IL-6加速开辟新战场
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文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 IL-6作为🥳自免靶点取得了很大的成功。 全球已有4款靶向IL-6/😎IL-6R的药物获批上市,其中首款IL-6R单抗托珠单抗,以😡其先发优势与多项适应症应用,长期领跑市场份额,更在新冠病毒肆😅虐之际获紧急授权用于重症治疗,使其2021年销售额冲上39.💯6亿美元峰值。 随着托珠单抗专利到期、生物类似药入场,💯竞争日渐加剧。然而,巨头的目光并未停留在过去。赛道之内,暗流🤗涌动,潜力远未穷尽——全球临床管线中,尚有多个靶向IL-6/🤗IL-6R的全新候选分子正在推进。并且,药企的战略聚焦于“差😉异化”布局,积极开拓全新适应症版图。 不久前,诺华宣布⭐斥资14亿美元收购Tourmaline Bio,入局IL-6😴战局,与早有重兵布局的诺和诺德,在心血管领域形成正面交锋。 👏 除此之外,IL-6在风湿性疾病、心血管外的病理角色被不🤩断揭示,比如眼病、慢性肾病,未来可能拓展至更多炎性疾病。 🥳 显然,围绕IL-6的研究与竞争远未落幕。当诺华与诺和诺德😊们在这个老靶点上展开新角逐,我们看到的不仅仅是一两款药物的未🌟来,还是下一轮重磅炸弹级疗法的曙光可能诞生的战场。 免🥳疫“多面信使” 细胞因子抑制剂已经改变了许多慢性炎症疾🙄病的结果。 其中,IL-6逐渐被证明是一种具有多效活性😁的细胞因子,广泛参与介导机体多种生理及病理过程,在炎症、免疫🤔、代谢等过程中发挥重要作用。作为免疫系统的核心信使,IL-6😉拥有“三重面孔”,通过不同信号通路发挥截然不同的作用: 🤔 与膜结合型受体(mIL-6R)结合激活经典通路,参与组织修😎复;与可溶性受体(sIL-6R)结合启动反式信号,驱动慢性炎😍症;甚至能通过“反式呈递”激活邻近细胞。 这种多面性使😍其成为炎症风暴的枢纽,在类风湿关节炎(RA)中,IL-6诱导🔥破骨细胞分化导致关节破坏;在视神经嵴髓炎(NMOSD)中,它😆打破血脑屏障、放大自身抗体攻击。 也正是由于其多面性,🌟很难开发出一种药物来抑制其与疾病相关的作用,同时保留其有益作🤯用。目前已经开发出几种靶向阻断IL-6/IL-6R或相关信号😢分子的药物。 其中,靶向IL-6受体策略是最成熟的方法🤔,通过单克隆抗体如托珠单抗与膜结合IL-6R结合,阻止IL-😢6介导的信号转导。 作为全球首个上市的IL-6R抗体,😅托珠单抗通过阻断IL-6信号通路显著缓解炎症和关节损伤,成为👏RA治疗的重要药物。 除了RA,托珠单抗还获批了全身型😆幼年特发性关节炎、巨细胞动脉炎、多关节型幼年特发性关节炎和细🥳胞因子释放综合征等适应症。另外,由于IL-6对新型冠状病毒重🙄症患者的免疫紊乱,2021年6月美国FDA将托珠单抗授予紧急🤔使用授权,用于2岁及以上儿童和成人新冠患者的治疗。 展😉开全文 凭借先发优势与多适应症应用,2021年托珠单抗🤯销售额一度高达39.6亿美元。然而,由于托珠单抗专利到期,生🤩物类似药正在入场,导致该领域竞争日益激烈。 这也是为什🚀么,药企选择加速开发风湿病之外适应症的核心逻辑。 诺华😊14亿美金入局 随着研究深入,IL-6在风湿性疾病外的😎病理角色被不断揭示。比如抗炎疗法用于降低心血管风险。 