文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 在全球医药产🙄业的版图中，小核酸正以前所未有的热度吸引着各方目光。 🚀短短两天，诺华连续豪掷重金，加码RNAi赛道。 9月2😅日，Arrowhead宣布与诺华就临床前资产siRNA-AR👏O-SNCA达成全球授权合作。诺华将向Arrowhead支付😆2亿美元预付款，以及最高20亿美元的里程碑付款及销售分成。也😂是这笔交易，也为陷入困境的Arrowhead，再加翻盘筹码。😀 次日，诺华与舶望制药达成超52亿美元的交易，涉及4款🎉siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的药🤩物。这也是自去年诺华与舶望制药，达成41.65亿美元合作后的👍又一次携手。 先后两笔交易，释放了诺华在RNAi领域持😴续布局的强烈信号。几乎同时，诺和诺德以5.5亿美元押注Rep😂licate Bioscience的srRNA小众技术。另外😡，由于阿柏西普营收承压的再生元，也正在大力布局小核酸技术。去👏年以来，再生元有 10 款新药首次进入了临床阶段，其中 6 👍款都是siRNA疗法。 显然，经历漫长且曲折的发展过后😡，小核酸正重新获得资本与产业的高度关注。 诺华已经“上😘头” 短短两天，诺华先后斥巨资与Arrowhead、舶🤔望制药达成合作，覆盖帕金森、心血管等慢病领域。表面上是补管线😆，实际上是其长期战略的延续。 9月2日，诺华率先与Ar😴rowhead就siRNA疗法ARO-SNCA达成全球许可与🎉合作协议，根据协议，诺华直接支付2亿美元首付款，后续还将承担🚀高达20亿美元的潜在里程碑付款。 ARO-SNCA利用💯Arrowhead专有靶向RNAi分子（TRiM）平台进行皮👏下给药和向中枢神经系统递送，旨在靶向编码-突触核蛋白的基因，🌟被视为该领域的潜在颠覆性疗法。同时，根据交易协议，诺华还可以😡选择Arrowhead现有产品线之外的其他疾病靶点，利用后者🤩的技术平台进行研发。 诺华看中的，本质是Arrowhe😍ad的CNS递送平台。ARO-SNCA采用的TRiM平台能够😅实现皮下给药，通过转铁蛋白受体靶向配体实现非侵入性血脑屏障穿😆透，可每月或每季度给药，且安全窗口充足。此前，Arrowhe😘ad CEO表示，该平台已经“产生了令人印象深刻的临床前结果😉，证明了皮下注射后可以输送至中枢神经系统，包括分布至大脑深部😁区域”。 次日，诺华支付1.6亿美元预付款，潜在里程碑😎金额更是高达52亿美元，再次牵手舶望制药，双方此次合作涉及4😍款siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的😉siRNA药物。 这已是短短一年多时间内，双方的第二次👍重磅合作，这也暴露出诺华补强心血管业务的迫切需求。 展🎉开全文 回溯诺华在小核酸领域的布局，大手笔早已成为常态😀。2019年，诺华豪掷97亿美元收购The Medicine⭐s Company，将全球首个靶向PCSK9的小核酸药物Le🌟qvio收入囊中。 这款药物打破了传统降脂药的治疗局限🔥，一年仅两次的注射频次即可有效控制胆固醇，上市后迅速成为诺华👏心血管板块的增长核心之一，也让诺华真切尝到了小核酸的甜头。 👏 自此，诺华在小核酸领域的布局，越来越深入。 20👍23年，其以10亿美元收购DTxPharma，获得了专有的F🤔alcon脂质纳米颗粒递送平台。 2025年以来，诺华😆更是加速买买买。6月，诺华以17亿美元收购Regulus T🤔herapeutics，拿下了治疗常染色体显性多囊肾病的mi🚀croRNA疗法farabursen。 8月份有消息称🤯，诺华正计划收购AOC（抗体偶联小核酸）领域的先驱Avidi❤️ty Biosciences，后者当前市值已近60亿美元。 