被嫌弃的PROTAC第一人

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文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 辉瑞会放弃雌🙌激素受体降解剂vepdegestrant吗? 自3月公😜布不及预期的三期临床数据以来,vepdegestrant的去😅留始终是市场关注的焦点。 从目前情况看,辉瑞并未放弃该👏药物,但显然也未给予足够重视。日前,vepdegestran😂t的原研药企Arvinas与辉瑞提出了一个不同寻常的解决方案😡:双方将共同为该项目寻找新的合作伙伴。 这意味着,ve😀pdegestrant已不再是两家公司的优先级项目。从过去的🤩众星捧月,到如今被冷遇,vepdegestrant的高开低走🔥令人唏嘘。 不过,这一结局也折创新药行业的真实现状:早⭐期临床带来的高预期,与注册研究低现实之间的落差,本就是创新药🎉研发的常态,并不会因资本与巨头的追捧而改变。 这一点,😅对于当下热度正高的中国创新药领域来说,更具警示意义。 🎉/ 01 /预期之内的选择 辉瑞与Arvinas为ve💯pdegestrant寻找新合作伙伴的决定,其实并不让人意外🤗。一切的转折点,都源于VERITAC-2研究结果的公布。 😁 此前,所有人都对vepdegestrant寄予明确期待,😎希望其能突破传统SERD(选择性雌激素受体降解剂)的局限,在🙄ESR1突变体人群之外开辟新战场,适用于野生型患者。 🙌而VERITAC-2试验,正是验证这一核心猜想的关键临床研究🤩,其针对的是二线ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。 最😊终公布的试验结果呈现出明显“分化”,vepdegestran😡t虽达到双重主要终点之一,在ESR1突变体患者中展现出无进展😉生存期(PFS)获益,但在意向治疗人群(即试验中所有随机分配🚀的患者)中,并未实现PFS的显著改善。 这一结果直接宣😎告,vepdegestrant未能达成此前“覆盖全人群”的核😉心目标,也由此错失了一片广阔的市场。据BMOCapitalM😢arkets分析师预测,在一线治疗场景中,ESR1野生型肿瘤😊患者占比高达27%,且这部分患者对后线治疗的需求正不断增加。💯 从目前临床情况来看,vepdegestrant大概率⭐无法切入这一市场,不仅没能抢占“差异化竞争”的蓝海,反而落入😘了“同质化竞争”的红海。 尽管vepdegestran😘t仍能覆盖近70%的患者群体,但当前第二代SERD药物研发已🤯进入“白热化”阶段。过程虽波折不断,但成功上市的产品已陆续出😊现。例如Menarini的elacestrant已获批,在非👍头对头比较中,其临床获益似乎优于vepdegestrant。🤗 对此,EvercoreISI的分析师评价道:VERI🙄TAC-2的临床数据,“或许足以支持vepdegestran😀t在ESR1突变患者中的获批,但大概率不会具备太强的竞争力”🎉。 展开全文 基于这一结果,不管是辉瑞还是Arv😡inas,做出任何决定都属于情理之中。 / 02 /悬🚀而未决的去向 目前看,辉瑞、Arvinas最终选择了务😀实的抉择。 在今年3月份三期数据公布之时,管理层仍是信🤯心满满。Arvinas首席执行官JohnHouston认为,😡PROTAC降解剂的第一个三期数据读数代表了一项重大成就。 😉 确实如此,虽然喜忧参半,但它仍是首个显示出积极三期结果😜的PROTAC药物,为PROTAC疗法在全球范围内的监管申报😜奠定了基础。辉瑞的肿瘤部门临时首席开发官MeganO'Mea😎ra也非常认同上述观点。 随后,vepdegestra😴nt也的确在今年8月份向FDA递交了上市申请,预期在2026🎉年6月份获得审批结果。 只是,“第一人的成就”是否值得😍关注,需要结合数据全面来看。最终,辉瑞、Arvinas还是选😴择面对客观现实。胜利近在眼前,双方却取消了vepdegest🤗rant与辉瑞新型CDK4抑制剂atirmociclib的一🙌线三期联合试验,以及与CDK4/6抑制剂的二线三期联合试验。😴 这一信号,基本宣告于放弃vepdegestrant。😴毕竟,vepdegestrant真正的潜力是作为联合疗法的一👏部分在一线治疗中。 如今,两家公司选择共同为项目寻找新😎合作伙伴,是务实决策的进一步体现。然而,“谁会接盘”仍是悬而😢未决的难题:正如前文所述,vepdegestrant若想扭转😘市场预期,至少需要推进一项大型一线三期临床,而这背后需要雄厚😀的资金与资源支撑,唯有财力充足的大型药企才有能力承接。 😢 只是,连辉瑞都已降低对它的优先级,这款“PROTAC第一人🎉”级别的药物,能否获得其他大型药企的青睐?其最终去向,至今仍🙌是未知数。 / 03 /“教科书级”的教训 随v😊epdegestrant一同走向没落的,还有Arvinas。😢截至目前,Arvinas市值仅剩5.52亿美元,较巅峰时期的🤯80亿美元蒸发超90%——这样的境遇,堪称创新药行业“教科书👍级”的教训。 它曾因早期临床数据的亮眼表现而迅速崛起,😉在vepdegestrant的1期临床试验中期,针对平均接受🚀过5种前期疗法的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者,该药物不仅🌟能显著降低肿瘤组织中的ER表达水平,还对野生型ER与ER突变😢体均展现出降解效果。 这份数据公布后,Arvinas股🙌价单日暴涨95.06%。凭借市场对vepdegestrant😉的高期待,Arvinas不仅站上市值巅峰,更彻底点燃了全球P🎉ROTAC赛道的投资热情。 但最终,它还是没能逃过创新👍药研发的“变数魔咒”。随着临床逐步推进,入组样本的扩大,偶然🤩性消失,最终跌落神坛。 这预示了,尽管PROTAC赛道💯的长期前景仍值得期待,但其技术价值与临床转化能力,仍需更多试😊验验证。 当然,这也并非PROTAC赛道独有的问题——😁放眼更多创新药领域,“前进是大方向,曲折常伴左右”都是不变的😘规律。面对充满不确定性的研发之路,行业更需要保持“谨慎乐观”🤩的态度。返回搜狐,查看更多