😡当前,动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的治疗重点是通过😜减少危险因素来预防重大心血管不良事件,但炎症仍未得到解决。2💯0多年来,炎症和IL-6在ASCVD发病机制中的作用一直是医😍学研究的重点。 非临床研究表明IL-6与斑块形成、侵蚀🌟和破裂有关。心血管系统内皮细胞在炎症、应激和/或损伤时表达I😍L-6。此外,IL-6已被证明具有上调细胞粘附分子的能力,并👍在血管通透性中发挥作用。多项临床和人类遗传学研究表明,IL-🚀6水平升高与未来发生重大心血管不良事件的风险有关。在多项心血😂管研究中,炎症的减少与治疗结果的改善有关,并且是治疗获益的有🎉力预测指标。 目前,心血管疾病也成为了IL-6单抗进展😎最快的领域之一。诺和诺德2020年21亿美元收购Corvid🚀ia Therapeutics,获得了后者的IL-6单抗药物⭐Ziltivekimab,目前已经启动4项大型III期研究,😴覆盖心衰、慢性肾病、心梗适应症。 9月9日,诺华也宣布😉入局IL-6。14亿美元收购Tourmaline Bio,获😡得后者唯一的临床资产IL-6单抗pacibekitug。Pa😎cibekitug最初由辉瑞开发在克罗恩病、狼疮和类风湿性关👍节炎,后将其视为超出需要的多余项目资产,被Tourmalin😎e Bio买走。 Tourmaline Bio则另辟蹊🙌径,将Pacibekitug引入了以炎症和自身抗体为特征的疾🎉病,包括TED(甲状腺眼病)和ASCVD及腹主动脉瘤。 🙌 诺华收购是在Pacibekitug的II期临床研究公布首批😴结果,证明可大幅减少通常与心脏病相关的炎症程度之后。从临床数🤯据看,最高剂量的Tourmaline药物在90天内使hs-C🌟RP水平降低了86%,而接受安慰剂治疗的受试者的hs-CRP👏水平降低了15%。 安全性方面也较为理想,Pacibe😂kitug组任何严重不良事件的累积发生率为10%,而安慰剂组😡为11%。 表面看,由于安慰剂效应过高,Pacibek🤯itug的表现不及Ziltivekimab,但由于其具备每季😀度给药一次的潜在优势,相比Ziltivekimab一月一次,😅能显著提升患者依从性。这一点在慢性病管理中至关重要。 🤩考虑到在心血管领域尚未有IL-6产品步入上市阶段,临床在研药🎉物也屈指可数,Pacibekitug则是继Ziltiveki💯mab后即将步入III期临床的管线,且有差异化优势。这或许是👏其被诺华重金收购的核心逻辑。 探索之路未完 心血❤️管领域的曙光背后,暗藏三重挑战。疗效验证仍是悬顶之剑——hs🔥CRP降低虽提示抗炎作用,但ZEUS等III期研究需证实其对😅心肌梗死、卒中、心血管死亡等硬终点的改善。 此外,IL😂-6通路在免疫防御中也有作用,长期抑制IL-6可能需要密切关⭐注感染风险,如严重感染、机会性感染等,以及对血脂水平和肝功能🌟的潜在影响。2019年5月,加拿大卫生部发布信息,报道了患者😀在使用托珠单抗中的严重药物性肝损伤,提示了其的肝毒性风险。 😆 接下来几年,随着这些大型临床试验数据的读出,市场将更清😉楚地了解这类药物在心血管疾病领域中的确切价值。如果成功,不仅🙌将顺利拓宽IL-6药物的适应症天花板,也将引领心血管疾病治疗🔥理念重要升级。 而挖掘心血管之外更多疾病适应症的潜力,🔥早已成为全球药企的当务之急。其中慢性肾病、眼科疾病及哮喘是布🚀局较快、较多的领域。 