文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 免疫治疗（I💯O）深刻改变了肿瘤治疗的格局，这一切可追溯至2011和201⭐4年：全球首个CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Y药）和首个PD😀-1抑制剂纳武利尤单抗（O药）相继获批，不仅开启了全新的治疗😆时代，也让背后的企业——百时美施贵宝（BMS）在全球肿瘤赛道😘确立了重要地位。 其后十余年间，免疫治疗赛道呈现出极高🌟的竞争烈度，而BMS在竞争格局多次演变中始终得以保持其竞争力😡。如果要对BMS这一阶段的策略进行总结，其关键在于前瞻的适应👍症布局、差异化的临床策略，以及成熟的临床证据转化能力。也正是😉这些综合实力，为其在后免疫治疗时代肿瘤战略的多维布局奠定了基😉础。 IO时代：路径选择与背后逻辑 BMS 在免🤯疫治疗中的探索轨迹颇具启发性：并非单纯依靠“起跑早”而保持领🙄先，而是通过在关键领域的差异化布局——从消化肿瘤突破，到推动💯治疗关口前移，再到坚持“双免联合”探索，逐渐形成区别于同行的🎉路径。 聚焦消化肿瘤：未满需求巨大的突破口 在免😍疫治疗发展的早期，当肺癌、黑色素瘤等热门赛道已开始呈现拥挤格😴局时，BMS选择胃癌作为突破口，是其中一个经典案例。这一选择🔥背后可能有两方面考量：一是当时胃癌长期缺乏有效创新药物，标准😁化疗方案十余年来未能改善患者生存，存在巨大的临床未满足需求；💯二是胃癌等消化肿瘤在东亚尤其高发，而当时中国免疫肿瘤治疗市场🙌正处于快速扩张阶段，新疗法的价值和需求正在凸显。 值得😉注意的是，这一战略选择的落地，也体现了 BMS 在临床研发上😆的执行力。与此前的同类研究相比，BMS的晚期胃癌一线免疫治疗😆CheckMate-649 研究入组规模更大，覆盖了超过 2😜000 例患者，从而确保能在高度异质的胃癌患者中取更稳健的统🤔计学结果；其中中国患者比例更高，也使得研究结果在全球范围内具❤️有更强的外推性和中国本土临床价值。 基于其坚实的设计，🤩CheckMate-649 取得了突破性的结果，不仅首次证实🤩了免疫联合化疗可在晚期一线胃癌患者中显著改善OS，还在五年长😡随访中显示出长期获益：数据显示，中国患者的五年生存率达到24🙌%（CPS≥5 人群）[1]，标志着胃癌治疗目标正在从单纯延👏长生存迈向“慢病化管理”。 与此同时，BMS同步快速推👏进了CheckMate-648、CheckMate-577等👏研究，率先在中国完成了上消化道瘤种（胃癌、食管癌）、病理类型😍（鳞癌、腺癌），以及食管癌中不同分期（早期、晚期）的全面覆盖🥳，进一步巩固了在消化肿瘤领域的优势。 早期探索：推动治❤️疗关口前移 BMS 在免疫治疗中开辟的另一个关键战场是😆早期可切除肿瘤。随着癌症早诊早筛的推进，这一领域同样充满机遇😍，但也长期面临挑战：如何在不影响患者根治机会、不增加过度治疗🚀风险的前提下，进一步改善患者的长期生存。 相比此前多数🤯研究集中在较为“稳妥”的术后辅助领域，BMS的布局显得更为前😴瞻，早在2015年就开展了首个探索将免疫治疗用于NSCLC新😡辅助的研究CheckMate-159。随后在NADIM等一系😂列研究积累基础上，CheckMate-816被业内普遍视为具😎有突破意义的里程碑：它首次在III 期试验中证实了新辅助免疫😅+化疗能够显著提高NSCLC的病理缓解和无事件生存期（EFS🎉），证实了这一模式的价值；更基于今年公布的5年数据，成为了迄😉今唯一证实单纯新辅助免疫治疗可显著改善实体肿瘤OS的研究，重💯塑了可切除NSCLC的治疗范式，影响深远。 