文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 一个曾被遗忘😎近20年的来靶点，正在成为搅动千亿减重市场的新爆点。 🤩9月16日，诺和诺德在欧洲糖尿病研究协会大会（EASD）上公⭐布了Amylin类似物cagrilintide（卡格列肽）的👍3期REDEFINE 1研究最新数据。结果显示：治疗68周后😘，cagrilintide单药治疗实现了11.8%的平均体重👏减轻。 更引人瞩目的是，其与司美格鲁肽组成的复方制剂C🎉agriSema，平均减重效果达20.4%，显著优于单药治疗😆。与此同时，CagriSema组的胃肠道副作用明显低于司美格😡鲁肽，做到了控糖与安全性的兼顾。 诺和诺德的布局远不止😢于此。9月22日，诺和诺德在Clinicaltrials.g🥳ov网站上注册了NNC0662-0419用于减重的2期临床试😢验，该药物是GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂（N🙄N9662）。 同日，辉瑞宣布以49亿美元现金以及24😡亿美元里程碑付款的方式收购Metsera公司，此举动意在强化😁自身的减重管线。消息一出，Metsera股价大幅飙升，一度暴😘涨超63%。 在此之前，罗氏、阿斯利康、礼来、艾伯维等🙄多家国际药企已纷纷通过BD合作或重金收购等方式，加速押注Am🤩ylin。 当GLP-1赛道的竞争逐渐陷入卷价格、卷剂🚀型的局面时，一场由Amylin引领的新一轮减肥药物争夺战，已🔥然拉开序幕。 第二次机会 在代谢疾病治疗领域，A😴mylin并非新靶点，其发现可追溯至1987年。由于能够与胰🤩岛素协同分泌并天然抑制食欲，Amylin曾被寄予厚望。 😅 2005年，全球首个Amylin类似物普兰林肽（Praml🤩intide）获FDA批准，但因半衰期极短、需每日注射三次，😅还伴随恶心、低血糖等副作用，最终未能获得市场认可，相关研发也🤩一度陷入沉寂。 随着结构生物学与肽类药物技术的突破，A😊mylin再次回到舞台。 新一代分子首先在半衰期上实现🎉了质的飞跃，此前普兰林肽频繁注射的痛点被彻底解决。 礼🙌来与Camurus合作的Eloralintide利用脂质技术👍实现13.9-15.8天的半衰期，可每周一次给药；辉瑞收购M😍etsera后获得的MET-233i半衰期长达19天，可支持😢每月一次注射；诺和诺德的cagrilintide通过白蛋白结🚀合技术，将半衰期延长至6天；罗氏petrelintide和艾😀伯维Gubamy药物半衰期也分别达到10天和11天。 😜然而，作用时间变长只是补齐短板。更重要的是，Amylin的重🎉新崛起为药企提供了差异化竞争的切口。 展开全文 🥳随着GLP-1赛道竞争白热化，越来越多企业选择避开与减重巨头😡的正面竞争，转向其他潜在靶点。在这一背景下，Amylin的机😘制优势逐渐显现，尤其在耐受性和瘦体重保留方面。 临床数🎉据也印证了这一趋势：在3期REDEFINE 1研究中，诺和诺😎德cagrilintide单药治疗68周可实现11.8%的平😉均体重减轻。 更重要的是，REDEFINE 1研究中发🤗现cagrilintide单药副作用明显低于司美格鲁肽，这意❤️味着在临床实践中，Amylin药物可能拥有更高的依从性。 😜 当耐受性和瘦体重成为减肥药物竞争的新焦点时，Amylin🤩依靠全新的技术体系和临床价值，让其产业舞台的中心。 如🤩今，诺和诺德、礼来、辉瑞、罗氏等巨头纷纷加码，Amylin已🚀不再是旧靶点的翻新，而是在GLP-1内卷格局下的第二次战略机🤗会。 替代还是协作？ 在减肥赛道竞逐中，Amyl⭐in并非要取代GLP-1，而是通过机制互补形成协同效应，成为🤔GLP-1的最佳搭档。 从作用机制来看，Amylin与🌟GLP-1一样，能够抑制胰高血糖素分泌，减少葡萄糖释放，改善😍胰岛素抵抗。此外，Amylin还能通过激活大脑饱腹感，显著减😁少进食量，同时延缓胃内容物的排空速度。 目前看，Amy😡lin的差异化价值则集中在“安全性”与“生理性减重”方面。 😜 GLP-1类药物常见的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道副作用，🥳导致20~30%患者因不耐受停药。Cagrilintide等🔥Amylin药物的早期临床数据显示，其不良反应尤其是胃肠道明😎显更轻，能显著提升患者依从性。 此外，Amylin药物😀在临床试验中已证明能更好地保留肌肉量：在临床前大鼠模型上，礼😎来的Elolatintide可减少占比最高达91%脂肪，对比🚀目前GLP-1药物最高40%瘦体重流失，Amylin能让减重🤩更符合生理需求。 这种机制上的协同作用，使得Amyli❤️n与GLP-1联合使用时，能够实现1+1>2的治疗效果。这一👏点也已得到临床的初步验证，各大药企纷纷围绕Amylin与GL😘P-1的协同作用展开研发，推出了一系列复方制剂和联合治疗方案🙄。 