在慢性肾病领域,Ziltivek🚀imab已显示延缓肾功能恶化的潜力;眼科疾病也成为新热点,T🚀ED的突眼症状与IL-6介导的眶内炎症密切相关,IL-6药物🚀已在该病作为超说明书用药使用,Tourmaline计划推进P😆acibekitug在此领域的应用;罗氏则布局了长效IL-6😊抑制剂,来探索糖尿病性黄斑水肿等眼科疾病。 更前沿的布🤔局指向双抗,Kodiak Sciences开发了同时靶向VE⭐GF与IL-6的双抗KSI-501,试图通过抗渗漏+抗炎双重😍机制治疗视网膜病变,已启动头对头阿柏西普的III期研究。 😍 与此同时,结合新型药物递送系统和生物标志物驱动的个性化治😘疗也是发展方向之一。比如赛诺菲开发TNF/IL-6双特异性纳🚀米抗体,希望通过靶向TNF和IL-6的协同效应,来打破RA的🥳疗效上限。 当然,围绕IL-6的核心谜题仍有待进一步研😂究揭示。为什么会出现IL-6水平升高?为什么IL-6信号抑制👍对RA疗效显著,但并非所有与IL-6水平过高相关的疾病都有作🤩用,比如对强直性嵴柱炎收效甚微? 这些问题的解答,也将🥳进一步挖掘IL-6的潜力。这也意味着,心血管战场只是IL-6😊远征的第一站,探索之路还远未结束。返回搜狐,查看更多
北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)
天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)
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唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)
秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)
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张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)
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沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)
文 | 大V商业,作者 | 庄莉 文 | 大V商业,作😍者 | 庄莉 即时零售的竞争,开始波及到消费品牌。 😡 前阵子,华润啤酒四川营销中心发布公告,停售即时零售平台勇😊闯、纯生系列产品,纯线上销售平台的大仓、门店库存回收。 😊 原因是,即时零售平台的竞争(京东美团淘宝闪购),导致多款系💯列啤酒出现突破价格红线的情况,部分消费者到手价低于30元/件🎉。 这个价格对于品牌的经销商体系有着极大的冲击,一般来😘说电商平台销量大、话语权高,能够在品牌方拿到一级批发商的价格😅,成本远远低于二批三批的中小经销商。 当美团京东开始打🎉价格战,通过补贴让利更多给消费者的时候,问题就出现了,终端价🎉格比小经销商的进货价还低。 小经销商还怎么玩。 😜断供平台的事情在社区团购的时候也有发生。 2020年各😴家社区团购打仗,各平台也遭受过供应商断供,紫林醋业、华海顺达😜粮油、卫龙等供应商都曾发公告断供社区团购平台,原因也是平台的😘促销导致终端价格出现问题。 即时零售平台已经成为超级渠🤗道,足以左右一家消费品牌的终端销售策略。2024年的上市消费😂公司的财报中,大概有2/3提到了即时零售平台这一新渠道的影响🤗。 