展开全文 👍 在此基础上，BMS进一步延展其研发思路，同步开展了 C💯heckMate-77T，将其证据进一步延伸至围术期（新辅助👏 + 辅助）模式，通过两项研究进一步丰富了不同免疫治疗策略在🤩可切除NSCLC领域的证据，也强化了自身的循证壁垒。 😉值得强调的是，新辅助临床研究本身的落地难度远高于辅助或晚期研👏究：既要确保新辅助带来的生存获益，同时尽可能不影响手术时机和😂手术机会，还需实现跨学科的质量控制，包括确立病理评估标准、确🙌保判读一致性等。而BMS能最先“跑通”这一系列复杂路径、引领🙄后续行业探索，除了产品的优异疗效之外，也是其临床开发能力的体👍现。 双免联合：进一步丰富治疗策略 BMS在免疫🙌治疗中的另一个独特标签是其“双免策略”——O+Y，其探索在最🤗初带有一定冒险色彩：两种免疫检查点抑制剂的联合意味着通过协同🔥效应实现更强的免疫激活，但也需要解决AE管理、剂量组合等难题😴。 BMS在这一方向的策略是保持长期投入，通过大量探索😢逐步优化治疗方案和研究设计，以期达到疗效和安全性的平衡，从而😎提高总生存获益。以早期的II期研究CheckMate-040😅为例，其在肝细胞癌人群中设立了多个剂量组合的探索队列，以比较🤗不同 O药与 Y药剂量的安全性和疗效差异。基于这一循证积累，👍双免O+Y得以在III期研究CheckMate-9DW中确立😆最优的剂量组合，证实了双免疗法在肝细胞癌一线中的显著疗效优势😉：3年OS率高达38%、客观缓解率（ORR）达36%、中位缓😀解时间（mDOR）超30个月[2]。 此外，双免O+Y😍也在多个瘤种中验证了其独特的临床价值。例如在 MSI-H /😘dMMR不可切除或转移性结直肠癌中，CheckMate-8H❤️W证实了双免O+Y的疗效优于单免，确立了新的标准；在非小细胞😘肺癌中，CheckMate-227六年随访显示双免O+Y的疗😘效呈现明显的“长尾效应”。 这些结果表明，尽管起步时挑😂战颇多，双免策略最终在多个瘤种中确立了临床价值。这一历程反映😜了 BMS 在复杂机制下的长期验证能力：通过早期剂量探索、跨❤️瘤种积累与长期随访，推动了差异化免疫联合方案进入标准治疗序列🙄。 总之，回顾以上路径，可以发现 BMS 在免疫治疗时👍代的成功高度源于其前瞻性与执行力：聚焦未满足需求较突出、有望🤔给治疗实践带来突破的领域，能够推动复杂研究落地，并在长期随访😁中不断积累循证证据。这些经验奠定了其在肿瘤领域的行业地位，也🤗为后续的多元化布局建立了基础。 IO+战略：突破免疫治👏疗边界的多路径探索 而随着免疫治疗成为多个瘤种的治疗标⭐准，新的问题逐渐凸显——部分人群原发无效，部分患者继发耐药，🎉这也使得“IO+”成为下一个时代的核心探索方向——即在既有的🤯免疫检查点阻断理论基础上，通过新的靶点或双特异性分子设计，进👏一步扩大获益人群。 BMS在这一领域最受关注的布局，是🎉于今年6月引进的目前全球研发进度领先的PD-L1xVEGF双🤔抗pumitamig（BNT-327）。从战略层面来看，这一😡决策背后有多重考量：首先，pumitamig旨在既往免疫治疗⭐瓶颈突出或存在空白的瘤种领域进行探索，以小细胞肺癌（SCLC😜）为例，目前晚期患者的5年OS率仅5%，且缺乏有效的后续治疗😴方案；其次，pumitamig的双特异性机制也填补了BMS旗💯下“免疫+抗血管”策略的空白，和既有产品可组成互补的矩阵。 😢 就在今年WCLC大会上，pumitamig公布了其联合👍化疗用于ES-SCLC一线治疗II期研究队列1的43例患者中😅期分析结果[3]：38例可评估疗效的患者中，客观缓解率（OR😍R）高达76.3%，疾病控制率（DCR）更达到100%；所有🤔43例患者的中位无病生存期（PFS）为6.8个月，同时安全性⭐良好，仅14%患者终止pumitamig治疗。