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秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

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承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

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深圳商报·读创客户端首席记者 谢惠茜 “银行免费短信正在消失”近日冲上了微博热搜,引发广泛关注。记者咨询了多家银行后发现,多家银行确实均已上调部分动账短信通知服务的起点金额,调整范围主要为免费短信服务,也涉及少部分收费服务。 今年8月中旬,广东华兴银行发布公告称,为提升客户服务水平,该行对个人客户账户动账短信发送方式进行了优化。自2025年9月16日09:00起,该行将停止发送账户动账金额在500元以下的动账短信。而在此之前,该行动账短信提醒没有起点金额要求,只要发生动账均会发送短信提醒。 这并非是今年首家调整动账短信通知提醒服务的银行。在广东华兴银行之前,已有民生银行、中国银行、湖北银行等多家银行纷纷进行调整。 其中,早在今年1月1日起,民生银行便将个人借记卡人民币账户短信即时通服务部分优惠措施调整为:单笔通知起点金额大于300元的动账短信提醒优惠终止;签约个人网银、手机银行、微信即时通任一产品享短信即时通服务费9折优惠终止;从3月1日起,民生借记卡签约了短信即时通,且有收到该行发送的即时通动账短信提醒,次月会按照人民币2元/月/卡/手机号的收费标准进行收费。 针对终身免费短信通知服务的存量个人客户,中国银行也于4月17日开始调整其账户变动触发短信通知的默认金额,起点金额上调为100元。此前,此类客户免费接收短信提醒的起点金额是0元(以上)。 “目前大多数银行都已没有全部免费动账短信通知提醒了。银行发送信息也是需要成本的,银行设置动账短信通知服务起始金额以后会成为一个必然的趋势。”一位不愿具名的银行业内人士告诉记者。 “银行免费短信服务逐渐淡出市场是成本控制与数字服务升级共同驱动的必然选择。”苏商银行特约研究员武泽伟在接受记者采访时表示,一方面,海量短信的持续发送构成可观的运营成本,这与银行降本增效的核心诉求相悖;另一方面,移动支付与手机银行的全面普及,使应用程序推送等免费数字化通知方式成为主流,其信息承载更丰富且触达更高效,显著降低用户对传统短信的依赖。银行主动收缩此项服务实质是引导客户迁移至更现代的电子渠道,从而优化资源分配并加速整体数字化转型进程。返回搜狐,查看更多

发布于:邹平市
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