诺和诺德凭借司美格鲁肽在减肥赛道突出，在Amyli🥳n协同研发方面同样走在前列。其cagrilintide与司美🤔格鲁肽组成的复方制剂CagriSema，在临床研究中展现出卓😀越的减重效果，减重效果高达20.4%，显著优于单药治疗。 🤔 目前，该复方已在2型糖尿病和肥胖治疗领域进展至临床3期，😴有望尽快为患者带来更有效的治疗选择。 此外，诺和诺德还👏在推进口服双靶点Amycretin（Amylin/GLP-1😀）的研发，该药物在36周内实现22%减重效果，即将进入3期临😘床。诺和诺德还在研发GLP-1/GIP/Amylin三靶点激🌟动剂NN9662，进一步强化多靶点协同逻辑。 礼来也在😢积极探索Amylin的组合潜力，今年4月，礼来注册了自研Am🌟ylin药物Eloralintide与替尔泊肽联合治疗肥胖或💯超重的1期临床试验。 罗氏与Zealand Pharm🤩a同样采用协同研发策略，计划探索Petrelintide与G🙄LP-1/GIP双重激动剂CT-388的不同配比组合，力求在👍保证疗效的同时，平衡药物的耐受性，为患者提供更安全的治疗策略🎉。 后发的辉瑞选择了直接购买。其高价收购Metsera🤔，并计划将月度给药的Amylin药物MET233i与内部GL😆P-1管线MET097i联合，目标是实现“同半衰期、同周期”😴的每月一次给药，既保证疗效，又提升便利性。 从收购条款😉中设置的里程碑付款也能看出辉瑞对该组合前景的重视：GLP-1🥳+Amylin月制剂获批上市的10.5美元/股占CVR股的一😴半。显然，辉瑞在GLP-1领域接连失利之后，把希望寄托在Am😎ylin身上。 艾伯维同样斥资22亿美元与Gubra合😁作，重点押注长效Amylin类似物Gubamy，试图与其GL🔥P-1/GIP管线形成组合，借助Amylin的优势弥补GLP🤗-1类药物的不足，提升自身在减肥赛道的竞争力。 这意味🥳着，这些巨头达成了一种共识：Amylin新一轮的竞争，不是单🚀打独斗，而是协同作战。 避免历史重现 GLP-1😍赛道内卷之惨烈足以警示Amylin的追随者。 全球现存😅GLP-1类减重临床管线超380条，诺和诺德与礼来则以超高市😊场份额形成双寡头垄断。在替尔泊肽、口服司美格鲁肽相继上市后，🙄后来者即便以三靶点甚至四靶点追击，亦难撼动格局。 即使😴减肥药市场足够大，但大量追随者也注定成为炮灰。回到Amyli👏n领域来说，全球目前针对Amylin及Amylin受体的临床😡管线有十余条，但若沿袭GLP-1的“靶点复制+疗效内卷”路径😘，注定重蹈覆辙，药企需要考虑以下三重突破。 首先是多靶🙄点协同研发。诺和诺德在这方面表现突出，后来者需要在靶点协同层🌟面下功夫另辟蹊径，同时考虑到当前市场加速迭代的现状，这也对药😜企的临床推进速度，提出了更高的要求。 剂型创新是同样提🤩升Amylin药物竞争力的关键环节。普兰林肽因需每日皮下注射😘三次，依从性差，成为其失败的重要原因之一。因此，研发更便捷、💯患者依从性更高的剂型成为Amylin领域的重要任务。 😢口服制剂作为患者最易接受的剂型之一，也是药企的研发重点。目前😍，诺和诺德的Amycretin、先为达的VRB103/101🙌组合均在探索口服Amylin/GLP-1复方制剂，若研发成功😴，将极大地提升患者的用药体验和治疗依从性。 除口服制剂👍，新型递送平台的研发也为Amylin药物剂型创新提供了新的思🙌路。 礼来与Camurus合作探索基于脂质溶液的创新型🙌FluidCrystal缓释平台，该平台通过皮下注射使药物形🎉成包裹储库，可使药物持续释放数月，甚至在探索季度给药的可能性😜。 这种长效递送平台能够大幅延长药物的作用时间，减少给😘药次数，进一步提升用药便捷性，为Amylin药物的长效化发展🤔开辟了新路径。 博瑞医药则利用AI/ML技术优化BGM😁1812的分子结构，探索更优分子设计，AI技术提升BGM18🔥12的耐酸性和膜渗透性，进一步促进药物的长效性和有效性。 🤔 随着诺和诺德、辉瑞、礼来、罗氏等巨头的持续投入，Amyl⭐in已成为减肥赛道的新变量。 在机遇无限却又日渐拥挤的😢减重赛道中，激烈的竞争似乎难以避免。然而，对于志在长期竞争的😘入局者来说，真正的制胜之道不在于低层次的复制与内耗，而在于深🤩刻洞察临床需求的本质与创新的无限可能。返回搜狐，查看更多

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格隆汇10月10日丨大悦城地产(00207.HK)公告，于2025年10月10日，公司(作为借款人)与一组金融机构(作为贷款人)就总金额为1.5亿美元或等值港元的定期贷款授信订立授信协议。授信以美元或等值港元提供，初步将于授信协议日期起计12个月后到期，并可根据授信协议的条款及条件延长至授信协议日期起计36个月。贷款人将根据授信协议的条款及条件以多次提款方式向公司提供授信，从而为公司的全部或部分现有债务再融资。返回搜狐，查看更多