即时零售成为消费品牌重要的新渠道,但也可能是未来最😆大的危机。 就以米面粮油为例,美团的自有品牌早已经全面😀覆盖了全部的品类,在美团旗下的小象品牌中,大米、食用油、调味👍品,比如米面粮油美团的小象超市已经有多款自有品牌产品,比如京👍东七鲜超市,线上搜索大米排在前位的就是七鲜的自有品牌,盒马大😅米品类下有近10款自有品牌。 这是典型的“裁判和运动员😘”问题——当“京美淘”既要做超级渠道,又要做超级品牌,中小的💯消费企业怎么活? “京美淘”入场,硬折扣将改造零售业态💯 山姆在过去两年几乎在中国百货零售市场掀起腥风血雨,而🎉更残酷的是,美团、京东和盒马NB正在成为山姆的“平替”。 😆 这三家带来的冲击只会更广泛。 山姆证明了一个事实:😀超级渠道本身就是超级品牌。 作为带货王,山姆在过去一年🤗捧红了无数供应商,但这些商品在山姆都被统一冠以Member’🚀s Mark的名字。消费者真正认可的,并不是供应商品牌,而是😡山姆这一渠道,以及它所代表的品质背书。 展开全文 ⭐ 同样,美团、京东和阿里体系中孵化的品牌,本质上也依赖平台心😉智。 今年以来,京东、美团和阿里纷纷入局硬折扣——折扣😴超市、自营商品的推进,为零售业注入了新的变量。 京东近💯期在河北涿州、江苏宿迁等地开出多家硬折扣超市,主打低价和高频💯消费,迅速吸引了本地客群。从现场反响看,低价确实是最大卖点,😉部分百货和食品价格明显更低,客流量保持在高位。 在京东😜折扣超市内,大量自有品牌占据核心货架,尤其是七鲜系列,覆盖米🤩面粮油、零食饮料、日化洗护等多个品类。通过自有品牌,京东既能🙄掌控成本与议价权,也在验证能否把线上“低价心智”迁移到线下零😅售。 这背后,是在电商竞争激烈、线上流量成本走高的背景🤩下,京东试图以硬折扣超市作为新的流量入口和供应链实验场,把低👍价战略延伸到线下的主动选择。 美团同样加速布局。 🥳 旗下折扣超市品牌“快乐猴”首店于8月29日在杭州拱墅区开业😀,SKU约1000—1700个,突出低价和日常刚需,如粮油、😂零食、日化、生鲜、蛋奶等。 美团希望借助“低价+高频+💯便利”的社区折扣业态,与即时零售和配送网络形成更紧密的线下触🎉点,提升覆盖与用户粘性。 阿里盒马的平价社区超市盒马N😘B,则在8月底更名为“超盒算NB”,定位社区临街门店,以生鲜🔥、3R、标品、冻品为主,通过约1500款商品满足家庭一日三餐🤩需求。 值得注意的是,京东、美团和阿里的硬折扣门店,都👍有大量自营商品。京东七鲜、美团象大厨、盒马的自有系列,在销售🚀中占比极高。 硬折扣的首要冲击是零售体系。超级渠道凭借😁“挟销量以令品牌”,重塑了消费者对品牌与渠道的认知。尤其在供😊应链环节,硬折扣大幅压缩成本,这也是它带给行业的最大变化。 🙄 品牌同样受到波及。 在中国市场,消费品几乎没有真😘正意义上的品牌,所谓品牌往往只是渠道红利的结果。在渠道的重压😊之下,品牌毫无话语权,渠道对其影响可谓生死攸关。 三个🤯超级渠道,正在借助自营商品,把自己锻造成超级品牌。 当🔥京东、美团、阿里这样的超级渠道逐步成为多个品类的超级品牌,消⭐费者自然会选择它们提供的平台。 一个直观的对比是山姆。😡山姆通过Member’s Mark,将渠道直接变为品牌。换句🌟话说,美团、京东和阿里,正以自己的方式成为山姆的平替。 🤔 继续低价,但这次有何不一样? 硬折扣的起点可以追溯到💯无印良品。 创始人辻井乔曾在与社会学家三浦展的对话中提⭐到, 价格往往是商品销售的最大障碍,而事实上不少产品完😜全可以通过低价、低成本实现销售。 