自身抗体攻击。 也正是由于其多面性，🤩很难开发出一种药物来抑制其与疾病相关的作用，同时保留其有益作🤔用。目前已经开发出几种靶向阻断IL-6/IL-6R或相关信号🤗分子的药物。 其中，靶向IL-6受体策略是最成熟的方法🤗，通过单克隆抗体如托珠单抗与膜结合IL-6R结合，阻止IL-😘6介导的信号转导。 作为全球首个上市的IL-6R抗体，👏托珠单抗通过阻断IL-6信号通路显著缓解炎症和关节损伤，成为🌟RA治疗的重要药物。 除了RA，托珠单抗还获批了全身型😎幼年特发性关节炎、巨细胞动脉炎、多关节型幼年特发性关节炎和细💯胞因子释放综合征等适应症。另外，由于IL-6对新型冠状病毒重🎉症患者的免疫紊乱，2021年6月美国FDA将托珠单抗授予紧急😍使用授权，用于2岁及以上儿童和成人新冠患者的治疗。 展❤️开全文 凭借先发优势与多适应症应用，2021年托珠单抗🔥销售额一度高达39.6亿美元。然而，由于托珠单抗专利到期，生😍物类似药正在入场，导致该领域竞争日益激烈。 这也是为什😎么，药企选择加速开发风湿病之外适应症的核心逻辑。 诺华🥳14亿美金入局 随着研究深入，IL-6在风湿性疾病外的😊病理角色被不断揭示。比如抗炎疗法用于降低心血管风险。 😴当前，动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的治疗重点是通过👏减少危险因素来预防重大心血管不良事件，但炎症仍未得到解决。2🤗0多年来，炎症和IL-6在ASCVD发病机制中的作用一直是医🎉学研究的重点。 非临床研究表明IL-6与斑块形成、侵蚀😡和破裂有关。心血管系统内皮细胞在炎症、应激和/或损伤时表达I🚀L-6。此外，IL-6已被证明具有上调细胞粘附分子的能力，并😢在血管通透性中发挥作用。多项临床和人类遗传学研究表明，IL-⭐6水平升高与未来发生重大心血管不良事件的风险有关。在多项心血🤩管研究中，炎症的减少与治疗结果的改善有关，并且是治疗获益的有🙄力预测指标。 目前，心血管疾病也成为了IL-6单抗进展👏最快的领域之一。诺和诺德2020年21亿美元收购Corvid😜ia Therapeutics，获得了后者的IL-6单抗药物🤗Ziltivekimab，目前已经启动4项大型III期研究，🙌覆盖心衰、慢性肾病、心梗适应症。 9月9日，诺华也宣布😀入局IL-6。14亿美元收购Tourmaline Bio，获🤯得后者唯一的临床资产IL-6单抗pacibekitug。Pa🌟cibekitug最初由辉瑞开发在克罗恩病、狼疮和类风湿性关😅节炎，后将其视为超出需要的多余项目资产，被Tourmalin😁e Bio买走。 Tourmaline Bio则另辟蹊🤔径，将Pacibekitug引入了以炎症和自身抗体为特征的疾😀病，包括TED（甲状腺眼病）和ASCVD及腹主动脉瘤。 😁 诺华收购是在Pacibekitug的II期临床研究公布首批😢结果，证明可大幅减少通常与心脏病相关的炎症程度之后。从临床数😘据看，最高剂量的Tourmaline药物在90天内使hs-C😎RP水平降低了86%，而接受安慰剂治疗的受试者的hs-CRP😡水平降低了15%。 安全性方面也较为理想，Pacibe🌟kitug组任何严重不良事件的累积发生率为10%，而安慰剂组😎为11%。 表面看，由于安慰剂效应过高，Pacibek😂itug的表现不及Ziltivekimab，但由于其具备每季👏度给药一次的潜在优势，相比Ziltivekimab一月一次，😊能显著提升患者依从性。这一点在慢性病管理中至关重要。 😢考虑到在心血管领域尚未有IL-6产品步入上市阶段，临床在研药😅物也屈指可数，Pacibekitug则是继Ziltiveki😎mab后即将步入III期临床的管线，且有差异化优势。