🔥 9月份，更是先后达成前述两笔重磅交易，从心血管疾病到肾😉脏疾病再到神经系统疾病，诺华不断拓展小核酸管线布局。更重要的🤩是，其布局并没有局限在确定性更高的晚期管线，还大力押注早期管😅线、核心递送技术平台以及多元技术路线。 整体来看，经过🤗几年时间的投入，诺华的小核酸管线已然全面铺开，覆盖RNAi、🤯ASO、配体疗法等多种技术类型，靶点涵盖PCSK9、ASGP😜R、apo(a)、Tau、miR-17等20多种，适应症覆盖🥳心血管、神经、感染、罕见病等多个领域。 这种上头式投入⭐，本质上其是对行业趋势的精准把握。小核酸药物凭借精准靶向、长❤️效持久等优势，被视为下一代药物研发的核心方向。除了诺华，包括😘诺和诺德、再生元、罗氏、辉瑞等大药企，也纷纷将目光投向这一赛🚀道。 越来越多biotech上岸 大药企持续加码😴投入之际，小核酸赛道上岸的biotech也在变多。 过😡去，Alnylam几乎是整个赛道唯一的成功标杆：从Onpat😍tro到Givlaari、Oxlumo，再到vutrisir🔥an，Alnylam将RNAi药物从研发、临床再推向商业化。😁 尤其是随着vutrisiran的商业化爆发，Alny😀lam终于要见到盈利曙光，这也带动其市值一路高走，目前已经超😴过600亿美元。 而最近，RNAi老二Arrowhea😆d，也让外界看到了其即将上岸的迹象。 如果说Alnyl😢am是“顺境成长”的范本，Arrowhead则是“逆境突围”😅的典型。 作为一家以RNAi治疗技术为核心的平台型公司😘，Arrowhead拥有广泛的管线布局，涉及罕见病和高发病率😴疾病。但由于其融资策略失误，导致公司被资金链紧张的阴影笼罩。😢 2024年财报显示，其账面现金仅6.8亿美元，按当时😘的研发投入节奏，仅能支撑两年开销；叠加ARO-ENaC因安全😂性问题被叫停，合作项目临床数据未达预期，资金压力与研发挫折让😉公司前景蒙上迷雾。 好在，转折点在一年内密集出现，BD🔥合作成为破解资金困局的关键。 2024年11月，其与S🤔arepta Therapeutics的合作成功输血。Arr🤩owhead获得5亿美元的现金预付款，以及Sarepta以3😘.25亿美元购买其股票的定价，里程碑付款更是高达100亿美元😊。今年7月底，已经触发一笔1亿美元的里程碑付款，预计年底还将🌟触发一笔2亿美元的里程碑付款。 8月初，赛诺菲与其子公😍司Visirna达成协议，获得Plozasiran在大中华区😅的独家研发及商业化权利，Visirna获1.3亿美元首付款及🔥2.65亿美元潜在里程碑。 基于这些合作进展，Arro👏whead管理层在三季度财报电话会上明确表示，现金储备已可支❤️撑至2028年，且能支持多个自主及合作产品的商业化上市。 💯 而近期与诺华的合作则进一步巩固其现金流：2亿美元首付款入😂账，叠加20亿美元的潜在里程碑付款。与诺华合作公告发布当天，🤔Arrowhead股价暴涨17%。 拉长时间来看，自今😀年4月其股价创下历史新低至今，涨幅已超过200%。显然，随着🥳现金流的好转，外界正在期待Arrowhead成为下一个Aln😜ylam。 这不难理解。Arrowhead在小核酸领域😉的技术毋庸置疑，过去的困境更多是由于，在迎来真正的商业化成功💯之前，岌岌可危的财务储备，难以获得市场认可。 而眼下现🚀金流日渐好转，Arrowhead也正处在从研发到商业化的关键😘转型期，核心产品Plozasiran离2025年11月18日🎉的美国PDUFA截止日期已不到2个月，有望在年内获批上市。目🤯前公司相关的商业化建设也按计划推进，支持家族性乳糜微粒血症综🙄合征（FCS）上市的完整团队即将组建完毕。 