比如,带有裂纹的香菇😂依旧可以以低价出售;蟹肉罐头在生产过程中若省去摆放蟹足的工序😢就能显著降低成本;毛衣制造中,厂家通常直接从牧场采购羊毛,这😴一点与今日优衣库的做法相似。 当时无印良品甚至与优衣库😎一同前往原材料产地展开生产合作,剩余材料再返还批发商。 🤔 然而,这样的模式在传统百货店几乎难以落地。 硬折扣由🤗此逐渐形成了区别于百货超市的独特路径,其核心在于三点——低价🙌但质量过关、极简设计凸显商品核心价值,以及通过极致运营效率削👍减非必要成本。 这三点恰好与京东、美团、阿里如今推动的🚀硬折扣模式高度契合。 比如,自有商品在压低价格的同时确🤩保品质;通过简洁设计和极简品牌降低消费者认知成本;折扣超市、❤️前置仓等形态则有效压缩运营成本。 事实上,三者在硬折扣⭐上的野心早已有迹可循。 京东早在2018年就推出了“京👏东京造”,以自有品牌和缩短供应链为核心。 当时它更多是👍C2M背景下与拼多多、阿里竞争的产物,却意外契合了硬折扣逻辑🤗。随后,京东在米面粮油等食品类推出“七鲜”,并依托七鲜超市这🙄一即时零售线下业态,将自有品牌延展到多个品类。 美团方😁面,则在2020年后加速扩张小象超市,其中衍生了“象大厨”和😘“象优选”两大品牌。 前者偏向主食、速食等预制食品,源😎于小象生鲜门店时代的餐饮档口;后者侧重粮油调料等基础原料,是😁社区电商“美团优选”时期的产物。可以说,这是餐饮与社区团购两🥳条业务线孕育出的自有商品。 阿里的自营商品布局主要来自😎盒马和淘宝心选。 公开报道显示,2022年盒马自有品牌⭐占比已达35%。更早在2017年,阿里便上线“淘宝心选”,以😅ODM模式对标网易严选,主营具有设计感的生活用品。2022年👏4月,淘宝心选升级为“喵满分”,聚焦日常用品,核心销售渠道转😁向天猫超市。 冲击“价格”和“品牌”体系 一年卖👍出千亿规模的山姆,或许是对中国零售市场最具启发性的样本。 😜 需要说明的是,山姆的核心是会员折扣,依靠大包装和低毛利来🙄运作,本身并不能完全等同于硬折扣。但在商品源头直采、高度定制😁的模式下,山姆却成为硬折扣的最佳代表。 硬折扣之所以成🙄为趋势,核心原因有二。 第一是价格。 价格始终是😉零售竞争的核心。 正如无印良品创始人辻井乔当年指出,许😅多商品完全可以通过简化环节、降低成本来以低价销售:带裂纹的香🤔菇可以低价处理,蟹肉罐头若省去摆放蟹足的工序就能减少成本。 😢 如今中国市场进入“质价比时代”,低价再次成为关键。过去😂两年,三大电商平台围绕低价展开的激烈竞争,已经证明低价在消费🌟市场的重要性。 第二是供应链的畸形。 在消费者眼🔥中,同一企业的商品往往在山姆卖得更“优质”。 比如一款😡热销鲜奶,生产商是蒙牛,但因包装标注了欧盟标准,让消费者认为😢品质更高。而事实上,中国现行生乳国标的菌落总数上限为200万🎉个/mL,而欧盟标准仅为10万个/mL。这 背后反映出😢,中国企业在发展中更多依赖砸钱营销来堆叠品牌知名度,却未能同🤔步提升产品品质。比如良品铺子作为零食头部品牌,在经历质量事件😎后最终卖身,正是典型案例。 硬折扣带来的冲击主要体现在😂两个方面。 首先是价格体系。 以低价为卖点的硬折🤩扣,正在冲击传统品牌的定价模式。 在“超级渠道即超级品🌟牌”的逻辑下,依靠高价与高品质构筑的品牌护城河正被撕开口子。😡 比如京东七鲜超市的苹果汁仅售9.9元/L,不到味全同🚀类产品的一半。 这也导致加入硬折扣的品牌普遍面临利润危🚀机。