这或许是🔥其被诺华重金收购的核心逻辑。 探索之路未完 心血👍管领域的曙光背后，暗藏三重挑战。疗效验证仍是悬顶之剑——hs🥳CRP降低虽提示抗炎作用，但ZEUS等III期研究需证实其对😡心肌梗死、卒中、心血管死亡等硬终点的改善。 此外，IL😉-6通路在免疫防御中也有作用，长期抑制IL-6可能需要密切关🔥注感染风险，如严重感染、机会性感染等，以及对血脂水平和肝功能👍的潜在影响。2019年5月，加拿大卫生部发布信息，报道了患者😜在使用托珠单抗中的严重药物性肝损伤，提示了其的肝毒性风险。 😘 接下来几年，随着这些大型临床试验数据的读出，市场将更清🤔楚地了解这类药物在心血管疾病领域中的确切价值。如果成功，不仅🙄将顺利拓宽IL-6药物的适应症天花板，也将引领心血管疾病治疗⭐理念重要升级。 而挖掘心血管之外更多疾病适应症的潜力，🤯早已成为全球药企的当务之急。其中慢性肾病、眼科疾病及哮喘是布🤔局较快、较多的领域。 在慢性肾病领域，Ziltivek😊imab已显示延缓肾功能恶化的潜力；眼科疾病也成为新热点，T😡ED的突眼症状与IL-6介导的眶内炎症密切相关，IL-6药物🙄已在该病作为超说明书用药使用，Tourmaline计划推进P😍acibekitug在此领域的应用；罗氏则布局了长效IL-6👍抑制剂，来探索糖尿病性黄斑水肿等眼科疾病。 更前沿的布😉局指向双抗，Kodiak Sciences开发了同时靶向VE😴GF与IL-6的双抗KSI-501，试图通过抗渗漏+抗炎双重😎机制治疗视网膜病变，已启动头对头阿柏西普的III期研究。 🎉 与此同时，结合新型药物递送系统和生物标志物驱动的个性化治🤯疗也是发展方向之一。比如赛诺菲开发TNF/IL-6双特异性纳😊米抗体，希望通过靶向TNF和IL-6的协同效应，来打破RA的😁疗效上限。 当然，围绕IL-6的核心谜题仍有待进一步研🥳究揭示。为什么会出现IL-6水平升高？为什么IL-6信号抑制👏对RA疗效显著，但并非所有与IL-6水平过高相关的疾病都有作🤩用，比如对强直性嵴柱炎收效甚微？ 这些问题的解答，也将😆进一步挖掘IL-6的潜力。这也意味着，心血管战场只是IL-6❤️远征的第一站，探索之路还远未结束。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

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保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

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文 | 穆胜 文 | 穆胜 “人效”的全称是“人💯力资源效能”，对应的英文是“HR Efficiency”，而😂“Efficiency”，是投产比、效率的意思。这就产生了一👍个非常明显但鲜有人提及的问题——为什么不直译为“人力资源效率😆”，而要翻译为“人力资源效能”？ 我算是国内几个最早研🌟究“人力资源效能”的人，这里，我给出一个解释。 01 🤗主打防守的模式 人效是个投产比，分母是“人力资源投入”🌟，分子是“财务或业务产出”。从数学逻辑上看，要提升人效，显然😜有两种模式： 第一种模式主打防守，主张减少分母，即“降😘低人力资源投入”。 具体做法是，精简机构、压缩编制、裁🤗撤人员。考虑一般的企业里多多少少都有组织冗余，这样的做法显然😉是立竿见影。但问题是，一方面，这种做法不可持续，组织规模不可😅能无限缩小；另一方面，如果没有理解组织的运作机制，盲目压缩组😂织，很有可能导致业务流程和组织氛围被破坏，进而影响产出（分子😜），最终得不偿失。 事实上，大多企业就是在这条错误的道🔥路上“砥砺前行”。