业内普遍认为，⭐pumitamig的早期数据结合BMS在临床落地方面的能力，😴使得这一管线具有较高的发展确定性。 在 pumitam🤔ig 之外，BMS 旗下还拥有多个“IO+”机制管线，例如：😍第三款免疫检查点抑制剂产品Opdualag（LAG-3抑制剂🙄relatlimab与纳武利尤单抗复方制剂）已在部分海外市场🤩上市；纳武利尤单抗联合Fucosyl-GM1抑制剂atigo😀tatug治疗SCLC的III期研究已在全球开展，中国亦同步😆参与。这些管线共同构成了 BMS未来的“IO+”矩阵——在免😉疫治疗已成标准的格局下，通过新靶点和新机制持续扩展治疗边界。⭐ 靶向蛋白降解平台：破解更多“不可成药”靶点 在🌟免疫治疗外，BMS近年来重点布局的另一条肿瘤领域关键技术路线🤩是靶向蛋白降解技术（Targeted Protein Deg😢radation，TPD）。TPD并非直接“抑制”致病蛋白，😎而是通过“招募”泛素-蛋白酶体系统等降解机制，使目标蛋白被深😘度降解，被认为是当下富有潜力的新型研发路径之一。 BM🥳S在 TPD领域建立了行业领先的CELMoD平台，其优势在于😡基于对CRBN（E3泛素连接酶中的底物受体）的针对性设计开发😆，使药物能够与靶点CRBN及其底物形成稳定的三元复合物，从而🥳取得强大的靶蛋白降解效率。这一平台已形成多款临床研发管线，目🎉前主要包括iberdomide、mezigdomide和go😊lcadomide三款药物，覆盖多发性骨髓瘤（MM）与淋巴瘤🤩等多种血液肿瘤。这三款CELMoD药物均已进入III期临床试😁验阶段。 其中，iberdomide的进展最快，用于治🌟疗复发/难治性MM患者的III期研究EXCALIBER-RR🤗MM近期已宣布在预设的中期分析中达到主要终点之一：微小残留病🙌（MRD）阴性率相比对照组取得了具有统计学意义的显著改善，这💯意味着CELMoD作为一类新型药物，其价值得到了首个III期🚀研究的初步验证。 值得一提的是，在多发性骨髓瘤中，MR😢D已成为一种高度敏感、具有重要临床价值的治疗反应评估工具：虽🤔然MRD阴性并不意味着所有癌细胞都已清除，但它可能预示着更好🤗的临床结局。目前，MRD正越来越多地被用于临床试验，作为PF👏S的替代终点，并因其在加速治疗方案研发中的作用而获得监管机构😡的认可。如果基于MRD作为主要终点的研究结果后续得到监管批准😂适应症，则意味着MM临床研究随访周期过长的痛点有望得到改善，🎉也反映出BMS在研究设计上的前瞻性。 除此之外，mez👍igdomide同样聚焦MM，I/II期研究已于2023年登🌟上《NEJM》，其联合地塞米松的全口服方案在多线复杂耐药的M😊M患者中ORR仍可达41%[4]；golcadomide则主😢要针对淋巴瘤赛道，也已有系统的I/II期数据积累。整体来看，😍BMS的CELMoD管线布局已初步成型。 除CELMo👏D外，BMS在TPD领域还拥有配体导向型降解剂（LDD，已进😆入III期临床试验阶段）、降解抗体偶联物（DAC）等多条技术🔥路线。可以看出，BMS的研发逻辑延续了以往的模式：通过结构优🙌化和广泛开展临床研究，逐步推动新机制药物进入标准治疗序列；如🤯果能在TPD领域建立起类似此前免疫治疗的先发优势，或将为BM😅S下一阶段的血液肿瘤战略提供重要支撑。 新型核药：诊疗👏一体化的又一支柱 核药（即放射性药物）并非新鲜概念，而🙌近年来，通过将放射性核素偶联至能与肿瘤靶点结合的分子上，形成😎了更精准的新型核药——放射性配体药物（RLT）。与传统核药的😜“非精准化杀伤”不同，RLT 的核心创新在于“靶向递送 + 🔥核素适配”的设计，同一靶向分子可分别用于“肿瘤定位诊断”与“🔥精准放射治疗”，契合当下热门的 “诊疗一体化（Therano🚀stics）” 理念。 