除此之外，😜Plozasiran另一项治疗严重高甘油三酯血症的适应症，也😁已经完成3期临床入组，预计2026年中完成；减重管线逐步推进🚀，阿尔兹海默症亦有积极进展，更有双靶（PCSK9+APOC3😁）年内迈入临床；与武田、安进合作的后期管线，也有望在未来两年😴带来回报。 核心产品上市在即、管线丰富且深度多元（多个🤔后期及早期项目）、财务状况稳健（近期有大量现金流入）、并且拥🎉有技术平台驱动未来增长……总之，在小核酸赛道继续爆发之际，A😘rrowhead也通过一笔笔交易及临床进展，扭转着市场对它的😂预期。 小核酸的新周期 当然，小核酸的热闹，不只😴是在海外。 国内该领域的融资和临床进展也是不断。不仅有😂黑马舶望制药，9月8日，华熙生物以1.38亿港元认购圣诺医药😍1156.83万股，后者也曾因资金问题陷入困境；ESC大会上🔥，瑞博携手Ribocure联合发布四项siRNA在心血管领域🙌的重要结果；恒瑞医药研发的siRNA药物HR-SIR01被纳😎入突破性疗法；9月17日，迈威生物与Aditum Bio达成😂NEWCO合作，共同成立Kalexo Bio，来推进心血管s👏iRNA疗法2MW7141的开发。 种种趋势表明，从海😁外到国内、产业到资本，小核酸药物已正式迈入发展新周期。此轮爆😍发，其势已成，更在情理之中。 首先，小核酸药物在技术层😜面本身就有优势。 与小分子、抗体药物相比，小核酸药物直👍接靶向mRNA或非编码RNA，从基因表达源头阻断蛋白生成。这😊种特性让它无论是在罕见病中对缺陷基因的精准调控，还是在慢性病🤔甚至CNS中针对不可成药靶点的有效干预，都展现出独特优势。 😅 更关键的是，随着化学修饰与递送技术的成熟，小核酸药物的😂稳定性与靶向性大幅提升。 GalNAc偶联技术实现肝脏高效富🥳集，LNP系统助力突破血脑屏障，而通过化学修饰进一步降低了潜😂在的毒性问题，多种技术优化得到的“平台”，让新一代产品不断涌😢现。 其次，先行者的商业化爆发，也在推动小核酸药物进入⭐新阶段。 目前全球小核酸药物获批总数增至22款（其中3😀款已退市），从罕见病领域向慢性病、常见病跨越的趋势已经展现，😊商业化成果则更为亮眼。 典型如前文提及的Vutrisi🤯ran，自2022年上市以来，销售额持续攀升，2024年销售🎉额接近10亿美元，而随着今年3月ATTR-CM适应症获批，V😘utrisiran更是快速放量，二季度的销售额达到了4.92❤️亿美元，同比增长114%。这也带动了Alnylam整体收入的🤩超预期增长。 同样快速增长的还有诺华的Leqvio。2🤔025年上半年，Leqvio销售额再同比大增66%，达到5.🙄55亿美元，在诺华心血管板块新增收入中的占比已接近1/3。更🤗重要的意义在于，Leqvio验证了小核酸药物在大规模慢性病市🙄场（如高血脂）的显著疗效、可负担性与长效依从性优势。 😂当“技术的无限潜能”与“商业的规模化兑现”相交汇，小核酸已不🔥再是“未来可期”，而是进入了实质化放量与价值重估的新周期。 ⭐ 当然，热度之下绝非坦途：长期的安全性需不断验证；全球范🤗围内日趋激烈的专利布局博弈也成为关键卡位点。能否跨越这些门槛👍，也关系着企业在新周期中的座次。 但毋庸置疑的是，凭借😘独特的治疗优势与不断成熟的平台技术，小核酸之风，必将愈吹愈劲🚀。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

文 | 晓枫说 文 | 晓枫说 在全球气候治理与😴能源革命的双重浪潮下，海运业这条全球贸易的“动脉”——正经历🌟一场静默却深刻的革命。 IMO数据显示，航运业约占全球🙌温室气体排放量的2.89%，其脱碳进程直接关乎《巴黎协定》目⭐标的实现。随着碳强度指标（CII）、欧盟排放交易体系（ETS😀）从政策蓝图转化为实际成本，一场围绕技术路线、运营模式与商业🤯逻辑的全面竞赛已然拉开帷幕。在这场全球性的转型中，以ABB、😀瓦锡兰为代表的国际技术提供商，以中国船舶集团、中远海运等中国💯领军企业及众多中小创新型科技企业，共同勾勒着“全船电气化”为❤️血脉、“系统智能化”为神经的未来船舶蓝图。