洽洽食品、甘源食品虽然进入山姆成为供应商,却出现业绩下滑🤩:洽洽上半年净利润同比下降超七成,甘源下滑逾五成。 其😡次是品牌体系。 在消费者追求质价比的环境下,品牌一旦进😊入硬折扣体系,溢价空间就会迅速被压缩。 零售商的自有品😴牌(京东七鲜、盒马NB、山姆Member’s Mark)大规🤯模占据货架,把消费品牌的空间挤压殆尽。小象超市几乎在所有主力😀品类上都推出了自有品牌:牛奶、调味品等全覆盖。 例如,😆美团定制的蒙牛鲜奶1.5L售价13.5元,而小象自有品牌鲜奶🤩1.9L售价仅13.9元,单价优势明显。又如椰子水在2024👏年走红后,七鲜、美团、盒马都迅速上架了自有产品。 对于❤️消费品牌而言,这意味着不仅要面对渠道的挑选,还要直接与渠道正😂面对抗,而在价格、流量和供应链三个维度上,几乎没有优势。 😎 中小品牌们,该怎么面对超级渠道们? 渠道倒逼品牌,👍从来不是新鲜事。 在电商时代,这种力量已经彻底改写了品👍牌与消费者的关系。平台以低价和流量为核心逻辑,打散了原本由品😘牌主导的价格体系,消费者逐渐习惯于在大促节点等待最低价入手,😂正价销售体系随之崩塌。 与此同时,流量入口和曝光机制完😡全掌握在平台手中,品牌若不参与促销,就会迅速被边缘化。 👏 更具冲击力的是,平台自身还不断推出自有品牌,或联手白牌厂商👍,以更低的价格直接蚕食传统品牌的份额。消费者的心智也在这一过🔥程中被重构,正在取代广告和品牌溢价,成为新的购买依据。 ⭐ 于是,电商平台既倒逼品牌让利、内卷,也让不少消费品牌陷入了🙌“花高价买流量”的循环。 硬折扣趋势下,这种倒逼效应仍😂然存在,品牌最终的选择大致逃不开三条路径。 第一是成为🙄供应商。 像山姆的供货商一样,依托硬折扣渠道,品牌能获🥳得稳定收入,并借助渠道的严苛标准提升制造能力。但代价是品牌独🔥立性和价值感逐渐被稀释,消费者只认渠道,不再认品牌。 👏一旦ODM占比过高,品牌便失去了C端市场和定价权。 第🙄二是走高端化。 主动避开硬折扣渠道里的价格战,塑造差异🚀化的生态位。超级渠道的优势在于规模和低价,但其受众往往 集中😅在对价格高度敏感的群体,这反而为高端需求留出了空间。通过在原😘料、工艺、设计与文化内涵上的深耕,品牌可以建立起不依赖补贴的😢溢价壁垒。 日本市场上,一批与无印良品调性不同的高端小🤔众品牌,正是通过强调工艺与稀缺性,实现了与硬折扣渠道的共存。😡对中国消费品牌而言,高端化既能抵御渠道自有品牌的替代,又能在😡消费分层中占据上层市场,以“不可替代性”对抗价格逻辑。 😂 第三是平衡外部渠道与自有渠道。 超级渠道承担走量与曝😴光的功能,而高端与创新产品则更多放在自有零售和会员体系中,以🤩维护溢价与差异化。电商时代的后期,品牌们已开始这样做——把电🙄商作为基本盘,同时把新品和高端系列放在线下旗舰店或自营体系中😴。 进入硬折扣时代,这种“两条腿走路”的策略更为关键:😀一方面要接受美团、京东、山姆等渠道里的低价竞争以维持规模,另👏一方面又要通过自有渠道和品牌活动来积累长期价值。 唯有💯如此,品牌才能在渠道权力日益强势的时代保有独立性与主动权。 🌟 事实上,在无印良品引领的“无印”消费风潮下,也曾诞生过😢一批并非完全同质化的品牌,它们通过功能、专业分层切入市场,同😴样获得了不错的空间。这说明,即便在超级渠道的挤压之下,品牌依🌟然有机会通过差异化和策略平衡找到自己的生态位。返回搜狐,查看😍更多
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