在此背景下，BMS于 2023😴 年并购 RayzeBio 为关键节点，快速切入 RLT 领😎域，并构建起差异化技术壁垒：不同于当前市场上主流 RLT 产🥳品采用的 粒子核素，其旗下核心管线包括RYZ101（靶向SS❤️TR2，用于胃肠胰神经内分泌肿瘤等实体瘤）、RYZ801（靶😂向GPC3，用于肝癌等实体瘤）等，均采用 粒子核素作为放射源😜：其“射程” 仅为几个细胞直径，能在精准杀伤肿瘤细胞的同时，😁最大限度减少对周围正常组织的辐射损伤，代表了RLT升级的方向😎之一。总之，BMS在RLT领域的切入不仅是赛道补全，更体现了🎉其在“诊疗一体化”趋势下的战略前瞻性。 总结 回😉顾过去十余年，BMS 在临床开发、适应症选择和长期数据积累上🙌的能力，已经在免疫治疗中得到了体现；进入后免疫治疗时代，其战😊略也并非简单复制既有路径，而是沿着“突破局限、补足空白”的思😘路，在多个维度展开布局：从“IO+”策略，到以 CELMoD😅为代表的蛋白降解平台，再到RLT等新兴赛道，逐步构建出一套多❤️靶点、多机制的创新组合。这一趋势也预示着行业的竞争逻辑正在发😴生变化：从单一“爆款”驱动，逐步走向更加多元的治疗生态，以更😡好应对肿瘤治疗的复杂性。 参考资料： [1] S😉hen, L. at el. ASCO GI 2025, S🙄an Francisco, California, Unit⭐ed States. Abstract 392. [2🔥] Yau, T. et al. Lancet. 2025;🤩405(10492):1851-1864. [3] H😆eymach, JV. et al. WCLC 2025, 😉Barcelona, Spain. OA13.02. 😜[4] Richardson, PG. et al. N E🙌ngl J Med. 2023;389(11):1009-1😴022.返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

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文 | 长三角MOMO 文 | 长三角MOMO 刚刚一个朋友，发了我一张不知道谁偷拍的我的“工作照”。 前景是几个朋友在打台球，远景是我抱着电脑，埋头打字。 我回忆了一下，虽然这个假期我时常掏出来电脑处理个事情，但这张台球厅的场景，应该是10月3号拍的。因为除了公众号，公司还有公关服务的业务，那天恰逢周五，需要给客户交周报了。 “感觉这个假期，全世界都在加班。”她说。她是某4A公司的，因为服务的一家手机厂商10号和13号分别在深圳和上海有两场活动，所以虽然在旅游途中，也得随身带着电脑，时不时就要更新下某位老师的行程变更。 在我的记忆里，干我们这行的，几乎没有过完整的假期，总有这样那样的事情。其实不仅自媒体和公关行业，互联网、金融、城市服务、销售等诸多行业，都是一样的情况。 所以前两天有个新闻，有人中秋国庆用微信处理工作，法院判定这属于加班，裁定单位要给他补偿加班费，还引发了不小的争论。 网友表示：微信回个工作消息这也能算加班？这不是发财了。 我看了下各方报道，这还真算。加班还真不再局限于传统的坐在办公室，通过微信等线上工具，在休息时间处理工作，绝对属于加班。 如此说来，在刚刚过去的国庆假期，又有几个人没有过“加班”？ 那问题来了：同样都是牛马，对比国外，中国的打工人为什么就没有福气享受完完整整的假期呢？ 我第一个想到的是，除了“奋斗精神”和“传统服从式职场文化”这些比较虚的原因外，首先从技术层面，最大的因素就是微信。 