2015年左右，我为国内一家年营收千亿的企😍业担任人力资源顾问，当时我就为他们引入了最先进的人效管理理念😴。也就是说，很多现在才流行起来的概念，我在十年前就给他们讲过🌟了。当时现场的反馈很有意思，相当一部分HR认为：“穆老师，您💯这理念很好，但现实中，HR能够控制的只有分母，要提升人效，我❤️们只能动刀砍人、砍组织。” 道理我都讲透了，但他们看到🔥的只是分母，所以，人效管理的理念并没有在这家企业落地生根。不😜能不说，这是一种遗憾，规模如此庞大的企业，但凡找一两个试点，🤯尝试探索人效管理，形成成本端的竞争力和经营者的效能意识，他们🙌现在的江湖地位，就不会如此憋屈了。 02 主打进攻的模😜式 第二种模式是主打进攻，主张增加分子，即“增加财务或🤯业务产出”。 有一部分企业，的确能够只管业绩增长，不管🌟人力投入。甚至他们在人力资源投入上豪掷千金，还会被认为是“有😂格局”“有眼界”“战略性储备”。 说白了，如果业绩保持🤩高速增长，人力资源这点投入，还不是九牛一毛？老板们进而就可以😴上价值——“人才是最宝贵的资源，好的人才决定了企业的未来，找😢人才，不应该看价格。” 眼看着这些企业在人力资源投入上😎的“大手笔”，其他企业的HR就开始泛酸——“看看人家的老板，😢看看人家的企业，看看人家的HR！我们就没打过这么富裕的仗！”😆 其实，这种“全力进攻（分子），不管防守（分母）”逻辑⭐，还是因为企业有业绩增长的势能。老板们大可以把这种势能归结于😉自己在人才上的全力投入，甚至可以举出个别人才改变竞争格局的个🤩例，但说到底，这种势能还是来自于宏观经济和行业的红利，显然是🤯倒果为因嘛。但舆论就是慕强的，当你业绩好了，你说什么别人都会👍认为全是对的。 展开全文 我从来不相信那种豪掷投😍入，然后赌不确定性产出的投资模式，这种模式赌性太大，不靠谱。😡这就好比有的头部投资机构，宣传自己的理念是“投赛道”，也就是😘哪个赛道上出现机会的时候，就投这个赛道上几乎所有的头部项目。😉他们形容为，一把飞镖扔出去，总有一个落在靶盘上。但现实却在打🎉脸，经济红利期过去了，进入寒冬了，他们的这种投资模式就不灵了😍。所以，不要把“蒙对了”说得这么清丽脱俗嘛。 03 防😘守反击的模式 不考虑经济周期，人力资源的投资，也不能是⭐只管防守（分母）的“龟缩”；如果考虑现在是经济寒冬期，人力资🌟源的投资，就不能是只管进攻（分子）的“豪赌”。 进一步😎看，即使现在经济再回归上行期，依赖“豪赌”模式的HR们价值就👍会被认可，就有前途吗？显然也不是呀。他们所谓的专业成功，在老👏板和业务部门眼中，不过是蝇附马尾，企业要不要干掉HR，全凭老🌟板心情。 两种模式本质的问题，都是割裂了进攻（分子）与😡防守（分母）之间的关系。奉行两种模式的企业，都不清楚人力资源😆投入是如何产生业绩的，他们只能“抓一头”。 我主张的人⭐效管理，是防守反击的模式，是把有限的人力资源筹码进行合理配置🌟，最大程度确保企业的确定性增长。直观来说，即使一个企业人力资🤗源总投入不变，我认为，通过优化配置方式，也能明显提升人效。因😀为大多企业的人力资源配置方式，实在有点像是“蒙眼放筹码”“菜👍市场议价定编制”，造成的局部冗员那可不是一点点。把冗员挤出来🎉，放到一些真正需要人力投入的领域里，再辅以若干的人效赋能手段😊（选用育留等），业绩增长自然就来了。 如果考虑我的这种🔥理念，人力资源效能，应该就有两层意思：一是“效”，即效率；二😢是“能”，即产出。这个概念本身就有导向性，它表面是防守反击，❤️其实是一种精实增长的进攻理念，它坚信人力资源投入和业绩产出之⭐间的强联系，认为通过人力资源职能的各种工具能够推动经营。有没😆有发现？这个概念本身就是人力资源专业的革命，野心还挺大的！ 🙌 这样看来，中文博大精深，“人力资源效能”的翻译，实在是😜妙！返回搜狐，查看更多