这幅跨国产学研协同🙌绘制的蓝图描绘了清晰的愿景，但其落地之路却布满需要全球行业共😉同应对的复杂挑战。 一、系统重构：电气化是底层逻辑变革🤗，而非简单动力替换 事实上，行业认知正经历一个深化的过🙌程——船舶电气化的核心，并非仅是安装一套电池组那么简单，其本🙄质是从“机械驱动”向“电力驱动”的范式转移，是对船舶能源分配🚀与推进系统的彻底重构。 在这一领域，东西方的技术路径呈🤯现出有趣的对比与融合。ABB力推的车载直流电网（DC Gri😢d）概念，与西门子能源的直流港口方案、瓦锡兰的混合动力解决方💯案等代表了欧洲的技术思路，其核心优势在于构建了一个高度集成化🤗的“能源平台”。相较于传统交流电系统，直流电网能减少高达10😉-20%的能源转换损耗，并显著节省设备空间与重量。更重要的是🤯，它作为一个开放的架构，能够灵活兼容当前的锂离子电池、正在兴🙌起的甲醇/氨燃料电池以及未来的新型储能技术。这种设计哲学，为😅船东提供了至关重要的“技术中立性”和“面向未来”的弹性，有效😂规避了因过早押注单一绿色燃料技术而导致的资产搁浅风险。 😉 视线回到国内，中国船舶集团在高端邮轮、大型液化天然气（LN👏G）船等领域展现的系统集成能力，以及宁德时代在船舶用锂离子电😉池、钠离子电池方面的技术创新，则体现了中国在产业链中后端的快😊速追赶。特别是宁德时代针对内河航运推出的“船舶动力电池系统”😁，已应用于长江流域等多艘电动船舶，展示了中国在特定应用场景下😘的市场化突破。 市场的选择清晰地揭示了现实的转型路径。😡根据挪威船级社（DNV）的统计，混合动力方案在新造船与改装船🎉市场中占据重要地位。这反映了行业在理想与现实间的权衡：混合动👍力作为关键的过渡技术，允许船舶在排放控制区（ECAs）和港口👍内实现“零排放”静音航行，以满足局部最严苛的法规并提升企业C😢SR形象，同时在开阔水域依靠主发电机保障续航与经济性。中远海😎运集团在旗下多艘大型集装箱船上实施的混合动力系统改造项目，正🥳是这种务实路径的体现——通过在现有船队上进行技术升级，而非全👍部新建，以更具经济性的方式推进减排。 然而，技术的先进😂性无法自动跨越经济的鸿沟。核心挑战在于，这套系统重构所带来的🤩高昂初始资本支出。一艘采用先进直流电网和电池系统的新造船，其🙄建造成本可能比传统船舶高出20%-40%，绿色溢价最终需要在😆整个价值链中被消化。这催生了新的商业合作模式，例如一些航运公🤔司开始与货主签订包含“绿色溢价”的长期运输合同，或寻求绿色金🙌融的支持。技术的普及速度，将不取决于其技术指标的巅峰，而取决😘于其全生命周期成本的竞争力。在这方面，中国银行、进出口银行等😆金融机构对绿色船舶提供的优惠利率贷款，以及一些中国船厂推出的😢“能源管理合同”模式，正在尝试通过金融创新来降低技术应用的门🥳槛。这种技术+金融的整体解决方案，可能成为推动技术普及的重要😀助力。 展开全文 二、从自动化到自主化：数据驱动🥳运营模式的范式转移 智能化是脱碳的另一大支柱，其价值远🔥超节省人力，其终极目标是通过数据驱动，实现全局能效最优和运营😡模式的重塑。 趋势正从“单船自动化”迈向“船岸一体化智🎉能运营”。ABB Ability™、瓦锡兰的船舶效能管理系统😁（EMS）等代表了西方公司在软件平台和系统集成方面的传统优势🚀。这意味着，传统的船长和轮机长角色正在演变，他们与岸上的专家😍团队共同构成一个“数字船队”的运营中枢。这种模式不仅能优化单😂船航速、航线以减少燃油消耗（据估计可带来5-10%的能效提升🙄），更能实现预测性维护，大幅降低故障停航风险。而中国公司则从🙌不同维度切入：华为的5G技术、船载通信模块和云服务正在为智能😡航运提供数字基础设施；上海国际港务集团打造的“智慧港口”系统😴，通过优化船舶在港口的作业效率，间接减少了船舶的等待时间和排⭐放；而国内诸如百舸新能这样的众多中小创新型企业，也在围绕船岸😁一体模式、新能源动力系统等加快研发和产业化进程。 