就工作工具而言，国内用的最多的就是微信，而微信作为全能型工具，集成了社交、支付、生活、工作全部功能。 这就导致了，工作与生活的场景在同一个App里“侵染式”的融合了：你打开微信是想看看家人的动态，却不得不先处理工作群里的@。 而国外习惯的工作工具，主流的比如Slack、Teams、Email等，就是工作没有生活，同时也是“分而治之”的，专用工具用于专业的工作场景。 此外，微信包括钉钉，是“强制提醒”的：消息会推送、会响铃、能拨打语音电话，制造了一种“立刻回复”的紧迫感。虽然在假期不想打开它，但App上的红点，会不断给你制造焦虑。 而Slack、Teams、Email这些，是“可管理”的，通过“勿扰模式”，使用者可以在休假时，直接关闭所有非紧急通知。 展开全文 而上面这些工具差异的背后，其实暴露了我们假期被打扰更深层的原因：国内公司的管理，绝大多数都要求“同步沟通”，即要求对方立刻响应。 而欧美职场，更习惯于“异步沟通”。即：“我提出问题或任务，并不期待你立刻回复。我希望你在自己方便的时候，经过思考后给我一个高质量的回复。” 正是这种不同的公司管理和沟通方式，导致了不同打工人使用工具的不同表现。 国内的牛马：在假期面对领导或者客户微信中发来的“在吗？”，基本不可能保持无动于衷。 国外的牛马：假期根本不打开工作相关的软件，在假期结束时，再回复邮件或者Slack频道里的留言，在项目管理工具中更新任务状态和注释。 除了沟通的时效性，沟通的习惯也不一样，我们中的很多人，已经习惯了碎片化的沟通方式。 就拿自媒体约稿来说，一些国际大厂，会让你发邮件，然后在文档中详细的批注每一处改动，批注里不仅告诉你修改意见，甚至将这段需要参考的链接都给附上。 而国内大部分企业的约稿，都是微信上传来传去，有的企业对接人，每一次修改就说一个意见，我曾经见过一位同行改过十七八个版本的稿件。 就说这次假期，有个朋友手头有个企业约稿要写，每次改完，还得抱着手机等待下一次意见。“感觉休了一个假十一，午休也不敢，出门也要时不时看眼手机，休的七零八落的。” 碎片化的工作沟通，割裂出了碎片化的假期。 比管理和沟通文化的异同，更深层次的原因，还有社会和法律环境。 在欧洲很多国家，都有“断联权”法律，规定企业必须尊重员工在下班后的“断联”权利，不得在非工作时间发送工作邮件。美国很多科技大厂，有完整的带薪休假（PTO）制度，而且鼓励甚至强制员工休完。不休假反而会被经理约谈。 比法条更重要的是，工作和生活严格分开，已经成为欧美社会的普遍认知。而国内，虽然法律上有上述的判例，但“加班文化”，还是主流环境。 那么，如果作为一个管理者，如何才能让公司员工，真正能拥有一段“非商品化”的时间、一种可以对工作说“不”的休憩自由呢？ 这应该是一个重塑公司管理的系统结果。 第一，技术层面，可以尝试使用为分离而设计的工具，比如邮件，尽量降低微信的比重。 第二，流程层面，建立并习惯于异步沟通的工作流程，减少不必要的实时干扰。 第三，管理层面，不再把“工作时长”与“工作态度”等同于“工作效率”，信奉授权、信任和结果导向的管理哲学，并做好员工休假期间的工作规划。 一些小公司，可以考虑在一些项目管理和重大事项决策方面，部分沟通流程从微信上挪到邮件。有条件的，还可以考虑试行一下AB岗，这样哪怕是对接客户的岗位，也有一半的小伙伴可以休个无人打扰的年假。 既然工作的目的是为了更好地生活，而不是让生活成为工作的附属品，那么我们每个人，都需要有一个真正的假期，一个不受侵犯的心境时间，一个可以坦然放下工作手机、不被莫名的焦虑所绑架、全心全意投入到自己生活中的神圣空间。 往大了说，这是我们每一个个体，是“人”而非“人力资源”的尊严。返回搜狐，查看更多