在自❤️主航行这一前沿领域，西方公司如康士伯与Yara合作的“Yar😍a Birkeland”项目引人注目，而中国的进展同样值得关💯注。交通运输部水运科学研究院牵头制定的智能船舶技术标准，青岛🙄无人船基地的测试验证平台，以及系统科技有限公司等企业在自主避😍碰、智能靠离泊等关键技术上的突破，显示中国正在构建自主可控的🔥技术体系。特别是中船重工第716研究所开发的“船海智云”工业👏互联网平台，已应用于数百艘船舶，实现了设备健康管理、能效优化😂等功能的国产化替代。 然而，这片“新蓝海”也充满了“暗👏礁”。 一是法规与责任的空白。当智能系统做出决策导致事😅故时，法律责任的界定是全球监管机构面临的崭新课题。IMO正在🤔制定的《海上自主水面船舶（MASS）规则》进展谨慎，便反映了😡这一复杂性。而中国机构和企业也正积极参与相关国际标准的制定，🤩这种技术标准话语权的竞争，其重要性不亚于技术本身的竞争。 🤩 二是网络安全的致命脆弱性。高度互联的船舶使其成为网络攻击⭐的高价值目标，2020年某大型集装箱航运公司遭遇的网络攻击导🤔致全球业务中断，已为全行业敲响警钟。 三是人机协作的挑😢战。船员角色将从操作者转变为系统管理者和监督者，这一转型需要❤️体系化的培训和文化适应，对航海教育体系提出了全新要求。 🙌 三、脱碳的终极拷问：绿色燃料的抉择与全球基础设施的协同 🤗 领先的电气化平台解决了绿色能源的输送和分配问题，但最根本🔥的挑战在于——绿色能源本身从何而来？这引出了脱碳征程中最具争😊议和不确定性的领域。 目前，液化天然气（LNG）、甲醇🤔、氨、氢等选项构成了一个充满竞争的“燃料罗生门”。马士基巨资😁投入绿色甲醇船舶，中远海运集团积极探索氨燃料动力技术，而一些😜欧洲船东则看好LNG的过渡作用，每一种选择都面临“Well-👏to-Wake”（从油井到螺旋桨）全生命周期碳排放的严格审视😆。因此，船舶电气化系统的真正绿色成色，最终取决于为其供电的能🙄源来源是否在全生命周期内真正清洁。 更深层次的矛盾是“🌟鸡与蛋”的全球基础设施困局。船东不愿投资某类绿色燃料动力船，🙌因为全球加注网络几乎为空白；能源公司不愿投资数百亿美元建设全🤯球加注站，因为市场上对应的船舶数量不足。破解这一死结，单靠市😍场力量远远不够。 在这方面，中国依托其强大的基建能力，😊在国内长江流域、珠江三角洲等内河航道沿线加快建设船舶充电、加🤗注设施，这种“先内河、后沿海、再远洋”的渐进式基础设施布局策😆略，为技术验证和商业模式探索提供了宝贵的试验场。然而，要将这⭐种国内经验复制到全球航线网络，仍面临巨大的投融资和国际协作挑🙄战，亟需强有力的国际政策协调（如全球性碳税机制）、巨额的基础❤️设施投资以及形成行业共识的标准体系。这已超越技术范畴，成为对🔥全球治理智慧的考验。 然而，我们必须清醒地认识到，技术😡方案的成熟只是漫长征程的起点。未来的成功将不取决于任何单一国⭐家或公司的技术突破，而取决于整个全球生态系统的协同进化，比如🚀技术路径的多元化与融合，能否形成尊重不同国家、不同航线条件下😀的技术选择，促进东西方技术方案的交流互鉴，而非形成新的技术壁🙌垒；比如商业模式的创新与共赢，能否建立合理分摊绿色溢价、覆盖😀全生命周期成本的商业模式，确保发达国家和发展中国家的船东都能😊"用得起"绿色技术；再比如治理体系的包容性与有效性，在IMO😴等多边框架下，能否构建平衡环保雄心、技术可行性和经济承受力的🎉国际规则，等等。 可以说，未来十年，海运业这艘巨轮将航😂行在技术的“星辰大海”与现实的“惊涛骇浪”之间。这场转型，既💯是对人类工程智慧的考验，更是对全球合作精神与商业创新能力的终🚀极测验。唯有产业链上下同舟共济，方能在可持续发展的航道上行稳⭐致远。返回搜狐，查看更多